SMAD信号在心肌梗死中的作用

SMAD家族是由转录生长因子超家族成员内具有信号转导功能的各种转录因子组成。本文从SMAD信号的亚型、激活和信号转导通路等方面,对SMAD信号在心肌梗死中的作用机制进行综述。SMAD信号可以被转化生长因子家族成员激活,引起与心脏重塑和心衰过程有关的纤维化、凋亡及抗代偿作用;而被成骨蛋白(BMP)激活后则可以维持心脏正常发育。     

JUN和FOS在非小细胞肺癌中的表达及其与STAT关系的研究进展

原癌基因JUN及FOS的高表达为肺癌频发早期事件,主要系细胞外增殖信号作用的结果.信号转导和转录激活因子蛋白家族是一类具有信号转导和转录调节功能的蛋白质,被认为是细胞增殖促进因子和凋亡抑制因子,参与多种细胞因子、激素和生长因子的信号转导和转录调控,参与细胞的增殖和分化.其主要通过磷酸化活化后,引起JUN和FOS癌基因激活和表达,激活后其蛋白以JUN和FOS异源二聚体或JUN同源二聚体的形式结合到转录激活蛋白1启动子结合位点,诱导癌基因表达,参与细胞恶性转化.     

SMAD信号蛋白家族与心血管疾病

SMAD是新发现的参与转化生长因子β超家族信号在细胞内传导的一族信号蛋白，包括8个成员，分别称为SMAD1-8。SMAD1、2、3、5、8称为受体调节SMAD，传导转化生长因子β超家族的信号。SMAD6、7称为抑制性SMAD，抑制转化生长因子β超家族信号的传导。SMAD4为协同SMAD，是受体调节SMAD的信号伙伴。转化生长因子β超家族成员对许多心血管疾病的发生发展有着重要的作用，而这些作用与SMAD信号通路有着密切的关系。     

一个新的心血管疾病标志物——心锚重复蛋白

心锚重复蛋白属于锚蛋白重复序列蛋白家族成员,是一个核转录辅助因子,在转录过程中起辅助激活物和辅助阻遏物的作用。心锚重复蛋白受Nkx2.5、转化生长因子-β/Sm ad、p38丝裂原激活的蛋白激酶等多条信号通路调节,在心脏生长发育、血管新生、细胞凋亡、维持心肌结构和功能的完整性、心肌肥厚、动脉粥样硬化和心律失常等多方面发挥作用。     

癌基因STAT3与结直肠癌的关系研究进展

STAT3是信号转导和转录激活因子家族(STAT)的重要成员,由细胞外细胞因子、生长因子等多肽类配体激活,作用于细胞核内特异的DNA片段,调控靶基因的转录,促进细胞的增殖,抑制凋亡.因此,STAT3信号通路可能成为肿瘤分子治疗的新靶位点.对STAT3癌基因的一些相关性研究,为结直肠癌形成机制的阐述及治疗奠定了基础.     

SMAD信号蛋白家族与心血管疾病

SMAD是新发现的参与转化生长因子β(TGF—β)超家族信号在细胞内传导的一族信号蛋白，包括8个成员，分别称为SMAD1～8。SMAD1、2、3、5、8称为受体调节SMAD，传导TGF—β超家族的信号．SMAD6，7称为抑制性SMAD，抑制TGF—β超家族信号的传导。SMAD4为协同SMAD，是受体调节SMAD的信号伙伴．TGF—β超家族成员对许多心血管疾病的发生、发展有着重要的作用，而这些作用与SMAD信号通路有着密切的关系。     

RhoA/ROCK信号通路对免疫细胞的调控及其在心肌损伤中的潜在作用研究进展

心肌细胞损伤时会释放心脏分泌信号分子,从而激活先天性免疫系统和适应性免疫系统,通过协同刺激和正反馈通路进一步加重心脏炎症损伤.RhoGTP酶Ras同源家族成员A(RhoA)是参与应激介导的心肌细胞信号转导的关键蛋白质之一,其能够激活下游的ROCK激酶构成RhoA/ROCK信号通路,发挥诱导细胞肌动蛋白骨架重组及细胞迁移...     

信号转导与转录激活因子4的生物学行为及其在动脉粥样硬化形成中的作用

信号转导与转录激活因子4是信号转导与转录激活因子蛋白家族中的一员,它们是一类有着共同结构特点的转录因子蛋白。作为细胞内信号传导分子,信号转导与转录激活因子4参与了机体各类生理和病理过程,包括细胞分化、炎症反应等。近来有研究结果提示,信号转导与转录激活因子4也通过影响固有和获得性免疫反应、平滑肌细胞分布等参与到动脉粥样硬化的进程中,因而,研究信号转导与转录激活因子4在免疫细胞分化和炎症反应中的作用和分子机制可以为阐明动脉粥样硬化的发生机制提供新的思路。     

STAT3与甲状腺癌

信号转导与转录激活因子(STAT)3是STATs家族的重要成员之一,能影响一系列基因的转录和表达,在细胞增殖、分化、衰老和凋亡中发挥重要作用.研究发现,在多种人类肿瘤细胞中均有STAT3持续性激活诱导的相应蛋白高表达,这些蛋白可以促进肿瘤发生、发展、侵袭和转移,并抑制肿瘤细胞凋亡.活化的STAT3与甲状腺癌的发生、发展及恶性生物学行为密切相关,有望成为甲状腺癌治疗的新靶标.     

罗格列酮对糖尿病大鼠心脏转化生长因子-β1/SMADs信号转导通路及心脏重塑的影响

目的观察罗格列酮对糖尿病大鼠心脏转化生长因子-β1(TGF-β1)/SMADs信号转导通路的影响及对心脏重塑的作用.方法30只雄性SD大鼠随机分成正常组、糖尿病组和罗格列酮组,每组10只.腹腔注射链脲菌素60 mg/kg建立糖尿病模型.12周后,多导生理记录仪测定大鼠心功能;测定大鼠体质量、心脏质量并计算心脏质量/体质量;电镜观察心肌超微结构改变;苦味酸酸性复红染色观察心肌间质纤维化程度;逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)测定大鼠心脏SMAD3和SMAD7信使核糖核酸(mRNA)水平,免疫组化法分析大鼠心脏TGF-β1、SMAD3和SMAD7的蛋白水平.结果与正常组比较,糖尿病组心功能明显受损,心脏胶原含量显著增加(P＜0.01),心脏质量/体质量显著增加(P＜0.01),电镜超微结构显示心肌肌丝溶解、断裂,间质胶原增生,SMAD3 mRNA表达水平明显增加(P＜0.01),SMAD7mRNA表达水平明显降低(P＜0.01),TGF-β1和SMAD3蛋白表达水平均增加(P＜0.01),SMAD7蛋白表达水平降低(P＜0.01).应用罗格列酮干预后,心功能明显改善,胶原含量明显下降(P＜0.05),心脏质量/体质量下降(P＜0.05),超微结构破坏程度减轻,SMAD3 mRNA表达水平降低(P＜0.01),SMAD7 mRNA水平增加(P＜0.01),TGF-β1和SMAD3蛋白表达水平均降低(P＜0.05～0.01),SMAD7蛋白表达水平增加(P＜0.01).结论罗格列酮能够明显改善链脲菌素糖尿病大鼠心脏重塑,改善心功能,影响TGF-β1/SMADs信号通路活化可能是其作用机制之一.