Th17细胞与支气管哮喘关系的研究进展

Th17细胞是新近研究发现的一类CD4＋T细胞亚群,多方面研究表明其与许多自身免疫性疾病和促炎症反应的发生与发展密切相关,也有大量研究表明Th17与Th2、Th1及Treg细胞共同参与哮喘发病。Th17／IL-17不仅介导哮喘中性粒细胞性气道炎症,也调节嗜酸粒细胞和巨噬细胞性等炎症,与特应性体质的发生、气道高反应性和气道黏液的分泌均密切相关。本文就Th17细胞在支气管哮喘疾病中的作用进行综述。     

支气管哮喘与Th1/Th2/Th17的相关性分析

支气管哮喘是一种涉及多种临床症状,例如咳嗽、气喘、呼吸困难等常见的呼吸系统疾病,其发病率之高严重威胁着人类的健康.哮喘的发病与遗传和环境都有着密切的联系,因其发病机制十分复杂至今尚未明了.众多的细胞及其细胞因子均参与了哮喘的发病过程,其中辅助性T细胞(Thelper,Th)及其亚群(Th1、Th2和Th17)已被证实与支气管哮喘的发生有着十分密切的关系.     

多索茶碱或氨茶碱联合舒利迭治疗支气管哮喘疗效的对比

目的比较多索茶碱或氨茶碱分别联合舒利迭治疗支气管哮喘的疗效和安全性。方法选择我院2012年1月~2013年1月确诊为中度哮喘急性发作患者56例,随机分为多索茶碱组和氨茶碱组,两组均吸入舒利迭250μg/d,早晚各1次,疗程4w。结果治疗后两组患者的肺功能均有不同程度的改善,两组比较无统计学差异（P>0.05）,治疗过程中多索茶碱组的不良反应低于氨茶碱组（P<0.05）。结论多索茶碱组或氨茶碱分别联合舒利迭治疗支气管哮喘的疗效相当,多索茶碱较氨茶碱组的不良反应少。     

支气管哮喘急性发作治疗中多索茶碱的应用效果及对呼吸功能的影响分析

目的探讨分析支气管哮喘急性发作治疗中多索茶碱的应用效果及对呼吸功能的影响。方法选取我院2012年1月~2013年11月收治的92例支气管哮喘急性发作患者进行临床研究,将其平均分成46例观察组和46例对照组,对照组患者给予氨茶碱治疗,观察组患者给予多索茶碱治疗,对比两组患者的临床治疗效果和肺功能改善情况。结果观察组患者临床总有效率为97.8%,对照组患者的临床治疗有效率为82.6%,观察组患者的临床治疗总有效率显著高于对照组(<0.05);观察组患者的呼吸功能相关指标均优于对照组,差异均具有统计学意义(<0.05)。结论应用多索茶碱治疗支气管哮喘急性发作的临床疗效较显著,能够明显提高治疗总有效率,改善患者的肺功能指标。     

支气管哮喘患者外周血Th17、CD4~+CD25~+Treg细胞表达特征

目的:探讨外周血Th17和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在支气管哮喘患者中的表达特征。方法:41例慢性持续期哮喘患者,分为间歇-轻度组(n=23)和中重度组(n=18),行肺功能检查和哮喘控制问卷(ACQ)调查,20例正常人作为对照。通过流式细胞术检测外周血Th17和CD4+CD25+Treg细胞的比例。ELISA检测血浆以及植物血凝素刺激24小时后外周血单个核细胞(PBMC)上清液中的IL-17、IL-10、TGF-β水平。结果:中重度哮喘组外周血Th17细胞比例及血浆IL-17水平高于间歇-轻度哮喘和正常人组,而外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例及血浆IL-10、TGF-β水平则降低。中重度哮喘组PBMC上清液中IL-17水平增高。哮喘患者FEV1(%预计值)与Th17细胞及血浆IL-17表达成负相关,与CD4+CD25+Treg表达成正相关。ACQ平均得分与Th17细胞和血浆IL-17表达成正相关,与外周血CD4+CD25+Treg表达成负相关。结论:中重度哮喘中外周血Th17细胞应答增强,而CD4+CD25+Treg细胞缺乏,哮喘的严重程度及症状控制与外周血Th17/Treg免疫应答失衡密切相关。     

支气管哮喘患者外周血循环Tfh及Th9细胞的变化及临床意义

本研究旨在探讨循环滤泡辅助性T细胞(cTfh)及T辅助细胞9(Th9)在支气管哮喘患者中的变化及其可能的免疫学发病机制。选取25例急性发作期、20例缓解期哮喘患者及20例性别和年龄相匹配的健康对照作为研究对象,进行肺功能检查。流式细胞术检测外周血中cTfh及Th9细胞的百分率,real-time PCR检测转录因子Bcl-6和PU.1mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中总IgE水平。结果显示:急性发作组哮喘患者外周血cTfh细胞高于缓解组[(12.63±0.51)vs(10.22±0.39),P0.05]以及健康对照组[(12.63±0.51)vs(9.54±1.71),P0.05],而缓解组与健康对照组cTfh细胞相比差异无统计学意义[(10.22±0.39)vs(9.54±1.71),P0.05];急性发作组哮喘患者外周血Th9细胞高于缓解组[(1.33±0.27)vs(0.71±0.35),P0.05]以及健康对照组[(1.33±0.27)vs(0.24±0.09),P0.05],而缓解组Th9细胞亦高于健康对照组[(0.71±0.35)vs(0.24±0.09),P0.05]。哮喘患者cTfh和Th9细胞相关转录因子Bcl-6、PU.1 mRNA的相对表达量均显著高于健康对照组(均P0.05)。cTfh和Th9细胞百分率与患者FEV1%成负相关(均P0.05),与总IgE水平呈正相关(均P0.05)。cTfh和Th9细胞在外周血中的表达率呈正相关(r=0.494,P=0.001)。研究结果表明支气管哮喘患者外周血cTfh和Th9细胞比例、两者相关转录因子均显著升高,并且这两种细胞的百分率均与哮喘病情相关,提示cTfh和Th9细胞可能参与哮喘免疫发病机制。     

多索茶碱与噻托溴铵粉联合治疗对慢阻肺患者肺功能影响的临床观察

目的：探讨多索茶碱与噻托溴铵粉联合治疗慢阻肺对肺功能的影响。方法：选取2009年7月至2012年11月在我院进行治疗慢阻肺患者114例,随机分为观察组和对照组,观察组采用多索茶碱与噻托溴铵粉联合治疗,对照组给予多索茶碱单独治疗,比较疗效。结果：观察组有效率为96.49%,对照组有效率为70.18%;治疗后,观察组与对照组的社会活动、日常生活、焦虑、抑郁评分以及总分、FEV1、FVC、FEV1/FVC水平差异显著（P〈0.05）。结论：多索茶碱与噻托溴铵粉联合治疗慢阻肺,可显著改善患者肺功能,提高治疗疗效,提高患者生活质量,值得临床运用。     

哮喘-慢性阻塞性肺疾病患者外周血Treg/Th17失衡的研究

为探究哮喘-慢性阻塞性肺疾病(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap,ACO)患者外周血 Treg/Th17失衡对疾病的诊断价值,收集于阜阳市第二人民医院就诊的ACO患者52例(ACO组),哮喘急性发作期患者34例(哮喘组),慢性阻塞性肺疾病(chron...     

支气管哮喘患者外周血Th17 与Th9 细胞的变化及临床意义

目的:探讨Th17、Th9 细胞水平在支气管哮喘患者中的表达及其临床意义。方法:选取67 例哮喘患者为研究对象,30 例健康体检者为对照组,根据全球哮喘防治倡议(GINA)将哮喘患者分为间歇与轻度持续组20 例,中度持续组25 例和重度持续组22 例。收集患者临床资料,完成哮喘控制测试(ACT)评分、肺功能和呼出气一氧化氮(FeNO)值测定,流式细胞仪检测外周血PBMC 中CD3+ CD8- IL-17+ 、CD3+ CD8- IL-9+细胞水平。结果:与健康对照组相比,哮喘患者Th17、Th9 细胞水平均明显升高(P<0.05);中重度哮喘患者Th17 及Th9 细胞水平显著高于间歇与轻度哮喘组(P<0.05),而间歇与轻度哮喘组患者与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。哮喘患者外周血Th17 及Th9 细胞的表达均与FeNO 值正相关(r 值依次为0.501、0.438;P<0.05),与ACT 评分、肺功能FEV1、FEV1/ FVC 及PEF 负相关(r 值依次为-0.441、-0.362;-0.307、-0.377;-0.419、-0.411;-0.428、-0.24;P<0.05),同时Th17 与Th9 细胞在哮喘患者外周血中的表达率正相关(r 值为0.443,P<0.05)。结论:Th17、Th9 细胞在哮喘患者中高表达,具有协同致炎作用,且与症状严重程度相关,提示Th17 及Th9 细胞对哮喘患者病情评估有潜在的参考价值。     

特异性免疫治疗对支气管哮喘患儿Treg水平及肺功能的影响

为探讨特异性免疫治疗对支气管哮喘患儿Treg水平及肺功能的影响,选取60例支气管哮喘患儿,随机分为试验组和对照组(30例/组).对照组给予基础用药治疗,试验组在基础用药治疗的同时给予特异性免疫治疗,比较2组治疗前后Treg水平和肺功能的变化.结果显示,治疗1年后2组CD4+CD25highT细胞、CD4+CD25hig...     

孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童支气管哮喘合并变应性鼻炎的临床效果

目的 观察布地奈德联合孟鲁司特钠对儿童支气管哮喘合并变应性鼻炎的临床疗效及对炎性反应指标的影响,为进一步提高其治疗效果提供参考。方法 选择2018年1月~12月我院收治的106例支气管哮喘合并变应性鼻炎患儿,随机分为对照组和观察组,各53例。对照组给予布地奈德治疗,观察组在对照组的基础上联合孟鲁司特钠治疗,比较两组治疗前后哮喘症状评分、过敏性鼻炎症状评分、血清白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 对照组哮喘症状评分为（6.59±2.21）分,高于观察组的（4.92±1.95）分,差异有统计学意义（P＜0.05）;对照组过敏性鼻炎症状评分为（4.20±1.37）分,高于观察组的（3.52±1.26）分,差异有统计学意义（P＜0.05）;对照组血清IL-6水平为（109.48±26.37）ng/L,高于观察组的（93.79±23.62）ng/L,差异有统计学意义（P＜0.05）;对照组血清TNF-α水平为（351.39±46.37）ng/L,高于观察组的（313.50±37.15） ng/L,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 孟鲁司特钠联合布地奈德可有效改善支气管哮喘合并变应性鼻炎儿童的临床症状及炎性反应指标,具有良好临床效果。     

支气管哮喘患儿治疗前后外周血Th1／Th2相关细胞因子的临床分析

目的：探讨支气管哮喘患儿治疗前后外周血Th1／Th2相关细胞因子水平的变化及临床意义。方法i应用放射免疫分析和酶联法对31例支气管哮喘患儿进行了外周血中Th1型细胞因子（IL-2、IFN-1）和Th2型细胞因子IL-4、IL-10浓度,并与35名正常人组作比较。结果i支气管哮喘患儿在治疗前血清IL-2、IFN-^y水平均非常显著地低于正常儿组（P〈0．01）,而血清IL4、IL-10水平又非常显著地高于正常儿组（P〈0．01）。经治疗1个月后则与正常儿组比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：支气管哮喘患儿存在Th1／Th2细胞免疫失衡。Th1免疫功能低下。IFN-1下调可能是参与哮喘发病机制的重要原因,对哮喘有负向调节作用。哮喘患儿存在Th2细胞免疫功能亢进,以IL-4、IL-10为代表的Th2免疫功能在儿童哮喘的发病中发挥正性促炎作用。     

Peripheral Blood T Lymphocytes from Systemic Sclerosis Patients Show Both Th1 and Th2 Activation

Our objective was to investigate the phenotype of helper T cells in the peripheral blood of patients with systemic sclerosis (SSc). PBMC from 15 patients with SSc and 15 sex- and age-matched controls were investigated for lymphocyte subpopulations (CD3, CD4, CD8, CD19, CD16/CD56, CD3-DR); IL-2, IL-4, and IFN- mRNAs; and the relative cytokines in their cytoplasm. The last assay was carried out both in unstimulated and in PMA-activated PBMC. SSc patients presented a higher percentage of activated T cells, CD3+ DR+ (19.7 ± 9.9 vs 5.1 ± 2.5%; P < 0.0001); 12 of them presented IFN- mRNA-positive cells; and none IL-2 or IL-4 mRNAs. Under basal conditions, PBMC from six SSc patients contained IL-2, IL-4, and IFN- (i.e., they showed both Th1 and Th2 activation), and 1 IFN- only. PMA-stimulated PBMC of patients differed from those of controls only in the increased percentage of IFN- positive cells (52 ± 12 vs 37 ± 11%; P < 0.01). Our study demonstrates that Th1 activation occurs in the peripheral blood of SSc patients. This evidence must be faced with from both a pathogenetic and a therapeutical point of view.     

布地奈德、异丙托溴铵气雾剂联合雾化吸入治疗对肺气肿患者肺功能及血液相关指标的影响

目的 探究布地奈德、异丙托溴铵气雾剂联合雾化吸入治疗对肺气肿患者肺功能及血液相关指标的影响。方法 以抽签分组法将我院接收的50例肺气肿患者分成A组（n=26）和B组（n=24）,其中B组采用异丙托溴铵雾化吸入治疗,而A组采用布地奈德与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗。比较两组患者肺功能及血液相关指标的改善效果。结果 A组治疗后肺功能改善情况优于B组,并且A组治疗后PaO2（12.44±0.86）kPa和SaO2（92.15±4.55）kPa均高于B组的PaO2（9.37±0.41）kPa和SaO2（83.66±3.14）kPa,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 对肺气肿患者实施治疗期间联合使用布地奈德和异丙托溴铵气雾剂实施雾化治疗,有助于提高患者肺功能水平,有利于改善患者PaO2及SaO2,疗效可靠。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血Th17细胞的表达及临床意义

目的 探讨外周血Th17细胞在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的表达及临床意义.方法 以260例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者为研究对象,按临床表现分为COPD稳定期组(130例)和AECOPD组(130例),同时选取50例健康体检者为对照组.采用流式细胞术检测外周血Th17细胞水平,酶联免疫吸附法检测外周血细胞因子IL-17水平,同时检测C-反应蛋白(CRP)及白细胞计数(WBC)水平,记录COPD评估测试(CAT)评分.结果 AECOPD组患者外周血Th17细胞、IL-17、CRP及WBC水平显著高于COPD稳定期组和正常对照组(P＜0.05);经过相应治疗后,AECOPD组患者外周血Th17细胞、IL-17、CRP、WBC水平及CAT评分均较治疗前明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).相关性分析显示,AECOPD组患者外周血Th17细胞水平与CAT评分呈显著正相关(r=0.91,P＜0.01).外周血Th17细胞水平与炎性因子IL-17也呈正相关(r=0.89,P＜0.01),而AECOPD组患者外周血Th17细胞水平与CRP(r =0.084,P＞0.05)、WBC(r=0.063,P＞0.05)水平无显著相关性.ROC曲线分析显示,外周血Th17细胞水平的曲线下面积(AUC)为0.868(95％ CI0.774～0.918),以外周血Th17细胞水平3.72作为临界值时,其诊断AECOPD的敏感性为88.6％,特异性为86.4％,其显著优于CRP和WBC指标.结论 外周血Th17细胞在AECOPD患者中高表达,其可作为预测COPD急性加重期的有效指标,具有一定的临床运用价值.     

支气管哮喘患儿外周血B细胞和T细胞及其亚群的研究

目的 :探讨了支气管哮喘患儿外周血B细胞和T淋巴细胞及其亚群的变化。方法 :应用单克隆技术测定了 38例支气管哮喘患儿外周血B细胞和T淋巴细胞亚群的水平并以 30名正常健康人作比较。结果 :支气管哮喘患儿外周血B细胞数显著地高于正常人组 (P <0 .0 1 )CD3 、CD4、CD4/CD8显著地低于正常人 (P <0 .0 1 )。结论 :支气管哮喘是一种自身免疫调节异常的疾病     

信必可都保联合噻托溴铵治疗对COPD合并支气管哮喘患者肺功能、免疫功能及气道阻力的影响

目的研究信必可都保联合噻托溴铵治疗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并支气管哮喘患者肺功能、免疫功能及气道阻力的影响。方法选取88例COPD合并支气管哮喘患者,随机分成两组,每组各44例,对照组噻托溴铵治疗,观察组信必可都保+噻托溴铵治疗,两组疗程均为2周,比较两组肺功能、免疫功能及气道阻力。结果治疗后,观察组总有效率为93.18%,明显高于对照组的77.26%(P<0.05);两组哮喘控制测试(ACT)评分较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组升高幅度大于对照组(P <0.05);两组第1秒最大呼气量(FEV1.0)、第1秒最大呼气率(FEV1.0%)、最大呼气流速峰值(PEFR)、肺活量(FVC)较治疗前明显升高(P<0.05),两组肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、平均肺动脉压(MPAP)较治疗前明显降低(P <0.05),且观察组变化幅度大于对照组(P <0.05);两组CD4^+、CD4^+/CD8^+、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)较治疗前明显升高(P<0.05),两组CD8^+较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组变化幅度大于对照组(P <0.05);两组气道总阻抗(Z5)、气道总粘性阻力(R5)、近端气道粘性阻力(R20)、周边弹性阻力(X5)较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组降低幅度大于对照组(P <0.05);两组血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附分子(ICAM-1)、白细胞介素-13(IL-13)、白细胞介素-17(IL-17)较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05);两组在治疗期间未出现明显不良反应。结论信必可都保联合噻托溴铵治疗COPD合并支气管哮喘疗效显著,有效改善肺功能和哮喘情况,调节免疫功能、降低气道阻力和诱导痰细胞因子水平,安全性好,值得临床推广。     

Activation of Peripheral Th17 Lymphocytes in Patients with Asthma

A recently identified interleukin (IL)-17-producing T-helper (Th) lymphocyte subset, which comprises Th17 cells producing hallmark cytokines IL-17A, IL-17F and IL-22, is involved in chronic inflammatory diseases. Elevated gene and protein expressions of IL-17 are manifested in allergic asthma. We further characterized the activation of Th17 cells in asthmatic patients. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were purified from 31 asthmatic patients and 20 sex- and age-matched control subjects. The number of IL-17A secreting cells in peripheral blood was enumerated by enzyme-linked immunosorbent spot assay. Cell surface expression of Th17-related chemokine receptor CCR6, and plasma level of IL-17A, IL-17F and IL-22, and ex vivo production of IL-17A and IL-22 were measured by flow cytometry and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. The number of peripheral Th17 lymphocytes, expression of CCR6 on Th cells, and ex vivo IL-23, anti-CD3 and anti-CD28 induced production of IL-22 by PBMC were significantly elevated in asthmatic patients compared with control subjects (all p < 0.01). This clinical study further confirmed increased number of peripheral Th17 lymphocytes and cell surface expression of CCR6 receptors on Th cells in asthmatic patients. Pro-inflammatory cytokine IL-23 can exacerbate disease severity by activating pathogenic Th17 lymphocytes to release downstream inflammatory cytokine IL-22 in asthma.     

三种类型肺癌患者外周血Th1/Th2相关细胞因子的临床分析

目的：了解不同病理类型肺癌患者辅助性T细胞亚群（Th1/Th2）的反应状态,探讨肺癌发生发展的免疫机制。方法：收集三种不同病理类型肺癌患者47例（鳞癌23例,腺癌15例,小细胞肺癌9例）、健康志愿者31例的血清,分成肺癌组、正常对照组,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组外周血中Th1型细胞因子、白细胞介素2（IL-2）、γ-干扰素（IFN-γ）和Th2型细胞因子IL-4、IL-10的浓度。结果：三种不同病理类型肺癌患者外周血中IL-2、IFN-γ浓度均显著低于正常人组,IL-4、IL-10浓度显著高于正常人组（P〈0.05）。结论：腺癌、鳞癌、小细胞非分化癌三种不同病理类型的肺癌患者外周血中的免疫细胞均呈现Th2型免疫反应优势状态,呈现Th1/Th2的漂移状态。     

冠状动脉粥样硬化患者外周血Th17细胞与 IL-17的水平及意义

目的 探究冠状动脉粥样硬化患者外周血Th17细胞与IL-17水平变化的意义。方法 收集青岛阜外心血管病医院冠状动脉粥样硬化患者200例,根据疾病类型分为心肌梗死（AMI）组（52例）、不稳定型心绞痛（UA）组（68例）、稳定型心绞痛（SA）组（80例）,另外选取同期200例体检者作为对照组。采用流式细胞术检测患者Th17细胞频率,ELISA法检测各组血清中IL-17、CRP表达水平。结果 流式细胞检测结果显示,与对照组比较,各组Th17细胞的频率表达均升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）,且AMI组升高水平高于SA组和UA组,差异具有统计学意义（P＜0.05）; ELISA检测结果显示,与对照组比较,各组IL-17及CRP表达水平均升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）,且AMI组升高水平高于SA组和UA组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 冠状动脉粥样硬化患者血中Th17及IL-17水平的升高,可能是导致冠状动脉粥样硬化患者板块不稳定的原因。