基于肝损伤级联反应关系的黄药子水煎液致肝损伤机制研究

目的:基于肝损伤级联反应关系观察黄药子水煎液(decoction of Dioscorea bulbifera,DDB)连续给药对小鼠肝脏的影响,探讨其致肝损伤的早期作用机制。方法:黄药子水煎液多次灌胃给予小鼠,测定不同给药剂量和不同给药时间下黄药子水煎液对小鼠生化指标、细胞膜指标、氧化与抗氧化指标、线粒体指标、病理组织的影响,并使用Western蛋白印迹法检测小鼠肝组织细胞色素P450(CYP)2E1表达。结果:黄药子水煎液剂量-毒性试验中,较空白对照组2g/kg剂量组小鼠钠钾ATP酶(Na~+-K~+-ATP)、钙镁ATP酶(Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽S转移酶(GST)及总巯基(T-SH)均有统计学差异;当剂量增加到20g/kg,小鼠Na~+-K~+-ATP、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP、MDA、SOD、GST及T-SH均呈显著变化,SDH明显降低。黄药子水煎液时间-毒性试验中,与各自空白对照组比较,小鼠灌胃给予20g/kg剂量的黄药子水煎液,各给药组小鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)均升高,同时黄药子水煎液可显著增强20天给药组及30天给药组CYP2E1表达。10天给药组病理组织学检查可见个别小鼠肝细胞轻微嗜酸变性;20天给药组病理组织学检查可见肝细胞点状或小灶性坏死外,还可见Na~+-K~+-ATP酶活性明显降低;30天给药组小鼠病理组织学检查结果除与20天给药组结果相同外,还可见大量小鼠肝细胞坏死,Na~+-K~+-ATP、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶活性显著降低,同时MDA、SOD、GST、T-SH及SDH均有明显改变。结论:小鼠长期给予DDB可使肝脏发生损伤,损伤程度具有一定的时间和剂量依赖性,其对肝脏的时间-毒性关系为首先降低细胞膜Na~+-K~+-ATP、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP活性,上调CYP450,进一步破坏氧化与抗氧化系统或线粒体功能,黄药子水煎液致肝损伤早期作用机制可能为损伤肝细胞膜。     

加味黄连温胆汤对慢性肾衰竭模型大鼠脑组织MDA、SOD及Na~+-K~+-ATP酶的影响

目的:探讨加味黄连温胆汤对慢性肾衰竭(CRF)模型大鼠脑组织MDA、SOD、Na~+-K~+-ATP酶表达的影响。方法:将40只Wistar大鼠随机分为空白对照组、假手术组、CRF模型组、中药组,每组10只。空白对照组、假手术组、CRF模型组予以生理盐水灌服,中药组予加味黄连温胆汤灌胃。6周后检测各组大鼠脑组织MDA、SOD、Na~+-K~+-ATP酶水平。结果:与空白对照组、假手术组比较,CRF模型组、中药组MDA含量均明显升高(P0.05);与CRF模型组比较,中药组MDA含量明显降低(P0.05);与空白对照组、假手术组比较,CRF模型组SOD含量均明显降低(P0.05),中药组无明显差异;与CRF模型组比较,中药组SOD水平明显升高(P0.05);与空白对照组、假手术组比较,CRF模型组、中药组Na~+-K~+-ATP酶活性均明显降低(P0.05);与CRF模型组比较,中药组Na~+-K~+-ATP酶活性明显升高(P0.05)。结论:加味黄连温胆汤可显著降低5/6肾切除大鼠脑组织MDA含量、提高SOD、Na~+-K~+-ATP酶活性水平,改善肾功能衰竭大鼠脑组织的氧化应激。     

大豆异黄酮对醋酸铅致小鼠睾丸组织损伤的影响

目的研究大豆异黄酮对醋酸铅致雄性小鼠生殖系统损伤的保护作用及作用机制。方法采用ip醋酸铅(20 mg/kg)连续7 d的方法制备雄性小鼠生殖系统损伤模型,造模第2天开始,大豆异黄酮低、中、高剂量(150、300、600 mg/kg)组分别ig给药,连续30 d。检测雄性小鼠的睾丸指数、精子密度、精子畸变率,血清中NO的量,睾丸组织中乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)的量及Na+,K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活性等指标,并观察睾丸、附睾组织的病理改变。结果与模型组比较,大豆异黄酮中、高剂量组的睾丸指数、精子密度增加,精子畸变率降低(P<0.05、0.01),睾丸组织中Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性增强(P<0.05、0.01),血清中NO的量降低(P<0.05、0.01);大豆异黄酮低、中、高剂量组睾丸组织中MDA的量降低(P<0.05、0.01),高剂量可提高睾丸组织中LDH的活性(P<0.05)。病理观察可见,模型组睾丸组织生精上皮明显变薄,生精细胞层次和数量减少,多数生精小管腔未见精子形成,附睾液内未见精子,可见大量圆细胞,而大豆异黄酮可改善醋酸铅所致生精细胞的损伤。结论大豆异黄酮对醋酸铅致小鼠睾丸组织损伤有一定保护作用,作用机制与抗氧化及降低NO的量有关。     

全杜仲胶囊对肾阳虚小鼠抗应激能力的影响及机制研究

目的:探讨全杜仲胶囊对肾阳虚小鼠抗应激能力的影响及机制。方法:采用氢化可的松注射液肌肉注射复制肾阳虚小鼠模型,检测小鼠的抗应激能力(耐寒死亡率、耐缺氧时间及耐疲劳时间),检测血清c GMP含量、c AMP/c GMP、肝脏Na~+-K~+-ATP酶活性和脾脏T淋巴细胞CD4~+/CD8~+。结果:全杜仲胶囊可明显降低小鼠耐寒死亡率,延长小鼠耐缺氧时间和耐疲劳时间,且可降低血清c GMP含量,显著升高血清c AMP/c GMP、肝脏Na~+-K~+-ATP酶的活性和脾脏T淋巴细胞CD4~+/CD8~+。结论:全杜仲胶囊不仅可通过降低血清c GMP含量、升高血清c AMP/c GMP和肝脏Na~+-K~+-ATP酶的活性改善机体能量代谢,还可通过增强脾脏T淋巴细胞CD4~+/CD8~+免疫功能,进而提高肾阳虚小鼠的抗应激能力。     

强精煎对生精障碍大鼠睾丸、精子Na~+-K~+-ATPase/Ca~(2+)-ATPase的影响

目的:观察强精煎对生精障碍大鼠睾丸、精子Na~+-K~+-ATPase和Ca~(2+)-ATPase的影响。方法:空白组每天给予生理盐水灌胃;模型组给予ORN(奥硝唑)800 mg/(kg·d);黄精赞育胶囊组给予[ORN800 mg/(kg·d)+黄精赞育胶囊1.11 g/(kg·d)];强精煎低剂量组给予[ORN800 mg/(kg·d)+强精煎6 g/(kg·d)];强精煎高剂量组给予[ORN800 mg/(kg·d)+强精煎12 g/(kg·d)],4周后检测附睾精子浓度和活力、Na~+-K~+-ATPase和Ca~(2+)-ATPase活性、睾丸病理。结果:模型组睾丸生精障碍,精子浓度、活动率明显降低,强精煎高剂量组与黄精赞育胶囊组精子浓度和活力接近,显著高于模型组;模型组睾丸组织、精子Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-ATPase均显著降低,强精煎高剂量组与黄精赞育胶囊组两种酶活力均有较大程度恢复,显著高于模型组。结论:强精煎可修复生精上皮损伤,提高Na~+-K~+-ATPase和Ca~(2+)-ATPase活性,改善精子浓度、活率及生精功能。     

黄药子总皂苷对小鼠的肝毒性及其机制

目的探讨黄药子总皂苷(TSRD)连续给药对小鼠肝毒性及其机制。方法昆明种小鼠,按照分组灌胃给予TSRD 40 g/kg,分别连续给药10、20、30 d。检测肝系数,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织中Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽S转移酶(GST)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性及丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)含量,HE染色法观察肝组织病理改变,Western蛋白质印迹法检测肝组织细胞色素P450(CYP)2E1、核因子相关因子2(Nrf2)表达。结果与各自空白对照组相比,各给药组小鼠肝系数升高(P0.01);30 d给药组小鼠血清ALT、AST水平升高(P0.05,P0.01),20、30 d给药组小鼠肝组织Na~+-K~+-ATP、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶、SOD、GST和SDH活性降低(P0.01,P0.05),MDA含量升高(P0.05);HE染色显示,各给药组小鼠肝细胞有轻微或轻度嗜酸变性、坏死;TSRD可显著增强20 d给药组和30 d给药组小鼠肝组织CYP2E1、Nrf2表达(P0.05,P0.01)。结论 TSRD长期给药后对小鼠肝脏具有一定的毒性,其机制可能与氧化应激损伤,诱导肝组织Nrf2及CYP2E1表达有关。     

四物汤补血作用有效部位配伍优化及作用机制研究

目的:优选四物汤补血有效部位(多糖、二氯甲烷和正丁醇部位)的最佳配比,并探讨其补血作用机制。方法:采用均匀设计法,选用U7(76)表分组设计,采用ip磷酰胺(CTX)复制小鼠骨髓造血功能抑制模型,以红细胞计数(RBC)、红细胞比容(HCT)、血红蛋白(HGB)为考察指标,筛选有效部位的最优配比。采用酶学比色法测定Na+-K+-ATP酶活性,检测血清中IL-3、EPO含量。结果 :经多元统计分析,四物汤补血有效部位最优配比为多糖部位:1 600mg/kg,二氯甲烷部位:75mg/kg,正丁醇部位:14mg/kg。配比优化方能显著提高红细胞膜Na~+-K~+-ATP酶活性,并能显著提高IL-3和EPO水平。结论:均匀设计结合药效学实验的方法可确定四物汤有效部位的最优配比。其补血作用机制与提高红细胞膜上Na~+-K~+-ATP酶活性和IL-3、EPO水平有一定相关性。     

丹红注射液对糖尿病大鼠肾脏NO和Na~+-K~+-ATP酶活性的影响

目的:探讨丹红注射液对糖尿病大鼠肾脏NO和Na~+-K~+-ATP酶活性的影响。方法:清洁雄性SD大鼠,STZ诱导糖尿病大鼠20只,随机分为糖尿病组和丹红治疗组,另设正常对照组10只,丹红治疗组腹腔注射2m L/kg丹红注射液,其余给予等量生理盐水。4周后,检测血糖、血肌酐、血尿素氮,放射免疫法检测24h尿白蛋白定量,测定肾组织NO水平、NOS和Na~+-K~+-ATP酶活性。结果:与正常组比较,糖尿病大鼠血糖、蛋白尿、血肌酐、血尿素氮升高,肾组织NO、NOS升高,Na~+-K~+-ATP酶活性降低;与DM组相比,丹红治疗组蛋白尿、血肌酐、血尿素氮减轻,NO、NOS降低,Na~+-K~+-ATP酶活性升高。结论:丹红注射液可能通过抑制NO水平和Na~+-K~+-ATP酶活性保护糖尿病大鼠的肾脏。     

黄芪预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨黄芪(AS)对大鼠脑缺血再灌注损伤的预适应样保护作用.方法采用间断静脉推注AS模拟预适应的实验方法,观察大鼠双侧颈总动脉栓塞再灌血清中一氧化氮合酶(NOS)活性、及一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量以及脑组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性的变化.结果AS(10,8 g/kg)预处理可明显降低血清中MDA含量,同时增加血清NOS、NO含量及脑组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性和NO含量.结论黄芪预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有缺血预适应样的保护作用.     

全反式虾青素对环磷酰胺诱发小鼠睾丸氧化损伤的保护作用

目的:研究全反式虾青素对环磷酰胺诱导小鼠睾丸氧化损伤的保护作用。方法:将成年60只小鼠随机分为正常对照组、模型组、全反式虾青素低剂量组、全反式虾青素中剂量组、全反式虾青素高剂量组。模型组和不同剂量全反式虾青素组小鼠按40 mg/kg每日1次进行腹腔注射环磷酰胺,连续1wk,同时全反式虾青素低、中、高剂量组分别按照10 mg/kg、15mg/kg、20 mg/kg每日灌胃1次;正常对照组、模型组灌胃等量的食用油。饲养4wk后处死,观察小鼠附睾精子密度、活力、活动力、畸形率,睾丸匀浆测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。结果:与正常对照组相比,模型组精子密度、活力、活动力、SOD、GSH-Px活性均有所下降(P0.01),精子畸形率、MDA含量有所上升(P0.01);而与模型组相比,全反式虾青素各剂量组精子密度、活力、活动力、SOD、GSH-Px活性均有所升高(P0.01),精子畸形率、MDA含量有所下降(P0.01)。结论:全反式虾青素可以有效抑制环磷酰胺对小鼠睾丸造成的氧化损伤,并可恢复生精功能。     

《老老恒言》论老年养生

简要论述了《老老恒言》中有关老年养生的思想和方法 ,认为饮食以调理脾胃为要 ,应注意饮食有节、五味调和、清淡为补 ;起居以养静为要 ,应注意调顺四时、起居有常、静养与导引相结合 ;养性以安命为要 ,应注意清心寡欲、修心养性     

耳鸣(肾精亏损型)临床资料研究

[目的]对2007年11月至2008年11月就诊的主观性耳鸣患者246例,排除其他中医证型,主要研究肾精亏损型耳鸣患者耳鸣的临床特征,变化规律及耳鸣产生的影响等.[方法]选择肾精亏损型耳鸣患者,记录临床症状及体征,采用电测听及耳鸣匹配、听觉脑干诱发电位(ABR)等方法检查,并将资料进行统计分析.[结果]患者年龄以51～60岁最多见,其次为61～70岁.耳鸣响度的自我评分与响度匹配值之间无关联.大多数病例的耳鸣病程在一年之内.大部分患者受耳鸣困扰的程度在中度以下.ABR测试结果听力正常者占25%,右侧和左侧听神经传导至脑干功能障碍患者分别占13%和19%,双侧听神经传导功能障碍占16%.[结论]临床耳鸣患者多数为肾精亏损型,年龄以51～60岁最多见,男女比例相当,大部分患者听神经传导障碍和脑干功能障碍,高音调耳鸣患者居多.     

珍珠母超微粉蛋白及寡肽对小鼠镇静安眠作用比较

目的比较珍珠母超微粉蛋白、寡肽对小鼠镇静安眠作用。方法利用PCPA制造小鼠失眠模型,观察小鼠的自主活动情况,ELISA法测小鼠血中ATCH含量并计算脑及脑系数。结果阳性对照组、寡肽组小鼠的自主活动次数显著降低,小鼠血中ACTH的含量增加,但脑干系数无影响。结论超微粉寡肽类成分(MCP)镇静安眠活性最强,为镇静安眠主要活性部位,调节ACTH可能是其镇静安眠机制。     

针灸治疗椎动脉型颈椎病的取穴规律分析

目的:探寻椎动脉型颈椎病针灸取穴规律。方法:检索CNKI、VIP,建立椎动脉型颈椎病针灸取穴数据库,采用SPSS17.0统计软件统计描述。结果:治疗椎动脉型颈椎病的针灸穴位共计72个,使用频次为1005次;所用腧穴归属为督脉、足少阳胆经、经外奇穴、足太阳膀胱经及足阳明胃经频次最多,其累积频率达82.29%;其中风池穴的频率为19.11%;夹脊穴的频率为17.13%;百会穴的频率为12.3%,三穴累积频率达64.28%。结论:针灸治疗本病,以疏通局部经络,调节阴阳气血,临床选取督脉、足少阳胆经、奇穴以及风池、夹脊、百会三穴治疗最多。     

股骨头坏死病因的相关因素分析

目的:基于中国股骨头坏死数据库(China osteonecrosis of the femoral head database,CONFHD)资料分析股骨头坏死(Osteonecrosis of the femoral head,ONFH)病因的相关因素。方法:纳入CONFHD中2016年7月至2018年12月收录的病例资料,由数据库工程师从数据库中导出资料,包括患者的性别、年龄、病因、受伤类型、饮酒史(饮酒年限、饮酒频率、饮酒量)、激素应用史(激素应用时间、原发病类型、激素应用途径、激素种类)。结果:本研究共纳入病因资料完整的ONFH患者1290例。创伤性239例(18.53%),酒精性692例(53.64%),激素性359例(27.83%)。男1011例(78.37%),女279例(21.63%)。男性患者中创伤性138例(13.65%)、酒精性653例(64.59%)、激素性220例(21.79%),女性患者中创伤性101例(36.20%)、酒精性39例(13.98%)、激素性139例(49.82%);男性中酒精性比例最高,女性中激素性比例最高。1290例中,年龄≤30岁169例,激素性71例(42.01%);年龄31~40岁254例,酒精性146例(57.48%);年龄41~50岁324例,酒精性202例(62.35%);年龄51~60岁319例,酒精性185例(58.00%);年龄61~70岁158例,酒精性67例(42.41%);年龄≥71岁66例,创伤性和酒精性均为25例(各占37.88%)。受伤类型资料完整的创伤性ONFH患者144例,股骨颈骨折126例(87.50%)。饮酒史资料完整的酒精性ONFH患者544例,男性537例(98.71%),年龄41~50岁者172例(31.62%),饮酒年限6~10年149例(27.39%),饮酒次数5次≤每周饮酒<6次与每周饮酒≥7次均为127例(各占23.35%),每周饮酒量3001~3500 mL 222例(40.81%)。激素应用史资料完整的激素性ONFH患者210例,男112例(53.33%)、女98例(46.67%);激素应用时间14~10950 d,中位数365 d;原发病中免疫系统疾病50例(23.81%),比例最高,其余依次为皮肤、泌尿及血液系统等疾病;激素应用途径,口服125例(59.50%);激素应用种类,强的松68例(32.38%),比例最高,其余依次为地塞米松、甲强龙、泼尼松龙等。结论:酒精、激素、创伤仍是排在前3位的ONFH发病诱因;酒精性ONFH患者,多数饮酒时间>5年,每周饮酒次数>5次;激素性ONFH患者,激素应用时间中位数为365 d,应用途径主要是口服,排在前3位的药物为强的松、地塞米松、甲强龙,原发病主要为免疫、皮肤、泌尿、血液系统疾病;创伤性ONFH患者受伤类型以股骨颈骨折为主。     

辨证与辨病相结合辨治乳腺增生病

探讨乳腺增生病中医辨证分型的客观依据,泌免疫变化与中医辨证分型的相关性进行了总结和研究,医药辨治乳腺增生病的新思路。对乳腺增生病的红外光扫描诊断、病理分类、内分以期能够使微观医学与宏观辨证相结合,以开拓中医药辨治乳腺增生病的新思路。     

中药产业竞争力提升战略研究

本文运用了竞争力理论与战略理论，分析了中药产业竞争力提升的环境与条件，提出了提升中药产业竞争力的三大战略目标、三大总体战略、四条战略举措及三个实施阶段与重点任务。     

往来寒热证58例辨证论治探讨

收集我院门诊自2000年10月至2003年9月接诊的往来寒热证患者58例,实验室检查排除疟疾(血涂片均未找见疟原虫),分别从少阳辨证论治33例,从膜原辨证论治25例,疗效满意。     

咳嗽六经辨治初探

六经皆有咳嗽,寒热皆可致咳,治疗上不可拘于一理一方,当穷究其机,辨证施治,方能事半功倍。以六经辨证为纲,分析《伤寒杂病论》对咳嗽的有关论述,以期提高咳嗽的临床疗效。     

中医“治未病”理论的研究

治未病是中医学重要的防治思想,即预防疾病的发生和发展,防惠于未然的预防学思想,即未病之前,防止疾病的发生;已病之后,防止疾病的传变,强调以“预防为主”。本文从治未病的渊源;治未病思想的实质内容;“治未病”理论的应用;“治未病”临床研究进展等几方面解释治未病。