MMP-2/TIMP-2在胎膜早破中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制因子-2(TIMP-2)的表达与胎膜早破发病的关系。方法:通过免疫组织化学方法检测胎膜早破组和正常对照组胎膜中MMP-2及TIMP-2的表达情况。结果:基质金属蛋白酶-2在胎膜早破组胎膜中的表达水平为(137.1333±17.83010),在正常对照组胎膜中的表达水平为(179.3667±16.07200),差异有统计学意义(P<0.01);基质金属蛋白酶抑制因子2在胎膜早破组胎膜中的表达水平为(166.7667±16.86597),在正常对照组胎膜中的表达水平为(173.9000±13.73229),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胎膜中基质金属蛋白酶-2蛋白的高表达可能是胎膜早破的病因之一。     

基质金属蛋白酶-3在早产发动机制中的作用研究

目的:通过检测孕产妇血清及胎盘胎膜中的基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平,探讨其在宫缩发动及胎膜早破中的可能作用机制。方法:选择单胎、头位、初产妇280例作为研究对象,按孕周、胎膜是否破裂和是否临产分为7组:早产临产组、早产胎膜早破组、先兆早产组、足月临产组、足月胎膜早破组、妊娠28～36+6周无任何产兆组(未足月对照组,对照组Ⅰ)、足月妊娠无产兆择期剖宫产组(足月对照组,对照组Ⅱ)。用ELISA法检测孕妇血清中的MMP-3水平,用免疫组化SP法检测胎盘胎膜组织中的MMP-3表达情况。结果:血清MMP-3的平均水平为(212.58±63.03)ng/ml,早产临产组和早产胎膜早破组血清MMP-3水平均高于先兆早产组和对照组Ⅰ(P<0.05);足月临产组和足月胎膜早破组血清MMP-3水平均高于对照组Ⅱ(P<0.05);相关未足月组和足月组之间相比,早产临产组和足月临产组血清MMP-3水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。胎盘MMP-3免疫积分在临产组及胎膜早破组升高(P<0.05);胎膜MMP-3免疫积分在早产组表达增加,在各胎膜早破组较同孕期临产组明显升高(P<0.05)。血清MMP-3水平与胎盘胎膜MMP-3水平呈正相关。结论:血清及胎盘胎膜中MMP-3的高表达可能参与早产的发动。     

胎膜早破孕妇羊水、血清中IL-6、IL-8与基质金属蛋白酶的相关性研究

目的探讨胎膜早破患者羊水及血清中IL-6、IL-8的水平,胎膜组织中基质金属蛋白酶(MMP-9)的表达情况,IL-6、IL-8与MMP-9是否有相关性.方法随机选择胎膜早破孕妇37例为实验组,其中Ⅰ组为足月胎膜早破22例,Ⅱ组为未足月胎膜早破患者15例,正常足月孕妇25例Ⅲ组作为对照组,用酶联免疫吸附实验测定母血及羊水中IL-6、IL-8水平,用免疫组化(SP)法测定胎膜中MMP-9的水平.结果实验组羊水及血清中IL-6、IL-8的水平明显高于对照组,具有显著性差异(P＜0.01);实验组胎膜组织中MMP-9表达水平高于对照组(P＜0.05);实验组母血及羊水中IL-6、IL-8均与胎膜组织中MMP-9有相关性(相关系数分别为0.882,0.729).结论母血及羊水中IL-6、IL-8水平变化可作为胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的诊断指标之一,基质金属蛋白酶(MMP-9)在感染引起的胎膜早破中起关键性作用,炎性细胞因子IL-6、Ⅱ-8通过诱导MMP-9的合成和活化,间接导致胎膜早破.     

胎膜早破孕妇羊水、血清中IL-6、IL-8与基质金属蛋白酶的相关性研究

目的:探讨胎膜早破患者羊水及血清中IL-6、IL-8的水平,胎膜组织中基质金属蛋白酶(MMP-9)的表达情况,IL-6、IL-8与MMP-9是否有相关性。方法:随机选择胎膜早破孕妇37例为实验组,其中Ⅰ组为足月胎膜早破22例,Ⅱ组为未足月胎膜早破患者15例,正常足月孕妇25例Ⅰ组作为对照组,用酶联免疫吸附实验测定母血及羊水中IL-6、IL-8水平,用免疫组化(SP)法测定胎膜中MMP-9的水平。结果:实验组羊水及血清中IL-6、IL-8的水平明显高于对照组,具有显著性差异(P<0.01);实验组胎膜组织中MMP-9表达水平高于对照组(P<0.05);实验组母血及羊水中IL-6、IL-8均与胎膜组织中MMP-9有相关性(相关系数分别为0.882,0.729)。结论:母血及羊水中IL-6、IL-8水平变化可作为胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的诊断指标之一,基质金属蛋白酶(MMP-9)在感染引起的胎膜早破中起关键性作用,炎性细胞因子IL-6、II-8通过诱导MMP-9的合成和活化,间接导致胎膜早破。     

基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-2在胎膜早破胎膜中的表达及意义

目的:探讨MMP-9及TIMP-2与胎膜早破(PROM)的关系及意义。方法:应用免疫组化EliVision法检测16例无指征剖宫产胎膜(对照组),23例PROM胎膜组织中MMP-9、TIMP-2的表达。结果:MMP-9、TIMP-2主要在胎膜中的羊膜上皮、绒毛膜上皮及间质细胞中表达,其中阳性信号位于胞浆内,呈棕黄色。对照组(无临产症状的无指征剖宫产)中,MMP-9表达均值为(2.31±0.70),TIMP-2为(4.87±1.08);胎膜早破组中,MMP-9表达均值为(4.56±1.26),TIMP-2为(3.31±0.93)。经t检验,MMP-9和TIMP-2在对照组和胎膜早破组有显著性差异(P<0.01)。结论:胎膜早破的发生与基质金属蛋白酶-9及TIMP-2的失衡有一定关系。     

妊娠期高血压疾病患者血清基质金属蛋白酶-9与组织抑制因子-1的表达及作用

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用。方法:采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测20例妊娠期高血压疾病患者和20例正常妊娠孕妇血清MMP-9及TIMP-1水平。结果:妊娠期高血压疾病患者血清MMP-9水平显著低于正常对照组(P<0.05);血清TIMP-1水平显著高于正常对照组(P<0.05)。结论:孕妇血清MMP-9及TIMP-1水平变化在妊娠期高血压疾病的发病机制中有重要作用。     

MMP-9和IL-8水平与胎膜早破患者绒毛膜羊膜炎关系

目的:探讨胎膜早破孕妇血清中基质金属蛋白酶-9和IL-8与绒毛膜羊膜炎中的关系方法:选择45例胎膜早破患者为研究组,同期正常孕妇40例为对照组,采用酶联免疫吸附法和放射免疫法检测基质金属蛋白酶-9和IL-8水平,同时行产后胎膜病理检查。结果:胎膜早破孕妇血清中基质金属蛋白酶-9和IL-8水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血清中在重度和轻中度绒毛膜羊膜炎组差异显著;血清中基质金属蛋白酶-9和IL-8水平随破膜时间的延长而升高(P<0.05)。结论:母体中基质金属蛋白酶-9和IL-8水平可作为胎膜早破患者是否患有绒毛羊膜炎的辅助诊断指标。     

基质金属蛋白酶及抑制物在胎膜早破中表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-9、-2及其抑制因子-1、-2在胎膜早破孕妇的胎膜中的变化及与胎膜早破的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法对上述两组胎膜组织检测基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制因子-1、基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶抑制因子-2的表达.结果 胎膜早破组和对照组胎膜中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-2的阳性表达分别为100%、87%,差异有显著性(P＜0.01);胎膜早破组胎膜中基质金属蛋白酶抑制因子-1、基质金属蛋白酶抑制因子-2的表达较正常孕妇组低,但差异无显著性(P＞0.05).结论 基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-2在胎膜早破孕妇胎膜中高表达,可能是胎膜早破发生的原因之一,需及时采取预防措施,防止胎膜早破的发生;人工诱导基质金属蛋白酶抑制因子-1、基质金属蛋白酶抑制因子-2或降低基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9的含量以防止胎膜早破的发生、发展,有望成为胎膜早破预防及治疗的辅助手段.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在胎膜早破中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9,-2及其抑制因子(TIMP)-1,-2在胎膜早破(PROM) 孕妇的血浆和胎膜中的变化及与PROM的关系。 方法选择2010年12月至2012年8月在广东省佛山市妇幼保健院妇产科诊断为PROM且行剖宫产分娩孕妇的血浆及胎膜组织35例(PROM组)和30例正常孕妇的血浆及胎膜组织（对照组）为研究对象。①采用酶联免疫吸附法(ELISA)对两组受试者血浆中MMP-9,TIMP-1,MMP-2,TIMP-2的水平进行检测。②应用免疫组织化学SP法对两组患者的胎膜组织检测MMP-9,TIMP-1,MMP-2,TIMP-2的表达（本研究遵循的程序符合广东省佛山市妇幼保健院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）。 结果①PROM组和对照组患者血浆中MMP-9,-2的含量比较[(4370. 43± 1078.03) pg/mL vs. (3384. 06±915. 67)pg/mL,(23 231. 7±4630. 1) pg/mL vs. (21 213. 1 ±3359. 8) pg/mL],差异有统计学意义（P<0.001,<0.05）。②PROM组和对照组胎膜组织中MMP-9,-2的阳性率比较,（100% vs. 87%,100% vs. 87%）,差异有统计学意义（P<0.001,<0.001）。③PROM组血浆和胎膜组织中TIMP-1,-2的含量和表达较正常组低[(63 238. 8± 14 250. 7) pg/mL vs. (64 956. 4 ±21 171. 5) pg/mL,(1128. 1 ± 284. 4) pg/mL vs. (1146. 7±266. 4) pg/mL],两组比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。 结论PROM孕妇血浆中MMP-2,-9在胎膜组织中高表达可能是PROM发生的原因之一。人工诱导TIMP-1,-2或降低MMP-2,-9的含量以防止PROM的发生。     

吸烟对慢性牙周炎龈沟液中基质金属蛋白酶-8及其抑制因子-1水平影响的研究

目的:基于一定临床基础上,探索在慢性牙周炎患者的龈沟液(GCF)中酶(即基质金属蛋白酶-8(matrix metallo proteinase-8,MMP-8))和抑制剂(即基质金属蛋白酶组织抑剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1))变化水平的相互影响。方法:抽取40例慢性牙周炎患者的龈沟液及20例正常牙周健康者的龈沟液,采用30号吸潮纸收集,并运用酶联免疫吸附实验的方法(ELISA),对照两组龈沟液中MMP-8和TIMP-1的含量的变化及时记录并检测。结果:检测之后的结果显示,在慢性牙周炎患者样本中,由于吸烟而引起的患者的龈沟液中MMP-8浓度为205.2~115.63 g/L,与非吸烟组牙周炎的人群中龈沟液中MMP-8浓度191.2~89.81g/L有着显著差异。在统计学中该差异意义为(P0.05);牙周健康样本显示,在吸烟组与非吸烟组龈沟液中的MMP-8浓度的差异并不大(P0.05);对吸烟组与非吸烟组进行比较,得出慢性牙周炎组的MMP-8浓度比牙周健康组的MMP-8浓度高,在统计学中该差异意义为(P0.05),而TIMP-1浓度在对比记录之后的对比实验组与对照组的差异并不明显(P0.05);慢性牙周炎患者的检测结果显示,MMP-8/TIMP-1比值在吸烟组为2.79±0.26,在非吸烟组为2.59±0.15,吸烟组明显要高,在统计学中该差异意义为(P0.05)。结论:吸烟有害人体健康,会加速牙周组织的破坏,引起龈沟液中龈沟液中MMP-8和TIMP-1的水平变化。     

巨噬细胞移动抑制因子及基质金属蛋白酶-9在胎膜早破产妇胎膜中的表达及意义

目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胎膜早破(PROM)产妇胎膜中的表达及其相关性,与绒毛膜羊膜炎之间的关系。方法:选择2005年6月～2007年2月期间天津医科大学总医院产科住院分娩的产妇共57例,以足月胎膜早破剖宫产分娩组为研究组,以足月剖宫产分娩组为对照组,采用免疫组织化学方法检测胎膜中MIF、MMP-9的分布及表达,统计学分析其表达的差异性。采用HE染色的方法确诊绒毛膜羊膜炎,并分析其与MIF、MMP-9的关系。同时对MIF、MMP-9进行相关性分析。结果:MIF、MMP-9主要定位于羊膜上皮细胞、基底膜等细胞的胞浆中。足月胎膜早破(PROM)剖宫产分娩组与足月剖宫产分娩组(对照组)比较,胎膜中MIF、MMP-9表达PROM组明显高于对照组,经统计学分析,两组间有显著性差异(P0.05)。组织学诊断为非绒毛膜羊膜炎组与绒毛膜羊膜炎组比较,胎膜中MIF、MMP-9表达绒毛膜羊膜炎组明显高于非绒毛膜羊膜炎组,经统计学分析,两组间有显著性差异(P0.05)。MIF、MMP-9的表达,经统计学分析,二者具有正相关性。结论:MIF、MMP-9在胎膜早破的发病机制中起着重要的作用。MIF通过调控AP-1或NF-kB间接上调MMP-9的表达,使MMP-9活性增加,引起胎膜中胶原的大量降解,导致MMP/TIMP的失衡,从而引起胎膜早破,二者具有相关性。MIF及MMP-9与绒毛膜羊膜炎关系密切,在绒毛膜羊膜炎的炎症机制中发挥着重要的作用。     

压力性尿失禁患者盆底组织中MMP-7与TIMP-3的表达研究

目的:探讨女性压力性尿失禁(SUI)患者阴道壁结缔组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和基质金属蛋白酶组织抑制物-3(TIMP-3)的表达与SUI发病的关系。方法:30例有完整随访资料的女性SUI患者的阴道壁结缔组织标本为研究组(SUI组),30例有完整随访资料的女性POP患者的阴道壁结缔组织标本为研究对照组(POP组),30例无SUI和POP妇女为对照组,分别染色显示MMP-7和TIMP-3表达的情况。结果:SUI组患者的MMP-7均较对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),TIMP-3显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-7与TIMP-3在A组和B组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MMP-7升高对胶原纤维的降解增加,TIMP-3下降对胶原纤维降解的抑制作用减弱,使得总体上对胶原纤维的降解增强,导致组织弹性降低,可能在SUI的发生过程中起重要作用。     

宫颈阴道分泌物IL-8和MMP-8与早产的关系

目的:探讨宫颈阴道分泌物中IL-8及MMP-8与早产的关系。方法:收集42例妊娠28～36+6周诊断为先兆早产的孕妇(研究组)和40例同期且孕龄相仿的正常孕妇(对照组)的宫颈阴道分泌物,采用ELISA法测定IL-8及MMP-8含量。结果:①研究组宫颈阴道分泌物IL-8及MMP-8水平均明显高于对照组,P<0.05。②以90pg/ml为最佳临界点,宫颈阴道分泌物IL-8预测早产的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为88.5%、84.3%、73.7%、91.5%;以20ng/ml为最佳临界点,MMP-8预测早产的敏感度为76.9%,特异度为66.7%,阳性预测值为50.0%,阴性预测值为83.8%。③IL-8及MMP-8阳性组与阴性组相比,均显示阳性组的分娩孕周更小,取样至分娩的间隔天数更少,新生儿体重更低,均P<0.05。④宫颈阴道分泌物中IL-8和MMP-8呈显著正相关,相关系数r=0.671,P<0.05。结论:①宫颈阴道分泌物中的IL-8和MMP-8与早产有相关关系。②IL-8和MMP-8呈显著正相关。③IL-8和MMP-8阳性与不良妊娠结局有关。     

Ets-1和MMP-9在胎膜早破中的表达和意义

目的:探讨Ets-1和MMP-9在胎膜早破中的表达和意义。方法:采用免疫组织化学SP法在蛋白水平检测50例胎膜早破者(病例组)及45例无其他产科并发症及内外科合并症的足月择期剖宫产者(对照组)胎膜中Ets-1和MMP-9的表达。结果:①Ets-1蛋白在胎膜滋养层细胞核及胞浆中均有表达,以胞核表达为主;MMP-9主要表达于胎膜滋养层细胞浆中;②Ets-1和MMP-9在胎膜早破组滋养层中高表达,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);③Ets-1和MMP-9在未足月胎膜早破组滋养层中高表达,但与足月胎膜早破组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Ets-1和MMP-9在人类胎膜上均有表达,且在胎膜早破中高表达;Ets-1可能通过上调MMP9的基因表达量使胎膜细胞外基质(ECM)的降解加速,致胎膜紧张度降低而引发胎膜早破。     

宫颈分泌物FFN和血清IL-6与感染的关系

目的:探讨孕28～34周孕妇宫颈分泌物FFN和血清白细胞介素-6水平与感染的内在关系。方法:使用ELISA法测定妊娠28～34周先兆早产的孕妇41例(研究Ⅰ组)和早产的同孕龄孕妇40例(研究Ⅱ组),并以相同孕周的正常孕妇60例为对照组(研究Ⅲ组)的宫颈分泌物FFN和血清IL-6含量。结果:①研究Ⅱ组的FFN和IL-6的含量高于对照组(P0.05),研究Ⅰ组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05),妊娠结局为早产组的FFN和IL-6的含量高于对照组(P0.05)。②FFN预测早产和1周内分娩的敏感度和阴性预测值高于IL-6,而特异度和阳性预测值则低于后者。结论:FFN、IL-6与感染性早产有关系,联合检测有助于监测临床感染状态,可作为预测感染性早产及临床的敏感指标。     

胎膜早破胎盘胎膜病理改变与妊娠结局关系探讨(附953例临床分析)

目的:探讨胎膜早破的胎盘胎膜病理变化与妊娠结局的关系。方法:对953例胎膜早破的胎盘胎膜病理与妊娠结局关系进行回顾性分析。结果:953例胎盘胎膜病检中,炎症改变(A组)占11.85%,胎盘组织形态异常改变(B组)占34.73%,同时存在炎症改变和组织形态异常改变(C组)占35.78%,正常胎盘胎膜病理改变(D组)占17.63%,胎盘胎膜感染率达47.64%(A、C组)。胎盘胎膜有炎症改变的A、C组与正常胎盘胎膜病理D组相比,其阴道炎、早产、产褥感染、胎儿窘迫及新生儿感染的发生率明显升高,P<0.05。新生儿窒息率无差异(P>0.05);≥12h分娩的胎膜感染率与<12h分娩的胎膜感染率比较,差异有显著性(P<0.01);早产阴道炎的发生率与足月分娩的阴道炎发生率比较,P<0.01。胎盘组织形态异常改变的B、C组与D组相比,其妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、羊水混浊、胎儿窘迫发生率明显升高,P<0.05;其早产、新生儿窒息率无显著差异(P>0.05)。结论:胎膜早破与胎膜感染互为因果关系,孕期合并阴道炎、破膜时间长者其胎膜感染率增加;胎膜早破合并胎盘胎膜感染是早产、胎儿窘迫、母儿感染的主要因素。胎盘发生绒毛合体细胞结节增多、绒毛间质血管增多等病理学改变时,合并妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病及胎儿窘迫发生率增加。提示该病理改变是胎盘组织缺氧、胎儿窘迫的病理标志。     

MMP-2及TIMP-1、TIMP-2在自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）在早孕自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学染色的方法,对31例自然流产者（实验组）及36例人工流产者（对照组）绒毛及蜕膜组织中MMP-2和TIMP-2的表达进行分析;采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术对绒毛组织中MMP-2及TIMP-1的mRNA表达量进行分析。结果无论是绒毛组织还是蜕膜组织中MMP-2的表达两组之间均无统计学差异;但实验组两种组织中的TIMP-2强阳性（Ⅲ级）表达率均显著低于对照组（P〈0.01）;实验组TIMP-1 mRNA的表达量显著低于对照组（P〈0.05）。结论自然流产绒毛和蜕膜组织中MMP-2的正常表达及TIMP-1、TIMP-2的低表达导致MMP-2与TIMP-1及TIMP-2的比值升高,该比值失调可能与自然流产发生有关。