Forkhead-box A1转录因子与乳腺癌

Forkhead-box A1(FOXA1)基因亦为hepatocyte nuclear factor 3α基因(HNF3α),是转录因子FOX家族中的一员,在人体许多组织如乳腺、肺、食管、肝、胰腺、膀胱和前列腺等部位中可见其表达,能与百余个基因的启动子相结合,共同调整细胞信号和细胞周期~([1-2]),且在许多肿瘤的发生中都有FOXA1的参与.     

WASH通过与核内不均一核糖核蛋白A1(hnRNP A1)的相互作用调控选择性剪接和基因转录

目的探讨Wiskott-Aldrich综合征蛋白和富含脯氨酸同源物(WASH)与核内不均一核糖核蛋白A1(hnRNP A1)的相互作用及其生物学功能。方法利用质谱鉴定、免疫共沉淀技术,研究WASH复合体核心成员WASH/FAM21与hnRNP A1相互作用。使用实时定量PCR检测WASH沉默细胞与对照细胞中端粒长度。使用RNA-Seq检测WASH沉默细胞与对照细胞转录谱。结果质谱鉴定结果显示包括hnRNP A1在内的多种hnRNP家族成员与FAM21-d219N相互作用。免疫沉淀结果验证了内源WASH/FAM21与hnRNP A1的相互作用。WASH沉默并未对端粒的相对长度产生影响,但明显提高了外显子跳跃的数量,并且影响包括部分核因子κB(NF-κB)靶基因在内的数百基因的转录。结论细胞核内的WASH可与hnRNP A1相互作用,参与选择性剪接和基因转录的调控。     

小鼠白蛋白基因的特异性调控及其在转基因动物中的应用

白蛋白是肝脏表达的血清蛋白 ,其组织特异性表达的基础在于白蛋白基因存在特异性调控序列如启动子、增强子 ,可与肝脏富含的转录因子如 HNF1、C/ EBP及 e H- TF等特异性结合 ,刺激基因高效转录。自 1 989年 Izban克隆并提交了小鼠白蛋白调控序列 ,其在转基因动物及基因治疗中得到了广泛的应用 ,实现了基因转移的器官靶向性。近年的研究发现 ,与其他启动子如 CMV、PGK相比 ,白蛋白启动子引导的基因转移引起的免疫反应较轻 ,并可克服因启动子失活而导致的转基因沉默现象 ,相信随着转基因技术的不断发展 ,其将有越来越广泛的应用     

多不饱和脂肪酸对基因表达的调控机制

多不饱和脂肪酸(PVFAs)不仅是细胞结构和功能的重要组成成分,而且对细胞生长、代谢、分化中的基因起调控作用。研究表明PUFAs可通过与肝脏核因子-4α、肝脏X受体α,β、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)等核受体直接作用,或与转录因子固醇调节元件结合蛋白1,2间接作用,以多种机制在分子水平上调节相关酶的基因转录。深化PUFAs基因调控机制的研究,对于营养、健康和医疗具有重要意义。     

p21WAF1/CIP1基因上游主要转录调控序列区及其相关功能

p21蛋白作为周期依赖性蛋白激酶抑制因子,调节细胞周期的进程,参与细胞生长、增殖、分化、衰老等多种活动.p21/WAF1/CIP1基因上游启动子中含有多个转录调控序列,包括p53,Sp1,Ap2,VDR及RAR,STAT,C/EBPα,β,E2A,MyoD和E2F等转录因子的顺式结合元件.在细胞的生长、分化,凋亡,衰老及疾病的发生发展中,这些转录因子通过与p21上游相应调控区相互作用,调节p21基因的表达.     

CⅡTA研究进展

CⅡTA(MHCclassⅡtransactivator)是近年新发现的转录活化因子 ,对MHCⅡ类分子的表达起严格且专一的调控作用。CⅡTA通过其细胞和组织专一性的启动子表达不同的转录本 ,并以此调节MHCⅡ类分子在不同组织及时段的特异性表达。CⅡTA蛋白与基础转录复合物及多种MHCⅡ类基因转录因子之间存在相互作用 ,并与之形成复合物以实现转录活化功能。对CⅡTA基因结构和功能的研究将极大地促进其在免疫调节和疾病治疗研究中的应用。     

012 CⅡTA研究进展

CⅡTA(MHC classⅡtransactivator)是近年新发现的转录活化因子,对MHCⅡ类分子的表达起严格且专一的调控作用.CⅡTA通过其细胞和组织专一性的启动子表达不同的转录本,并以此调节MHCⅡ类分子在不同组织及时段的特异性表达.CⅡTA蛋白与基础转录复合物及多种MHCⅡ类基因转录因子之间存在相互作用,并与之形成复合物以实现转录活化功能.对CⅡTA基因结构和功能的研究将极大地促进其在免疫调节和疾病治疗研究中的应用.     

缺氧诱导因子1研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)在缺氧诱导的哺乳动物细胞中广泛表达,为缺氧应答的全局性调控因子。HIF-1由HIF-1α和HIF-1β两种亚基组成,为异源二聚体转录因子。HIF-1α、HIF-1β和近年来发现的HIF-2α一样均属于bHLH转录因子超家族中的PAS亚族。HIF-1α的bHLH和PAS结构域与二聚化及DNA结合活性有关,TAD结构域则主要参与转录激活。HIF-1α的全长基因已克隆并在人和小鼠中定位。通过作用于靶基因的缺氧反应元件(HRE),HIF-1参与缺氧诱导的一系列基因的表达调控。HIF-1在生物体的氧气供应、细胞代谢、心血管发育以及一系列疾病生理病理中起重要作用,其活性调节存在多种层次。HIF-1/HRE基因选择表达系统已被应用于基因治疗中。     

c-jun原癌基因及其表达产物的研究进展

c- jun原癌基因属于 b ZIP家族核内转录因成员子之一 ,可以结合在许多基因的启动子上参与基因转录的调控。其蛋白编码产物能通过亮氨酸拉链形成同源二聚体或与 AP- 1家族其他成员形成异源二聚体 ,与某些基因的 DNA区域特异结合以调控下游基因的转录活性。c- jun可与其他家族转录因子 ,如 :TNF- α,PU.1、Sp1、fas、ras,C/EBP、ATF/CREB等相互作用 ,发挥协同效应。 c- jun的调控范围十分广泛 ,能被各组织中的多种化学物质激活并受其影响。本文综述了近年来有关 c- jun与其他转录因子相互作用及其参与各组织发生、病理变化等方面的最新研究进展     

转录因子GATA2在TNF-α介导的炎症反应中调节Tie2基因的表达

目的：探讨在炎症刺激因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）介导的炎症反应中转录因子GATA家族成员是否参与了Tie2基因的转录调控。方法: 采用实时定量PCR测定TNF-α作用前后人主动脉内皮细胞（HAECs）和肺动脉内皮细胞（HPAECs）中GATA家族成员GATA2、GATA3 mRNA的表达,利用荧光素酶活性检测研究GATA转录因子能否激活Tie2基因启动子,并采用电泳迁移变动分析（EMSAs）和超级迁移率变动试验（supershift）研究GATA转录因子是否通过与Tie2基因启动子结合,从而激活Tie2基因的表达。结果: TNF-α可诱导人血管内皮细胞HAECs和HPAECs中转录因子GATA2的表达,高表达的GATA2可与Tie2基因启动子上的（T/A）GATA(A/G)序列结合,激活Tie2基因启动子,从而上调Tie2基因的表达。结论: GATA转录因子家族成员GATA2在TNF-α介导的炎症反应中调节了Tie2基因的表达。     

Ⅰ型胶原基因转录调控的研究进展

调控Ⅰ型胶原(COL1)基因转录的顺式作用元件位于启动子和第一个内含子中。顺式作用元件及其结合的转录因子有生物种类特异性。一些转录因子以不同的亲和力与其部分潜在结合位点结合,它们间的相互作用稳定了DNA的环状结构,并引发转录。转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子在转录水平参与COL1基因的调控,在COL1基因启动子上有它们的反应元件。     

HIF-1α及其相关信号转导通路在疾病中的研究进展

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是在缺氧或炎症环境中被诱导的转录因子。与HIF-1β结合成异源二聚体后能够入核识别并结合缺氧反应原件(HRE,5′-RCGTG-3′),从而启动相关基因如炎症因子IL-1β、糖酵解相关酶LDHA、PKM等基因进行转录,其在细胞增殖、代谢及凋亡中发挥重要作用并参与多种转导通路在不同疾病的发生发展中产生影响。本文对HIF-1α的结构、功能及其在肿瘤及炎症中参与的调控通路及研究进展进行概述。     

T细胞发育过程中的基因转录调控

淋巴细胞分化过程中基因表达调控涉及许多正、负转录调控元件的相互作用.本文以T细胞特异基因αTCR为模型,介绍了该基因的转录调控以及在胸腺细胞发育和T细胞激活过程中调控多种T细胞基因转录因子家族的最新研究进展.     

HNF-6的生物学特点及功能的研究进展

肝细胞核因子6（HNF-6）属于肝细胞核因子家族中的ONECUT蛋白家族,是肝脏内调控基因特异性表达的一类转录因子,在肝脏较多表达,并含有在进化上相当保守的DNA结合区,通过与各种靶基因调控区顺式作用元件的结合,调控靶基因的表达,在转录水平对肝细胞分化和代谢过程起重要作用。近年来研究发现HNF-6不仅参与肝,胰的发育调控过程,还参与肿瘤、组织再生等多个生理及病理过程的调控。现对HNF-6的结构特点、生物学功能综述如下：     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗多聚谷氨酰胺病的研究进展

近年研究发现基因转录异常可导致亨廷顿病(Huntington's disease,HD)等多聚谷氨酰胺(polyglutamine,PolyQ)病中的神经元功能异常.组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)作为一种转录抑制因子,可与辅阻遏物复合体相互作用导致染色质重塑,最终抑制目的基因的转录.PolyQ蛋白与基因转录调控因子异常的相互作用可能是PolyQ病转录失调的原因之一.作者就PolyQ病转录失调的可能发生机制,尤其是组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferases,HATs)和HDACs在其中所起的作用,以及组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylases inhibitors,HDACIs)的治疗潜能等方面予以综述.     

富含亮氨酸重复序列的结合蛋白1的研究进展

富含亮氨酸重复序列相互作用蛋白1 (LRRFIP1)是一种转录抑制因子,存在于多种动物和人的组织细胞中,在表皮生长、肿瘤及脑血管病中表达明显升高,具有转录抑制作用、参与信号通路调控及参与血小板细胞骨架的组成部分,也是miRNA调节的靶基因,并起着重要作用.对LRRFIP1的结构特点、分布与功能及其机制进行综述.     

HBx对感染细胞信号通路的调控及其与肝癌的发生

乙型肝炎病毒(HBV)X基因及其编码的多功能蛋白HBx是乙型肝炎病毒基因转录所必需的作用因子.同时,HBx通过与宿主功能蛋白直接或间接地相互作用而调节多种蛋白的功能,参与调控多条细胞信号通路转导,激活多种转录因子,在肝细胞抗凋亡和引发肝癌的过程中起重要作用.     

ＣⅡＴＡ研究进展

ＣⅡＴＡ（ＭＨＣclassⅡtransactivator)是近年新发现的转录活化因子,对ＭＨＣⅡ类分子的表达起严格且专一的调控作用。ＣⅡＴＡ通过其细胞和组织专一性的启动子表达不同的转录本,并以此调节ＭＨＣⅡ类分子在不同组织及时段的特异性表达。ＣⅡＴＡ蛋白与基础转录复合物及多种ＭＨＣⅡ类基因转录因子之间存在相互作用,并与之形成复合物以实现转录活化功能,对ＣⅡＴＡ基因结构和功能的研究将极大地促进其在免疫调节和疾病治疗研究中的应用。     

游离脂肪酸受体4(FFAR4/GPR120)调控巨噬细胞功能的研究进展

游离脂肪酸受体4(FFAR4/GPR120)表达于巨噬细胞,调控白细胞介素1(IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子的表达与分泌,介导ω-3多不饱和脂肪酸的抑炎效应。FFAR4可通过Gq/11蛋白激活磷脂酶C和胞质磷脂酶A2介导的信号分子途径,或者通过β抑制蛋白2(β-arrestin 2)调控炎症相关分子,改变核因子κB(NF-κB)等转录因子活性。巨噬细胞在机体分布广泛,FFAR4调节巨噬细胞状态,进而影响脂肪组织、肌肉组织、肝脏等组织器官的功能,参与肥胖、胰岛素抵抗、骨质疏松、脂肪肝等疾病发生。目前对FFAR4激活在巨噬细胞的效应和对疾病的治疗作用还处于认识的初期,许多问题仍待更深入研究。