子痫前期和子痫患者胎盘和血浆PDGF-A表达及意义

目的比较正常妊娠和子痫前期、子痫患者胎盘组织血小板源性生长因子(PDGF)-A mRNA、PDGF-AA的表达和血浆PDGF-AA蛋白水平,探讨PDGF-A与子痫前期发病的关系。方法对子痫前期和子痫患者43例、正常妊娠20例,分别用RT-PCR检测胎盘绒毛组织PDGF-A mRNA表达水平,用免疫组化SABC法结合计算机显微图像分析软件,检测胎盘绒毛组织PDGF-AA蛋白的表达水平,用ELISA检测血浆中PDGF-AA蛋白表达水平。结果子痫前期、子痫组及正常妊娠组胎盘组织的PDGF-A mRNA和PDGF-AA蛋白表达,病例组均高于正常组,且与病情轻重呈正相关;病例组血清PDGF-AA蛋白水平均高于正常组,也与病情轻重呈正相关。结论子痫前期和子痫患者胎盘组织及血浆高度表达的PDGF-A可促进动脉粥样硬化形成,可能在子痫前期患者的胎盘血管病变中起重要作用,并参与子痫前期的发生和发展。     

子痫前期患者胎盘滋养细胞中TGF-β1与PLGF的表达及相关性

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与胎盘生长因子(PLGF)在子痫前期患者胎盘滋养细胞中的表达及两者在发病机制中的作用。方法:采用免疫组化法检测30例正常妊娠及68例子痫前期患者TGF-β1与PLGF的表达强度。结果:重度子痫前期组TGF-β1的表达强度明显高于正常妊娠组、轻度子痫前期组(P<0.05),PLGF的表达强度明显低于正常妊娠组、轻度子痫前期组(P<0.05),TGF-β1与PLGF的表达在各组中呈负相关。结论:TGF-β1与PLGF不仅与子痫前期患者胎盘浅着床有关,并且还参与调节了子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞和血管内皮细胞的生长发育分化过程,并在疾病的发生、发展过程中发挥了重要作用。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中HGF的表达及意义

目的:通过分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中肝细胞生长因子(HGF)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病中的作用。方法:选择子痫前期患者71例(除外患有其他疾病的孕妇)作为子痫前期组,其中轻度子痫前期组37例,重度子痫前期组34例。选择晚孕期正常孕妇35例作为正常对照组。两组均在临产前行剖宫产术,胎盘娩出后30 min内取胎盘母面中央绒毛组织块约1 cm×1 cm×1 cm,避开钙化区及坏死区,留取胎盘组织。生理盐水充分清洗,10%中性甲醛溶液固定24 h以上,常规石蜡包埋4μm连续切片。免疫组织化学SP法检测胎盘组织中HGF的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。应用SPSS12.0统计软件进行数据处理。结果:正常对照组胎盘组织中HGF表达呈强阳性,阳性表达率为71.43%;轻度子痫前期组胎盘组织中HGF表达呈阳性,阳性表达率为64.86%;重度子痫前期组胎盘组织中HGF阳性颗粒明显减少,阳性表达率为35.29%。正常对照组和子痫前期组胎盘组织中HGF表达有明显差异(P<0.05);轻度子痫前期组胎盘组织HGF表达与正常对照组比较无明显差异(P>0.05);重度子痫前期组胎盘组织HGF表达与正常对照组比较有显著差异(P<0.01);轻度子痫前期组与重度子痫前期组胎盘组织HGF表达比较也有显著差异(P<0.05)。结论:HGF在胎盘组织中的低表达可能是导致子痫前期发病的因素之一,且其表达的高低与病情的严重程度密切相关。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中VEGF、MMP-9的表达及意义

目的:分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病中的作用,为妊娠高血压疾病的预防和治疗寻找新的途径。方法:选择晚孕期正常组孕妇35例、子痫前期组71例(包括轻度子痫前期组37例、重度子痫前期组34例)作为研究对象。应用免疫组织化学SP法检测所有标本中VEGF、MMP-9的表达。结果:①正常晚孕组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组的胎盘组织中VEGF阳性表达率分别为88.57%、75.60%、35.29%;正常晚孕组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组的胎盘组织中MMP-9阳性表达率分别为80.00%、72.97%、32.35%。②子痫前期组胎盘组织中VEGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中轻度子痫前期组胎盘组织VEGF、MMP-9表达与重度子痫前期组比较差异有统计学意义(P<0.05),重度子痫前期组胎盘组织VEGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较差异均有统计学意义(P<0.01),轻度子痫前期组胎盘组织VEGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较差异无统计学意义(P>0.05)。③轻度子痫前期组VEGF和MMP-9的表达水平无相关性(r=0.215,P>0.05),重度子痫前期组VEGF和MMP-9的表达水平存在正相关性(r=0.420,P<0.05)。结论:正常妊娠胎盘组织中均有VEGF及MMP-9表达,子痫前期病情严重程度和此两种因子的表达密切相关,揭示胎盘组织VEGF及MMP-9低表达,可影响妊娠早期胎盘植入,抑制胎盘血管形成,导致妊娠期高血压疾病的发生,可为妊娠期高血压疾病的防治提供新的思路。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中HGF、MMP-9的表达及意义

目的:通过分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病中的作用。方法:选择晚孕期正常组孕妇35例、子痫前期组71例(包括轻度子痫前期组37例;重度子痫前期组34例)作为研究对象。两组均在临产前行剖宫产术,胎盘娩出后30 min内取胎盘母面中央绒毛组织块约1×1×1 cm,避开钙化区及坏死区,留取胎盘组织。生理盐水充分清洗,10%中性福尔马林溶液固定24 h以上,常规石蜡包埋4μm连续切片。免疫组织化学SP法检测胎盘组织中HGF、MMP-9的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。应用SPSS12.0统计软件进行数据处理。结果:①正常晚孕组胎盘组织中HGF、MMP-9表达均呈强阳性,阳性表达率分别为71.43%、80.00%;轻度子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9表达均呈阳性,阳性表达率分别为64.86%、72.97%;重度子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9阳性颗粒均明显减少,阳性表达率为35.29%、32.35%。②子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较均有明显差异(P<0.05);重度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与对照组比较均有显著差异(P<0.01);轻度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与重度子痫前期组比较也有显著差异(P<0.05);轻度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与对照组比较无明显差异(P>0.05)。③重度子痫前期组HGF和MMP-9的表达水平存在正相关性(r=0.5663P<0.01)。结论:正常妊娠胎盘绒毛表达HGF及MMP-9子痫前期病情严重程度和此两种因子的表达密切相关,提示可能因HGF和(或)MMP-9表达减少、滋养细胞侵袭受限而引起胎盘生理性血管重铸障碍,导致胎盘缺血,引起一系列子痫前期临床症状发生。     

血管生成素相关生长因子在子痫前期的表达及意义

目的了解子痫前期血清血管生成素相关生长因子（AGF）水平,在子痫前期患者的变化;比较AGF的mRNA在子痫前期组和正常妊娠对照组的胎盘的表达情况,探讨AGF在子痫前期患者发生与发展中的作用。方法用酶联免疫吸附分析法（ELISA）检测AGF、比较子痫前期组（46例）与正常晚孕对照组（58例）的血清AGF浓度;以实时荧光定量PCR分析AGF的mRNA在子痫前期组和正常晚孕组（各36例）胎盘的表达情况。结果循环AGF水平子痫前期组（152.23±130.20）μg/mL和正常晚孕组（129.21±71.00）μg/mL差异无统计学意义（P=0.285）,而AGF的mRNA在子痫前期组和正常妊娠组的胎盘均有表达,子痫前期组的AGF的mRNA表达量较正常妊娠组低,差异有统计学意义（P=0.037）。结论子痫前期组胎盘AGF的表达较正常妊娠对照组明显降低,提示AGF可能与子痫前期的发病相关。     

子痫前期患者胎盘组织中血小板内皮细胞黏附分子-1的表达

目的:检测子痫前期患者和正常孕妇胎盘组织中血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)的表达水平,探讨PECAM-1在子痫前期发病机制中的作用。方法:选取2005年5月~2006年5月在我院产科住院分娩病例80例,分为3组:轻度子痫前期组20例,重度子痫前期组30例,正常晚孕组(NT组)30例;胎盘组织中PECAM-1的表达水平采用免疫组化PV-9000法测定。结果:PECAM-1表达于胎盘绒毛血管内皮,重度子痫前期组同正常晚孕组比较,PECAM-1的表达水平降低(P<0.05),轻度子痫前期组分别同正常晚孕组和重度子痫前期组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PECAM-1表达于胎盘绒毛血管内皮细胞上,在重度子痫前期患者中表达降低,且随病情的加重其表达水平不断降低。     

子痫前期患者脐血和胎盘组织中IGF-Ⅱ检测的临床意义

目的:探讨IGF-Ⅱ在子痫前期发病机制中的作用。方法:用免疫组织化学方法检测正常晚孕组和轻度、重度子痫前期患者胎盘组织中IGF-Ⅱ的表达,同时用ELISA方法检测3组研究对象胎儿脐血中IGF-Ⅱ的含量。结果:IGF-Ⅱ在脐血中的含量,重度子痫前期组显著高于轻度子痫前期组(P<0.001),轻度子痫前期组显著高于正常晚孕组(P<0.01);IGF-Ⅱ在胎盘组织中的表达,重度子痫前期组显著低于轻度子痫前期组(P<0.01),轻度子痫前期组显著低于正常晚孕组(P<0.01)。结论:子痫前期时脐血IGF-Ⅱ含量升高可能是子痫前期病理变化的结果,而胎盘组织中IGF-Ⅱ表达减少可能是引发子痫前期的重要因素之一。     

缺氧诱导因子-1α和转化生长因子-β3在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和转化生长因子-β3(TGF-β3)在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化方法和图像分析系统分别对20例正常孕妇(对照组)和46例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度16例、重度30例)胎盘组织中的HlF-1α和TGF-β3的表达进行分析。结果:①HIF-1α主要表达于胎盘绒毛滋养细胞和蜕膜细胞,与正常组胎盘组织(65.2±1.77)比较,子痫前期组HIF-1α的平均光密度(78.10±3.84)显著升高(P<0.05),重度子痫前期(81.49±1.81)显著高于轻度子痫前期(74.71±1.53)(P<0.05)。②TGF-β3主要表达于胎盘绒毛滋养细胞和蜕膜细胞,与正常组胎盘组织(63.55±2.10)比较,子痫前期组TGF-β3的平均光密度(75.34±3.73)显著升高,其中重度子痫前期(78.05±3.14)显著高于轻度子痫前期(72.64±1.79)。③子痫前期组HIF-1α和TGF-β3的表达呈正相关性(γ=0.351,P<0.05)。其中轻度子痫前期γ1=0.549,P<0.05。重度子痫前期γ2=0.577,P<0.05。结论:胎盘滋养细胞HIF-1α和TGF-β3表达升高可能与子痫前期的发病有关。     

组织蛋白酶B在子痫前期和子痫发病中的作用

目的:探讨组织蛋白酶B(CB)在子痫前期(PE)、子痫发病中的作用。方法:选择正常晚期妊娠妇女和子痫前期、子痫患者共70例,采用酶联免疫吸附实验检测血清中CB的水平,用免疫组织化学方法测定其中40例胎盘中CB的表达。结果:子痫前期、子痫患者血清中CB水平与正常晚孕组比较无明显变化(P>0.05),胎盘中CB主要表达于绒毛及蜕膜组织细胞及基质中,PE组胎盘表达CB较正常晚孕组明显增强(P<0.05),且与疾病的严重程度呈正相关;子痫患者胎盘中CB表达与重度子痫前期无明显差别(P>0.05)。结论:PE胎盘中CB表达增强可能是PE和子痫的发病机制之一。     

子痫前期患者胎盘组织中Ang-2及HIF-1α表达及意义

目的:通过检测子痫前期患者及正常孕妇胎盘组织中Ang-2及HIF-1α的表达,探讨其与子痫前期发病的关系。方法:选择子痫前期患者52例,并随机选择正常晚期妊娠妇女20例为对照组。两组胎盘组织HE染色高倍镜下计数绒毛滋养细胞层增生细胞结节数和绒毛间质的血管数,采用免疫组织化学方法检测胎盘组织中Ang-2及HIF-1α的表达情况。结果:子痫前期患者胎盘绒毛滋养层细胞增生结节数与正常晚孕组比较数量明显增多,绒毛间质血管密度显著下降(P<0.05)。子痫前期组Ang-2在胎盘组织中的表达明显低于正常对照组(P<0.05),而HIF-1α的表达显著高于对照组(P<0.01)。HIF-1α的表达水平与滋养层细胞增生结节数呈正相关(rs=0.794,P<0.05),Ang-2表达与绒毛间质血管密度呈负相关(rs=-0.38,P<0.05)。结论:胎盘滋养细胞浸润能力下降致绒毛血管密度减少可能是子痫前期发病的重要原因,Ang-2和HIF-1α的异常表达可能参与此发病机制。     

重度子痫前期胎盘组织中Bcl-2和Caspase-3的表达及意义

目的:探讨重度子痫前期患者胎盘组织中Bcl-2和Caspase-3的表达及其与重度子痫前期发生、发展的关系。方法:采用免疫组织化学染色方法检测20例正常晚期妊娠孕妇(对照组)、40例重度子痫前期患者(重度子痫前期组,其中早发型20例,晚发型20例)的胎盘组织进行Bcl-2和Caspase-3的定位,并用计算机图像分析系统进行定量分析。结果:与对照组比较,重度子痫前期组Bcl-2的表达显著降低和Caspase-3的表达显著升高,且两者呈负相关(r=-0.334,P=0.009),早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在胎盘组织中Bcl-2低表达和Caspase-3的高表达,可能与重度子痫前期的发生有关。     

孕妇血清血管内皮细胞生长因子及其可溶性受体测定对子痫病情的预测及判断

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性血管内皮生长因子受体(sFlt-1)变化与子痫发病的关系,建立一种子痫前期的早期预测和诊断方法。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测正常妊娠孕晚期和子痫前期、子痫期孕妇血清VEGF和sFlt-1水平,比较两者水平变化与病情进展的关系。结果:与正常妊娠组比较,子痫前期组VEGF显著低于正常水平,而sFlt-1显著高于正常水平。随子痫病情加重,VEGF水平呈逐步下降趋势,而sFlt-1水平呈逐步上升趋势。结论:孕妇血清VEGF的下降和sFlt-1的上升与子痫前期的发病及病情进展密切相关,可作为子痫的早期预测和判断指标。     

重度子痫前期患者胎盘组织TGF-β_1及MMP-9的表达及意义

目的研究转化生长因子-β_1(transforming growth factor beta 1,TGF-β_1)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在重度子痫前期患者胎盘组织的表达及其临床意义。方法 Western blot方法对50例正常妊娠组和60例子痫前期组(25例轻度和35例重度)胎盘组织中TGF-β_1、MMP-9的表达进行分析。其中早发型轻度子痫前期组15例,晚发型轻度子痫前期组10例;早发型重度子痫前期组18例,晚发型重度子痫前期组17例。结果在重度子痫前期组中TGF-β_1的表达明显升高,MMP-9的表达明显降低,与轻度子痫前期组及正常妊娠组相比,差异有统计学意义(P0.05)。轻度子痫组与正常妊娠组之间比较差异无统计学意义(P0.05);胎盘组织中TGF-β_1的表达水平和MMP-9的表达水平呈负相关(P0.05);TGF-β_1、MMP-9在子痫前期患者早发型和晚发型组间的表达两两比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论重度子痫前期患者胎盘组织中TGF-β_1和MMP-9表达异常,提示两者可能共同参与重度子痫前期的发生。     

先兆子痫患者血清胰岛素样生长因子-Ⅱ的检测意义

目的:探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ) 在先兆子痫发病机制中的作用。方法: 用ELISA方法测定88例先兆子痫和21例正常晚孕妇女血清IGF-Ⅱ的水平。88例先兆子痫患者中15例为轻度先兆子痫, 73例为重度先兆子痫, 统计学方法采用t检验。结果: 重度先兆子痫组IGF-Ⅱ显著高于正常晚孕组(P<0 05) 和轻度先兆子痫组(P<0 05)。结论:先兆子痫患者血清IGF-Ⅱ显著升高, 且随病情加重明显升高, IGF-Ⅱ可能是先兆子痫病理过程中主要调节因子之一。     

大电导钙激活钾通道β1亚基与子痫前期的相关性研究

目的：探讨胎盘组织和子宫平滑肌组织中大电导钙激活钾通道β1亚基（KCNMβ1）的表达,及其与子痫前期发病的关系。方法：轻、重度子痫前期组（研究组）和正常孕妇组（对照组）孕妇的胎盘组织及子宫平滑肌组织中KCNMβl mRNA的表达通过荧光定量PCR技术检测。采用ELISA法检测三组孕妇血清KCNMβl浓度变化水平。结果：各研究组中孕妇血清的KCNMβl水平、胎盘组织及子宫平滑肌中KCNMβl mRNA表达水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;而轻、重度子痫前期组比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：孕妇血清中KCNMβl表达降低,胎盘组织和子宫平滑肌中KCNMβl mRNA的表达降低与子痫前期的发病密切相关,可能参与了子痫前期的病理生理过程。     

孕妇血管内皮生长因子及受体-1水平变化与妊娠结局的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及受体-1(sFlt-1)在正常妊娠及子痫前期孕妇血清中水平与妊娠结局的关系。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定30例子痫前期患者(其中轻度11例,重度19例)的外周血(静脉血)VEGF、sFlt-1,并与30例正常孕妇作对照。结果:子痫前期孕妇血清中VEGF水平比正常对照组低,sFlt-1水平比正常对照组高(P<0.01),重度子痫前期孕妇血清中VEGF水平比轻度低,sFit-1水平比轻度高(P<0.05)。比较子痫前期孕妇与正常孕妇的妊娠结局,两者在分娩孕周、宫高、腹围、胎儿双顶径、新生儿体重1 min Apgar评分、羊水Ⅱ~Ⅲ污染度、胎盘重量均存在差异。结论:子痫前期患者血清中VEGF、silt-1水平的改变会引起内皮细胞激活和损伤,从而导致高血压、蛋白尿等临床症状,并对围产儿的结局有一定影响。     

子痫前期患者血清中sEng水平及胎盘中Endoglin表达的研究

目的:探讨子痫前期患者血清中的可溶性Endoglin(soluble Endoglin,sEng)以及胎盘中Endoglin蛋白的表达水平与子痫前期发病的关系及意义。方法:选择子痫前期患者40例和正常孕妇40例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)夹心法检测两组孕妇血清中sEng的水平。应用免疫组化SP法测定子痫前期患者与正常妊娠妇女胎盘中Endoglin蛋白的表达。结果:①子痫前期组血清中sEng浓度为(7.38±1.78)ng/ml,正常妊娠组为(2.17±0.59)ng/ml,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。②子痫前期组胎盘组织中Endoglin的平均光密度为0.462±0.057,正常妊娠组为0.219±0.042,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。③血清sEng浓度与胎盘中Endoglin的表达水平(MOD值)呈明显的正相关。结论:sEng在子痫前期患者的外周血中呈现高表达状态;Endoglin蛋白在子痫前期胎盘中的表达增高;胎盘中Endoglin和血清中sEng可能参与子痫前期的发生和发展。