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相似文献
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1.
目的探讨血清miR-128和miR-720相对表达量对脑胶质瘤的诊断价值。方法采用TaqMan MicroRNA AssaysReal-time PCR技术检测62名健康对照者、54例低级别脑胶质瘤患者和57例高级别脑胶质瘤患者血清miR-128和miR-720相对表达量。结果低级别脑胶质瘤组与健康对照组比较血清miR-720相对表达量差异有统计学意义(P<0.05),高级别脑胶质瘤组miR-128和miR-720相对表达量差异均有统计学意义(P<0.05);与低级别脑胶质瘤组比较,高级别脑胶质瘤组的miR-128和miR-720相对表达量差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-128和miR-720联合检测区分健康对照组和脑胶质瘤组的诊断灵敏性和特异性分别为92.3%和87.2%,区分低级别脑胶质瘤组和高级别脑胶质瘤组的诊断灵敏性和特异性分别为84.3%和88.9%。结论血清miR-128和miR-720相对表达量联合诊断为临床脑胶质瘤的诊断和预后提供一种辅助方法。  相似文献   

2.
目的 探究微小RNA-29a(miR-29a)、内皮素-1(ET-1)在IgA肾病(IgAN)患者血清中的水平及其临床意义.方法 选取2016年12月至2020年1月本院收治的IgAN患者78例进行研究(IgAN组),并选取同期体检健康者80例进行对照研究(正常组).比较两组一般资料;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清miR-29a表达水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清ET-1水平;Pearson法分析IgAN患者血清miR-29a、ET-1水平与舒张压、收缩压、血清肌酐(SCr)、尿蛋白、肾小球滤过率(GFR),及miR-29a表达水平与ET-1的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清miR-29a、ET-1对IgAN的预测价值.结果 与正常组相比,IgAN组患者舒张压、收缩压、SCr、尿蛋白、血清ET-1水平均显著升高(P<0.05),GFR、血清miR-29a表达水平均明显降低(P<0.05);IgAN患者血清miR-29a表达水平与收缩压、SCr、尿蛋白呈负相关(P<0.05),与GFR呈正相关(P<0.05);IgAN患者血清ET-1水平与收缩压、SCr、尿蛋白呈正相关(P<0.05),与GFR呈负相关(P<0.05);血清miR-29a、ET-1预测IgAN的曲线下面积(AUC)分别为0.815、0.833,截断值分别为0.75、1.56 pmol/L,灵敏度分别为83.3%、84.6%,特异性分别为72.2%、72.2%;两者联合预测IgAN的AUC为0.880,灵敏度、特异性分别为82.1%、92.5%.结论 IgAN患者血清miR-29a表达水平降低,ET-1水平升高,miR-29a、ET-1均可能在IgAN病理发展中起作用,两者联合可提高预测IgAN的价值,有利于临床筛查IgAN患者.  相似文献   

3.
目的:探讨miR-143、miR-145在胰腺癌患者血清中的表达情况及与患者临床参数的相关性。方法:选取我院收治的98例胰腺癌患者作为胰腺癌组,另选50例健康对照组,采用实时荧光定量PCR方法检测两组血清miR-143、miR-145表达情况,收集胰腺癌组患者临床资料,并根据临床资料进行分组,Logistics回归分析胰腺癌组临床参数与miR-143、miR-145表达的相关性。结果:胰腺癌组血清miR-143和miR-145表达存在显著正相关关系(P0. 05);与健康对照组比较,胰腺癌组患者血清miR-143、miR-145表达显著降低(P0. 05);胰腺癌患者血清中miR-143和miR-145的表达和患者肿瘤TMN分期、肿瘤直径、性别、肿瘤部位以及年龄无关系(P0. 05),miR-143为胰腺癌发病的保护因素(P=0. 032,OR=0. 257)。与健康对照组比,胰腺癌组血清miR-143和miR-145表达水平显著降低(P0. 05);与治疗前比,治疗后胰腺癌组血清miR-143和miR-145表达水平显著提高(P0. 05),但与健康对照组比仍然较低(P0. 05)。结论:胰腺癌患者血清miR-143和miR-145表达低于健康者,且两者呈正相关关系,miR-143为胰腺癌发病的保护因素,胰腺癌治疗后miR-143和miR-145表达显著增高;胰腺癌患者血清miR-143、miR-145表达水平与胰腺癌患者临床相关参数指标无显著相关性。  相似文献   

4.
韩叶光  符生苗  符克英  王茹  张培 《免疫学杂志》2018,(12):1065-1070,1076
目的探讨miR-125b及miR-145在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平及其临床意义。方法选取海南省人民医院收治的136例SLE患者,采用SLE病情活动指数(SLEDAI)评分将其分为低活动组(n=75)和高活动组(n=61),另选取60例健康体检者作为对照组。采用实时定量PCR(RT-PCR)法检测各组PBMC中miR-125b及miR-145水平,分析其对SLE患者的诊断价值。Pearson相关分析SLE患者miR-125b及miR-145水平与抗双链DNA(dsDNA)抗体、C3、C4、IgG、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)及SLEDAI评分的相关性。结果 SLE组、高活动组和低活动组抗dsDNA抗体、ESR、IgG及CRP水平均明显高于对照组(P<0.05),而C3及C4水平均明显低于对照组(P<0.05)。SLE组、高活动组和低活动组PBMC中miR-125b(0.84±0.23、0.42±0.09和1.53±0.28 vs 6.12±1.83)及miR-145(0.68±0.17、0.35±0.06和1.12±0.20 vs 2.15±0.64)表达水平均明显低于对照组(P<0.01),且高活动组PBMC中miR-125b(0.42±0.09 vs 1.53±0.28)及miR-145(0.35±0.06 vs1.12±0.20)表达水平明显低于低活动组(P<0.01)。SLE患者治疗后miR-125b(2.60±0.71 vs 0.84±0.23)及miR-145(1.96±0.58 vs 0.68±0.17)表达水平明显高于治疗前(P<0.01),SLE患者治疗后抗dsDNA抗体(96.24±17.20 vs 272.36±64.35)水平明显低于治疗前(P<0.01)。ROC曲线分析显示,miR-125b、miR-145及抗dsDNA抗体三项联合诊断SLE的AUC(95%CI)为0.928(0.871~0.986),其敏感度(90.4%)和特异度(85.0%)较好。相关分析显示,SLE患者miR-125b、miR-145与抗dsDNA抗体、IgG、SLEDAI评分均呈负相关(P<0.05),miR-125b与miR-145呈明显正相关(r=0.805,P<0.05)。结论 miR-125b及miR-145水平在SLE患者PBMC中明显降低,且与SLE病情活动相关,联合抗dsDNA抗体检测对SLE诊断具有一定价值。  相似文献   

5.
目的 探讨miR-155对于脓毒症的诊断价值,以及与脓毒症患者炎症、疾病严重程度和28d短期预后的相关性。方法 2018年9月至2021年4月,共纳入150例败血症患者(研究组)和150例健康对照者(健康对照组)。提取血清miRNAs,应用高通量测序技术检测血清miRNAs的差异表达。另外利用实时荧光定量PCR法检测血清miR-155表达。检测血清炎症因子[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-17、IL-23]水平,入院24h内计算患者急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHE-II)评分、序贯器官衰竭系统(SOFA)评分。此外评估了脓毒症患者28d死亡率。结果 利用高通量测序法筛选得到在脓毒症和脓毒性休克患者血清中表达上调明显(倍数>2倍,P<0.05)的miR-155。经验证,研究组血清miR-155表达明显高于健康对照组,且脓毒性休克患者血清miR-155表达亦高于脓毒症患者(P<0.05)。经受试者工作特征(ROC)曲线分析,血清miR-155可以区分脓毒症和健康对照人群[曲线下面积(A...  相似文献   

6.
目的分析血清微小RNA(miR)-181b、miR-27a表达与颈动脉粥样硬化(CAS)病变程度的关系。方法选取血脂异常患者102例,健康人100名为对照组,RT-qPCR检测血清miR-181b和miR-27a的表达。对比血脂异常患者与对照组血清miR-181b、miR-27a表达差异,分析血脂异常患者发生CAS的影响因素及血清miR-181b、miR-27a表达与CAS病变程度的相关性。结果血脂异常患者的血清miR-181b相对表达量低于对照组,而miR-27a相对表达量高于对照组(P0.05);硬化组血清miR-181b相对表达量低于未硬化组,miR-27a相对表达量、hs-CRP、LDL-C水平、高血压占比高于未硬化组(P0.05),Logistic回归分析显示以上指标均是血脂异常患者发生CAS的独立影响因素(P0.05);ROC显示血清miR-181b、miR-27a相对表达量预测血脂异常患者发生CAS的灵敏度分别为84.75%、81.36%,特异度分别为76.74%、74.42%,准确度分别为81.37%、78.43%,AUC分别为0.791、0.750;Pearson相关性分析显示血清miR-181b相对表达量与Crouse积分呈负相关(P0.05),miR-27a相对表达量与Crouse积分呈正相关(P0.05)。结论血清miR-181b与miR-27a在血脂异常患者表达异常,且二者均是CAS发生的独立影响因素,其表达水平与病情严重程度有关。  相似文献   

7.
目的:探讨血浆miR-145及miR-183在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的表达水平,分析其对COPD患者的预后评估价值。方法:选取2017年1月~2019年2月三亚中心医院收治的COPD患者208例,根据COPD患者生存情况分为存活组(n=172)和死亡组(n=36)。按肺功能气流受限的程度分为,轻度(FEV占预计值百分比≥80%)9例,中度(50%≤FEV1占预计值百分比79%)81例,重度(30%≤FEV1占预计值百分比49%)78例,极重度(FEV1占预计值百分比30%)40例。采用实时荧光定量PCR检测各组血浆miR-145及miR-183表达水平。应用ROC曲线分析血浆miR-145及miR-183表达水平预测COPD患者死亡的价值。Pearson相关分析COPD患者血浆miR-145及miR-183表达水平与FEV1占预计值百分比的相关性。结果:死亡组FEV1占预计值%(29.80±4.20 vs 51.70±7.40)明显低于存活组(P0.05)。死亡组血浆miR-145(7.18±2.15 vs 3.82±1.16)及miR-183(4.82±1.40 vs 2.75±0.93)表达水平均明显高于存活组(P0.05)。极重度组血浆miR-145(6.84±1.92 vs 4.73±1.38,2.90±0.96)、miR-183(4.50±1.26 vs 3.28±1.17,1.92±0.74)表达水平及死亡率(65.0%vs 9.0%,3.3%)均明显高于重度组和轻-中度组(P0.05)。ROC曲线分析显示,血浆miR-145及miR-183水平预测COPD患者死亡的最佳截断值分别为4.90、3.42,两项联合预测COPD患者死亡的AUC[0.904(95%CI:0.842~0.965)]最大。相关分析显示,死亡组血浆miR-145及miR-183表达水平与FEV1占预计值百分比均呈负相关(r=-0.847,P0.01;r=-0.739,P0.01)。结论:血浆miR-145及miR-183表达水平升高与COPD患者病情严重程度及预后相关,两项联合检测对COPD患者预后评估具有较高的价值。  相似文献   

8.
目的:检测miR-126在肾癌病人血清中的表达状况,同时研究miR-126与肾癌患者临床病理特征之间的关联,为进一步的深入研究奠定基础。方法:收集35例新诊断肾癌患者术前血清样本,另外收集35例健康体检者血清样本作为对照,利用实时荧光定量PCR技术检测miR-126在肾癌患者血清中的表达情况,利用SPSS19.0软件分析肾癌病人临床病理特征和miR-126表达量两者之间的关系。结果:与对照组比较,肾癌组患者血清中miR-126表达量明显低于健康体检组,差异具有统计学意义(P<0.05),在35例肾癌血清样本中,出现31例miR-126下调(88.57%),而4例则表现为上调(11.43%)。肾癌病人的性别、年龄、肾癌组织类型、肾肿瘤大小、TNM分期和肾癌患者血清中miR-126表达量无相关性(P>0.05)。结论:miR-126在肾癌患者血清中低表达,提示其可能与肾癌的发生和发展相关。  相似文献   

9.
杨晶晶  樊勇 《标记免疫分析与临床》2021,28(6):1041-1044,1071
目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)患者血清miR-146a、miR-146b的表达水平及其与临床病理特征、预后的关系.方法 采用前瞻性研究方法,选取2018年6月至2020年2月本院收治的PTC患者80例为研究对象,50例同期健康人群作为对照组.荧光定量PCR检测外周血中miR-146a、miR-146b的表达水平,分析PTC患者血清miR-146a、miR-146b水平与临床病理、预后的关系.结果 PTC患者血清miR-146a、miR-146b表达水平(5.18±0.04、2.59±0.13)高于正常人群(1.01±0.01、1.12±0.03)(t=23.091、8.431,P<0.001、<0.001).miR-146a、miR-146b表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移和组织学亚型有显著相关性(P<0.05).miR-146a低表达组患者累积生存率高于miR-146a高表达组(P=0.001);miR-146b低表达组患者累积生存率高于miR-146b高表达组(P<0.001).结论 miR-146a、miR-146b在PTC患者血清中高水平表达,与肿瘤的进展、预后不良有关.  相似文献   

10.
 目的:运用Taqman探针实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测肝脏疾病患者血清中miR-122的表达水平并探讨其临床意义。方法:设计miR-122及U6 snRNA的茎环引物和Taqman探针,运用Taqman探针实时荧光定量PCR检测27例肝癌术前(HCC)患者、15例乙型肝炎(hepatitis B)患者、15例丙型肝炎(hepatitis C)患者、15例正常对照者(HC)、11例肝癌术后(PHCC)患者及10例肝癌术后复发(recurrence)患者血清中miR-122的表达水平,并分析miR-122与肝脏疾病相关标志物的关系。结果:Taqman探针实时荧光定量PCR方法能检测血清中miR-122的表达。HCC、hepatitis B、hepatitis C及recurrence患者血清中miR-122的表达水平均高于HC和PHCC患者(P<0.05), hepatitis C患者血清miR-122表达水平高于HCC、hepatitis B和recurrence患者(P<0.05),但HCC、hepatitis B和recurrence患者血清miR-122的表达水平无明显差异(P>0.05),PHCC患者血清miR-122的表达水平比HCC和recurrence患者低(P<0.05)。血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性和(或)乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性患者血清miR-122的表达水平高于阴性者(P<0.05)。血清丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)阳性患者血清miR-122的表达水平高于阴性者(P<0.05)。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与miR-122的表达水平有正相关性(r=0.34,P<0.05)。血清甲胎蛋白(AFP)≥400 μg/L组血清miR-122的表达高于AFP<400 μg/L组(P<0.05)。结论: Taqman探针实时荧光定量PCR适用于检测血清miR-122的表达水平。在HCC、hepatitis B、hepatitis C及recurrence患者血清中miR-22均有不同程度的增高,尤其是hepatitis C患者,且PHCC患者血清miR-122表达下降,复发后升高。血清miR-122的表达与肝脏疾病的某些指标有关,提示血清miR-122可作为肝脏疾病,特别是肝癌早期诊断、手术疗效及预后判断的新指标。  相似文献   

11.
目的探究多索茶碱联合布地奈德治疗对支气管哮喘患者肺功能、外周血Th1、Th2与Th17细胞水平的影响。方法 2016年7月至2018年2月我院呼吸内科收治的120例支气管哮喘患者以随机数字表格法分为实验组和对照组,各60例。对照组给予布地奈德混悬液吸入治疗,实验组在此基础上加服多索茶碱片。记录所有患者主要症状消失时间,治疗前、治疗3个月后测试用力肺活量(FVC)、最大吸气后用力快速呼气1秒呼气容积(FEV1)及呼气峰流速(PEF),并检测外周血Th1、Th2、Th17细胞表达及其血清对应的细胞因子干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-4及IL-17水平。结果与对照组相比,实验组患者喘息、咳嗽、气短、肺内哮鸣音消失时间显著缩短(P <0.05)。两组治疗后FVC、FEV1、PEF均较治疗前明显升高,但实验组FVC、FEV1、PEF较对照组升高更显著(P <0. 05)。两组治疗后Th1、Th1/Th2水平均较治疗前明显升高,Th2、Th17水平较治疗前明显下降,但实验组Th1、Th1/Th2升高幅度及Th2、Th17下降幅度较对照组更显著(P<0.05)。两组治疗后血清IFN-γ水平较治疗前明显升高,IL-4、IL-17水平较治疗前明显下降,但实验组IFN-γ升高幅度及IL-4、IL-17下降幅度较对照组更显著(P<0.05)。结论多索茶碱联合布地奈德治疗可有效改善支气管哮喘患者机体炎症反应及免疫机制失衡,继而改善临床症状和肺功能。  相似文献   

12.
目的探究索拉菲尼联合经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的疗效及对患者血清甲胎蛋白(AFP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法回顾性分析我院2013年3月至2015年12月收治的中晚期原发性肝癌患者的临床资料,其中55例患者行索拉菲尼联合TACE治疗,纳入观察组,47例患者行单一TACE治疗,纳入对照组。于治疗12周后评价患者客观有效率(ORR)及疾病控制率(DCR),对患者进行随访评价远期疗效,测定治疗前后患者血清AFP、VEGF水平,记录并发症发生情况。结果对照组患者ORR及DCR分别为25.53%和63.82%,观察组患者为40.00%及78.18%,观察组DCR显著优于对照组(P <0.05);所有患者均获得随访,观察组患者2年累计生存率及中位PFS均显著高于对照组患者(P<0.05);两组患者治疗后血清AFP、VEGF水平显著下降(P<0.05),观察组患者下降幅度显著大于对照组患者(P<0.05);观察组皮疹、血压升高等不良反应发生率显著高于对照组患者(P<0.05)。结论索拉菲尼联合TACE治疗原发性肝癌可显著提高患者近期及远期疗效,降低血清AFP及VEGF水平,较单一TACE治疗效果更好。  相似文献   

13.
目的探讨纤维蛋白原、血小板联合检测对胃癌诊断及预后的临床价值。方法回顾性研究2008年1月至2014年4月在我科住院并手术的胃癌患者,共1023例符合纳入标准。根据ROC曲线确定纤维蛋白原和血小板的最佳截断值,根据最佳截断值及评分标准对F-PLT进行评分,分为F-PLT 0分、1分、2分三组;运用独立样本t检验及卡方检验分析FIB、PLT、F-PLT与年龄、性别、病理类型、淋巴结转移、浸润深度、是否远处转移、临床分期的关系。并用Cox进行生存分析。结果 (1) FIB与年龄、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期密切相关,差异具有统计学意义(P <0.05),与性别、病理类型无显著差异(t=-0.687、0.344,P=0.495、0.734);(2)PLT与浸润深度、病理类型、淋巴结转移、远处转移、临床分期密切相关,差异具有统计学意义(P <0.05),与性别、年龄无显著差异(t=-0.372、0.358,P=0.711、0. 721);(3) F-PLT评分与浸润深度、病理类型、淋巴结转移、远处转移、临床分期密切相关,差异具有统计学意义(P <0. 05),与性别、年龄无显著差异(X^2=2.078、0. 445,P=0.085、0. 274);(4) F-PLT 2分4年生存率显着低于F-PLT 0-1分的患者(P <0.05)。结论血浆FIB、PLT水平对诊断胃癌及判断预后具有一定的临床意义,值得临床参考应用。  相似文献   

14.
目的研究单采血小板来源外泌体提取和鉴定的常见影响因素,为后续开展单采血小板来源外泌体研究提供参考。方法利用超速离心法分离提取单采血小板来源外泌体,并通过透射电镜、Western Blotting验证提取产物;利用BCA试剂盒测定外泌体总蛋白浓度。结果 5天组外泌体蛋白浓度(1822.2±11. 4μg/mL)明显高于1天组(775. 7±11. 5μg/mL),P <0.001;未冻存组蛋白浓度(1822.2±11.4μg/mL)明显高于不含DMSO冻存组(1153.6±2.6μg/mL)和含5%DMSO冻存组(1403.4±6.1μg/mL),P<0. 001。结论单采血小板来源外泌体含量随标本保存时间延长逐渐增加;冻存处理会一定程度上降低外泌体提取产量和影响其形态观察。  相似文献   

15.
目的为了解泸州市近3年出生儿童的计划免疫工作实际情况,找出影响计划免疫的相关因素。方法对泸州市2004—2006出生儿童的建卡、建证、五种疫苗接种等情况进行了调查。结果到2006年底被调查儿童预防接种建卡率98.67%,建证率100.00%,卡证符合率97.00%,儿童五苗合格率和父母文化程度有明显关系,文化程度越高,五苗接种合格率也越高。结论定期进行查漏补种;开展健康教育促进活动,提高家长知晓率,是提高常规免疫接种率的最有效的手段?。  相似文献   

16.
Odar K, Bo?tjan?i? E, Gale N, Glava? D & Zidar N
(2012) Histopathology  61, 257–265 Differential expression of microRNAs miR‐21, miR‐31, miR‐203, miR‐125a‐5p and miR‐125b and proteins PTEN and p63 in verrucous carcinoma of the head and neck Aims: To investigate the expression of microRNAs miR‐21, miR‐31, miR‐203, miR‐125a‐5p and miR‐125b and proteins phosphatase and tensin homologue (PTEN) and p63 in verrucous carcinoma (VC) of the head and neck. Methods and results: Thirty cases of VC, 50 cases of conventional squamous cell carcinoma (SCC) and 30 samples of normal epithelium of the head and neck were included. Real‐time polymerase chain reaction and immunohistochemistry were used to analyse the expression of microRNAs and proteins, respectively. In comparison to normal epithelium, miR‐21 was overexpressed in both VC and SCC and miR‐31 was overexpressed in VC and in well‐ and moderately differentiated SCC. Levels of miR‐203 were elevated in VC but unaltered or reduced in SCC, and levels of miR‐125a‐5p and miR‐125b were reduced in VC but unaltered in SCC. PTEN was down‐regulated in both VC and SCC, whereas p63 was down‐regulated in VC but up‐regulated in SCC. Differential expression of p63 in VC correlated inversely with the expression of miR‐21 and miR‐203. Conclusions: Differences between VC, SCC and normal epithelium in expression profiles of investigated molecules indicate their association with the pathogenesis and clinicopathological characteristics of VC. Our results suggest that some microRNAs and proteins, particularly miR‐125b, miR‐203 and p63, might be useful in the diagnosis of VC.  相似文献   

17.
目的 分析泸州市流感样病例感染常见呼吸道病毒的流行特征,为临床鉴别和疾病防控提供参考.方法 选取2014年6月-2016年1月流感哨点流感样病例标本1628例为研究对象,采用荧光定量PCR检测常发呼吸道病毒等,分析其流行特征.结果 1628份标本中,共检测出病毒642份,检出率为39.4%,鼻病毒检出率最高,其次为甲、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒B、腺病毒.夏季呼吸道病毒检出率最高,为13.2%,其次是冬季、春季,秋季检出率最低,不同季节病院检出率差异明显(P<0.05).不同年龄组呼吸道病毒检出率存在显著差异(P<0.05),0~4岁儿童病毒检出率最高.共23分标本出现混合感染,其中鼻病毒与其他病毒混合感染19份,其他病毒混合感染4份.结论 泸州市流感样常见呼吸道病毒感染以鼻病毒、甲型和乙型流感病毒为主,不同流行季节病原谱也不一致,应加强呼吸道病毒检测和防治工作.  相似文献   

18.
MicroRNAs (miRNAs) regulate cell fate selection and cellular differentiation. miRNAs of the miR23b polycistron (miR-23b, miR-27b, and miR-24) target components of the TGF-β signaling pathway and affect murine bile ductular and hepatocyte cell fate selection in vitro. Here we show that miR-23b polycistron miRNAs directly target murine Smad4, which is required for TGF-β signaling. Injection of antagomirs against these miRNAs directly into E16.5 murine fetuses caused increased cytokeratin expression in sinusoids and primitive ductular elements throughout the parenchyma of newborn mice. Similar antagomir injection in newborn mice increased bile ductular differentiation in the liver periphery and reduced hepatocyte proliferation. Antagomir injection in newborn Alb/TGF-β1 transgenic mice that develop fibrosis inhibited the development of fibrosis, and injection of older mice caused the resolution of existing fibrosis. Furthermore, murine stellate cell activation, including ColA1 and ACTA2 expression, is regulated by miR-23b cluster miRNAs. In summary, knockdown of miR-23b cluster miRNAs in fetal and newborn liver promotes bile duct differentiation and can block or revert TGF-β-induced liver fibrosis that is dependent on stellate cell activation. These data may find practical application in the highly needed development of therapies for the treatment of fibrosis.Key words: Alb/TGF-β1, MicroRNA, miR-23, miR-27, miR-24, Liver, Liver fibrosis, Cell fate, Differentiation, Hepatic progenitors  相似文献   

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Grading of gastrointestinal neuroendocrine neoplasms (GI-NENs) relies mainly on mitotic activity and Ki-67 proliferation index. It is often difficult to predict metastatic potential of these neoplasms. Recent studies have shown that GI-NENs express a wide spectrum of microRNAs. We examined two microRNAs (miR-96 and miR-133a) that were recently identified in GI-NENs to determine if they could assist in evaluating the biological behavior of these neoplasms. A tissue microarray (TMA) was constructed with 51 primary GI-NENs, mainly from the small intestine and metastatic tumors from the same cases, including liver metastases (N = 20) and lymph node metastases (N = 33). The cases were immunohistochemically stained for chromogranin A, synaptophysin, and Ki-67. In situ hybridization (ISH) was done with probes from Exiqon (Woburn, MA). Quantitative RT-PCR (qRT-PCR) was also performed on all the cases (N = 105). ISH analysis showed that miR-96 expression was significantly higher in the liver metastatic neoplasms compared to the primary NENs (p < 0.05); however, it was not significant for miR-133a expression levels. qRT-PCR showed that miR-96 levels were increased during progression from the primary tumors to metastases in the liver. qRT-PCR showed a decrease in miR-133a in the liver metastases compared to the primary tumors (p < 0.05). Appendiceal carcinoids without metastases (n = 3) had low levels of miR-96 and high levels of miR-133a by qPCR. The study suggests that analysis of these two microRNAs by qRT-PCR may be useful in detecting more aggressive GI-NENs and that ISH analysis may also assist in the evaluation of patients with GI-NENs.  相似文献   

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