快动眼睡眠剥夺对丁酸钠诱导的内脏感觉过敏大鼠模型的调节作用

目的研究丁酸钠灌肠对大鼠内脏感觉功能的影响以及快动眼睡眠剥夺对大鼠内脏感觉功能的调节作用。方法大鼠行丁酸钠溶液灌肠（200mmol／L，6次），对照组行生理盐水灌肠。两组大鼠均在第1次灌肠后的第3、6、9、12、15、18天行结直肠气蠼扩张（CRD），观察大鼠的腹壁回撤反射（AWR）测定内脏感觉功能。丁酸钠灌肠大鼠分为快动眼睡眠剥夺组和对照组。在快动眼睡眠剥夺的第24h、48h、72h行CRD，观察大鼠的腹壁回撤反射（AWR）测定内脏感觉功能。结果第3，6、9、12天，在20、40、60、80mmHg的扩张压力下，丁酸钠灌肠组的AWR评分明显高于生理盐水灌肠组（P＜0．05）。而在第15、18天，丁酸钠灌肠组的AWR评分与对照组无显著性差异（P＞0．05）。快动眼睡眠剥夺的第24h，大鼠对80mmHg扩张刺激的AWR评分明显低于对照组（P＜0．05）；而快动眼睡眠剥夺的第48、72h，大鼠对不同程度扩张刺激的AWR评分均明显低于对照组（P＜0．05）。在快动眼睡眠剥夺的第48、72h大鼠的疼痛感觉阈值升高（P＜0．01）。结论丁酸钠溶液反复灌肠可诱导大鼠内脏感觉过敏；快动眼睡眠剥夺可提高模型鼠的内脏疼痛感觉阈值，降低内脏感觉敏感性。     

肠易激综合征内脏感觉过敏动物模型的建立

目的 内脏感觉过敏是肠易激综合征(IBS)的主要发病机制之一，本文利用大鼠建立一种内脏感觉过敏的动物模型。方法8～21天雌雄Wistar大鼠每天接受不同压力的结肠机械刺激，成年后直肠扩张时记录大鼠腹肌收缩反应(AWR)评分，并进行降结肠的组织学检查。结果 ①新生儿时期接受不同压力结肠机械刺激的大鼠成年后直肠扩张时AWR评分明显高于对照组，不同压力机械刺激组间AWR评分无明显差异，雌性大鼠AWR评分明显高于雄性大鼠。②各组大鼠降结肠常规病理切片未见明显异常。结论 Wistar大鼠在新生儿时期接受的结肠刺激可造成无明显病理改变的慢性内脏感觉过敏模型，雌性大鼠更具有易感性。     

脱氧胆酸溶液灌肠对大鼠内脏敏感性及脊髓c-fos mRNA表达的影响

目的:研究脱氧胆酸溶液灌肠对大鼠结肠敏感性和脊髓背根神经节上c-los mRNA表达的影响.方法:以脱氧胆酸溶液连续灌肠3d建立大鼠炎症后慢性内脏痛觉过敏模型,在灌肠前及灌肠后第1,2,3,4周采用结直肠扩张法(CRD)测定腹壁回撤反射(AWR)评分和内脏感觉压力阈值,然后处死大鼠,取出远端结肠组织,行髓过氧化物酶(M...     

早期母婴分离对成年大鼠内脏感觉和肠道炎症的影响

背景：心理-社会因素在肠易激综合征（iBs）的发病机制中起重要作用,但早期生活事件如母婴分离对内脏敏感性的负性影响尚存在争议。目的：探讨早期母婴分离对成年大鼠内脏感觉和肠道黏膜炎症的影响。方法：37只新生雄性Sprague．Dawley幼鼠随机分为正常对照组、母婴分离组、急性避水应激组。母婴分离组幼鼠出生第2d开始进行母婴分离,持续至出生后第3周。2月龄时大鼠接受结肠气囊扩张,行腹壁回撤反射（AWR）评分和腹壁肌电测定;观察结肠组织病理学变化,以甲苯胺蓝染色法测定肥大细胞（MC）计数和脱颗粒率;以EHSA法测定结肠组织IL-1β和类胰蛋白酶含量。结果：母婴分离组结肠组织学评分、MC计数、IL-1β和类胰蛋白酶含量均显著高于避水应激组、正常对照组（P〈0．05）。当结肠内气囊压力为40、60、80mmHg时,母婴分离组和避水应激组AWR评分和腹壁肌电幅值均显著高于正常对照组（P〈0．05）,且母婴分离组AWR评分和腹壁肌电幅值与上述各项炎症指标均呈正相关（P〈0．05）。结论：早期母婴分离和急性避水应激均可导致内脏感觉过敏,早期母婴分离还可诱导肠道黏膜低度炎症,这种低度炎症可能与内脏感觉过敏相关。     

内脏高敏感大鼠肠道5-羟色胺转运体的变化以及中药肠吉安治疗的研究

目前认为肠易激综合征（IBS）的主要病理机制之一是内脏高敏感，5-羟色胺（5-HT）在内脏高敏感的发生中起重要作用，而5-HT主要通过5-HT转运体（SERT）调节。目的：研究内脏高敏感大鼠结肠黏膜5-HT和SERT的表达，并评估中药肠吉安对内脏高敏感的疗效。方法：18只Sprague-Dawley新生大鼠随机分为对照组、模型组、肠吉安治疗组，后两组制备内脏高敏感模型。对照组和模型组予0．9％NaCl溶液，肠吉安治疗组予0．9％NaCl溶液和中药肠吉安。比较各组腹壁回撤反射（AWR）评分，并取结肠组织行5．HT、SERT免疫组化染色。结果：与对照组相比，在10、20和40mmHg（1mm Hg=0．133kPa）压力结直肠扩张时，模型组大鼠AWR评分显著升高（P〈0.05），结肠黏膜5-HT表达显著增高（P〈0．05），SERT表达则降低（P〈0．05）。肠吉安治疗后，在较低压力下，AWR评分较模型组显著降低（P〈0．05），5-HT表达显著降低（P〈0．05），SERT表达则显著升高（P〈0．05）。结论：肠道SERT表达降低导致5-HT表达增高，可能是IBS大鼠内脏高敏感的重要机制之一，中药肠吉安可使两者在肠道的表达趋向正常，从而改善大鼠内脏高敏感。     

替加色罗对内脏感觉过敏大鼠模型的抗伤害性感觉作用

目的　了解结直肠机械刺激对大鼠内脏感觉功能的影响以及替加色罗对大鼠内脏感觉功能的调节作用。方法　 8～ 2 1日龄大鼠每天行结直肠扩张 (CRD组 ,压力 6 0mmHg) ,对照组仅用导管在肛门周围轻微接触。 8～ 1 0周龄时用自制气囊扩张大鼠降结肠和直肠 ,观察动物的腹壁回撤反射(AWR)以测定内脏感觉。选取 8～ 1 0周龄的雄性大鼠分为CRD组、对照组和溶媒对照组 ,观察腹腔注射替加色罗前后的AWR评分。结果　扩张压力与AWR评分显著相关 (P <0 .0 1 ) ;CRD组在 4 0、6 0、80mmHg的压力扩张下 ,AWR评分明显高于对照组 (1 .96± 0 .1 6比 1 .36± 0 .1 6、2 .82± 0 .1 3比 2 .1 7± 0 .1 4、3.2 1± 0 .1 4比 2 .5 9± 0 .1 4 ,P <0 .0 1 ) ;在 4 0、6 0、80mmHg扩张压力下 ,CRD组的AWR评分在用替加色罗后较用药前明显降低 (1 .95± 0 .5 0比 1 .32± 0 .5 5、3.0 5± 0 .4 8比 2 .32± 0 .5 4、3.2 5± 0 .6 3比 2 .77± 0 .5 1 ,P <0 .0 5 ) ;对照组和溶媒对照组的AWR评分在用药前后差异无显著性。结论　新生大鼠给予结直肠机械刺激在成年后可导致慢性内脏感觉过敏 ;替加色罗通过提高对结直肠扩张的疼痛阈值 ,具有抗伤害性感觉作用     

REM睡眠剥夺对大鼠内脏感觉影响的研究

目的研究快动眼（rapid eye movement，REM）睡眠剥夺对大鼠内脏感觉功能的影响。方法将24只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组（home—eagecontml，HC组）、实验对照组（cage—yokedeontrol，YC组）和REM睡眠剥夺组（sleep deprivation，SD组）。采用花瓶技术对SD组进行REM睡眠剥夺。在REM睡眠剥夺的第12h、24h、48h、72h行结直肠扩张（CRD），观察大鼠的腹壁回撤反射（AWR）以测定内脏感觉功能。结果在REM睡眠剥夺的第12、24h，大鼠对80mmHg扩张刺激的AWR评分明显低于YC及HC组；而REM睡眠剥夺的第48、72h，40mmHg、60mmHg、80mmHg扩张刺激的AWR评分明显低于YC及HC组。在REM睡眠剥夺的第48、72h大鼠的初始感觉阈值及疼痛感觉阈值升高。结论REM睡眠剥夺降低大鼠的内脏感觉功能，且与睡眠剥夺时间相关。     

结肠黏膜低度炎症对大鼠内脏感觉的影响

目的: 探讨结肠黏膜低度炎症(lowgrademucosal inflammation, LGMI)对大鼠内脏感觉的影响.方法: 健康♂SD大鼠40只, 随机分为LGMI组和对照组( n = 20). LGMI组大鼠给予15 g/L葡聚糖硫酸钠(DSS)饮用7 d, 然后饮用蒸馏水7 d, 对照组大鼠饮用蒸馏水. 第14天进行气囊扩张大鼠腹部回缩反射(AWR)评分和腹壁肌电测定; 实验结束后取结肠组织作常规病理学检查; 免疫组织化学染色观察腰膨大部脊髓c-Fos、P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)表达变化.结果: LGMI组大鼠结肠黏膜炎症评分为1.56±0.78分, 对照组为0.46±0.54分, 2组比较差异有显著性意义( P = 0.003). 当结肠气囊压力为20 mmHg时, 2组大鼠的AWR评分和腹壁肌电幅值差异均无统计学意义; 当气囊压力为40、60、80 mmHg时, LGMI组的AWR评分和腹壁肌电幅值明显高于对照组(均P<0.05).LGMI组大鼠腰骶段脊髓c-Fos、SP、CGRP的平均吸光度值均高于对照组(165.26±10.12vs 126.52±11.48, 134.28±10.62 vs 120.82±8.92, 157.66±6.25 vs 118.67±5.68, 均P<0.01).结论: LGMI触发了内脏感觉过敏, 可能在IBS的发病中起重要作用.     

硫化氢对结、直肠扩张大鼠内脏痛觉及P物质表达影响的研究

目的 研究硫化氢对结、直肠扩张大鼠内脏伤害性感觉及P物质表达的影响。方法Wistar大鼠40只按体质量分层随机均分为5组：对照组、0．9%氯化钠溶液组、硫氢化钠（NaSH）低剂量组（15μmol／kg）、中剂量组（45μmol／kg）及高剂量组（75μmol／kg）。除对照组外，其余各组应用结、直肠内球囊扩张（CRD）法，持续扩张25S，并进行行为测评。取大鼠回盲部、结肠、脊髓胸腰段（T6～L5）及脑标本进行组织化学染色检测P物质。结果在0．9%氯化钠溶液组大鼠，由结、直肠扩张所致的内脏痛出现容量依赖的腹部撤离反射（AWR）分数上升，腹腔注射NaSH后出现剂量依赖的AWR分数减低。结、直肠扩张后，0．9％氯化钠溶液组与NaSH低剂量组大鼠结肠、回盲部、脊髓胸段、腰段及丘脑中P物质表达升高，但差异无统计学意义（P〉0．05），而NaSH中、高剂量组P物质表达比0．9％氯化钠溶液组显著减少（P〈0．01）。结论 硫化氢能降低结、直肠扩张大鼠的伤害性感觉，并呈量效关系。应用CRD建立的内脏伤害性感觉的动物模型，硫化氢可下调肠黏膜下、肌间 神经丛、脊髓背角和丘脑P物质表达。     

微生态制剂对内脏高敏感模型大鼠内脏敏感性影响的研究

背景：内脏高敏感在肠易激综合征（IBS）的发病机制中起重要作用,益生菌可调控内脏敏感性,改善IBS的症状。目的：观察微生态制剂对内脏高敏感模型大鼠内脏敏感性的影响,探讨其治疗IBS的可能机制。方法：24只大鼠随机分为正常对照组、模型组、色甘酸钠（DC）组和微生态制剂组。采用急性束缚应激方法诱导内脏高敏感模型。以腹壁回撤反射（AWR）评分检测大鼠内脏敏感性．改良甲苯胺蓝染色法观察结肠黏膜组织肥大细胞脱颗粒情况．ELISA法检测组织和血清组胺、5．羟色胺（5．HT）水平。结果：与正常对照组相比,模型组大鼠内脏敏感性、结肠黏膜肥大细胞数目和脱颗粒比例以及结肠组织和血清组胺、5．HT水平均显著增高（P〈0．01）：经微生态制剂治疗后,上述指标均显著降低（P〈0．01）,且与正常对照组、DC组相比差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：微生态制剂可降低大鼠内脏高敏感,可能与其抑制结肠黏膜肥大细胞脱颗粒,降低结肠组织和血清组胺、5-HT水平有关。     

褪黑激素及其受体对腹泻表现内脏高敏感大鼠胃肠道动力的影响

背景:肠易激综合征(IBS)的发病机制尚不完全清楚,褪黑激素(MT)可能参与IBS的病理生理。目的:探讨血清MT以及肠道褪黑激素受体(MR)在腹泻型IBS(IBS-D)发病机制中的意义。方法:45只Sprague-Dawley大鼠随机分为模型组、对照组以及模型治疗组。予大鼠球囊结直肠扩张,以制备腹泻表现内脏高敏感模型。造模后,模型治疗组大鼠每天给予MT 0.3 mg/kg灌胃,连续2周。实验第54 d处死大鼠。以腹壁回撤反射(AWR)评分评估内脏敏感性;观察大便性状,行Bristol评分;免疫组化法检测回盲部以及乙状结肠MR表达;ELISA法测定血清MT水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠AWR评分、Bristol评分、肠道MR表达均显著升高,而血清MT水平显著降低(P0.05)。经MT治疗后,上述指标均显著改善(P0.05)。结论:肠道MR表达增强和血清MT水平降低可调节胃肠道运动,可能参与IBS-D的发生。     

脑源性神经营养因子在乳鼠结肠扩张刺激诱导的慢性内脏高敏感和肠道动力异常中的作用

背景：慢性内脏高敏感和肠道动力异常是肠易激综合征（IBS）的主要病理生理特征，但两者的形成机制至今尚未明确。目的：研究乳鼠结肠扩张刺激动物模型成年后内脏感觉和肠道动力的变化以及脑源性神经营养因子（BDNF）在其中所起的作用，从而探讨BDNF在IBS发病机制中的作用。方法：建立乳鼠结肠扩张动物模型，通过检测成年大鼠对结直肠扩张的行为学反应评估内脏感觉．通过检测全胃肠和小肠传输功能评估肠道动力。比较腹腔注射BDNF抗体后内脏感觉和肠道动力的变化情况。以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白质印迹法、酶联免疫吸附测定（EUSA）检测各组回肠、结肠BDNF及其受体TrkB的表达。结果：模型组成年后内脏敏感性增高，肠道动力增强。应用BDNF抗体后模型组内脏敏感性降低，肠道动力减弱。除成年期模型组结肠TrkB mRNA表达外，其余各组BDNF和TrkB mRNA表达均显著高于对照组（P〈0．05）。乳鼠期和成年期模型组回肠、结肠BDNF和TrkB蛋白表达均显著高于对照组（P〈0．05）。结论：BDNF在慢性内脏高敏感和肠道动力的变化中起一定作用，参与了IBS的发生。     

慢性束缚及夹尾刺激致大鼠肠易激综合征模型的建立及其内脏敏感性评价

[目的]探讨建立肠易激综合征（IBS）动物模型的方法，并评价其内脏敏感性变化。[方法]采用慢性束缚、夹尾刺激作为应激原诱导IBS大鼠模型，检测其肠道运动（结肠排便时间、排便颗粒）和感觉（腹壁收缩反射、腹壁肌电活动），并以逍遥散及匹维溴胺进行药物反证。[结果]与正常对照（对照）组比较，慢性束缚、夹尾刺激诱导IBS大鼠结肠转运效应明显增高（P〈0．01），在1．0、1．5、2．0ml不同扩张容量下腹壁收缩反射评分及腹壁肌电活动明显增高（P〈0．05，〈0．01）。而经药物治疗后，可明显降低大鼠结肠转运功能及内脏高敏感性（P〈0．05，〈0．01）。[结论]慢性束缚、夹尾刺激可以引起大鼠肠道运动增强，内脏敏感性增高，而肠黏膜未见异常病理改变，符合IBS的基本特征，可用于实验研究。     

炎症后内脏高敏感大鼠前扣带回皮质NR2A、NR2B表达变化

背景:研究显示N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体参与了伤害性信号的传递,中枢前扣带回皮质(ACC)在内脏高敏感大鼠内脏疼痛反应的调节中起重要作用,该作用是由NMDA受体活性增强介导的。目的:检测炎症后内脏痛觉过敏大鼠ACC区域NMDA受体亚基NR2A、NR2B的表达变化,探讨两者在炎症后内脏高敏感形成中的作用。方法:以去氧胆酸结肠灌注建立炎症后内脏痛觉过敏大鼠模型。造模3周后观察实验组和对照组结肠组织病理学改变,以对结直肠扩张(CRD)的内脏运动反射(VMR)幅值为指标评价内脏痛敏感性的变化,以免疫荧光法和蛋白质印迹法检测ACC区域NR2A、NR2B表达情况。结果:实验组和对照组大鼠结肠组织均未见明显病理学改变。CRD压力为60 mm Hg(伤害性刺激)时,实验组VMR幅值显著高于对照组(P0.05)。与对照组相比,实验组ACC区域NR2A、NR2B荧光强度和蛋白表达量均显著上调(P0.05)。结论:ACC区域NMDA受体亚基NR2A、NR2B表达上调在炎症后内脏高敏感的形成中发挥重要作用。     

电针刺激足三里对内脏高敏感大鼠的影响及其机制

背景:内脏高敏感是肠易激综合征(IBS)的重要发病机制之一,电针刺激足三里治疗IBS正逐渐应用于临床,然而其对内脏敏感性的影响及其作用机制尚不十分清楚。目的:研究电针刺激足三里对大鼠内脏感觉的影响以及近端结肠、远端结肠和丘脑组织中μ阿片受体蛋白表达的变化,以探讨μ阿片受体在电针治疗IBS中的作用。方法:32只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组(NC组)、单纯模型组(M组)、模型+电针组(MEA组)和模型+假电针组(MSE组)。采用直肠灌注乙酸制备内脏高敏感模型。电针(假电针)治疗前后,大鼠行结直肠扩张后记录腹壁肌电。采用蛋白质印迹法检测各组大鼠近端结肠、远端结肠和丘脑组织中μ阿片受体的蛋白表达。结果:与电针刺激前相比,电针刺激后MEA组大鼠在相同结直肠扩张压力(20、40、60、80 mm Hg)下腹外斜肌放电次数均明显减少(P0.001):而MSE组腹外斜肌放电次数无明显差异(P0.05)。与M组相比,MEA组近端结肠、远端结肠和丘脑组织中μ阿片受体蛋白表达明显增加(P0.05),而MSE组无明显差异(P0.05)。结论:电针刺激足三里可降低大鼠内脏高敏感性.其作用机制可能通过上调中枢和外周μ阿片受体蛋白表达而实现的。     

ZD 7288,an HCN channel blocker,attenuates chronic visceral pain in irritable bowel syndrome-like rats

AIM:To investigate the effects of ZD 7288,a hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated(HCN)channel blocker,on rats with chronic visceral pain.METHODS:Rats with visceral hypersensitivity were generated using neonatal colon irritation during postnatal days 8-15 as described previously.Visceral hypersensitivity was evaluated using electromyographic(EMG)responses of abdominal external oblique muscles to 20-80 mmHg colorectal distentions(CRD).Abdominal withdrawal reflex(AWR)scores and pain thresholds were also detected in adult rats.Different doses of ZD7288(25,50,and 100 nmol/L)were intrathecally administered in rats to study the role of spinal HCN channel in chronic visceral hypersensitivity.RESULTS:EMG responses to 20-80 mmHg CRD and AWR scores under 20-60 mmHg CRD significantly increased in rats with visceral hypersensitivity compared to control rats(P<0.05).The pain threshold in rats with visceral hypersensitivity significantly decreased compared to control rats(P<0.05).Treatment with50-100 nmol/L ZD 7288 significantly inhibited EMG responses(16%-62%,80-20 mmHg CRD,P<0.05)and AWR scores(24%-37%,40-20 mmHg CRD,P<0.05;12%-61%,80-20 mmHg CRD,P<0.05,respectively),and significantly increased pain thresholds(32%-77%,P<0.05).CONCLUSION:Spinal HCN channels may play an important role in chronic visceral hypersensitivity.     

焦虑大鼠内脏敏感性增高以及行直结肠扩张后血清皮质酮的变化及意义

目的内脏高敏感性是肠易激综合征( 1BS)症状最重要的病理生理机制之一,焦虑可能与内脏高敏的发生密切相关。本研究旨在探讨焦虑对大鼠直结肠敏感性的作用以及血清皮质酮与内脏高敏的关系。方法Wistar大鼠随机分为对照组和焦虑组两组,通过对大鼠行空瓶刺激2周建立以焦虑为主要表现的慢性情绪应激模型。造模期间,观察大鼠的攻击、探究和修饰三种行为,对其进行情绪性行为学分析。造模结束后,以腹部回缩反射(AWR)评分为指标观察大鼠对直结肠气囊扩张(CRD)的反应性,评估内脏敏感性。然后将两组各随机分为扩张组和非扩张组,对扩张组行CRD ,并取血清,对血清皮质酮定量测定。结果空瓶刺激期间,同对照组相比,焦虑组探究、攻击行为明显增多,修饰行为减少(P <0 0 1)。焦虑组在2 0mmHg、40mmHg、60mmHg和80mmHg的扩张压力下的AWR评分均显著高于对照组(P <0 0 1)。焦虑组与对照组相比血清皮质酮水平明显升高(P <0 0 1) ,但各组扩张后皮质酮水平较扩张前仅有轻微升高,无显著差异(P >0 0 5 )。结论焦虑对IBS内脏高敏起一定作用,其发挥作用的机制可能并非单一通过下丘脑_垂体_肾上腺皮质系统(HPA轴)来实现,推测还可能与脑内单胺类神经递质NE浓度的改变有关。