基质金属蛋白酶及其抑制物在膀胱癌中的表达及意义

目的；探讨MMP2，MMP9及TIMP1在膀胱癌中的表达及意义。方法：采用免疫组化技术（SP法）对51例膀胱癌，10例正常膀胱组织的MMP2，MMP9和TIMP1进行检测。结合临床资料进行分析。结果：MMP2，MMP9和TIMP1的阳性表达分别为51％，25.5%和9.8%。MMP2和MMP9在高分级、高分期膀胱癌中表达的阳性率较低分级、低分期膀胱癌高（P＜0.05）。TIMP1在高分级、高分期膀胱癌中表达的阳性率较低分级、低分期膀胱癌低（P＜0.05）。MMP2和MMP9阳性表达率高，TIMP1阳性表达率低的膀胱癌患者恶性程度增加，更具有浸润和转移倾向，随访45例中死亡病例MMP2和MMP9的阳性表达明显高于存活病例，二者比较有显著性意义（P＜0.05）。而TIMP1在死亡及存活病例中的阳性表达比较差异无显著性意义（P＞0.05）。说明MMP2和MMP9阳性表达与膀胱癌的预后呈正相关。结论：MMP2，MMP9和TIMP1参与膀胱癌的浸润和转移，MMP2和MMP9可作为判断预后的指标。     

胰腺癌基质金属蛋白酶及其组织抑制物的基因表达意义

目的：观察胰腺组织及其癌变标本中基质金属蛋白酶（MMPs)及其金属蛋白酶的组织抑制物（TIMPs)基因表达的变化与胰腺癌临床特征、生物学行为的关系。方法：采用Northern-blot、原位分子杂交ISH的方法,对15例胰腺癌中MMP2、MMP9和TIMP1基因的mRNA水平进行了检测,并就其临床意义进行分析。结果：胰腺癌组织MMP2、MMP9和TIMP1的基因表达水平明显高于正常胰腺组织。它们在胰腺癌组织和同质细胞中均有分布;其表达与肿瘤的大小、CA19－9无关,与包膜侵犯、腹腔淋巴结转移和病理分型等胰腺癌侵袭转移的特征有密切的联系。结论：在胰腺癌组织中MMPs和TIMPs的异常表达,有助于临床医师对患者预后判断。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在妇科恶性肿瘤领域的应用

细胞外基质(extracell matrix,ECM)成份的降解被认为是肿瘤侵蚀和转移开始的信号及重要途径。近年来,大量研究证实基质金属蛋白酶(matrix mctalloproleinase,MMPs)及其组织抑制物(tissucinhibitor of metallopfotcmasc,T1MPs)在这一过程的代谢平衡调节中起决定性作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在胸腔积液中的表达

目的 检测良、恶性胸腔积液中MMP-2、MMP-9、TIMP-2的含量以及MMP-2/TIMP-2比值为鉴别良、恶性胸腔积液提供依据.方法 收集胸腔积液患者153例, 其中漏出液(心力衰竭25例、低蛋白血症17例)42例, 结核性胸腔积液54例, 恶性胸腔积液57例,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)分别检测胸水中MMP-2、MMP-9、TIMP-2的含量以及MMP-2/TIMP-2比值.结果 结核性胸腔积液组中MMP-2、MMP-9、TIMP-2含量依次为(99 65±26 30)μg/L、(62 92±5 56)μg/L、(88 81±25 65)μg/L,显著高于漏出液组MMP-2、MMP-9、TIMP-2含量(64 55±12 18)μg/L,(62 92士5 56)μg/L ,(10 67士3 02)μg/L,(41 43±11 27)μg/L, P<0 01;显著低于恶性胸腔积液组MMP-2、MMP-9、TIMP-2含量(121 23±14 09)μg/L, (31 12±4 05)μg/L、(108 43士16 37)μg/L,P<0 01.结核性胸腔积液组中MMP-2/TIMP-2(1 40±0 24)低于漏出液组(1 62±0 22),高于恶性胸腔积液组(1 14±0 27),P>0 05.结论 在恶性胸水中MMP-2、MMP-9、TIMP-2含量明显升高; MMP-2、MMP-9、TIMP-2以及可作为良、恶性胸水的鉴别指标.     

基质金属蛋白酶-2和金属蛋白酶抑制物-1在抗体介导的慢性排斥反应患者肾组织中的表达及意义

目的研究移植肾组织中基质金属蛋白酶(MMP-2)和金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达和抗体介导的慢性排斥反应的关系。方法用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测46例抗体介导的慢性排斥反应患者移植肾组织中MMP-2和TIMP-1的表达情况,分析二者与肾功能关系及与ABMR的间质纤维化与肾小管萎缩(IF/TA)的病理分级之间的关系。15例正常肾组织作为对照。结果慢性排斥反应移植肾组织中MMP-2和TIMP-1的表达比正常肾组织明显增加(P<0.05),MMP-2的表达随IF/TA病理分级增加呈递减趋势(各组间比较P<0.05),TIMP-1的表达随IF/TA病理分级增加呈递增趋势(各组间比较P<0.05);随着纤维化程度的加重,患者肾功能血肌酐逐渐上升(P<0.05);TIMP-1的表达与血肌酐正相关(r=0.718,P<0.05)。结论本研究结果显示MMP-2和TIMP-1异常表达促进着移植肾纤维化的发展。     

基质金属蛋白酶在肝纤维化组织中的表达

目的　探讨MMP -1和MMP -2在肝纤维化中的作用及其可能机制。方法　采用免疫组化SABC法 ,并应用图像分析法进行定量分析 39例手术切除的肝组织标本MMP -1,MMP -2的变化。结果　正常组与肝纤维化组MMP -1的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,而MMP -2的表达在肝纤维化组明显高于正常组 (P <0 0 1)。结论　基质金属蛋白酶在肝纤维化的发生和发展中可能起重要作用。     

冠心病患者基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的临床意义

1对象和方法 1.1对象 盐城市第一人民医院2006-12／2007-06住院的冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）患者60（男38,女22）例,年龄为38-75（64.4±9.9）岁,以WHO关于缺血性心脏病的命名和诊断标准为依据,根据病史、临床表现、心电图、心肌酶谱等确诊,经冠状动脉造影证实至少1支动脉直径狭窄≥50％,其中心肌梗死患者（AMI）36例,     

胃癌基质金属蛋白酶—组织抑制物的表达及其意义

应用单抗免疫组化技术检测５０例胃癌手术切除的标本，探讨ＭＭＰ－ＴＩＭＰ在两型胃癌组织中的分布和含量的变化，并分析其表达水平与肿瘤的淋巴结转移、远处转移以及患者生存率之间的关系。结果发现，ＭＭＰ－２在早期肠型胃癌组织另表达量少，进展期阶段明显增高，尤其是弥漫型；ＭＭＰ－９在进展期肠型胃癌组织中表达量较高；ＴＩＭＰ－２则以早期肠型胃癌组织中表达量为高。较早死于肿瘤转移的患者，不论其肿瘤组织学类型和疾病     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制物与肺癌

目前在所有的肿瘤中，肺癌占死亡率之首，发生率居第二位，对人类健康和生命构成了重大的威胁。虽然近年已采用手术为主的治疗方法，但是全球范围内肺癌死亡率仍在增加，大多数病人都是死于肺癌的局部复发或远处转移，而肺癌的转移是一极其复杂的多步骤过程，包括侵袭，血液和（或）淋巴扩散，远处种植克隆和血管生成。肺癌的侵袭和转移主要涉及肺癌细胞的粘附，基质成分的降解。     

高血压大鼠肾脏基质金属蛋白酶及组织型基质金属蛋白酶抑制剂表达与活性的变化

[目的]研究在卒中易感型自发性高血压大鼠（stroke-prone spontaneously hypertensive rat,SHR-SP）肾脏中,基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）-2,-9以及组织型基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of matrix metalloproteinases,TIMPs）-1,-2的表达与活性的变化.[方法]分别采用40只7周龄雄性SHR-SP大鼠及10只同周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠作为高血压组与阴性对照组.观察期间定期测量各组大鼠无创鼠尾压.6个月后,处死存活大鼠留取血液及肾脏标本,测定血清肌酐及尿素氮浓度,采用组织病理染色观察两组大鼠肾脏组织学改变,采用明胶酶谱法分析存活大鼠肾脏MMP-2和MMP-9蛋白活性,并采用逆明胶酶谱法及蛋白质印迹分析TIMP-1和TIMP-2蛋白表达和活性.[结果]（1）明胶酶谱分析显示：SHR-SP肾脏中MMP-2活性较WKY组明显增高[（3.28±1.17） vs.（1.26±0.62）; P＜ 0.01].（2）逆明胶酶谱分析显示：高血压大鼠肾脏TIMP-2的活性明显高于WKY组[（1.12±0.43） vs.（0.78±0.34）,P＜0.05].（3）蛋白质印迹结果显示：高血压组大鼠肾脏TIMP-1、TIMP-2表达较对照组高[（TIMP-1：（3.44±0.13） vs.（2.31±0.15）,TIMP-2：（6.44±0.49）vs.（4.94±0.68）,P＜0.01].[结论]SHR-SP肾脏组织中MMP-2及TIMP-2的活性增高,TIMP-1及TIMP-2的表达均明显升高.     

基质金属蛋白酶-1、9和金属蛋白酶组织抑制因子-1对心房结构重构的作用

目的检测基质金属蛋白酶(MMP)-1、9和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1在风湿性心脏病(风心病)心房颤动(房颤)患者左心房中的表达,探讨其在心房结构重构中的作用。方法选择接受外科换瓣手术的风心病患者43例,其中窦性心律(RSR)组15例,阵发房颤(PAF)组8例,慢性房颤(CAF)组20例。在外科手术中取左心房组织,分别应用免疫印迹法和逆转录-聚合酶链反应测定MMP-1、9和TIMP-1的蛋白含量和mRNA表达量。结果①与RSR组比较,CAF组MMP-9的蛋白水平和mRNA表达均明显增加(P值均<0.01),TIMP-1蛋白水平和mRNA表达均明显降低(P值均<0.01)。各组间MMP-1蛋白水平和mRNA表达的差异均无统计学意义(P值均<0.05)。②CAF组中,MMP-9蛋白水平、mRNA表达与左心房内径(r=0.512、0.500)、房颤持续时间(r=0.927、0.950)均呈正相关(P值均<0.01);TIMP-1则与左心房内径(r=-0.695、-0.401)、房颤持续时间(r=-0.672、-0.695)均呈负相关(P值均<0.01)。TIMP-1与MMP-9蛋白水平和mRNA表达均呈负相关(r值分别=-0.811、-0.655,P值均<<0.01)。结论风心病合并慢性房颤患者的左心房组织中,MMP-9蛋白水平和基因表达均增强,TIMP-1蛋白水平和基因表达则减弱;MMP-9/TIMP-1平衡失调促进心房结构和功能的改变,参与房颤发生和维持。     

Effects of Saikosaponin-D on syndecan-2,matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases-2 in rats with hepatocellular carcinoma

OBJECTIVE:To investigate effects of Saikosaponin D(SSd) on syndecan-2,matrix metalloproteinases(MMPs) and tissue inhibitor of metalloproteinases-2(TIMP-2) in livers of rat with hepatocellular carcinoma(HCC).METHODS:Male SD rats were divided into control(n=10),model(n=20) and SSd(n=20) groups,and model and SSd groups given intragastric 0.2%(w/v) N-diethylnitrosamine to induce HCC.SSd group received 0.03%(w/v) SSd in saline.Liver samples were analysed immunohistochemically for syndecan-2,MMP-2,MMP-13 and TIMP-2 at 16 weeks.RESULTS:The model group had more malignant nodules than the SSd group;all model-group HCC cells were grade III;SSd-group HCC cells were grades I-II.Controls showed normal hepatic cell phenotypes and no syndecan-2 + staining.Syndecan-2 + staining was greater in the model group(35.2%,P≤0.001) than in controls or the SSd group(16.5%,P ≤ 0.001).The model group had more intense MMP-2 + staining than controls(0.37 vs 0.27,P≤0.01) or the SSd group(0.31 vs 0.37,P≤0.05);and higher MMP-13 + staining(72.55%) than in controls(12.55%,P≤0.001) and SSd group(20.18%,P≤0.01).The model group also had more TIMP-2 + staining(57.2%) than controls(20.9%,P≤0.001) and SSd group(22.7%,P≤0.001).Controls and SSd group showed no difference in TIMP-2 + rates.CONCLUSION:SSd inhibited HCC development,and downregulated expression of syndecan-2,MMP-2,MMP-13 and TIMP-2 in rat HCC liver tissue.     

基质金属蛋白酶及其抑制物在妊娠滋养细胞疾病中的表达分析

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP）在妊娠滋养细胞疾病中的表达水平与其侵袭程度的关系。方法采用免疫组织化学PV-6000法测定49例葡萄胎（其中8例发生恶变，为葡萄胎恶变组；另外41例为葡萄胎未恶变组）、6例侵蚀性葡萄胎（侵蚀性葡萄胎组）、2例绒毛膜癌（绒毛膜癌组）和18例正常早孕绒毛组织（正常绒毛组）的MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达及分布情况。结果MMP-7、MMP-9、TIMP-2、MMP-9／TIMP-1值在绒毛膜癌、侵蚀性葡萄胎及葡萄胎恶变组中的表达分别高于正常绒毛和葡萄胎未恶变组（F=10．950，7．760，7．304，3．442；P均〈0．05）；MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达在正常绒毛和葡萄胎未恶变组之间差异均无统计学意口．结论MMP和TIMP表达水平的高低与妊娠滋养细胞疾病的侵袭程度有关。     

基质金属蛋白酶9及其抑制剂在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其基质金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP 1)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)发病机制中的作用。方法　选择COPD稳定期组 12例、COPD急性加重期组 12例、COPD急性加重期 +糖皮质激素治疗组 12例和正常对照组 12例患者 ,采用逆转录 聚合酶链的方法测定各组患者外周血单个核细胞中MMP 9和TIMP 1mRNA的表达 ,同时用明胶图谱法测定血浆中MMP 2 ,9的蛋白质水平 ,并分析其与肺功能的关系。结果　 (1)COPD各组MMP 9mRNA表达水平和MMP 9/TIMP 1的比值增加 ,与正常组相比 ,差异具有显著性 (P <0 0 5 ) ,而COPD各组间表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )COPD各组血浆中MMP 9蛋白水平增加 ,高于正常组 (P <0 0 5 ) ,而COPD各组间蛋白质水平差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (3)COPD组中MMP 9mRNA的表达、MMP 9/TIMP 1比值及血浆中MMP 9蛋白质水平与FEV 1 0%占正常预计值呈负相关 (r =- 0 789,P <0 0 5 ;r =- 0 5 3,P <0 0 5 ;r =- 0 6 5 2 ,P <0 0 5 ) ,与RV/TLC %呈正相关 (r =0 375 ,P <0 0 5 ;r =0 4 4 ,P <0 0 5 ;r =0 5 2 9,P <0 0 5 )。结论　MMP 9和MMP 9/TIMP 1比例失衡在COPD的发病机制中起到了一定的作用 ,并与FEV1 0 %占正常预计值、RV/TLC %呈相关性。     

肝纤维化时Ⅳ型胶原酶与金属蛋白酶组织抑制因子-1的表达

目的 研究肝纤维化时Ⅳ型胶原酶（ＭＭＰ－２）和金属蛋白酶组织抑制因子－１（ＴＩＭＰ－１）在肝组织与贮脂细胞（ＦＳＣ）中的表达,探讨其对肝纤维化的作用。方法 分别从正常和ＣＣｌ４肝纤维化大鼠的肝组织及ＦＳＣ中提取ＲＮＡ,应用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测ＭＭＰ－２与ＴＩＭＰ－１ ｍＲＮＡ水平。结果 正常肝脏ＦＳＣ不表达ＭＭＰ－２,仅肝纤维化时才转录;肝组织中无论量中肝纤维化时均存在ＭＭ     

MMP-9和TIMP-1在不明原因不孕者子宫内膜的表达

目的检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）在不明原因不孕、正常早孕蜕膜组织和正常子宫内膜中的表达，探讨其与不明原因不孕关系。方法应用免疫组化S—P法，检测MMP-9和TIMP-1在30例不明原因不孕症患者的种植窗期子宫内膜、20例早孕蜕膜组织和20例正常子宫内膜中的表达情况。结果MMP-9和TIMP-1在宫内早孕蜕膜组织表达程度最高，在正常予宫内膜中表达较高，而在不明原因不孕子宫内膜表达水平显著降低，MMP-9和TIMP-1在三组之间比较，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论MMP-9和TIMP—I在不明原因不孕子宫内膜中呈低水平表达，且无分泌期表达水平的增强，这可能会导致子宫内膜接受性的降低，使着床失败引起不孕。     

盐酸多西环素对哮喘大鼠基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1平衡的影响

目的 通过观察多西环素对哮喘大鼠基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)/基质金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)平衡的影响,探讨哮喘临床治疗的新途径.方法 SD健康雄性大鼠33只随机分为3组,即正常对照组、哮喘模型组、多西环素干预组,每组11只.通过口腔灌服多西环素的方式对哮喘大鼠进行干预,观察大鼠肺组织中MMP-9、TIMP-1的表达.结果 哮喘模型组细胞总数、嗜酸性粒细胞数、气道管壁及平滑肌厚度、MMP-9及TIMP-1表达均明显高于正常对照组,多西环素干预组较正常对照组亦明显升高(P＜0.01).哮喘模型组MMP-9/TIMP-1低于正常对照组和多西环素干预组,多西环素干预组亦低于正常对照组(P＜0.01).结论 多西环素可通过对MMP-9/TIMP-1平衡调节减缓哮喘的气道炎症和气道重塑.     

大鼠烫伤创面愈合过程中MMP-2和TIMP-1表达的相关性

目的：探讨烫伤创面愈合过程中MMP-2和TIMP-1表达的相关性。方法：在8只大鼠背部制成20%TBSA深Ⅱ度烫伤模型,烫伤后分别在24小时,4,7,14,20,29,35,62天时切取每只大鼠背部创面标本,采用免疫组化方法检测标本中MMP-2及TIMP-1的表达情况;在实验中取2只正常大鼠皮肤标本,同样检测标本中MMP-2及TIMP-1的表达情况。结果：MMP-2和TIMP-1在正常大鼠皮肤中几乎无表达;在大鼠烫伤后不同时期表达强度不同,24小时后开始表达,以后逐渐增强,大约到第20天达到高峰,持续约15天后减弱;到创面愈合后仍有表达。MMP-2的表达水平与TIMP-1的表达水平呈正相关。结论：MMP-2和TIMP-1的表达水平在创面愈合过程中有一定规律,与烫伤创面的愈合和瘢痕的形成可能有密切关系。     

MMP/TIMP表达失衡在肾细胞癌中的研究

目的应用组织芯片技术探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）在肾细胞癌中的表达情况及相关性。方法采用免疫组化法（SP法）检测82例肾细胞癌和40例正常对照者中MMP-2、MMP-7和TIMP-2的表达情况。结果 MMP-2在肾细胞癌组中表达阳性率71.9%,高于对照组15.0%,MMP-7在肾细胞癌组中表达阳性率67.1%,高于对照组20.0%,并随组织学分级、淋巴结转移、临床分期增高表达增强（P〈0.05）;TIMP-2在肾细胞癌组中表达阳性率34.1%,略高于对照组30.0%,无统计学意义（P〉0.05）,并随组织学分级、淋巴结转移和临床分期增加表达降低（P〈0.05）;在肾细胞癌组中两两之间呈负相关。结论 MMP-2-7/TIMP-2失衡可能参与了肾细胞癌的发生发展过程,联合表达可用于判断肾细胞癌的恶性程度。