非小细胞肺癌BRAF突变及靶向治疗的研究进展

鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）基因是非小细胞肺癌（NSCLC）的驱动基因之一,在NSCLC中突变率为0.5％～4.9％,其中V600E突变类型占到一半以上。BRAF突变多见于女性、肺腺癌患者,亚裔人群中突变率相对较低。BRAF突变可与其他基因突变,如EGFR、K-Ras突变共存,但其临床意义尚不清楚。全球NSCLC患者数量庞大,尽管BRAF突变率在NSCLC中较低,低突变率基因及其靶向治疗的研究仍然相当重要。目前BRAF抑制剂治疗NSCLC正在临床试验中。本文就NSCLC中BRAF突变及靶向治疗的研究进展进行综述。     

BRAF突变型黑色素瘤治疗进展

BRAF基因在黑色素瘤的发生发展中起重要作用,中国黑色素瘤患者中BRAF突变率为25.9%,最常见的突变位点是BRAF V600E,BRAF突变型黑色素瘤预后更差。随着新型靶向及免疫治疗药物,包括BRAF抑制剂、MEK抑制剂、程序性死亡受体-1（programmed death receptor-1,PD-1）/程序性死亡受体-1配体（programmed death receptor-1 ligand,PD-L1）抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白- 4 （cytotoxic T-lymphocyte antigen- 4 ,CTLA-4 ）抑制剂等的出现,近年来BRAF V600突变型黑色素瘤在辅助治疗及系统治疗中取得了很大的突破,本文旨在对BRAF突变型黑色素瘤的治疗进展进行综述。      

BRAF非V600E突变型肺癌靶向治疗的策略探索

背景 与目的达拉非尼+曲美替尼/达拉非尼靶向治疗已被批准用于V-RAF小鼠肉瘤病毒癌基因同源B1(V-RAF murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)发生第600位密码子上缬氨酸的氨基酸替代(amino acid substitution for valine at ...     

甲状腺癌超声表现与颈部淋巴结转移及BRAF V600E突变的关系研究

目的探讨甲状腺癌超声表现与颈部淋巴结转移以及BRAF V600E突变的关系。方法选取70例行甲状腺癌根治术及颈部淋巴结清扫的甲状腺癌患者,收集术前超声检查结果,术后行BRAF V600E基因突变检测。结果 70例患者中,颈部淋巴结转移率为30.00%,BRAF V600E突变率为71.43%;男性患者颈部淋巴结转移率明显高于女性患者,且超声表现为病灶多发、病灶直径﹥10 mm、边缘不规则、可接触被膜、血流丰富、钙化、病灶纵横比≥1患者的颈部淋巴结转移率均高于超声表现为病灶单发、病灶直径≤10 mm、边缘规则、不可接触被膜、血流不丰富、无钙化、病灶纵横比﹤1的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05);超声表现为病灶多发、边缘不规则、可接触被膜、血流丰富、钙化患者的BRAF V600E突变率均明显高于超声表现为病灶单发、边缘规则、不可接触被膜、血流不丰富、无钙化的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Logistic回归分析结果显示,病灶多发、可接触被膜、血流丰富、钙化是发生颈部淋巴结转移的危险因素(OR=3.071、6.253、2.575、2.502,P﹤0.01);病灶多发是发生BRAF V600E突变的危险因素(OR=3.333,P﹤0.01)。结论甲状腺癌超声表现与颈部淋巴结转移、BRAF V600E突变有一定关系,值得进一步研究。     

碘难治性分化型甲状腺癌分子靶向治疗药物研究进展

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,其中又以保留甲状腺滤泡细胞功能的分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)最为多见.DTC通常预后良好,但部分DTC患者在病程中病灶失去摄碘能力,发展为碘难治性DTC(radioiodine-refractory DTC,RR-DTC),预...     

BRAF突变在肿瘤克隆演化中的作用及研究进展

V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B(BRAF)编码丝裂原激活蛋白激酶信号通路上的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,并参与着细胞的生长、增殖和分化。BRAF基因突变可以持续激活细胞外调节蛋白激酶,同肿瘤的发生发展相关。在内外环境的影响下,单克隆起源的肿瘤细胞中有增殖优势的细胞存活,而劣势细胞被淘汰,即肿瘤克隆演化。肿瘤的克隆演化常常与肿瘤细胞的异质性、恶性程度增高和耐药相关,其机制涉及肿瘤细胞、肿瘤微环境及局部免疫细胞的进化。针对BRAF突变型肿瘤克隆演化后的治疗仍无标准方案,目前探索性研究主要涉及相关通路的靶向抑制、异常蛋白和氨基酸的抑制及促进肿瘤细胞死亡。本文就BRAF突变型肿瘤的临床表型、演化机制及对肿瘤进化后的治疗性研究进行综述。     

甲状腺乳头状癌BRAF突变与初始治疗疗效的关系

目的:探讨甲状腺乳头状癌BRAF突变与初始治疗疗效的关系.方法:收集我院甲状腺乳头状癌根治手术患者60例临床资料,患者均进行131I清甲治疗和甲状腺激素抑制治疗.所有患者随访过程中进行甲.状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体测定,131I全身扫描以及其他常规检查.应用Pyrosequencing焦磷酸测序技术对患者石蜡标本进行BRAF突变分析.对BRAF突变情况与患者疾病缓解程度进行卡方检验,并对两组患者Tg水平进行秩和检验.结果:60例甲状腺乳头状癌患者BRAF突变阳性47例(78.3％),完全缓解患者占48.3％ (29/60),其中131I全身及常规影像检查阴性但Tg升高患者12例.BRAF突变阳性患者初始治疗完全缓解率仅40.4％,显著低于未发生突变的患者(76.9％)(P=0.020);两组患者的Tg水平差异有统计学意义(P =0.046).131I全身阴性但Tg升高的12例患者中BRAF突变阳性11例,阴性1例,OR值为3.04.结论:BRAF突变阳性的患者初始治疗完全缓解率低,更容易出现不摄碘的隐匿病灶.     

难治性甲状腺癌靶向治疗Meta分析

目的 目前对于进展期甲状腺癌分子靶向治疗的研究多为单臂实验,RCT研究较少.本研究应用Meta分析方法,评价分子靶向治疗在难治性甲状腺癌中的疗效和安全性,以期为其应用提供理论基础.方法 检索纳入1989-01-2015-01 Medline、Web of science、Cochrane Central、EBSCO、Embase等英文数据库及中国学术期刊全文数据库、万方、维普等中文数据库中的文献.按照纳入与排除标准进行文献筛选和质量评价后,利用Cochrane中心提供的RevMan5.0软件对数据进行分析.主要评价指标是患者的无进展生存率及药物的不良反应.结果 共纳入4项随机对照试验研究,得到药物组总体样本730例,对照组(安慰剂组)总体样本493例.相比对照组,药物组6、12和18个月的无进展生存率均显著提高(6个月:RR=2.57,95％CI为1.97～3.35;12个月:RR=2.01,95％CI为1.53～2.65;18个月:RR=2.10,95％CI为1.54～2.87).药物组不良反应发生率高于对照组(RR=4.20,95％CI为2.82～6.24).主要是腹泻、疲劳、高血压、手足综合征和QT间期延长.结论 靶向药物可显著延长难治性甲状腺癌患者的无进展生存期.虽然其不良反应发生率显著高于对照组,但患者仍可耐受.靶向治疗为难治性甲状腺癌患者带来新的希望.     

晚期甲状腺癌治疗的曙光——靶向和免疫治疗

近年来,甲状腺癌的发病率显著增加,大多数病例以分化型甲状腺癌为主,其特点是预后良好。然而,在初始治疗后仍有15%的患者出现疾病持续或复发,并且局部晚期或转移性癌症患者对既定治疗无效,最终有死亡的风险。国内外对于晚期甲状腺癌的治疗仍有争议,但都倾向于靶向和免疫治疗为主的综合治疗。随着对甲状腺癌分子发病机制的深入理解,临床上已批准了多种新的靶向治疗方法用于晚期甲状腺癌。中国临床肿瘤学会(CSCO)2021年指南和欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2022年指南(更新)均将靶向治疗作为晚期甲状腺癌治疗的Ⅰ级推荐。本文将对晚期甲状腺癌临床治疗新进展作一综述。     

BRAF分子检测在结直肠癌中的研究进展

目的 结直肠癌经典化疗方案是以氟尿嘧啶为主的联合化疗.近年来,抗表皮生长因子受体(EGFR)的靶向治疗被广泛讨论,且在结直肠癌的治疗中取得一定疗效.目前,对抗EGFR靶向治疗的疗效研究已经涉及到相关基因的表达状态,如既往探讨较多的K-Ras基因表达,新近又发现BRAF基因的突变在结直肠癌的发展以及抗EGFR靶向药物的疗...     

131I难治性分化型甲状腺癌分子靶向治疗进展

放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者因病灶摄碘功能不佳而无法从131I等传统治疗方法中获益。近年来,甲状腺癌分子病理学研究新成果为甲状腺癌的分子诊断和靶向治疗提供了新的契机,相关分子靶向治疗的临床试验和荟萃分析均取得了可喜的结果。本文从临床角度对放射性碘难治性分化型甲状腺癌分子靶向治疗的最新进展进行综述。     

BRAF基因与非小细胞肺癌的分子靶向治疗

BRAF基因是一个驱动基因,在肿瘤的发生发展中扮演重要角色,也是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的一个有效靶点,研究显示BRAF抑制剂在BRAF突变的NSCLC中取得肯定疗效.尽管BRAF抑制剂会产生耐药性,但其耐药机制及治疗策略正在不断探索中,了解BRAF基因的临床病理特征及其抑制剂的研究进展对NSCLC的个体化治疗十分重要.     

BRAF基因V600E突变与Ⅰ～Ⅱ期乳头状甲状腺癌临床病理特征及预后的相关性分析

目的 探讨Ⅰ～Ⅱ期乳头状甲状腺癌（PTC）患者肿瘤组织中BRAF基因V600E突变情况,并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法 采用RT-PCR法检测374例Ⅰ～Ⅱ期PTC患者组织样本中BRAF基因V600E突变,并分析其与临床病理特征及预后的关系。 结果 374例PTC患者标本中BRAF基因V600E的突变率为40.37％（151／374）。BRAF基因V600E突变与包膜侵犯、多灶、多次131I治疗相关（P＜0.05）。374例 PTC患者中31例复发,复发患者中有BRAF基因V600E突变的22例。31例复发病例中,BRAF基因V600E突变患者的中位生存期为5.3年（95％CI：3.9～6.7年）,未突变患者为7.0年（95％CI：5.1～8.9年）,差异无统计学意义（P＞0.05）。Logistic多因素回归分析显示,BRAF基因V600E突变及包膜侵犯是Ⅰ～Ⅱ期PTC患者复发的独立危险因素（P＜0.05）。 结论 BRAF基因V600E突变可能是Ⅰ～Ⅱ期PTC患者预后的一项重要预测指标。     

甲状腺癌靶向化疗进展

由于传统治疗方法疗效所限,晚期甲状腺癌患者的死亡风险居高不下.近年来,靶向化疗在抑制甲状腺癌生长及延长患者无进展生存期上显示出良好的疗效,但也带来了一些临床困惑.该文综述了激酶抑制剂在甲状腺癌靶向化疗中的应用现状及面临的临床问题,更新甲状腺癌的治疗策略并提出未来的研究方向.     

血清TSH水平及BRAF基因V600E突变联合检测在甲状腺癌诊断中的价值

目的 探讨血清促甲状腺激素(TSH)水平及BRAF基因V600E位点突变联合检测在甲状腺癌诊断中的价值。方法 选取2019年6月至2021年3月在江苏省肿瘤医院住院手术治疗的甲状腺结节患者246例为研究对象,分为甲状腺癌组和良性病变组。采用全自动电化学发光免疫分析法检测其治疗前血清TSH水平,采用微滴式数字PCR法检测组织DNA BRAF基因V600E位点突变状态,并对其在良恶性组间差异,诊断效能等进行分析。结果 TSH表达阳性在良恶性组间差异无统计学意义(P=0.533),BRAF基因V600E位点突变在良恶性组间差异有统计学意义(P<0.001)。血清TSH阳性标本中BRAF基因V600E位点突变检出率为44.44%,略低于血清TSH阴性标本中BRAF基因V600E位点突变检出率(57.62%),差异无统计学意义(P=0.141)。二者联合检测时敏感度70.64%,特异性89.28%,阳性预测值98.09%,阴性预测值28.09%,准确度72.76%。结论 血清学标志物TSH和分子标志物BRAF基因V600E位点突变联合检测能够更好地区分甲状腺癌与甲状腺良性病变,尤其适用于经...     

碘难治性分化型甲状腺癌靶向治疗新进展

近年来,靶向治疗为碘难治性分化型甲状腺癌带来了革命性的突破。新型靶向药物的研发,让更多晚期分化型甲状腺癌患者获得了更好的生存。以索拉非尼和仑伐替尼为代表的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂显著提升了患者的无进展生存期。与此同时,靶向BRAF及靶向RET的新型酪氨酸激酶抑制剂同样也取得了瞩目的疗效,丰富了甲状腺癌的治疗手段。本文就靶向治疗在碘难治性分化型甲状腺癌中的最新研究进展进行综述。     

BRAF基因突变转移性结直肠癌治疗进展

BRAF基因突变结直肠癌是一种具有独特临床病理特征的亚型,BRAF突变以BRAFV600E突变最为常见。BRAFV600E突变结直肠癌的疗效和预后较差,晚期一线可选择化疗联合抗血管生成药物的治疗策略,后线治疗采用BRAF抑制剂联合表皮生长因子受体抑制剂方案可为患者带来生存获益。目前BRAFV600E突变转移性结直肠癌的治疗探索包括阻断各种细胞信号传导通路的靶向药物联合以及靶向治疗与免疫治疗联合等治疗策略。文章就BRAF突变转移性结直肠癌的分子生物学特点、临床病理特征以及BRAFV600E突变转移性结直肠癌的治疗进展进行综述。     

BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤治疗的临床研究进展

多数黑色素瘤具有BRAF V600E/K突变,因此V600成为黑色素瘤精准治疗的重要靶点,并通常可被BRAF抑制剂和MEK抑制剂联合阻断。免疫检查点抑制剂的出现也极大地改善了BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者的治疗结局,探究这部分患者的最佳一线治疗及序贯治疗顺序的临床试验正在开展。本文就精准医疗时代BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者治疗的最新研究进展进行综述。