自噬与肿瘤免疫逃逸相关性及中药干预研究进展

自噬与肿瘤免疫逃逸作为肿瘤细胞增殖与转移过程中重要的生物学机制，涉及多个信号通路，二者交互作用严重影响肿瘤疾病的治疗与预后，但自噬与肿瘤免疫逃逸的相关性目前仍未完全阐明。近年来研究表明自噬可通过调节肿瘤细胞内抗原的呈递、细胞因子的释放及免疫检查点蛋白的降解影响免疫细胞活性，进而正向或负向调节肿瘤细胞免疫逃逸。肿瘤细胞中的自噬激活可通过抑制干扰素基因刺激蛋白（STING）-Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）先天免疫传感途径的激活来抑制其免疫原性并抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的扩增，促进肿瘤免疫逃逸；而自噬抑制则可通过降低M2型巨噬细胞浸润，促进自然杀伤细胞家族2成员D（NKG2D）与其配体结合，抑制免疫检查点蛋白的识别，从而发挥免疫杀伤作用，抑制肿瘤免疫逃逸。中医药在抗肿瘤研究方面具有独特优势，尤其是在单方面调节自噬或者改善肿瘤免疫层面已有系统研究，而关于中医药调控“自噬与肿瘤免疫”的研究基础较为薄弱。少量研究表明，中药单体及中药复方可通过调节细胞自噬，进而干预肿瘤免疫逃逸来发挥抗肿瘤作用，但仍缺少系统阐述。该文通过对自噬与肿瘤免疫逃逸相关性、中药调控自噬干预肿瘤免疫逃逸等方面进行综述，旨在为中医药抗肿瘤疾病的机制研究及中医药治疗肿瘤的创新药物研发提供新思路。     

自噬在肾间质纤维化中的作用及中药干预研究进展

肾间质纤维化（RIF）是慢性肾脏疾病进展至肾功能衰竭的共同通路，其发病机制主要与肾脏炎症损伤、氧化应激、细胞凋亡、细胞外基质（ECM）的过度沉积等相关，转化生长因子-β₁（TGF-β₁）信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路等多种信号通路介导了RIF的发生发展。因其发生机制复杂，临床上尚无特异性防治措施。自噬是真核细胞产生的非损伤性应答，通过降解和重吸收作用，参与维持组织内稳态的平衡。目前，中医药在治疗慢性肾脏疾病延缓RIF的进程中以其多成分、多效应、多靶点的的独特优势取得了较好的临床疗效。学者研究发现自噬与中医阴阳学说、癥瘕积聚理论等在一定程度上相符合，并且自噬参与了RIF的诸多环节，RIF病程进展与自噬关系密切，通过干预自噬靶向治疗RIF已成为研究的前沿方向。然而，有关自噬在RIF中的作用及中医药调控自噬治疗RIF的研究相对比较少，因此，有必要进一步阐述自噬与RIF的关系，以明确自噬在RIF中发挥的作用机制及中医药调控自噬靶向治疗RIF的机制，该文就中医理论与自噬和RIF的相关性，结合自噬在RIF中炎症损伤、氧化应激、细胞凋亡、ECM过度沉积等的作用，自噬与TGF-β₁信号通路、mTOR信号通路在RIF的调控机制，对自噬在RIF中的作用及中药干预的研究进行疏理和总结，以期为RIF的治疗及新药研发提供参考依据。     

自噬调节骨稳态在骨质疏松症中的作用机制及中医药干预研究进展

骨质疏松症（OP）是由多种原因引起的一种全身代谢性骨病，发病率高，其发病机制尚未明确，且无特效药进行防治，已成为全球重要的公共卫生问题。近年来研究发现自噬在OP疾病的发生发展过程中发挥着重要的作用，干预自噬治疗OP成为研究的热点。随着研究的深入，中医药调控自噬治疗OP的相关研究也逐渐增多，治疗效果也得到了人们认可，但自噬在OP中的作用机制及中医药干预自噬治疗OP的作用靶点尚缺乏系统性的评述。因此，该文从自噬对骨髓间充质干细胞（BMSCs）、成骨细胞、破骨细胞和骨细胞的作用，对OP疾病的发生发展的影响及中医药干预细胞自噬治疗OP的作用进行系统性的整理和归纳，为OP的治疗及进一步的研究提供一定的理论参考依据。     

自噬在轮状病毒性肠炎中的作用及中药干预研究进展

轮状病毒性肠炎（RVE）是一种常见的消化系统传染病，一般多发于婴幼儿，全球发病率居高不下，危害较大。然而目前西医仅采取补液、止泻、纠正电解质紊乱、保护胃肠道黏膜、调节肠道微生态等对症治疗的方法而无特效药物，疗效相对缓慢，并且在预防RVE发病及缩短病程周期等方面存在一定缺陷。中医药治疗RVE具有多靶点、安全价廉效优等显著优势，但具体作用机制阐释不足，研究基础仍然十分薄弱。对于中药单体及其活性成分在RVE发病中的作用目前虽有一定数量的研究，但所涉及的种类仍较少，且其对自噬相关通路影响的研究缺乏大规模实验数据的支撑，实验研究及临床依据均不足。对于中药复方的相关研究则更为表浅，范围更加局限，存在诸多不可忽视的问题。自噬（autophagy）作为高度保守的生物学现象，涉及多种信号通路，其功能失调与多种病理过程有关。研究表明自噬在RVE发病中起重要作用，尤其是病毒感染初期。自噬可以通过肠黏膜屏障损伤、肠神经功能紊乱及机体免疫异常等机制，导致RVE的发生和发展。近年来大量实验研究证实，中药可通过干预自噬在循环、呼吸、消化、肿瘤、免疫等多系统疾病的治疗中发挥重要作用。同时，少量研究表明，中药单体及其活性成分、中药复方可通过干预相关信号通路调控自噬干预病毒复制，从而在RVE的发病及病情进展过程中发挥积极作用。然而目前针对中药调控自噬治疗RVE的研究较少，并且尚未有系统阐述，该文旨在通过对自噬在RVE发病中的作用及中药干预自噬治疗RVE等方面进行文献检索并加以分析，以期为中医药治疗RVE提供更多的理论和临床依据。     

自噬与骨性关节炎的研究进展

骨关节炎（OA）是以关节软骨退化为特征的慢性退行性关节疾病。骨关节炎确切的发病机制不详，目前一致认为其是由多种因素造成的退行性变。自噬是真核细胞中一种维持细胞内能量代谢稳定状态的细胞内降解系统。目前已证实自噬可恢复受损的关节软骨细胞功能，减轻OA的发生和进展。软骨细胞自噬功能障碍被认为是OA的重要发病机制。本文就骨关节炎中软骨细胞自噬的研究进展、骨关节炎治疗及中医药干预治疗进行综述。     

中医药调控细胞自噬治疗慢性阻塞性肺疾病研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统的常见病及多发病,发病率高且难以治愈。细胞自噬在COPD中具有双重作用,与COPD发病机制关系密切。中医药治疗COPD具有疗效显著、不良反应少等特点,并可以双向调节细胞自噬相关靶点。本文对中医药影响细胞自噬干预COPD的具体分子机制进行了归纳总结,发现其作用主要体现在促进细胞自噬、抑制细胞自噬两个方面。一方面,中医药可通过发挥对细胞自噬的促进作用,加速对炎性蛋白聚集体的清除,下调促炎细胞因子的释放,降低炎症反应;另一方面,中医药通过发挥对细胞自噬的抑制作用,减轻气道炎症,抑制细胞凋亡,减少肺组织损伤。     

中医药靶向mTOR信号通路治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（DKD）是作为糖尿病（DM）常见并发症之一，是一种出现特定肾脏病理结构和功能改变的慢性肾脏病（CKD）。大多数学者认为，DKD发病机制与糖代谢紊乱、氧化应激、炎症反应、内质网应激、细胞自噬、脂代谢紊乱及外泌体调控等因素有关。现代研究发现，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）相关信号通路在DKD中起着关键作用，可以维持肾小球足细胞稳态，参与DKD细胞自噬、肾纤维化、氧化应激、脂代谢紊乱、炎症反应等过程，是当代治疗DKD的新型靶点。越来越多的研究表明，中医药能通过调节mTOR信号通路抑制DKD肾组织损伤，延缓DKD进一步恶化，改善疾病预后，提升患者生活水平。该文通过总结mTOR相关信号通路结构与机制，详述其在DKD中的作用，并对近年来中药单体、中药相关提取物及中药复方通过该信号通路防治DKD的研究现状作简要综述，以期为中医药临床治疗DKD提供新思路与方式。     

自噬在阿尔茨海默病中的作用及中医药研究进展

近年来伴随社会老龄化程度不断增加,阿尔兹海默病（AD）作为一种神经退行性疾病的发病率不断升高,因为其发病机制十分复杂,目前没有有效的防治方法。细胞中的过度磷酸化的抑制微管相关蛋白（Tau）和β-淀粉样蛋白（Aβ）的堆积形成大量老年斑是AD的主要病理特征。自噬是一种机体内通过清除异常蛋白质来维持机体稳态的的保护机制。研究表明通过调控自噬通路可以影响细胞中的Tau蛋白和Aβ,以达到治疗AD的目的。中医药的作用特点是多途径、多成分、多靶点,对发病机制不明的AD治疗有独特优势。目前中药对AD的防治已初见成效,研究者发现许多单味中药及中药复方可以影响自噬的相关通路来调控自噬活性,从而进一步治疗AD。因此,该文总结了近年来的相关研究,对单味中药的有效成分和中药复方进行分类叙述,讨论不同类别有效成分和复方通过影响自噬相关通路,调控细胞中磷酸化Tau蛋白以及Aβ的生成和清除等并延缓AD进程,为之后中药以影响自噬为切入点来防治AD奠定基础。     

中医药基于自噬防治糖尿病周围神经病变的实验研究进展北大核心CSCD

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病发展至后期导致周围神经损伤的慢性并发症,存在氧化应激、内质网应激、神经炎症、雪旺细胞(Schwann cells,SCs)凋亡等多种病理变化,是导致糖尿病患者下肢残疾或截肢的主要因素,发病率较高,病程长且预后差。目前,现代医学对DPN的治疗以控制血糖、改善微循环及营养神经为主,但仅能改善患者的临床症状,不能从根本上逆转周围神经的病理改变。自噬是一种自我清除机制,通过清除多余的代谢物从而维持细胞内稳态。中医药(traditional Chinese medicine,TCM)结合中医理论,从整体观念和辨证论治的角度出发,具有多靶点、多通路、范围广的特点,在治疗慢性疾病中发挥重要作用。现代研究表明,DPN的发生发展与多种病理改变相关,而自噬是近几年发现的与DPN密切相关的机制之一,持续的高糖环境使得周围神经细胞自噬被抑制或过度激活,造成神经细胞的不可逆损伤,从而参与DPN发生发展的全过程。因此,恢复自噬平衡,减轻神经损伤是治疗DPN的关键途径之一。近几年,部分研究已经证实一些中药活性成分及复方可以通过调控自噬通路,抑制DPN氧化应激反应的发生、内质网应激的激活、线粒体损伤、炎症反应的发生及SCs的凋亡,从而发挥防治DPN的作用,但目前缺乏对该领域的系统性整理和归纳。基于此,该文梳理了国内外文献,分析阐释中医药通过调控自噬防治DPN的作用机制,探讨中医药干预自噬治疗DPN的潜在靶点,以期为临床研究与药物开发提供新思路。     

基于自噬探讨中医药抗肝纤维化的研究进展

肝纤维化（HF）是各种慢性肝损伤导致的普遍性疾病，严重影响人类健康。HF起病隐秘，症状不显，病变后期可发展为肝硬化甚至肝细胞癌。HF病理机制十分复杂，主要表现为细胞外基质（ECM）的过度堆积。自噬是一种溶酶体介导的降解系统，用于循环利用细胞内容物，清除聚集的蛋白质、受损的细胞器和入侵的病原体（如病毒和细菌），以维持正常的细胞功能和动态平衡。自噬可以通过调节多种信号通路和因子，如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）、转化生长因子-β(TGF-β)等，减少肝星状细胞（HSC）的活化及肝细胞的坏死凋亡，从而减轻ECM的沉积及延缓HF的进程。且大量研究表明中医药能够有效治疗肝纤维化，且作用机制可能与自噬相关。该文通过汇总分析近年来国内外文献，从自噬的作用机制及相关信号因子、通路，以及中医药通过调控自噬防治HF方面进行综述，以期为防治HF中药的开发与临床合理用药研究提供参考。     

中药单体调控宫颈癌细胞自噬的研究进展

自噬是一种溶酶体介导的在细胞应激过程中捕获并降解功能障碍的细胞器及无用蛋白的分解过程，在宫颈癌中发挥双重作用。在宫颈癌早期阶段，自噬通过抑制致癌p62蛋白聚集体的积累，抑制其发生发展；宫颈癌进展到晚期，抑制癌细胞自噬可增强癌细胞对化疗药物的敏感性，抑制其增殖。近年来，中药单体调控自噬治疗宫颈癌的研究方兴未艾，受到国内外学者的广泛关注。其可通过多通路、多靶点调控宫颈癌细胞自噬，增加细胞凋亡率，减少癌细胞对化疗药物的耐药性。故笔者就中药单体通过自噬抑制宫颈癌的机制展开综述，以期为宫颈癌预防性及治疗性药物的发现发展寻求新突破。通过回顾文献发现在宫颈癌早期阶段，中药单体激活癌细胞自噬促进其凋亡，主要机制为增加溶酶体膜通透性（LMP）、增加化疗药敏感性、激活完整自噬流；宫颈癌进展到晚期，抑制癌细胞自噬减少其对化疗药物的敏感性，机制为抑制自噬小体及自溶酶体的形成。中药单体调节自噬治疗宫颈癌在体外实验取得了一定的效果，但临床实验研究较少，缺乏可靠的临床理论依据，因此开展更多的中药单体调节自噬治疗宫颈癌的临床实验研究以寻求治疗肿瘤更加可靠的理论依据是必不可少的。     

基于自噬机制的中医药干预糖尿病心肌病的研究进展

自噬是一种细胞内溶酶体分解代谢的过程，也是糖尿病心肌病（DCM）发病的重要机制。自噬对DCM具有双向调节作用，在生理状态下，正常水平的自噬可促进受损心肌细胞及代谢产物的正常分解，从而减少有害物质对机体的损害，同时为心肌细胞提供能量。在病理状态下，心肌细胞的自噬过度抑制会引起受损细胞和代谢产物的不断蓄积，而受损细胞及代谢产物会对心肌细胞造成损害，最终加剧DCM患者的心功能障碍。而心肌细胞的自噬过度激活会导致大量心肌细胞自噬性死亡，引发心肌病理性重构和心功能障碍，从而导致DCM进展加重。因此，恢复正常自噬水平是保护心肌细胞和改善DCM预后的关键手段。中医药可通过干预自噬来发挥治疗DCM的作用，其作用效果可概括为促进细胞自噬（补其不足）和抑制细胞自噬（损其有余）2个方面，最终使自噬微环境恢复平衡，自噬强度调整到最佳水平，DCM渐趋缓解。     

中医药通过干预细胞自噬治疗纤维化疾病的研究进展

纤维化是指器官组织出现纤维结缔组织增多,实质细胞减少的现象。纤维化可发生于肺、心、肝、肾、皮肤等多处器官和组织,长期纤维化可导致其结构、功能的破坏和减退,严重时导致功能衰竭。研究表明,细胞自噬与纤维化疾病的发生、发展、转归过程有相关性,中医药治疗纤维化疾病疗效确切,其作用机制与细胞自噬及其相关因子或通路密切相关。现从对中医药通过干预细胞自噬过程,进而对维化疾病发挥治疗作用进行综述,以期深入挖掘中医药治疗纤维化疾病机制研究的新方向。     

基于自噬理论探讨缺血性脑卒中的中医药研究进展

适度的自噬可通过清除胞质内代谢物、炎性反应物等途径调节机体功能代谢,在缺血性脑卒中早期可保护受损脑细胞;随着时间的延长,自噬过度则诱导细胞凋亡加重脑损伤,可见自噬具有双重作用,其调节功能与中医"阴阳平衡"理论相类似。缺血性脑卒中基于中医辨证论治,从多虚多瘀多痰的病机着手,辨证施药应对不同阶段的疾病变化情况。本文基于细胞自噬综述中医药及有效成分在缺血性脑卒中的研究进展,提出中医药可能对自噬具有双向调节作用,为中医药治疗脑卒中微观机制研究提供更多思路。     

自噬在中医药治疗肿瘤中的作用研究进展

肿瘤的根治是世界难题,患者的生活质量和生存率不高。因此寻找一个药物靶点抑制肿瘤的发生发展变得就非常有意义。近年来医学研究的热点——自噬为自体的自我吞噬,是细胞清除受损或多余细胞器,并能适应外界环境压力来获得生存,影响肿瘤细胞生存、代谢、分化、衰老和死亡等多个生物行为过程,对细胞重塑及维持细胞生存动态平衡扮演了重要角色,特别是与肿瘤发生发展变化关系密切。自噬也是把双刃剑,对于单个肿瘤细胞和整个肿瘤的效应也可能不尽相同。当肿瘤细胞自噬出现异常时,或者细胞在低氧和营养缺乏条件下,不能及时清除自身细胞内受损的物质,此时自噬有利于肿瘤细胞增殖与存活。反之,适度的自噬作为肿瘤的抑制因子,具有抗肿瘤作用。中医药防治肿瘤历史悠久,具有低毒性和多目标的优点。通过整体和局部治疗效果,在癌症中具有综合治疗效果。随着肿瘤自噬的研究日益深入,不仅西药对肿瘤自噬的研究较多,而且单味中药和中药复方在国内外研究肿瘤自噬也与日俱增,其对自噬分子机制的最新见解导致了潜在药物靶点的发现。同时中医药研究肿瘤自噬取得了一定进展。笔者就中医对自噬的认识以及中医药调节肿瘤自噬的研究进展进行综述,希望为中医药在肿瘤自噬治疗研究中提供有益的借鉴。     

中医药调控线粒体自噬防治糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最常见且最严重的微血管并发症之一,已成为全球性的公共卫生问题。DKD的发病是诸多因素共同作用的结果,西医学虽主要以控制血糖、血压、血脂及阻断肾素-血管紧张素系统为主,但仍缺乏有效的针对性治疗手段。线粒体自噬是一种广泛存在且高度保守的自我更新和能量代谢过程,通过选择性地降解受损或功能失调的线粒体,在减少炎症反应、抑制活性氧积累、维持细胞能量代谢、调节线粒体动力学等方面发挥重要作用。线粒体自噬参与DKD的发生发展,通过上调线粒体自噬活性而延缓DKD进展。中医药可多效应、多靶点、多途径调控线粒体自噬紊乱。文章围绕线粒体自噬在DKD发生发展的调控机制,探讨中医药干预线粒体自噬与DKD的关系,以期为中医药治疗DKD的药物研发、基础科研及临床应用提供理论依据和新方向。     

中医药调控自噬防治心血管疾病的研究

自噬参与了多种心血管疾病的发生发展,调控自噬有可能成为防治心血管疾病的潜在靶点之一。中医药具有多成分、多途径、多靶点综合干预的优势,从自噬角度探讨中医药干预心血管疾病的机制,从而提升中医药的科学内涵。     

基于脑肠轴探讨中药治疗卒中后抑郁的作用机制

脑肠轴学说认为，大脑与肠道之间存在一种双向调节通道，病理状态下二者亦相互影响，基于脑肠轴治疗神经、精神和消化系统疾病仍然是目前临床研究的热点。卒中后抑郁（PSD）是脑卒中最常见的并发症之一，大量研究发现其与脑肠轴功能失调密切相关，生理状态下肠道微生物在调节脑肠轴的平衡中发挥着重要的作用，具有合成或调节神经递质分泌、降低炎症因子、调节HPA轴等作用，从而影响大脑的认知、情感及学习功能。脑卒中后机体发生一系列的反应，导致肠道菌群的数量、构成及代谢发生变化，该变化又通过肠神经系统、自主神经系统、内分泌系统、免疫系统等通路对大脑的情感调节产生不利影响，进一步促进了PSD的发生，即脑病及肠，肠病及脑，二者互相影响。脑肠轴亦与中医理论相符，临床多以疏肝、健脾、养心，兼以祛瘀化痰为大法治疗PSD，临床疗效显著，但其作用机制尚未完全明确。本文通过梳理PSD发病的危险因素、发病机制、中医对脑肠轴的认识，基于脑肠轴探讨和总结中药复方在治疗PSD中的作用机制，发现大量临床及动物试验均证实了中药复方能通过调节肠道菌群发挥抑制炎症反应、调节HPA轴、增加脑内5-羟色胺等神经递质的分泌，多靶点地参与PSD的治疗。     

中医药在自噬与动脉粥样硬化关系中的干预作用新进展

动脉粥样硬化(AS)是动脉壁内膜的一种慢性炎性疾病,其所导致的心脑血管疾病的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。目前研究发现自噬影响了AS发展过程,不同水平的自噬对于AS起着双重的影响。中医药能够通过多种信号通路,作用于不同的靶点对AS起到治疗作用,其机制之一可能与中医药调节巨噬细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞等AS相关的细胞自噬有关。本文就自噬相关细胞的自噬水平与AS的关系及中医药以自噬为靶点干预AS的价值对国内外最新研究进行阐述。     

中药调控PI3K/Akt信号通路治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展

脑缺血再灌注损伤（CIRI）是指脑缺血后梗死区脑组织血流和氧供恢复，引起缺血脑组织继发性损伤的一种复杂的瀑布级联反应过程。目前尽快溶栓，恢复脑组织供血仍是治疗脑卒中的唯一策略，但相当一部分患者再灌注后其症状较前会更加严重，使患者面临神经功能损伤甚至死亡等不良结局，严重影响患者的生活质量和生命安全，因此深入探索脑缺血再灌注损伤的作用机制与治疗策略具有重要的临床意义。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路响着细胞的增殖、生长和分化，作为经典的抗凋亡/促生殖的信号传导通路之一，是预防CIRI的关键级联信号通路，在线粒体障碍、细胞凋亡、细胞自噬、氧化应激和炎症反应等多种机制中处于核心位点，与CIRI的发生发展密切相关。传统中医药对于临床治疗脑卒中及其并发症已有上千年历史，近年来中医药防治CIRI的临床成效也得到大量研究结果的肯定，进一步阐明了中药单体、活性成分及其复方可凭借多靶点、多组分和多途径的生物学优势直接或间接调控PI3K/Akt信号通路，并对CIRI起到整体性保护作用。笔者通过分析近年来国内外中医药相关研究进展，对调控PI3K/Akt信号通路在CIRI中的防治作用及机制进行综述，以期为中医药临床防治CIRI的作用机制研究提供进一步的理论依据。