益肾降浊冲剂干预肾小球硬化的实验研究

目的:探讨益肾降浊冲剂对阿霉素肾病大鼠肾小球硬化的干预作用与机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、他汀组、益肾降浊冲剂(低、中、高剂量)组,每组6只。采用单侧肾切除加阿霉素重复注射建立肾小球硬化模型。用药8周后观察各组大鼠24h尿蛋白定量、血生化、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的变化,PAS、Masson染色评估肾小球硬化程度,免疫组化观察肾小球氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)的表达,Western Blot检测Ⅰ型胶原(ColⅠ)、纤连蛋白(FN)的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠24h尿蛋白量、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胆固醇(Cho)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ox-LDL、肾小球硬化评分、系膜肾小球系膜基质比(M/G)均明显升高,肾小球LOX-1、ColⅠ、FN表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,益肾降浊冲剂组呈剂量依赖性降低24h尿蛋白量、Bun、Scr、Cho、LDL-C、ox-LDL水平以及肾小球硬化评分、M/G(P<0.01),下调LOX-1、ColⅠ、FN的表达(P<0.01)。结论:益肾降浊冲剂组能通过纠正脂代谢紊乱、抑制LOX-1的表达、减轻细胞外基质的沉积、改善肾小球硬化。     

补肾活血方对肾小球硬化大鼠细胞外基质状态的影响

目的 探讨补肾活血方对肾小球硬化大鼠细胞外基质状态的影响及作用机制。 方法 采用单侧肾切除加注射阿霉素造模法,将实验动物随机分为正常组、模型组、中药补肾活血方组（中药组）、西药福辛普利钠对照组（西药组）,每组11只。分别灌胃给药及生理盐水8周后,观察大鼠24 h尿蛋白及肾功能,采用免疫组化法检测肾组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、组织蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的表达,ELISA检测血浆和肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）的含量。 结果 与正常组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白明显增多,肾功能下降;肾组织中TIMP-1表达增加,MMP-1表达下降,半定量结果显示模型组与正常组比较差异有统计学意义（P <0.05）;中药组和西药组均能降低肾组织TIMP-1含量,提高MMP-1含量,与模型组比较,差异有统计学意义（P <0.05）。与正常组比较,模型组大鼠血和肾组织的TGF-β1含量明显升高（P <0.01）,中药组血和肾组织的TGF-β1含量较模型组低,但差异无统计学意义     

液体培养蝉花菌丝对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的干预作用

目的探讨人工液体培养法培育的蝉花菌丝对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的干预作用及其作用机制。方法建立5/6肾切除SD大鼠肾小球硬化模型,随机分为模型对照组（模型组）、科素亚治疗组（科素亚组）、天然蝉花菌丝治疗组（天然组）、大剂量液体培养蝉花菌丝治疗组（液大组）和小剂量蝉花菌丝治疗组（液小组）,分别给予相应的干预措施干预42天;检测各组大鼠的血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白蛋白（ALB）和24h尿蛋白定量;对大鼠残余肾做病理组织学分析,行HE染色、PAS染色,观察大鼠残肾组织形态学改变情况,计算肾小球硬化指数（GSI）,采用病理图像分析系统计算肾小球病理损害面积;采用免疫组化技术分别检测残余肾组织中IV型胶原（Col-IV）、纤维连接蛋白（FN）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）的表达,应用图像分析系统对其阳性表达结果进行定量分析。结果①模型组Scr、BUN、ALB及24h尿蛋白定量水平与假手术组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;各给药组大鼠血Scr、BUN、ALB与模型组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;给药组组间差异无统计学意义（P〉0.05）;科素亚组、天然组24h尿蛋白定量较模型组明显降低（P〈0.05）;液大组、液小组与模型组之间差异无统计学意义（P〉0.05）,给药组组间差异无统计学意义（P〉0.05）。②模型组与假手术组GSI及基质阳性面积比值比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;各给药组与模型组GSI及基质阳性面积比值比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;科素亚组与天然组、液大组GSI及基质阳性面积比值差异无统计学意义（P〉0.05）,与液小组差异有统计学意义（P〈0.05）;天然组与液大组GSI及基质阳性面积比值差异无统计学意义（P〉0.05）,与液小组差异有统计学意义（P〈0.05）;液大组与液小组基质阳性面积比值差异有统计学意义（P〈0.05）。③模型组与假手术组免疫组化染色阳性面积比值比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;各给药组与模型组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;科素亚组与天然组结果相近,除MMP-2、TIMP-2染色阳性面积比值外,其他指标与液大组差异无统计学意义（P〉0.05）,与液小组各指标差异均有统计学意义（P〈0.05）;天然组与液大组、液大组与液小组各指标差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论液体培养蝉花菌丝能改善慢性肾衰竭大鼠的肾功能,减轻肾组织内炎性细胞浸润和细胞增生,延缓肾小球硬化的进程。     

真武汤对人胎肾小球系膜细胞外基质作用的实验研究

采用血清药理学方法,探讨真武汤对人胎肾小球系膜细胞外基质（ＥＣＭ）不同成分的作用,为真武汤防治中肾小球硬化的临床应用提供实验依据。结果真武汤能够明显降低ＥＣＭ成分中层粘连蛋白（ＬＮ）和Ⅳ型胶原（Ｃｏｌ Ⅳ）的含量的。表明真武汤对ＥＣＭ的增殖具有明显的抑制作用。     

肾康冲剂对实验性慢性肾衰大鼠的作用

采用喂饲腺嘌呤复制大鼠慢性肾衰 (CRF)模型 ,观察了肾康冲剂对CRF大鼠肾功能、血脂及细胞免疫功能的作用。结果表明 ,肾康冲剂能明显降低CRF大鼠血尿素氮、肌酐 ,纠正脂蛋白代谢紊乱 ,提高T细胞及红细胞免疫功能 ,明显减轻肾脏的病理损害。表明肾衰冲剂对CRF大鼠病情进展有明显的防治作用     

降氮汤对5/6肾切除大鼠肾小球CTGF表达的影响

肾小球硬化是几乎所有肾脏疾病进展到终末期肾衰的共同通路 ,及早阻止甚或逆转肾小球硬化对防治终末期肾衰有重大意义。在肾小球硬化的发病机制中 ,细胞因子网络始终是人们研究的热点。通过中和或抑制某些细胞因子以阻止促炎症细胞因子网络已成为今后肾脏病治疗的重要方向。近年来的大量研究显示中药在这一领域有巨大潜力。结缔组织生长因子(CTGF)作为一种新发现的生长因子在转化生长因子β(TGFβ)的诱导下有促进肾小球硬化的作用 ,其作用日益受到重视。〔1〕 本研究旨在观察中药降氮汤对 5 6肾切除大鼠肾小球CTGF表达的影响 ,以探讨…     

肾疏宁防治肾小球硬化机制的实验研究

目的:观察肾疏宁防治肾小球硬化的作用机制。方法:采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射建立大鼠肾小球硬化模型,观察肾疏宁给药8周后肾小球病理表现,免疫组织化学染色法观察肾小球内α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)阳性表达,并进行图像分析。结果:肾疏宁治疗组肾小球内α-SMA、FN、LN、ColⅣ和系膜基质较模型组显著减少,与苯那普利无显著性差异。结论:肾疏宁能抑制肾小球系膜细胞表型转化,减少细胞外基质蓄积,对阿霉素肾小球硬化大鼠肾脏具有保护作用。     

5/6肾切除大鼠慢性肾衰病理机制研究

目的：探究5/6肾切除所致慢性肾衰动物模型在病理发展过程中血中生化指标及肾脏基因表达的变化。方法：将SD大鼠随机分为假手术组（Sham）和5/6肾切组（NX）,分别于术后6周、8周末处死,收集血清、血浆和肾脏组织,测定血清肌酐、血浆醛固酮含量及肾脏组织TGF-β1、TNF-α和IL-17基因的表达。结果：病理组动物血清肌酐、血浆醛固酮含量较假手术组显著性升高,肾脏组织TGF-β1、TNF-α和IL-17基因表达较假手术组升高,且8周病理组各项指标升高幅度大于6周病理组。结论：RAAS参与慢性肾衰病变过程,引发肥大、炎症等一系列变化,并且随时间延长而病程加深。     

冬虫夏草干预肾小球硬化进展的实验研究

目的:用冬虫夏草对进行性肾小球硬化大鼠模型干预治疗,观察其对细胞外基质的影响并探讨其作用机制。方法:实验大鼠随机分为三组。模型组、冬虫夏草组分别行5/6肾切除制备进行性肾小球硬化模型,每天灌胃给予冬虫夏草(2.5 g/kg)水提取液,进行干预治疗;模型组和正常对照组给予等量的自来水。末次术后4周、9周分别测定大鼠24 h尿蛋白定量;观察肾脏病理变化,用免疫组织化学检测肾组织胶原Ⅳ、纤维连接蛋白(FN)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)。结果:冬虫夏草能降低肾小球硬化指数,减少胶原Ⅳ、FN表达;减少尿蛋白排泄;增加肾组织MMP-2表达,减少TIMP-1和TIMP-2的表达。结论:冬虫夏草能够减少5/6肾切除大鼠尿蛋白排泄量;调节MMP/TIMP之间的平衡;减轻肾小球硬化大鼠细胞外基质的积聚,延缓肾小球硬化的进展。     

补肾清利活血法对大鼠残肾细胞外基质影响的实验研究

目的：探讨补肾清利活血法延缓肾小球硬化的有效性和作用环节。方法：在５／６肾切除残肾模型大鼠的基础上，运用免疫组织化学及常规病理等方法观察补肾清利活血法对肾小球细胞外基质（ＥＣＭ）蓄积及其部分调控机制的影响。结果：残肾模型大鼠术后１周开始给予补肾清利活血中药，术后５周血肌酐（ＳＣｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）、尿蛋白显著降低；病理结果示ＥＣＭ多种成分（Ⅰ和Ⅳ型胶原、层粘连蛋白）的蓄积显著减少，肾小球内细胞数     

肾衰冲剂对大鼠残余肾系膜细胞重塑的影响

目的 :研究 5 / 6肾切除大鼠残余肾系膜细胞重塑时α SMA的变化 ,进一步探讨肾衰冲剂治疗“慢肾衰”的作用机制。方法 :应用免疫组化技术检测大鼠残余肾系膜细胞内α SMA的表达情况和细胞外基质 (ECM )的变化。结果 :残余肾未硬化区肾小球系膜细胞内α SMA表达明显增强 (2 45± 0 36 ) ,硬化区肾小球α SMA表达降低(0 37± 0 0 8) ,经肾衰冲剂治疗后增高的α SMA表达下调 (1 92± 0 31) ,细胞外基质fibronectin、collagen Ⅳ含量减少 ,肾小球硬化指数下降 (2 5 7± 0 35→ 1 6 3± 0 2 4)。结论 :α SMA可作为系膜细胞重塑的标志 ,肾衰冲剂能抑制其过度表达从而延缓残余肾组织硬化进程     

IgA肾病肾小球硬化实验动物模型及其病理改变的研究

通过切除一侧肾脏，反复尾静脉注射较大剂量葡萄球菌肠毒素B（SEB）的方法，制作比较接近人类IgA肾病肾小球硬化病变发展过程的大鼠实验动物模型，并进行光镜、电镜等的观察比较，以期为进一步的研究提供依据。     

红花对局灶节段性肾小球硬化大鼠细胞外基质的影响

目的：观察红花对局灶节段性肾小球硬化（FsGS）大鼠细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）的影响并探讨其部分作用机理。方法：30只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和红花组。采用一侧肾切除加两次尾静脉注射阿霉素的方法复制FSGS大鼠模型,8周后观察各组大鼠肾组织病理。并用免疫组织化学染色方法评价纤维连接蛋白（FN）、层黏连蛋白（LN）的表达。结果：模型组肾组织出现局灶节段性肾小球硬化,免疫组织化学提示FN、LN在肾小球及小管中表达明显（P〈0．01）;红花组FN、LN表达明显降低（P〈0．01）。结论：红花能抑制FN和LN的表达,减少细胞外基质的合成及其在肾小球及小管间质中的过度沉积,延缓其病程进展。     

不同取穴不同灸时温和灸对局灶硬化性肾炎大鼠肾功能的影响

目的:观察不同取穴不同灸时温和灸对局灶硬化性肾炎大鼠尿系列微量蛋白及肾组织病理变化的影响,探讨艾灸治疗局灶硬化性肾炎的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、氯沙坦组、肾俞灸法(短时、中时、长时)组和膈俞灸法(短时、中时、长时)组,通过单肾切除加尾静脉重复注射阿霉素复制局灶硬化性肾炎大鼠模型。氯沙坦组给予氯沙坦(50mg/kg)灌胃,每日1次;肾俞灸法组和膈俞灸法组按短时(10min)、中时(20min)、长时(30min),分别予温和灸大鼠"肾俞"(双)和"膈俞"(双),隔日1次,均干预12周。酶联免疫法检测各组大鼠尿系列微量蛋白(尿α1微球蛋白、尿微量白蛋白、尿转铁蛋白、尿IgG),全自动生化分析仪测定肾功能(血清肌酐、尿素氮、尿酸),PAS染色法观察肾组织病理学改变。结果:模型组尿系列微量蛋白、血清肌酐、尿素氮、尿酸明显高于假手术组及正常组(P0.01);与模型组比较,氯沙坦组、肾俞长时组、膈俞中时组、膈俞长时组尿系列微量蛋白和血肌酐、尿素氮、尿酸均显著降低(P0.05,P0.01),肾俞中时组的尿α1微球蛋白、尿微量白蛋白、尿IgG、血肌酐、尿素氮降低(P0.05,P0.01)。不同灸时之间比较,肾俞长时组的尿系列微量蛋白及膈俞长时组的尿α1微球蛋白、尿转铁蛋白、尿IgG较同一穴位短时组明显下降(P0.05,P0.01)。模型组可见肾小球系膜细胞增生,大量胶原蛋白沉积,间质纤维化明显;肾俞长时组、膈俞长时组及氯沙坦组可明显改善病理变化。结论:艾灸"肾俞"穴、"膈俞"穴可以改善局灶硬化性肾炎模型大鼠的蛋白尿及肾功能,从而延缓病程进展,适当地延长艾灸时间保证灸量,治疗效果更佳。     

肾乐和法安明防治大鼠肾小球硬化机制的探讨

目的：观察肾乐和法安明（达肝素钠）对5/6肾切除大鼠残肾组织中Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9)/组织金属蛋白梅抑制物-1（tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1）基因表达的影响，旨在探讨两种药物对细胞外基质降解酶系MMP-9/TIMP-1的影响，从而进一步提示其减轻肾小球硬化的机制。方法：用5/6肾切除的方法诱导大鼠局灶节段性肾小球硬化模型并给予肾乐（4g·kg^-1·d^-1)及法安明（1000IU·kg^-1·d^-1）治疗20周，观察大鼠血压、蛋白尿、血肌肝、血脂和残余肾组织的病理改变程度，以及残肾组织Ⅳ型胶原、MMP-9的沉积和TIMP-1基因的表达。结果：肾乐及法安明治疗组显著降低5/6肾切除大鼠血压、蛋白尿、血肌肝、血脂和减轻肾组织的病理改变程度，并且显著减少残肾组织中Ⅳ型胶原、MMP-9沉积以及下调Ⅳ型胶原、MMP-9/TIMP-1的基因表达；定量分析结果显示，与5/6Nx组比较，肾乐组和法安明组MMP-9的表达量分析下调了30.0%、28.5%TIMP-1的表达量分别下调了59.3%、55.0%。结论：肾乐和法安明可能通过调节MMP-9/TIMP-1的基因表达，减轻肾小球重塑过程中细胞外基质的异常代谢和积聚，促进了细胞外基质的降解，这可能是肾乐和法安明防治肾小球硬化的重要作用机制之一。     

灯盏花治疗椎-基底动脉缺血性眩晕64例

灯盏花治疗椎－基底动脉缺血性眩晕６４例吕云利，傅学锋，姚向荣，廖军，路逵自１９９５年１１月～１９９６年７月，我们用云南灯盏花注射液治疗椎一基底动脉缺血性眩晕（ＶＢＩＶ），并与传统中药丹参注射液作对照观察，疗效满意，报告如下。临床资料诊断接文献（中风与...     

黄芪当归合剂对肾病综合征血清脂谱和肾小球硬化的影响

为探讨黄芪当归合剂降脂的肾脏保护作用。采用嘌呤霉素引起的肾病综合征大鼠模型，以有效的降脂药普伐他汀作阳性对照。观察黄芪当归合剂的作用。结果：黄芪当归合剂不仅有普伐他汀的降低胆固醇和甘油三酯的作用，还能降低低密度脂蛋白和载脂蛋白Ｂ１００。肾病理和免疫组织化学证实本品在降脂同时还减少了肾小球硬化指数和细胞外基质的聚积。     

浅谈中医药免疫研究

浅谈中医药免疫研究王虹峥中医药免疫研究是我国一个独具特色的极有发展前景的领域，经过数十年的努力，取得了一些进展和成果。但也存在一些问题，影响其发展速度，现就个人所见，对其中一些问题略加探讨。１中医基础理论与免疫学基础理论的相关性１．１中医基础理论的核...     

玉米须醇提物对肝纤维化大鼠药效学研究

目的:观察玉米须(stigma maydis or com si]k)醇提取物对实验性肝纤维化大鼠的治疗效果,并探讨其作用机制.方法:用四氯化碳( CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型(皮下注射为8周,腹腔注射为4周),将实验动物随机分为正常对照组(A)、模型组(B)、秋水仙碱组(C,0.2 mg·kg -1·d-1)、玉米须醇提取物组(D,5.4g·kg-1·d-1).除正常对照组外,其余3组均用四氯化碳(sc,每次3 mL·kg-1,2次/周)诱发肝纤维化.各组于造模第8周末处死动物,分别用放射免疫法检测血清层黏连蛋白(LN),m型前胶原( PCⅢ),透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原(CⅣ);RT-PCR检测肝组织Smad3 mRNA的表达;作HE染色和胶原纤维特殊染色行肝组织病理形态学观察及电镜观察治疗前后大鼠肝脏的超微结构.结果:模型组与正常组比较,大鼠血清中LN(207.6±27.4)μg·L-1,PCⅢ(280.1±3.2) μg· L-1,HA(357.0±14.1) μg·L-1,CⅣ(180.0±7.0) μg·L-1,大鼠肝组织内Smad,mRNA(0.865±0.084)水平明显升高(P＜0.01),经玉米须醇提取物治疗8周,大鼠血清中LN(162.4±2.2) μg·L-1,PCⅢ(193.2±1.8)μg·L-1,HA(219.4±3.7) μg· L-1,CⅣ( 138.0±2.5)μg·L-1水平明显降低(P＜0.01);大鼠肝组织内Smad3 mRNA(0.410±0.026)表达明显下降(P＜0.01);大鼠肝组织病理学检测改善显著.结论:玉米须能有效地抑制肝纤维化的发展,其机制可能是通过下调肝组织内Smad,mRNA表达,降低ECM的分泌而达到的.