安石榴苷对慢性支气管炎大鼠抗氧化能力的影响

目的:研究安石榴苷对慢性支气管炎大鼠抗氧化能力的影响及其作用机制。方法:采用混合烟雾吸入法建立烟熏致大鼠慢性支气管炎模型,将大鼠随机分为:空白对照组、模型组、不同浓度安石榴苷(10、20及40mg/kg)处理组。处理结束后测定各组大鼠肺组织及血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)的含量。ELISA法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-8,IL-1β、IL-6的含量。Westernblot法检测PPARγ、PGC-1α、Nrf2、γ-GCS的表达。结果:模型组大鼠肺组织及血清中的SOD、CAT、GSHPx活性均显著低于对照组,MDA含量显著高于对照组。与模型组相比较,20、40mg/kg安石榴苷可显著增加大鼠肺组织及血清中的SOD、CAT、GSH-Px的活性,抑制MDA的产生。ELISA结果表明20、40mg/kg安石榴苷可显著抑制TNF-α、IL-8、IL-1β、IL-6的产生。Western blot结果表明安石榴苷可显著促进PPARγ、PGC-1α、Nrf2、γ-GCS的表达。结论:安石榴苷通过活化PPARγ/PGC-1α和Nrf2/γ-GCS信号通路,进而提高慢性支气管炎大鼠的抗氧化能力,缓解炎性反应。     

益肺活血汤对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型肺组织氧化抗氧化失衡的影响

[目的]观察益肺活血汤对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型病理和肺功能的影响,评价其在氧化/抗氧化失衡机制方面的干预效应。[方法]采用SPF级雄性SD大鼠40只随机分为对照组10只、COPD组15只、益肺活血汤组15只。COPD组采用气管内注射脂多糖联合香烟烟雾吸入法制备大鼠COPD模型同时给予生理盐水灌胃。益肺活血汤组在COPD组制备方法基础上同时给予益肺活血汤灌胃治疗。对照组则采用室内环境喂养,气管内注射液生理盐水,同时给予生理盐水灌胃。模型制备及治疗过程结束后检测各组大鼠肺功能,并检测肺组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,转录因子红细胞系-2p45(NF-E2)相关因子-2(Nrf2)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)蛋白及m RNA表达。[结果]与对照组比较,模型组肺功能及肺组织病理切片提示COPD模型制备成功,MDA、GSH增高,SOD下降,NRF2和γ-GCS的蛋白及m RNA表达增高。与模型组比较,治疗组肺功能和肺组织病理变化减轻,MDA、GSH下降,SOD增高,NRF2和γ-GCS的蛋白及m RNA表达下降。[结论]益肺活血汤能有效减轻气管内注射脂多糖联合香烟烟雾吸入所造成的大鼠肺功能下降和肺组织病理变化。其机制应与通过提高肺组织SOD的含量从而减轻氧化应激有关,与激活Keap1-Nrf2-ARE通路引起γ-GCS基因和蛋白水平上调、GSH增多相关可能性小。     

PPARγ及中药清胰汤对急性胰腺炎相关性肺损伤大鼠肺组织的保护作用探讨

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及中药清胰汤对急性胰腺炎相关性肺损伤(APALI)的干预作用。方法:选用健康成年雄性Wistar大鼠60只,随机分为6组:假手术组、模型组、PPARγ配体罗格列酮(ROSI)处理组、PPARγ拮抗剂GW9662处理组、中药清胰汤处理组、PPARγ拮抗剂GW9662+中药清胰汤处理组,每组10只。采用胆胰管逆行注入1.5%的脱氧胆酸钠(0.1m L/100g)建立APALI模型,造模成功后给予药物干预,于给药6h后处死动物,测定动脉血气PCO2、PO2含量,观察肺组织病理学改变。结果:(1)模型组与假手术组相比,PCO2明显升高,PO2明显下降(P0.05),肺组织出现充血、水肿、中性粒细胞浸润及灶性肺不张等改变。(2)PPARγ配体ROSI组、中药清胰汤处理组与模型组相比,PCO2明显下降,PO2明显回升(P0.05),肺组织病理改变明显减轻。(3)PPARγ拮抗剂GW9662处理组与模型组相比,PO2、PCd含量均无显著性差异(P0.05),肺组织病理改变亦无明显变化。(4)PPARγ拮抗剂GW9662+中药清胰汤处理组与中药清胰汤处理组相比,PCO2有所升高,PO2有所下降(P0.05),肺组织病理改变加重。结论:(1)PPARγ配体激活PPARγ后,可使APALI模型大鼠精神活动和呼吸情况明显改善,肺组织病理损伤明显减轻,且上述效应可被PPARγ拮抗剂所逆转,表明PPARγ及其配体对APALI具有保护作用。(2)清胰汤是治疗APALI的有效方剂,其作用机制可能是通过直接或间接激活PPARγ,起到配体激动剂的作用。     

复方佛耳草合剂对慢性阻塞性肺疾病大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨复方佛耳草合剂对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响。方法 大鼠随机分为空白组(10只)和造模组(50只),造模组连续12周采用香烟烟雾联合气管注射LPS建立COPD大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、地塞米松组(0.5 mg/kg)和复方佛耳草合剂低、中、高剂量组(6.8、13.6、27.2 g/kg),每组10只。给药干预24周后,采用动物肺功能仪检测大鼠肺功能,HE染色法观察肺组织病理变化,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平及SOD活性,RT-qPCR法检测肺组织TLR4、MyD88、NF-κB及caspase-3 mRNA表达,Western blot法检测肺组织TLR4、MyD88、NF-κB及TNF-α蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠存在肺通气功能障碍,肺组织和支气管受损明显,SOD活性降低(P<0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-6及MDA水平升高(P<0.01),肺组织TLR4、MyD88、NF-κB、caspase-3 mRNA表达和TLR4、MyD8...     

基于PPARγ信号通路探讨安脑平冲方调节大鼠脑出血后神经炎症的作用机制

目的 基于PPARγ信号通路，探讨安脑平冲方调节脑出血后神经炎症的作用机制。方法 将45只雄性大鼠分为假手术组、模型组、安脑平冲方组、安脑平冲方+GW9662组。采用自体血注入左侧尾状核建立脑出血大鼠模型。造模成功后，给予相应药物干预，予以HE染色观察血肿周围脑组织形态，采用改良大鼠神经功能缺损评分(mNSS)进行大鼠神经功能评价；采用免疫荧光(IF)、蛋白免疫印迹法(WB)、实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测大鼠血肿周围脑组织PPARγ、Arg-1和IL-4的表达含量及酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测ICH大鼠IL-1β和TNF-α的血清含量。结果 与模型组比较，安脑平冲方组可明显减少血肿周围脑组织炎性细胞浸润，降低mNSS评分，提高血肿周围脑组织PPARγ、Arg-1和IL-4的表达量，同时减少IL-1β和TNF-α的血清含量(P<0.05),PPARγ抑制剂GW9662可部分抵消安脑平冲方的保护效应。结论 安脑平冲方可以减轻脑出血大鼠神经炎症级联反应，促进脑出血大鼠神经功能恢复，其机制可能是通过激活PPARγ信号通路，提高PPARγ、Arg-1和IL-4表达，同...     

清肺化痰颗粒对慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠相关炎症因子及氧化应激反应的影响研究

目的观察清肺化痰颗粒对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠相关炎症因子及氧化应激反应的影响。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、琥乙红霉素组及清肺化痰颗粒高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余组进行AECOPD造模。造模成功后,琥乙红霉素组给予琥乙红霉素3.15 g/kg灌胃,清肺化痰颗粒高、中、低剂量组分别给予清肺化痰颗粒9.94 g/kg、4.97 g/kg、2.49 g/kg灌胃,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,均1次/d,连续14 d。观察大鼠症状行为学和肺组织病理变化,检测血清和肺组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果模型组大鼠肺组织病理半定量评分显著高于正常组(P<0.05);血清和肺组织中IL-6、TNF-α、IFN-γ、MMP-9、TIMP-1、MDA水平及MMP-9/TIMP-1均显著高于正常组(P均<0.05),SOD水平显著低于正常组(P<0.05)。琥乙红霉素组及清肺化痰颗粒高、中、低剂量组肺组织病理半定量评分均显著低于模型组(P均<0.05);血清和肺组织中IL-6、TNF-α、IFN-γ、MMP-9、TIMP-1、MDA水平及MMP-9/TIMP-1均显著低于模型组(P均<0.05),SOD水平显著高于模型组(P均<0.05)。清肺化痰颗粒高、中剂量组肺组织病理半定量评分显著低于琥乙红霉素组(P均<0.05);血清和肺组织中IL-6、TNF-α、IFN-γ、MMP-9、TIMP-1、MDA水平及MMP-9/TIMP-1均显著低于琥乙红霉素组(P均<0.05),SOD水平显著高于琥乙红霉素组(P均<0.05)。结论高、中剂量清肺化痰颗粒可以有效改善AECOPD大鼠的症状,减轻病理损伤,其机制可能与降低IL-6、TNF-α、IFN-γ、MMP-9/TIMP-1,纠正氧化应激失衡状态有关。     

金荞麦对克雷伯杆菌肺炎大鼠肺组织损伤的保护作用及其机制

目的:研究金荞麦对克雷伯杆菌肺炎大鼠肺组织损伤的保护作用及其机制。方法:复制克雷伯杆菌肺炎大鼠模型。随机将雄性SD大鼠分成正常对照组、模型组、金荞麦(生药6、3、1.5 g/kg)组、左氧氟沙星(25 mg/kg)组。观察肺组织的病理改变,测大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、ICAM-1及INF-γ含量,采用免疫组化测肺组织中TNF-α、ICAM-1及NF-κB p65蛋白表达和原位杂交法测肺组织巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)mRNA表达。结果:模型组大鼠的肺脏组织损伤明显,血清中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、ICAM-1及INF-γ含量升高,模型组大鼠肺组织中TNF-α、ICAM-1、NF-κB p65的蛋白表达和MIP-2mRNA的表达均较对照组显著增强(P0.05或P0.01)。与模型组比较,金荞麦组和左氧氟沙星组大鼠肺组织损伤明显改善,血清中IL-6、IL-8、CAM-1及IFN-γ含量显著降低(P0.05或P0.01),肺组织中TNF-α、ICAM-1、NF-κB p65蛋白表达和MIP-2 mRNA的表达显著减弱(P0.05或P0.01)。结论:TNF-α、ICAM-1、NF-κB p65及MIP-2的表达上调参与了肺炎大鼠肺脏组织的损伤,金荞麦通过下调其表达来保护肺炎大鼠肺组织的损伤作用。     

宽胸理肺汤合三子养亲汤对COPD大鼠炎症因子、氧化应激及凋亡相关蛋白的影响

目的观察宽胸理肺汤合三子养亲汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症因子、氧化应激指标、凋亡相关蛋白表达的影响。方法取7只健康雄性Wistar大鼠作为正常组,另取35只雄性Wistar大鼠采用熏香烟加气管注内毒素法建立COPD模型。将建模成功大鼠随机分成COPD组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、乙酰半胱氨酸组,每组7只。中药高、中、低剂量组分别按照5,2.5,1.25 g生药/kg的剂量给予宽胸理肺汤合三子养亲汤灌胃,乙酰半胱氨酸组给予0.8 g/kg乙酰半胱氨酸灌胃,正常组和COPD组分别给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠灌胃,1次/d,持续28 d。末次灌胃后24 h,心脏取血,采用ELISA法检测血清炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平,HE染色观察大鼠肺组织病理表现,Western blot法检测大鼠肺组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达情况。结果与正常组比较,COPD组大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α、MDA水平及肺组织中Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达量均显著升高(P均<0.05),血清SOD水平及肺组织中Bcl-2蛋白表达量均显著降低(P均<0.05);HE染色示大鼠小气道管腔明显狭窄,结缔组织增生,支气管管壁增厚,黏液细胞增多,部分可见黏液堵塞气道,肺泡结构紊乱,上皮细胞不同程度皱缩破坏,管腔及周围血管可见中性粒细胞聚集。与COPD组比较,中药各组及乙酰半胱氨酸组血清IL-6、IL-8、TNF-α、MDA水平及肺组织中Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达量均显著降低(P均<0.05),血清SOD水平及肺组织中Bcl-2蛋白表达量均显著升高(P均<0.05);HE染色示气道上皮细胞脱落、炎症细胞浸润、杯状细胞增多以及肺气肿形成等现象均有不同程度减轻。结论宽胸理肺汤合三子养亲汤可以明显改善COPD大鼠的肺组织病理变化,其机制可能与抑制炎症因子、抗氧化应激及抑制细胞凋亡有关。     

二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺组织PPARγ信号通路的影响

目的:探索二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白和mRNA表达的影响,以及血清、肺组织匀浆液和支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-10(IL-10),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:将70只SD大鼠随机分为7组,每组10只,分别为正常组、模型组、二陈汤加味高、中、低剂量(40,20,10 g·kg~(-1)·d~(-1))组,消咳喘组(5 g·kg~(-1)·d~(-1)),二陈汤组(5 g·kg~(-1)·d~(-1))。以烟熏与脂多糖(LPS)气管滴注并用的方法来制备大鼠COPD模型。成功后,治疗组灌胃给药,正常及模型组则灌等量的生理盐水。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清、肺组织匀浆液和支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-6,IL-10和TNF-α的含量。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测PPARγmRNA表达,免疫组化(IHC),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织PPARγ的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清、肺组织匀浆液和BALF中IL-6,TNF-α水平显著升高(P0.01),IL-10水平显著降低(P0.01)。模型组大鼠肺组织PPARγmRNA水平显著降低(P0.01),蛋白表达也明显受抑制(P0.01)。与模型组比较,各治疗组血清、肺组织匀浆液及BALF中IL-6,TNF-α水平均不同程度的降低(P0.01),IL-10则不同程度升高,其中二陈汤加味中剂量组IL-10的兴奋和IL-6,TNF-α的抑制尤为显著。各治疗组大鼠肺组织PPARγmRNA和蛋白水平均有不同程度的升高(P0.01)。结论:二陈汤加味可能通过升高PPARγ的表达,并以此降低IL-6,TNF-α的含量,提升IL-10的含量,来对抗COPD大鼠的炎症反应,改善肺功能。     

COPD模型大鼠不同分期肝、肺组织γ-GCS mRNA 表达水平的比较研究

目的 通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠不同分期下肺、肝组织γ-GCSmRNA表达水平的变化及光镜下肺肝组织病理改变探讨氧化应激在COPD伴肝损害中的作用.方法 清洁级健康雄性Wistar大鼠24只,随机分成3组:正常组(A组),COPD模型组(B组)及COPD急性加重组(C组),每组8只.采用改良熏香烟加气管内注脂多糖的方法建立COPD模型,造模结束后第二天滴加脂多糖建立COPD急性加重模型.RT-PCR法检测肝肺组织γ-GCSmRNA的表达,比色法检测肝肺组织SOD活性、MDA含量,观察肝肺病理改变.结果 与A组比较,B组肺组织中γ-GCS基因表达明显增高(P＜0.01),而肝组织γ-GCS基因表达和正常组比较没有统计学意义,C组肝肺组织γ-GCS基因表达均明显增高(P＜0.01),且与COPD组比较有显著差异(P＜0.01).与A组比较,B组和C组肺组织SOD酶活性显著下降(P＜0.01),而MDA含量显著升高(P＜0.01),B组与C组比较有统计学意义(P＜0.05);B组肝组织SOD酶活性下降不显著,而MDA含量显著升高(P＜0.01),C组SOD酶活性显著下降(P＜0.01),而MDA含量显著升高(P＜0.01),与B组比较有统计学意义(P＜0.05).光镜下肝肺组织损伤程度依次加重.结论 大鼠肝组织损伤程度与γ-GCSmRNA的表达水平高度相关.COPD模型大鼠不同分期下肺内均存在氧化应激,肺组织是γ-GCS表达的主要部位,在抗氧化损伤中发挥重要作用,在COPD模型期,氧化应激尚没有累及到肝脏,在急性加重期作为除肺脏以外γ-GCS高表达脏器的肝脏同样存在氧化应激.     

COPD模型大鼠不同分期肝、肺组织γ-GCS mRNA表达水平的比较研究*

目的通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠不同分期下肺、肝组织γ-GCSmRNA表达水平的变化及光镜下肺肝组织病理改变探讨氧化应激在COPD伴肝损害中的作用。方法清洁级健康雄性Wistar大鼠24只,随机分成3组:正常组(A组),COPD模型组(B组)及COPD急性加重组(C组),每组8只。采用改良熏香烟加气管内注脂多糖的方法建立COPD模型,造模结束后第二天滴加脂多糖建立COPD急性加重模型。RT-PCR法检测肝肺组织γ-GCSmRNA的表达,比色法检测肝肺组织SOD活性、MDA含量,观察肝肺病理改变。结果与A组比较,B组肺组织中γ-GCS基因表达明显增高(P0.01),而肝组织γ-GCS基因表达和正常组比较没有统计学意义,C组肝肺组织γ-GCS基因表达均明显增高(P0.01),且与COPD组比较有显著差异(P0.01)。与A组比较,B组和C组肺组织SOD酶活性显著下降(P0.01),而MDA含量显著升高(P0.01),B组与C组比较有统计学意义(P0.05);B组肝组织SOD酶活性下降不显著,而MDA含量显著升高(P0.01),C组SOD酶活性显著下降(P0.01),而MDA含量显著升高(P0.01),与B组比较有统计学意义(P0.05)。光镜下肝肺组织损伤程度依次加重。结论大鼠肝组织损伤程度与γ-GCSmRNA的表达水平高度相关。COPD模型大鼠不同分期下肺内均存在氧化应激,肺组织是γ-GCS表达的主要部位,在抗氧化损伤中发挥重要作用,在COPD模型期,氧化应激尚没有累及到肝脏,在急性加重期作为除肺脏以外γ-GCS高表达脏器的肝脏同样存在氧化应激。     

黄芪多糖对COPD大鼠炎症反应和肺功能的影响

目的观察黄芪多糖对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症反应和肺功能的影响。方法将120只实验用SD大鼠按照随机数字表法随机分为6组,每组20只。正常对照组,模型组,黄芪多糖100、200、400 mg/kg组和泼尼松6 mg/kg组(阳性药对照组),采用气管内滴注脂多糖加烟熏的方法制备COPD大鼠模型。4周后,观察各组大鼠一般状况、肺组织状态并通过HE染色进行肺组织病理学检查;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和肺组织中白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)含量;测定肺功能指标[每分钟呼气量(VE)、最大呼气流量(PEP)、1 s用力呼气容积(FEV1),并计算FEV1/PEP];进行血气分析[动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)、酸碱度(pH)]。结果与模型组比较,经黄芪多糖200、400 mg/kg组或泼尼松6 mg/kg组治疗能够明显改善COPD大鼠生存状况和肺组织状态、抑制肺组织病变,降低血清和肺组织IL-8、TNF-α含量,提高血清和肺组织IL-10、IFN-γ含量,提高VE、PEP和FEV1,提高pH、PaO_2并降低PaCO_2(P0.05或P0.01)。结论黄芪多糖具有抑制COPD大鼠肺组织损伤并改善肺功能的作用,其机制可能与调节炎症因子表达、抑制炎症反应有关。     

姜黄素通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ预防大鼠大肠癌变的实验研究

目的探讨姜黄素对二甲基肼(DMH)诱导的大鼠大肠癌发生的防治作用及其机制。方法Wistar大鼠按随机数字表法分为模型组(20只)和姜黄素组(20只),同时设正常对照组(10只)。应用DMH 20mg/kg皮下注射诱导制备大鼠大肠癌模型。计算各组大鼠大肠肿瘤的诱癌率及抑制率;利用免疫组化和Western blot方法观察姜黄素对大鼠大肠黏膜组织过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferatoractivated receptor gamma,PPARγ)表达的影响。培养人结肠癌HT 29细胞株,分为正常对照组、姜黄素加2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺(GW9662)干预组和姜黄素组。采用MTT法检测不同浓度姜黄素对人结肠癌HT 29细胞株生长的抑制作用,Western blot方法检测姜黄素对人结肠癌HT 29细胞株PPARγ表达的影响。结果模型组大鼠诱癌率为80.00%(12/15),明显高于姜黄素组58.82%(10/17)(P0.05),姜黄素对DMH诱导的大鼠大肠癌的抑制率达26.46%。与正常对照组比较,模型组和姜黄素组PPARγ表达均明显增强(P0.01);与模型组同期比较,姜黄素组PPARγ表达亦明显增强(P0.05)。MTT实验表明姜黄素可以抑制体外培养人结肠癌细胞株HT 29的增殖,且呈剂量和时间依赖性。与对照组比较,GW9662干预组及姜素组PPARγ表达均增强(P0.01);与GW9662干预组比较,姜黄素组PPARγ表达亦增强(P0.05)。结论姜黄素可抑制DMH诱导的大鼠大肠癌的形成,抑制体外培养的大肠癌细胞增殖,这种作用可能是通过激活PPARγ途径实现。     

芹菜素预处理对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

目的探讨芹菜素对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及可能作用机制。方法将180只实验用SD大鼠按随机数字表法分为6组各30只,假手术组和模型组给予0.9%氯化钠溶液腹腔注射,芹菜素低、中、高剂量预处理组分别给予10 mg/(kg·d)、20 mg/(kg·d)、40 mg/(kg·d)芹菜素腹腔注射,地塞米松预处理组给予5 mg/(kg·d)地塞米松腹腔注射,均1次/d,连续注射7 d后,采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症大鼠模型(假手术组不结扎和穿孔)。造模手术24 h后,检测肺功能(呼吸频率、肺泡通透指数、动脉血氧分压),计算肺组织湿/干重比,HE染色法行肺组织病理学检查并行损伤评分,检测肺组织中内毒素(LPS)、炎症因子指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)]水平,Western bolt法检测肺组织中磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)表达水平。结果模型组大鼠呼吸频率、肺泡通透指数、肺组织湿/干重比、肺组织病理损伤评分和LPS、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平及p-NF-κB蛋白表达量均明显高于假手术组(P均0.05),动脉血氧分压及肺组织中SOD、CAT、T-AOC活性均明显低于假手术组(P均0.05);芹菜素中、高剂量预处理组和地塞米松预处理组呼吸频率、肺泡通透指数、肺组织湿/干重比、肺组织病理损伤评分和LPS、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平及p-NF-κB蛋白表达量均明显低于模型组(P均0.05),动脉血氧分压及肺组织中SOD、CAT、T-AOC活性均明显高于模型组(P均0.05);芹菜素高剂量预处理组上述各指标改善情况均优于地塞米松预处理组(P均0.05)。结论芹菜素预处理可抑制脓毒症大鼠急性肺损伤,保护肺功能,可能与其抑制炎症反应、氧化应激及NF-κB信号通路有关。     

细辛、干姜配伍对COPD寒饮蕴肺证大鼠模型的相关性研究

目的:观察细辛、干姜配伍对COPD寒饮蕴肺证大鼠体温、肺功能、IL-2、IL-8、TNF-а的影响。方法:50只SD大鼠随机分为空白组、COPD寒饮蕴肺证模型组、细辛组、干姜组、细辛干姜配伍组,每组各10只,采用烟熏加气管内滴入脂多糖联合冷冻等因素复制COPD寒饮蕴肺证动物模型。实验结束后,对各组大鼠体温、肺功能及血清IL-2、IL-8、TNF-а含量进行比较。结果:与空白组相比,模型组大鼠体温明显下降(P0.05)。与模型组相比,各治疗组可改善大鼠体温(P0.05);与空白组相比,模型组大鼠肺功能明显下降(P0.05)。与模型组相比,各治疗组可改善大鼠肺功能(P0.05);与空白组比较,模型组大鼠TNF-а、IL-8含量明显升高、IL-2含量明显下降(P0.05);与模型组相比,各治疗组TNF-а、IL-8含量明显下降;IL-2明显升高(P0.05)。结论:细辛、干姜配伍能降低COPD寒饮蕴肺证大鼠TNF-а、IL-8,升高IL-2含量,改善肺功能,减轻COPD气道炎症,延缓或打断COPD的发展。     

喘可治注射液对COPD大鼠IL-12/IL-12R /STAT4信号通路的影响

目的观察喘可治注射液(CKZ)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织IL-12/IL-12R/STAT4信号通路的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常组,模型组,CKZ高、中、低剂量(CKZ-H、CHZ-M、CKZ-L)组。除正常组外,各组复制COPD大鼠模型,并给予相应药物治疗,观察CKZ对COPD大鼠血清和肺泡灌洗液(BALF)中γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素12(IL-12)、白细胞介素12受体(IL-12R)以及肺组织信号转导子和转录激活子4(STAT4)m RNA表达的影响。结果喘可治注射液各剂量组肺组织病理形态均有不同程度的改善,且降低COPD大鼠血清和BALF中IFN-γ、IL-12、IL-12R(除CKZ-L组BALF中IL-12R外)水平(P0.05,P0.01),可抑制大鼠肺组织STAT4 m RNA的表达(P0.01,P0.05)。结论喘可治注射液能一定程度改善COPD大鼠肺组织病理损害,其作用机制可能与其抑制IFN-γ、IL-12、IL-12R表达,干扰IL-12/IL-12R/STAT4信号通路对靶基因的激活,下调STAT4 m RNA表达,进而调节Th1/Th2分化失衡有关。     

参麦注射液对脓毒症保护作用的实验研究

目的研究参麦注射液对盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症大鼠血清促炎性递质和C反应蛋白(CRP)水平的影响,探讨参麦注射液对脓毒症的保护作用。方法96只SD大鼠随机分为A组、B组、C组,各32例,CLP造模后A组、B组皮下注射生理盐水(5 mL/kg),C组皮下注射参麦注射液(5 mL/kg),并于术后12,24,36,48 h测量3组SD大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8和CRP水平。结果CLP造模后B、C 2组血清TNF-α、IL-6、IL-8和CRP水平均明显升高,C组在各时点TNF-α、IL-6、IL-8和CRP水平均显著低于B组(P均<0.01)。结论参麦注射液可显著降低脓毒症大鼠血清促炎性递质和CRP水平,可能对脓毒症具有保护作用。     

基于"肝藏血"理论采用"养血柔肝"法的中药复方对肝纤维化细胞因子的影响

目的:研究养血柔肝丸对大鼠肝纤维化细胞因子的影响。方法:选用雌雄各半大鼠,随机分为正常对照组、模型组、养血柔肝丸6. 25 g/kg、12. 5 g/kg和25. 0 g/kg组、扶正化瘀胶囊0. 75 g/kg组。采用50% CCl_4(1 ml/kg)复制肝纤维化模型。按组别分别给药治疗,治疗结束后,测定血清白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、转化生长因子β(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),取肝制备10%肝匀浆,测定其丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、羟脯氨酸(HYP)及基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)水平,并做肝脏病理组织学检查。结果:肝纤维化模型大鼠造模后,血清IL-1、IL-6、TNF-α及TGF-β1显著升高;大鼠肝匀浆MDA活性显著升高、SOD活性显著下降; TIMP-1和HYP的含量明显升高,说明肝纤维化模型成立。给予养血柔肝丸治疗后,大鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α和TGE-β1含量显著降低;肝匀浆MDA、TIMP-1及HYP含量显著降低,SOD含量显著升高;肝脏病理损伤明显改善。结论:养血柔肝丸对大鼠四氯化碳肝纤维化因子有明显的影响,起效剂量为6. 25 g/kg。     

参蛤胶囊干预慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的实验研究

目的:观察参蛤胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的影响。方法:SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、金水宝组及参蛤胶囊低、中、高剂量组。采用烟熏加脂多糖(LPS)法造模,观察各组大鼠干预后血清超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)水平及肺组织病理组织学变化。结果:参蛤胶囊中剂量组SOD、IFN-γ水平高于模型组(P0.05),MDA、TNF-α水平低于模型组(P0.05),肺组织病理改变程度低于模型组。结论:参蛤胶囊对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠有一定的治疗作用。     

银杏叶注射液调节异氟烷所致高龄大鼠认知功能障碍的实验研究

目的:探讨银杏叶注射液对异氟烷所致高龄大鼠认知功能障碍及其对海马组织炎症、氧化应激的调节作用。方法:将36只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、异氟烷组和银杏叶组,每组各12只。异氟烷组及银杏叶组予以30%氧气和70%氮气作为载体气体,给予1.4%异氟烷6 h进行麻醉,对照组仅给予30%氧气和70%氮气。银杏叶组在麻醉前3 d给予银杏叶注射液2 mL·kg^-1腹腔注射,对照组、异氟烷组给予2 mL·kg^-1生理盐水腹腔注射。采用Morris水迷宫评价认知功能,检测海马组织中炎症指标[白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)]、氧化应激指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)和总抗氧化力(total antioxidant capacit,TAC)]的含量及p38 MAPK的蛋白表达。结果:异氟烷组大鼠的逃避潜伏期明显长于对照组,在原平台范围的停留时间明显短于对照组,穿过原平台所在位置的次数及海马组织中SOD、GPx、TAC的含量明显低于对照组,海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1、ROS、MDA的含量及p38 MAPK的蛋白表达水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。银杏叶组大鼠的逃避潜伏期明显短于异氟烷组,在原平台范围的停留时间明显长于异氟烷组,穿过原平台所在位置的次数及海马组织中SOD、GPx、TAC的含量明显高于异氟烷组,海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1、ROS、MDA的含量及p38 MAPK的蛋白表达水平均明显低于异氟烷组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:银杏叶注射液能够减轻异氟烷所致高龄大鼠认知功能障碍及海马炎症、氧化应激反应。