慢性肾脏病对血清胃泌素释放肽前体测定的影响

目的探讨慢性肾脏病(CKD)对血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)测定的影响。方法采用化学发光微粒子免疫检测法(CMIA)测定ProGRP,采用碱性苦味酸法测定肌酐(Cr),根据简化MDRD公式计算估算肾小球滤过率(eGFR),根据eGFR确定CKD分期。分别检测了112例慢性肾脏病、34例原发性小细胞肺癌(SCLC)和75例健康体检者血清。结果ProGRP与Cr水平呈正相关(r=0.560,P<0.01),ProGRP与eGFR呈显著负相关(r=-0.798,P<0.01)。健康对照组、慢性肾脏病组、小细胞肺癌组,三组间ProGRP水平差异有统计学意义(F=75.876,P<0.01)。随着慢性肾脏病的进展,ProGRP水平逐渐增高(F=57.272,P<0.01)。小细胞肺癌组与CKD5期ProGRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),与其余CKD各分期比较差异均有统计学意义(P<0.01)。当确定ProGRP最佳截断值为290.91 pg/mL时,其对SCLC与CKD5的鉴别,特异性达98.4%。结论慢性肾脏病患者血清ProGRP水平可大幅度升高,ProGRP用于小细胞肺癌的辅助诊断时需排除慢性肾脏病引起的肾小球损伤导致的血清ProGRP升高。     

化学发光免疫分析法检测C肽的分析性能验证

目的验证化学发光免疫分析法检测C肽的分析性能。方法参考美国临床和实验室标准化协会(CLSI)系列文件和相关文献,结合科室具体实际,验证深圳新产业MAGLUMI 4000 Plus检测系统检测C肽的基本分析性能。结果C肽低、高浓度批内不精密度、批间不精密度均在可接受范围内;无样本携带污染;C肽原装配套定值标准品检测值与靶值的偏倚小于12.5%,20例临床样本与MAGLUMI 4000检测结果差异无统计学意义(P>0.05),平均相对偏差为3.76%;C肽最大稀释倍数为8倍;功能灵敏度为0.10 ng/mL;C肽浓度范围在0.09~17.25ng/mL线性回归方程为Y=1.008X-0.2891,相关系数r=0.983;20名健康体检者检测C肽的结果为1.042~2.901ng/mL,100%的检测结果在厂家提供的参考区间内。结论深圳新产业MAGLUMI 4000 Plus化学发光免疫分析检测系统检测C肽的基本分析性能与厂家声明或相关文献基本一致,可以替换深圳新产业MAGLUMI 4000,用于临床常规工作的开展。     

胃泌素释放肽前体作为小细胞肺癌标记物的临床意义探讨

目的探讨胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）作为小细胞肺癌（SCLC）新标记物的临床意义,并与神经元特异性烯醇酶（NSE）进行比较。方法用雅培化学发光分析仪I2000（美国产）测试血清中Pro-GRP水平,比较86例SCLC初治患者血清中Pro-GRP与NSE水平,分析Pro-GRP诊断SCLC的灵敏度、特异度。分析化疗前后患者血清NSE和Pro-GRP水平与生存率的关系及相关性,采用ROC曲线确定阈值,比较诊断准确性。结果血清Pro-GRP诊断SCLC的敏感性和特异性分别为88.37%和93.82%。化疗后,Pro-GRP和NSE水平均下降。在复发/进展的患者中,Pro-GRP的阳性率显著高于NSE（P〈0.05）。Pro-GRP和NSE在SCLC诊断中的分布有明显的相关性（r=0.256,P〈0.01）。结论 Pro-GRP是较NSE更为特异、敏感的SCLC肿瘤标志物,还可以反映疗效,监测复发。     

C-肽化学发光免疫分析方法学研究

目的：建立人血清C-肽化学发光免疫分析法。方法：采用两株高特异的抗C-肽单克隆抗体，以一株包被微孔板制成固相抗体，另一株标记碱性磷酸酶，以金刚烷衍生物为底物，双抗体夹心法测定人血清C-肽浓度。结果：以5μg/ml单克隆抗体包被微孔板，酶结合物以1：5000稀释，在C-肽浓度0．1～15ng／ml范围内线性良好，线性方程为y=0．9575x-0．0869，相关系数0．99；灵敏度为0．01ng／ml，批内、批间变异系数分别为5．8％、8．4％；平均回收率98．4％，范围91．5％～105．0％。结论：文中建立的人血清C-肽化学发光免疫分析法，首次建立小分子人血清C-肽双抗体夹心化学发光免疫法测定。线性好，灵敏度较常规高出一个数量级，准确度和精密性高，能够满足一般临床诊断和科研的应用。     

几种主要化学发光物质的发光性能及其化学发光免疫分析体系

文章综述了目前国际上免疫分析中应用的几种主要的化学发光物质的结构、发光机理、发光性能和特点以及其免疫分析体系.     

化学发光免疫分析血清C肽方法建立

双抗体夹心一步法建立人C肽(C-peptide) 化学发光免疫分析(CLIA)方法.方法可测范围0.15～15ng/mL,灵敏度0.02ng/mL,批内、批间变异系数(CV)分别为4.2%～6.5%和6.8%～9.3%,与胰岛素无交叉反应,与胰岛素原的交叉反应率为7.3%.本方法与国外同类试剂盒同时检测40份C-肽释放试验血清,相关系数为0.9709.本方法各项指标均满足临床检测要求,达到国外同类产品水平.     

人血清CYFRA21-1化学发光免疫分析方法的初步建立及应用

目的:建立人血清CYFRA21-1化学发光免疫分析方法并在临床检测中的应用。方法:使用CY-FRA21-1定量测定试剂盒（化学发光法）检测308例临床血清标本,并与CYFRA21-1电化学发光全自动免疫分析方法进行对比。结果:灵敏度0.04μg/L,线性范围（1.5～100）μg/L,与NSE及CEA无交叉反应,样本中抗凝剂量的柠檬酸钠、肝素、EDTA-Na₂对测定结果没有影响。添加回收率和稀释回收率为90%～110%,分析内和分析间变异系数均<10.0%。该方法正常参考值为（0～3.4）μg/L（95%可信限）。ECLA测定结果与本法相比,临床总符合率为96.65%。结论:该方法灵敏度高、特异性好、稳定性强,检测范围宽,有良好的准确性和重复性,完全可替代进口化学发光试剂用于临床样本的检测。     

国产全自动化学发光测定仪检测糖类抗原242和糖类抗原50的分析性能验证

目的在ISO15189实验室认可中对深圳新产业全自动化学发光测定仪Maglumi4000Plus检测糖类抗原242和糖类抗原50的分析性能进行验证。方法参考美国临床和实验室标准化协会(CLSI)系列文件和相关文献,结合实际工作,对深圳新产业全自动化学发光测定仪Maglumi4000Plus检测糖类抗原242和糖类抗原50的精密度、正确度、线性范围、临床可报告范围和生物参考区间进行验证。结果CA242批内精密度和批间精密度CV均小于厂家声明,CA50批内精密度和批间精密度CV均小于厂家声明,验证通过;CA242的5个不同批号的室间质控品测量值与靶值的偏倚为5.25%~11.74%,CA50的5个不同批号的室间质控品测量值与靶值的偏倚为6.53%~12.47%,均在可接受范围内;CA242浓度在1.78~195.00IU/mL范围内其测定的线性相关系数R2为0.9995,CA50浓度在7.09~498.27IU/mL范围内其测定的线性相关系数R2为0.9999;CA242的临床可报告范围上限可扩展至3120.00IU/mL,CA50的临床可报告范围上限可扩展至为7972.32IU/mL;20名健康体检者检测CA242的浓度范围为0.97~10.38IU/mL,20名健康体检者检测CA50的浓度范围为0.50~18.62IU/mL。结论深圳新产业全自动化学发光测定仪Maglumi4000Plus检测CA242和CA50的精密度、正确度、线性范围、临床可报告范围、生物参考区间均和厂家声明基本一致,能够保证检测结果的准确,满足临床检验的需要;而且国产试剂较进口试剂价格低廉,能够降低医疗成本,可以在临床实验室推广使用。     

小细胞肺癌相关肿瘤标志物的研究进展

肺癌是恶性肿瘤死亡的首要原因,而小细胞肺癌是一种未分化、恶性程度高、预后较差的特殊肿瘤,因此早期诊断、早期治疗至关重要.本文对与小细胞肺癌相关的血清肿瘤标志物如:神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、嗜铬粒蛋白A(CgA)、CD56和与小细胞肺癌相关的自身抗体进行了如下综述.     

电化学发光法检测鳞状上皮细胞癌抗原的性能验证及与化学发光微粒子法检测的一致性评价

目的对罗氏Cobas e602电化学发光法检测鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)进行性能验证,并对电化学发光法和新产业Maglumi 2000 Plus化学发光微粒子法检测SCCA结果进行一致性评价。方法对电化学发光法检测SCCA的精密度、线性范围、稀释倍数、参考区间进行性能验证。用化学发光微粒子法和电化学发光法同时检测107例血清样本SCCA,对两种方法检测结果进行一致性评价。结果电化学发光法检测SCCA低值和高值的批内 CV 分别为2.4%和3.7%,批间 CV 分别为1.2%和1.6%;在0.32~68.26 ng/mL范围内线性良好, R 2 =0.9997;在1 ∶10和1 ∶20稀释倍数性能良好,临床可报告范围上限达到1400 ng/mL;20名表观健康者均在试剂盒给定的参考区间内(0~2.7ng/mL)。电化学发光法和化学发光微粒子法一致性评价结果显示,组内相关系数ICC=0.836,两种方法总体一致性良好;Bland- Altman偏差分析显示两种方法SCCA结果在低值部分(0~5.0ng/mL)一致性良好,随着SCCA浓度增加,偏差逐渐增大。结论罗氏Cobas e602电化学发光法检测SCCA的精密度、线性范围、稀释倍数、参考区间均符合检测要求。罗氏Cobas e602电化学发光法和新产业Maglumi 2000 Plus化学发光微粒子法检测SCCA在低值部分一致性良好,随着SCCA浓度升高,偏差逐渐增大。     

小细胞和非小细胞肺癌晚期患者NK细胞表达的差异

目的:探索小细胞和非小细胞肺癌晚期患者NK细胞是否存在差异,并为治疗提供参考。方法:选取肺癌晚期患者共65例,其中包括小细胞肺癌14例,非小细胞肺癌51例以及20例健康对照。用流式细胞仪检测研究对象外周血淋巴细胞表面CD3-CD16+CD56+的表达情况。结果:小细胞肺癌晚期的患者较健康对照NK细胞显著升高;非小细胞肺癌晚期的患者较健康对照NK细胞无显著变化;肺癌晚期患者外周血NK细胞表达的百分比与CD4+T细胞表达的百分比呈负相关性。结论:小细胞肺癌晚期患者NK细胞升高,天然免疫可能成为已严重受损的细胞免疫的有力补充,但有待于进一步的研究。     

Apolipoproteins as Differentiating and Predictive Markers for Assessing Clinical Outcomes in Patients with Small Cell Lung Cancer

PurposeThe present study aimed to investigate the value of apolipoproteins, including ApoA-1, ApoC-III, and ApoE, in patients with small cell lung cancer (SCLC) as potential biomarkers for diagnosis, prognosis, and cancer progression.ResultsExpression of ApoA-1 and ApoC-III in SCLC was significantly different, compared with that in NSCLC and normal lung tissues, and was correlated with recurrence of SCLC. Patients undergoing neoadjuvant chemotherapy before surgery showed significantly reduced expression of ApoA-1 and increased expression of ApoC-III and ApoE. Nevertheless, the expression levels of ApoA-1, ApoC-III, and ApoE were not correlated with SCLC staging.ConclusionApoA-1 and ApoC-III may be used as differentiating and predictive markers for SCLC. ApoA-1, ApoC-III, and ApoE may be used to monitor the efficacy of chemotherapy.     

ProGRP与NSE及其联合应用在小细胞肺癌诊断中的意义

目的 探讨proGRP与NSE及其联合应用在小细胞肺癌诊断中的意义.方法 回顾性分析2014年5月至2015年1月在我院经病理明确诊断的小细胞肺癌(小细胞肺癌组)、非小细胞肺癌(非小细胞肺癌组)、肺部良性疾病(肺部良性疾病组)患者,及健康体检者的proGRP与NSE水平.比较各组不同性别和不同年龄者proGRP与NSE的阳性率,并对其进行统计分析;绘制proGRP和NSE及其联合检测在小细胞肺癌诊断中的ROC曲线,并计算曲线下面积.结果 各组内proGRP与NSE阳性率的性别和年龄的差异无统计学意义(P＞0.01);小细胞肺癌组proGRP阳性率高于其余各组(P＜0.01);小细胞肺癌组和非小细胞肺癌组NSE阳性率的差异无统计学意义(P＞0.01);小细胞肺癌无论是局限期还是广泛期proGRP与NSE水平均高于其余各组(P＜0.01).结论 proGRP和NSE均可用于小细胞肺癌的诊断,且proGRP要优于NSE.两者水平的高低还可用于小细胞肺癌的临床分期.proGRP与NSE联合检测可以提高小细胞肺癌的诊断效能.     

血清真胰岛素化学发光免疫分析方法学研究

建立一种高灵敏度真胰岛素临床常规检测方法.采用两株特异的抗胰岛素单抗体,分别抗胰岛素肽链上两个不同的抗原决定簇,用一株制备固相抗体,另一株标记碱性磷酸酶C,以金刚烷衍生物为发光底物建立化学发光免疫分析(CLIA)法.结果表明本方法灵敏度为0.06μIU/mL,标准曲线量程为1.0～150μIU/mL,批内和批间CV分别为5.0%、7.8%,平均回收率为94.4%.分别测定了男、女成人空腹血清各100份,男性实测范围0.52～11.23μIU/mL,平均值为3.86μIU/mL,女性实测范围为0.75～10.66μIU/mL,平均值为3.62μIU/mL.真胰岛素CLIA法简便快速,能真实反应血清胰岛素的水平,对临床糖尿病的诊疗和病理生理研究具有实用价值.     

Genetics of a combined lung small cell carcinoma and large cell neuroendocrine carcinoma with adenocarcinoma

Combined nonneuroendocrine-neuroendocrine lung tumors are relatively infrequent and little is known as for their genetic basis. Here, we report the case of a 69-year-old male with a solitary neoplasm in the upper lobe of the right lung. At histological examination, the tumor showed two components. The main part was an adenocarcinoma of the acinar type. The second part showed morphological and immunohistochemical phenotype of a neuroendocrine carcinoma composed of a small cell lung carcinoma and a large cell neuroendocrine carcinoma. The aim of our study was to investigate the genetic relationship between neuroendocrine and nonneuroendocrine tumor components. To this purpose, we performed a loss of heterozygosity (LOH) analysis with 40 chromosomal microsatellite markers. Microallelotyping revealed a common genetic profile in the different tumor areas. In 9 of 30 informative regions analyzed, LOH involved the same allele in all components, regardless of their histological type and grade. These findings support the true combined nature of this exocrine-neuroendocrine carcinoma of the lung and suggest a common monoclonal origin from a pluripotent epithelial (alveolar or bronchial) precursor cell for the two different tumor components.