乳腺癌患者肿瘤细胞NGAL水平免疫组织化学测定的临床意义

目的：探讨浸润性乳腺癌组织中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associatedlipocalin,NGAL）表达水平测定的临床意义。方法：60例乳腺癌患者及52例乳腺增生症患者分成两组,肿瘤细胞NGAL水平用免疫组化法检测并作分析。结果：①浸润性乳腺癌组织中的NGAL阳性表达率明显高于乳腺增生症;且前者为强阳性表达,后者阳性程度明显呈弱势,为阳性或弱阳性表达,阳性表达率分别为78.33.%和17.30%,两组之间阳性表达率比较存在显著性统计学差异（χ2=54.648,P〈0.05）。②浸润性乳腺癌组织NGAL阳性表达率与病理进展关系统计数据显示,肿瘤直径〈2cm与〉2cm两组比较,NGAL阳性表达率无显著差异（χ2=2.103,P〉0.05）;有淋巴结转移组与无淋巴结转移组间比较NGAL阳性表达率差异有显著性（χ2=9.105,P〈0.05）,Ⅰ-Ⅱ级与Ⅲ-Ⅳ级组间阳性表达率差异也有显著性（χ2=11.211,P〈0.05）。结论：浸润性乳腺癌组织中的NGAL阳性表达率与肿瘤直径大小关系不大,而与肿瘤的转移与否和分级呈平行相关。     

溃疡性结肠炎患者血清NGAL检测及意义

目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血液中NGAL的含量和意义.方法 使用胶乳增强免疫比浊法检测89例UC患者血清中NGAL含量并与对照组比较.分析NGAL水平与UC患者WBC数量、PLT数量、CRP和Hgb、HCT、ESR、年龄、疾病活动程度(DAI)关系.结果 UC患者血清中NGAL水平显著高于健康对照组,中位数分别为112ng/mL和48.2ng/mL,差异有统计学意义(P ＜0.0001).血清NGAL水平在轻度和中、重度UC患者血清NGAL中位数分别为78.2ng/mL和67.2ng/mL,差异有统计学意义(t=3.981,P=0.006).UC患者血清NGAL水平与WBC数量、PLT数量、CRP和Hgb、HCT、ESR、年龄无关(P＞0.05),与疾病活动程度(DAI)轻度相关(r=0.525,P＜0.0001).结论 溃疡性结肠炎患者血清NGAL水平升高,升高水平与疾病活动程度有关,但是其在疾病中的作用尚需进一步研究.     

糖尿病肾病患者血清Cys C、NGAL、ACR水平与血管病变的相关性

目的 研究糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者血清胱抑素C(cystatin C,Cys C)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatase-associated lipid carrier proteins,NGAL)、尿微量白蛋白/肌酐比值(albumin/creatinine ratio,ACR)水平与血管病变的相关性.方法 选择本院2019年5月至2020年10月诊治的110例DN患者作为研究对象,进行回顾性分析,均检测患者Cys C、NGAL、ACR水平.另选择同期本院收治的59例单纯糖尿病患者作为对照组,另根据DN患者是否发生大血管病变设为A组(单纯DN,41例)和B组(DN合并大血管病变,69例),比较三组患者血清Cys C、NGAL、ACR水平,并分析上述血清指标与血管病变的相关性.结果 B组患者血清Cys C、NGAL、ACR水平均显著高于对照组和A组(P<0.05);两组患者糖尿病病程、糖化血红蛋白和低密度脂蛋白水平比较差异有统计学意义(P<0.05),但年龄、性别等其他临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05);Logistic多元回归分析发现Cys C、NGAL、ACR水平、糖尿病病程、糖化血红蛋白均是影响DN患者大血管病变发生的独立危险因素(P<0.05);动脉狭窄组患者血清Cys C、NGAL、ACR水平显著高于动脉内膜正常组和内膜增厚组(P<0.05);血清Cys C、NGAL、ACR水平与血管病变程度呈正相关(P<0.05).结论 DN患者存在血清Cys C、NGAL、ACR水平异常升高,是大血管病变发生的独立危险因素,且其水平与血管病变程度密切相关,可能作为临床诊断或预测DN患者血管病变发生的临床辅助指标.     

高血压肾病早期血尿NGAL水平的变化及临床意义

目的:研究高血压肾病早期血尿NGAL(中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白)水平的变化及其临床意义。方法:选取90例原发性高血压患者按24 h尿微量白蛋白排泄率(Urinary microalbumin excreting rate,UAER)分为正常蛋白尿组(A组,30例,UAER<30 mg/24 h),微量蛋白尿组(B组,30例,UAER介于30~300 mg/24 h)及大量蛋白尿组(C组,30例,UAER>300 mg/24 h);30例健康体检人员(D组)。检测各组患者血、尿NGAL含量,血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C,Cys C)、超敏C反应蛋白(High sensitive C reactive protein,hs CRP)、尿转铁蛋白(Transferrin,TF)含量及清晨基础血压(Blood pressure,BP)。1年后随访同一批患者,再次检测上述各指标,比较随访前后各指标的改变,分析血、尿NGAL的相互关系,同时分析二者与其他各指标的相互关系。结果:90例原发性高血压肾病患者中微量蛋白尿组与大量蛋白尿组血清NGAL与GFR水平较正常对照组明显下降,尿NGAL较正常对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。30例正常蛋白尿组与正常对照组比较未见明显异常。结论:血尿NGAL水平在高血压肾病早期较正常对照组已有明显趋势性变化,可作为其早期肾脏并发症的可靠指标。     

血清UCH-L1与NGAL对重度脑损伤患者的病情及短期预后的评估价值

目的分析血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)与中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平对评估重度脑损伤(SBI)患者病情与预后结局的临床价值。方法选择我院就诊的88例脑损伤患者作为研究对象,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)水平分为:轻度组(49例,GCS评分≥9)和重度组(39例,GCS评分<9)。另选择同时期健康体检者50例为对照组。检测并比较三组入院时血清UCH-L1与NGAL水平的差异。采用Pearson相关分析评估血清UCH-L1与NGAL水平分别与GCS评分的相关性。随访6月,依据患者预后情况分为预后不良组和预后良好组,比较两组血清UCH-L1、NGAL水平以及GCS评分的差异。应用多元Logistic回归分析与SBI患者短期预后相关危险因素。应用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清NGAL与UCH-L1水平对SBI患者随访6月预后生存的诊断性能。结果重度组血清UCH-L1与NGAL水平显著高于轻度组,而轻度组血清UCH-L1与NGAL水平显著高于对照组(UCH-L1水平分别为28.7±5.2、15.4±3.6、10.5±2.3ng/mL,NGAL水平分别为253.8±33.4、161.5±27.3、136.6±25.1ng/mL,均P<0.05)。Pearson相关分析显示脑损伤患者血清UCH-L1与NGAL水平均分别与GCS评分呈线性负相关(r=-0.713,P=0.023、r=-0.852,P=0.011)。随访6月,预后不良组血清UCH-L1及NGAL水平均高于预后良好组(UCH-L1水平分别为36.2±3.9、11.6±2.1ng/mL,NGAL水平分别为285.8±24.6、114.3±10.2ng/mL,均P<0.05),而GCS评分低于预后良好组(GCS评分分别为5.2±1.2、13.8±1.1,P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,血清UCH-L1及NGAL水平为随访6月SBI患者生存相关的危险因素(OR=2.765,P=0.029、OR=2.965,P=0.024)。ROC曲线显示,血清UCH-L1截断值为19.5ng/mL,预测SBI患者随访6月预后不良的AUC为0.826,灵敏度为89.4%,特异性为80.1%。而血清NGAL截断值为182.5ng/mL,预测的AUC为0.895,灵敏度为91.2%,特异性为85.7%。两者联合预测的AUC为0.927,灵敏度为93.2%,特异性为88.9%。结论血清UCH-L1与NGAL水平能有效评估颅脑损伤程度,对短期预后判断有较高价值。     

联合检测B型尿钠肽、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白和肾小球滤过率在心力衰竭合并肾功能不全患者诊治中的应用

目的研究血清中B型尿钠肽(B type natriuretic peptide,BNP)和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)的表达水平和肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)在心力衰竭合并肾功能不全患者诊治中的作用。方法回顾性研究分析我院2014年3月至2015年3月收治的心肾综合征患者共63例。根据临床表现将患者分为观察组(心力衰竭合并肾功能不全患者)与对照组(单纯心力衰竭患者),其中观察组根据纽约心脏病学协会(NYHA)标准对心功能进一步分级为NYHA II,NYHA III和NYHA IV三组,分别检测各样本血清中BNP、NGAL的表达水平和估算GFR水平,进行医学统计分析并比较各组之间差异是否具有统计学意义。结果对照组与观察组间患者年龄差异具有统计学意义,观察组冠心病患者比例明显高于对照组。观察组中不同心功能分级患者血清BNP水平和NGAL水平均显著高于对照组,GFR水平均显著低于对照组;BNP、NGAL水平在观察组中不同心功能分级患者血清中差异具有统计学意义且呈正相关性;GFR在观察组中不同心功能分级患者中差异具有统计学意义且呈负相关;且BNP、NGAL与GFR具有显著负关联性。结论联合检测BNP、NGAL在血清中表达水平和评估GFR水平可以为预测心力衰竭患者合并肾功能不全的发生和程度提供有效依据,并且该联合检测具有高敏感度,高特异性,检测快速等优点。     

原发性肾病综合征并发急性肾损伤患者血清及肾组织中NGAL的表达及意义

 目的：检测原发性肾病综合征（PNS）患者血清及肾组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的水平,探讨PNS合并急性肾损伤（AKI）时患者血清及肾组织中NGAL浓度的变化。方法：72例PNS患者根据病理结果分为：(1) PNS合并急性肾小管坏死（ATN）组15例,其中微小病变（MCD）合并ATN 10例,系膜增生（MsPGN）合并ATN 5例;(2) PNS不合并ATN组57例,其中MCD组24例,膜性肾病（MN）组23例和MsPGN组10例。15例健康体检者的血液及5例正常肾组织作为正常对照组。采用ELISA检测血清NGAL的水平;采用免疫组化法检测肾组织中NGAL的表达。结果：(1) PNS患者血清NGAL水平及肾组织中NGAL表达明显高于正常对照组（P<0.05）,其中MN组较MCD组和MsPGN组血清NGAL水平明显升高（P<0.05）。(2) MCD合并ATN组和MsPGN合并ATN组血清NGAL水平及肾组织中NGAL表达较不合并ATN组显著升高（P<0.05）。(3)血清中NGAL与24 h尿蛋白定量、血尿素氮和血肌酐呈正相关（P<0.05）,与血清白蛋白和β2微球蛋白无明显相关性（P>0.05）;血清中NGAL与肾组织NGAL的表达呈正相关（P<0.01）。结论：血清NGAL可能作为判断原发性肾病综合征并发急性肾损伤的早期、无创、敏感指标。     

尿NGAL在IgA肾病肾小管间质损伤评估中的意义探讨

目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在IgA肾病(IgAN)患者肾小管间质损伤(TIL)评估中的意义.方法 应用酶联免疫法(ELISA)检测110例IgAN患者,30例非IgAN肾小球疾病患者以及30例健康对照者的尿NGAL水平.结果 IgAN组、非IgAN疾病对照组较健康对照组尿NGAL水平均明显升高(P＜0.01);IgAN组尿NGAL水平与多项临床病理指标明显相关;影响尿NGAL水平的独立影响因素有血白蛋白水平,尿蛋白定量、尿NAG酶、尿渗透压,以及球性硬化、间质炎细胞浸润、间质纤维化、肾小管萎缩;以尿NGAL水平超过正常对照组2个标准差视为显著增高,联合NAG酶对有无TIL进行评估,ROC曲线下面积为0.850,明显优于血肌酐的0.675,灵敏度83.3％,特异度73.3％,准确率81.2％.结论 IgAN患者尿NGAL水平可以反映IgAN病情程度,在联合尿NGAL与尿NAG酶判别有无TIL时明显优于血肌酐及单纯的尿NGAL、尿NAG酶、尿渗透压等指标.     

妊娠糖尿病患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平变化

目的:探讨糖代谢异常孕妇血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平变化的临床意义。方法:74例糖代谢异常孕妇及66例正常孕妇(NGT组)纳入研究。根据糖耐量试验(OGTT)将糖代谢异常孕妇分为妊娠期糖尿病组(GDM组,n=26)和妊娠期糖耐量受损组(GIGT组,n=48)。测定三组空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、NGAL及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并比较三组妊娠结局。结果:GDM组FBG、HOMA-IR、FINS、NGAL及TNF-α较GIGT组和NGT组显著升高(P<0.01);GIGT组仅HOMA-IR及NGAL高于NGT组(P<0.05)。所有患者血清NGAL与HOMA-IR呈显著正相关(r=0.886,P<0.01);GDM组血清NGAL还与FINS、TNF-α呈显著正相关(r=0.874,r=0.867,P均<0.01)。GDM组妊娠结局较GIGT组和NGT组差。结论:NGAL可能是一个敏感的GDM诊断指标;妊娠糖尿病中的高胰岛素抵抗状态可能是引起NGAL升高的因素。     

Clinical application of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in the revised chronic kidney disease classification

Background: A revised classification of chronic kidney disease (CKD) was proposed by the Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) in 2012. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) was considered as one of the most promising biomarkers in clinical nephrology. The aim of this study was to examine the level of NGAL in patients with different impairment of GFR based on the new classification, and to evaluate whether NGAL in serum or urine was associated with different risk categories in CKD patients. Methods: A cross-sectional study was performed in 240 patients with CKD. NGAL, serum cystatin C, β₂-macroglobulin (β₂-MG), urine α₁-macroglobulin (α₁-MG) and albuminuria were tested in patients with various degrees of renal impairment. Results: Good correlation was found between the NGAL and the cystatin C, β₂-MG and the α₁-MG (r > 0.7). The level of sNGAL in CKD stage 3b was more than that in CKD stage 3a (P = 0.025). The concentration of the NGAL increased progressively with the increasing of risk categories (proposed by the revised CKD classification). The cutoff value of NGAL was calculated from stage 2 to stage 5. ROC analysis showed good AUC (sNGAL > 0.8, uNGAL > 0.7) and high specificity (sNGAL > 87%, uNGAL > 90%) on the cutoff value of NGAL. Conclusion: The results confirm NGAL as a useful biomarker in clinical nephrology which is helpful to diagnosis and evaluate the categories for CKD proposed by the KDIGO.     

不同血液净化方式对维持性血液透析患者血清炎症因子的影响

目的观察低通量血液透析(LFHD)、高通量血液透析(HFHD)和血液透析滤过(HDF)对维持性血液透析(MHD)患者血清炎症因子的影响。方法选取MHD患者60例,随机分为LFHD组、HFHD组和HDF组各20例,对照组为20名健康体检者,检测透析前后及透析6月血清CRP、IL-6、IL-8及TNF?α水平。结果 MHD患者透析前血清CRP、IL-6、IL-8及TNF?α水平高于对照组(P<0.01)。LFHD组单次和透析6个月后CRP、IL-6、IL-8及TNF?α水平均不降低(P>0.05);HFHD组单次透析后CRP、IL-6、IL-8及TNF?α水平下降不明显(P>0.05),透析6个月后,CRP、IL-6、IL-8及TNF?α水平下降(P<0.05);HDF组单次和透析6个月后CRP、IL-6、IL-8及TNF?α水平下降(P<0.05);透析6个月后,HDF组CRP、IL-6、IL-8及TNF?α水平低于HFHD组同期水平(P<0.05)。结论 MHD患者存在着微炎症状态,HDF和HFHD透析可以降低血清CRP、IL-6、IL-8及TNF?α水平,改善MHD患者微炎症状态,HDF透析优于HFHD。     

尿毒症患者血液透析治疗对瘦素和神经肽Y水平的影响

研究尿毒症患者血液透析前后血浆瘦素和血清神经肽Y(NPY)的变化,探讨改善尿毒症营养不良的有效措施.本文尿毒症患者69例,分为3组:低通量纤维素膜透析组(A组)32例,低通量血仿膜F6透析组(B组)21例,F60高通量血滤器透析滤过并血液透析组(C组)16例.对照组18名.用RIA测定患者透析前、后及对照组血浆瘦素及血清NPY水平.结果三组瘦素与NPY水平透析前明显高于对照组(P＜0.01);透析后A、B组瘦素、NPY水平未降低,C组瘦素水平明显降低(P＜0.05),但NPY无显著变化.尿毒症患者存在高瘦素及NPY血症,二者无相关性,都不能通过单纯血液透析清除.利用高通量血滤器进行血液滤过有助于增加瘦素的清除率,改善患者营养状态.     

血清NGAL在原发性高血压患者早期肾损害及其预后危险分层中的应用价值探讨

目的 探讨血清NGAL(中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白)在原发性高血压(essential hypertention,EH)患者早期肾损害及高血压肾病(essential hypertensive kidney disease,EKD)危险分层中的应用价值.方法 选取EKD组204例,EH组517例,健康对照(healthy controls,HC)组150例,收集其血清尿素(Urea)、肌酐(Creatinine,Cr)、胱抑素C(cystatin C,CysC)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、NGAL、补体C1q和尿蛋白/肌酐比值(albumin/creatinine ratio,ACR)等结果 ,以ACR与eGFR水平对EKD进行不良预后危险分层.分析以上指标与高血压患者肾损害发生的关联程度,采用ROC比较各指标单独或联合诊断EKD的性能,重点观察NGAL、Cr、Ure与Clq在EKD不良预后危险分层中的变化.结果 所观察的肾损害指标,在EH与HC间除Ure外差异均有统计学意义(P<0.05),在EH与EKD间除C1q外差异均有统计学意义(P<0.05);与Ure、Cr和C1q相比,ACR、eGFR、NGAL与EKD发生关系更加密切(P<0.05);各指标检测诊断EKD的AUC大小依次为ACR(0.888)、eGFR(0.877)、NGAL(0.856)、Cr(0.820)、Ure(0.717)、Clq(0.548),eGFR/ACR/NGAL联合诊断模式的效能(AUC=0.981)显著高于其他模式(P<0.05);NGAL与Cr在肾损害危险分层中逐层增高,且在相邻两层间差异均有统计学意义(P<0.05).结论 血清NGAL对EKD有较好的诊断价值,可作为EKD患者早期肾损害的补充诊断指标.     

不同程度慢性肾功能不全患者血清醛固酮水平变化

目的:探讨慢性肾功能不全患者肾功能不同程度减退时血清醛固酮(Ald)水平的变化趋势及两者的相关性。方法:各种病因导致的慢性肾功能不全而未开始替代治疗的患者共42例按Cockcroft-Gault计算的内生肌酐清除率(Ccr)的不同分成三组,第1组Ccr≥60ml(min·1.73m2),第2组20ml/(min·1.73m2)≤Ccr<60ml/(min·1.73m2),第3组Ccr<20ml/(min·1.73m2)但未开始透析,比较三组患者的血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血清Ald浓度(SACs),并对Ccr和SACs两者行相关性分析;PRA、AngⅡ和SACs的检测用放射免疫分析。结果:第3组患者的SACs较第1、2组显著升高(P<0.01),第2组患者的SACs也较第1组患者显著升高(P<0.05)。Ccr与SACs呈高度负相关(r=-0.685,P<0.001)。结论:慢性肾功能不全的患者,随着Ccr下降,SACs有逐渐升高的趋势。