黄连素对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚的影响

目的研究黄连素(BR)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌肥厚的影响及其作用机制。方法取SD大鼠24只,随机分为正常对照组、心肌肥厚组和BR处理组,观察各组大鼠心肌肥厚指数、心肌组织结构的改变和心肌组织中游离脂肪酸(FFA)含量以及一氧化氮合酶(NOS)活性的变化。结果心肌肥厚组与正常对照组相比,大鼠心肌肥厚指数升高(P<0.01),心肌细胞直径和横截面积均增大(P<0.01),心肌组织中FFA的含量增加(P<0.01),心肌组织中结构型NOS(cNOS)活性降低(P<0.01),诱导型NOS(iNOS)活性增强(P<0.01);BR处理组与心肌肥厚组相比,大鼠全心肥厚指数、左心室心肌肥厚指数、心肌细胞直径、心肌细胞横截面积降低(P<0.01),心肌组织中FFA含量降低(P<0.01),cNOS活性增加(P<0.05),iNOS活性降低(P<0.01)。结论BR对ISO诱导的心肌肥厚的发生有预防作用。     

葛根素对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚心肌胶原及细胞内钙离子的影响

心肌肥厚（myocardial hypertrophy，MH）作为一种病理状态的代偿反应，是影响心血管病预后的独立危险因素，所以防治MH有重要意义。近些年研究表明，非血流动力学因素在心肌肥大发生发展过程中发挥重要作用，其中钙离子在心肌肥厚的发展过程中起着非常重要的作用。     

丹皮酚对异丙肾上腺素致小鼠心肌肥厚的影响

目的研究丹皮酚对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌肥厚的作用。方法将小鼠随机分成正常组、模型组、美托洛尔组(60 mg/kg)和丹皮酚组(90 mg/kg)。除正常组外,其他小鼠连续7 d每天皮下注射2 mg/kg的ISO建立心肌肥厚模型。造模同时美托洛尔组和丹皮酚组小鼠预防性灌服相应药物,正常组和模型组小鼠灌服蒸馏水。7 d后,采用氯仿诱发小鼠心律失常,通过心电图观察室颤发生率和死亡率。脱颈椎处死小鼠后分离并称全心质量和左心室质量,计算心脏质量指数(HMI)及左心室质量指数(LVMI)。取左心室组织制成组织匀浆,测定小鼠左心室组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、环磷酸腺苷(cAMP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果与正常组相比,模型组动物的室颤发生率和死亡率明显升高,HMI和LVMI明显升高,MDA、cAMP和AngⅡ含有量均显著提高,GSH含有量和T-SOD活性明显降低。与模型组相比,丹皮酚组的HMI显著降低,小鼠死亡率和室颤率明显降低,MDA、cAMP和AngⅡ含有量显著降低,而GSH含有量明显升高,T-SOD活性升高不明显。结论丹皮酚可抑制ISO诱导的小鼠心肌肥厚,能降低心肌肥厚动物的室颤发生和因室颤而造成的猝死,其作用可能与抗氧化、抑制交感以及肾素血管紧张素内分泌系统活性有关。     

灯盏花素对异丙肾上腺素诱导大鼠实验性心肌肥厚的影响

目的: 研究灯盏花素(Breviscapine)对异丙肾上腺素(Isoproterenol)引起大鼠实验性心肌肥厚的保护作用.方法: 异丙肾上腺素皮下注射连续7天建立大鼠心肌肥厚模型.造模第2天起腹腔注射灯盏花素 12.5和25 mg/(kg·d),连续用药14天,测量大鼠心脏重量指数(HW/BW)和左心室重量指数(LVW/BW),分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸、胶原蛋白含量和Na ,K -ATPase,Ca2 -ATPase活性.结果: 异丙肾上腺素模型组大鼠心重指数和左心室重量指数明显增大,左心室心肌组织中羟脯氨酸和含量胶原蛋白增高,Na ,K -ATPase和Ca2 -ATPase活力下降;灯盏花素能显著增强Na ,K -ATPase和Ca2 -ATPase活力,降低羟脯氨酸含量,抑制胶原的产生.结论: 灯盏花素对对异丙肾上腺素引起大鼠实验性心肌肥厚具有一定的改善作用.     

白藜芦醇对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用

目的:研究白藜芦醇对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用。方法:以异丙肾上腺素诱导制备大鼠心肌肥厚模型,40 mg/kg和80 mg/kg的白藜芦醇灌胃给药5、15周后,观察大鼠血流动力学指标、心输出量(CO/BW)、心脏指数(HMI)、左心室指数(LVMI)以及血清心房利钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)含量的变化。结果:与模型组比较,白藜芦醇在5、15周两个时间点均能显著增加心输出量,提高心肌收缩功能,改善心肌舒张功能,并能有效降低ANP、BNP含量,降低HMI、LVMI。结论:白藜芦醇对异丙肾上腺素所致心肌肥厚具有抑制作用。     

血塞通注射液对大鼠心肌肥厚及氧化应激的影响

目的:研究血塞通注射液(Xuesaitong Injection,XST)对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用及对氧化应激的影响。方法:采用异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)5mg/kg·dsc连续7d。诱导大鼠心肌肥厚模型。大鼠随机分为NS对照组、ISO模型组、XST(25、50mg/kg)治疗组。测定全心重量指数(HW/BW),左心室重量指数(LVW/BW即LVI);采用分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)和丙二醛(MDA)的含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力以及血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、磷酸肌酸激酶(CK)和丙二醛(MDA)含量的变化。结果:ISO模型组大鼠的心脏重量指数明显增大,左心室Hyp、MDA含量增高,SOD、GSH-Px活力显著下降;血清MDA、CK水平明显升高,SOD活力明显下降。PNS能明显降低血清中CK的释放,降低血清和心肌中MDA水平及提高SOD活力,保护心肌组织GSH-Px酶活性,减少心肌组织胶原的含量,减轻心脏重量指数,抑制心肌肥厚。结论:XST对ISO所致大鼠心肌肥厚具有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关。     

穿心莲内酯对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠血管活性物质的影响

目的:观察穿心莲内酯(andrographolide,AP)对异丙肾上腺素(isopropylarterenol,Iso)所致大鼠心肌肥厚的保护作用及其对血管紧张素Ⅱ( angiotensinⅡ,AngⅡ)、心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)、内皮素(endothelin,ET)和一氧化氮( nitric oxide,NO)的影响.方法:以Iso1 mg·kg-1背部皮下注射(sc)连续10 d建立大鼠心肌肥厚模型.选模第2天给药组sc给予低、中、高剂量(0.1,0.3,1.0μmol· kg-1)的AP,溶剂组sc二甲基亚砜,正常组和模型组sc给予生理盐水,连续14 d,末次给药后禁食12 h,取血,分离血清及血浆,取心肌组织并制成10％匀浆.酶活性分析法检测血清及心肌组织乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性;硝酸还原酶法检测血清NO含量;放射免疫法测定血浆AngⅡ,ANP和ET的含量.结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清LDH活性升高(1 425.4±304.7)U·mL-1,(P＜0.01),心肌组织LDH活性降低(662.5±172.6)U·g-1,(P＜0.05),血浆ET(62.45±12.27) ng·L-1(P＜0.05),含量升高,ANP( 241.82±127.71 )ng·g-1,(P＜0.05)和NO(37.21±2.62) μmol·L-l (P ＜0.01)含量降低.与模型组相比,AP处理后血清LDH活性降低(P＜0.001),组织LDH活性升高(P＜0.05),血浆AngⅡ及ET含量下降(P＜0.05),而血浆ANP含量及血清NO含量升高(P＜0.05).结论:穿心莲内酯可能通过影响大鼠血管活性物质的平衡,抑制RAS系统及ET的合成,增加ANP及NO的合成,从而抑制心肌肥大及心力衰竭的进程,对心脏起保护作用.     

三七总皂苷对大鼠心肌肥厚的保护作用

目的:研究三七总皂苷(total saponins of panax notoginseng, PNS)对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用.方法:背部皮下注射用异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)5 mg/(kg·d),连续7 d,建立大鼠心肌肥厚模型.造模第二天开始给大鼠腹腔注射PNS 25和50 mg/(kg·d),连续14 d,测定全心重量指数(HW/BW),左心室重量指数(LVW/BW即LVI);采用试剂盒用分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)和一氧化氮(NO)含量;用放免分析法检测左心室心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量.结果:ISO模型组大鼠的HW/BW、LVI明显升高;左心室HyP、AngⅡ含量增高,NO水平下降.PNS能明显提高心肌组织NO水平,降低胶原的含量,抑制AngⅡ产生,使HW/BW及LVI下降,抑制心肌肥厚.结论:PNS对ISO所致大鼠心肌肥厚具有保护作用.     

三七总皂苷对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用

目的:研究三七总皂苷(PNS)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)所致大鼠心肌肥厚的保护作用.方法:5mg/kg·d连续7d建立大鼠心肌肥厚模型.造模第二天开始ip PNS 25和50 mg/kg·d连续14d,测定全心重量指数(HW/BW)、左心室重量指数(LVW/BW即LVI);采用试剂盒用分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)和一氧化氮(NO)含量,及Na ,K -ATP酶和Ca2 -ATP酶活性;用放免分析法检测左心室心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量.结果:ISO模型组大鼠的HW/BW、LVI明显升高;左心室Hyp、AngⅡ含量增高,NO水平下降,Na ,K -ATP酶和Ca2 -ATP酶活性降低.PNS能明显提高心肌组织NO水平及Na ,K -ATP酶和Ca2 -ATP酶活性,降低胶原的含量,抑制AngⅡ产生,使HW/BW及LVI下降,抑制心肌肥厚.结论:PNS对ISO所致大鼠心肌肥厚具有保护作用.     

拳参正丁醇提取物对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用

目的 观察拳参正丁醇提取物对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用及探索其相关作用机制.方法 采用ISO 1 mg·kg-1·d-1,背部皮下注射,连续10 d,建立大鼠心肌肥厚模型.造模第2天开始给大鼠灌胃不同浓度的拳参正丁醇提取物或NS,连续14 d,末次给药后禁食12 h,称重,麻醉后断头取血,取心脏称重后计算全心重量指数及左心重量参数;采用试剂盒测定心肌组织NOS活性及MDA含量.结果 ISO模型组大鼠心脏重量参数及左心室重量指数明显提高,左心室NOS含量降低,MDA含量升高;与模型组相比,拳参正丁醇提取物治疗组左心室重量指数下降,心脏重量指数有下降趋势(无统计学意义),心肌组织NOS活性显著升高及MDA含量降低.结论 拳参正丁醇提取物对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚具有保护作用,其作用机制与清除OFR和提高NO水平有关.     

三七总皂苷抗大鼠心肌肥大作用

目的研究三七总皂苷(PNS)对体外培养大鼠心肌细胞肥大及在体大鼠心肌肥大的影响。方法体外培养大鼠心肌细胞,用血管紧张素(Ang)刺激制备心肌细胞肥大模型,分别采用Lowry法、3H-亮氨酸掺入法和激光共聚焦显微镜测定细胞内蛋白质的量、蛋白质合成速率和游离钙荧光强度。ip去甲肾上腺素法诱导大鼠心肌肥大,计算心脏指数和左心室指数。结果与模型组相比,0.05、0.10、0.15g/LPNS可显著降低细胞内蛋白质的量和3H-亮氨酸掺入量,减弱细胞内Ca2 荧光信号。25、50、75mg/kgPNS可显著降低心肌肥大大鼠左心室指数。结论PNS对Ang诱导的大鼠心肌细胞肥大和去甲肾上腺素诱导的在体大鼠心肌肥大均有明显的抑制作用。     

桂枝汤对高脂血症心肌缺血大鼠炎性细胞因子的影响

目的:观察桂枝汤对高脂心肌缺血大鼠炎症因子的影响,初步探讨桂枝汤对心血管保护作用的机制。方法:60只健康雄性SD大鼠,高脂饲料、丙硫氧嘧啶及VD3喂养12周,诱导高脂血症,随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组、桂枝汤低、高剂量组继续喂养6周,于试验结束72 h前分3次腹腔注射垂体后叶素(pit),造成高脂心肌缺血模型。18周末检测大鼠血清中可溶性E-选择素(SES)和CRP,NO,SOD,MAD及心肌组织中的SOD,MAD含量,免疫组化法测定心肌TNF-α的表达。结果:桂枝汤可降低高脂心肌缺血大鼠血清中SES及CRP的含量,升高NO含量;桂枝汤可升高血浆和心肌组织SOD含量、降低MDA含量。免疫组化结果显示,桂枝汤可显著降低高脂心肌缺血大鼠心肌组织TNF-α表达。结论:桂枝汤可能通过抑制高脂心肌缺血大鼠炎症及氧化应激反应,发挥其保护心血管的作用。     

梓醇对甲状腺功能亢进症大鼠的甲状腺相关指标和细胞因子的影响

目的研究梓醇对甲状腺功能亢进症大鼠的治疗作用。方法通过皮下注射左旋甲状腺素钠(L-T4)诱导甲状腺功能亢进症模型,给药剂量为280 ng/g;将成模大鼠分为模型组,梓醇低(10μg/g)、中(20μg/g)、高(40μg/g)剂量组,甲巯咪唑组(10μg/g),丙硫氧嘧啶组(40μg/g)。于给药21 d后检测各组大鼠的心率、心重指数、脾脏指数;酶联免疫法检测三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)、抗甲状腺微粒体抗体(TMAB)、甲状腺球蛋白抗体(TGAB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素10(IL-10)水平。结果与模型组比较,梓醇中剂量组和梓醇高剂量组大鼠体质量差、心率,T3、T4、FT3、FT4、TGAB,IL-2/IL-10,全心、左心、脾脏指数等指标均明显降低(P0.05),而TSH明显升高(P0.05)。结论梓醇具有一定的改善和治疗甲状腺功能亢进症的作用。     

葛根素对高糖诱导的乳大鼠心肌细胞细胞因子及钙离子的影响

目的:利用体外培养的大鼠乳鼠心肌细胞,探讨葛根素(Puerarin,Pue)对高糖(highglucose,HG)诱导的心肌细胞因子和钙离子的影响。方法:新生大鼠心肌细胞培养,除对照组外分别给予HG(25 mmol/L)、HG(25 mmol/L)+Pue(10-3mol/L)、HG(25 mmol/L)+Pue(2×10-3mol/L),检测培养心肌细胞存活率、内皮素(endothelin,ET)和一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度及细胞内钙离子的变化。结果:与对照组相比,HG会使培养心肌细胞存活率和NO浓度下降,ET水平增加,心肌细胞内钙离子浓度上升(P0.01);Pue可以抑制由于HG诱导所出现的上述情况,且2×10-3mol/L Pue组的效果更好。结论:Pue能抑制HG引起的心肌细胞因子浓度改变和钙超载,此效应可能是葛根素减少高糖诱导心肌细胞损伤发生的保护机制之一。     

大豆异黄酮对大鼠心肌肥厚与纤维化的保护作用

目的研究大豆异黄酮(daidzein,DD)对大鼠压力负荷性心肌肥厚及纤维化的保护作用及其机制。方法采用腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型。大鼠随机分为假手术组、模型组、DD(30、60、120mg/kg)组;4周后处死大鼠,测量大鼠全心质量指数(HW/BW)和左心室质量指数(LVW/BW,即LVI),测定心肌纤维直径(MD);分别检测心肌组织中胶原水平、血管紧张素(Ang)、一氧化氮(NO)的量和钙调神经磷酸酶(CaN)、Na ,K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性。结果模型组大鼠的HW/BW、LVI、MD明显增大;心肌组织CaN活性、胶原水平及Ang的量明显增高;NO水平和Na ,K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性显著降低。与模型组比较DD能显著提高心肌组织NO量和Na ,K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性,降低CaN活性;明显抑制心肌组织Ang和胶原的产生;减轻心脏质量参数(HW/BW、LVI)及MD,抑制心肌肥厚及纤维化。结论DD对腹主动脉缩窄所致大鼠心肌肥厚及纤维化有保护作用,可能与其升高NO量、降低CaN活性、抑制Ang产生有关。     

通心络胶囊对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠心功能及心肌纤维化的影响

目的探讨通心络胶囊(人参、全蝎、赤芍等)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌肥厚大鼠心功能及心肌纤维化的影响。方法雄性SD大鼠45只随机均分为对照组,ISO组和通心络组。通心络组给予连续28 d通心络灌胃,而ISO组和对照组则给予生理盐水。ISO组和通心络组连续7 d皮下注射ISO。治疗4周后,测量左心室收缩末期压力(LVESP)、左心室舒张末期压力(LVEDP)及左心室压力上升与下降最大速率(±dp/dtmax)的血流动力学指标;计算心脏质量指数(HWI)和左心室质量指数(LVWI);检测血清和心肌中氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;采用酶联免疫吸附法检测血清与心肌组织NO水平;采用Masson染色观察心肌纤维化;RT-PCR检测心肌内皮型NO合酶(eNOS)mRNA表达量;Western blot法测定eNOS和磷酸化eNOS(p-eNOS)蛋白表达水平。结果与对照组相比,ISO组的LVESP及±dp/dtmax均减小,心肌纤维化明显,血清与心肌SOD和NO水平降低,心肌eNOS的mRNA和蛋白表达及p-eNOS的蛋白表达均明显减少,LVEDP、HWI、LVWI、血清和心肌MDA水平显著增加。与ISO组相比,通心络组LVESP及±dp/dtmax均增加,心肌纤维化程度减轻,血清及心肌SOD和NO水平均升高、心肌eNOS的mRNA和蛋白表达及p-eNOS的蛋白表达均增加,LVEDP、HWI、LVWI、血清和心肌MDA水平均显著减少。结论通心络胶囊可改善ISO诱导的心肌肥厚大鼠的心功能并减轻心肌纤维化,其机制可能与通心络胶囊激活eNOS/NO信号通路及抗氧化应激有关。     

龙脉宁方中葛根素在心肌缺血大鼠体内药动学-药效学相关性研究

研究龙脉宁方中葛根素在正常及心肌缺血模型大鼠体内的药动学过程及其与龙脉宁方抗心肌缺血作用的相关性。该文建立了大鼠皮下注射盐酸异丙肾上腺素(ISO)复制心肌缺血模型,灌胃给予FFLMN提取物溶液后不同时间点眼眶采血,HPLC-UV检测大鼠血浆中葛根素浓度,比较灌胃相同剂量FFLMN龙脉宁正常组和模型组大鼠体内药动学差异。同时,采用酶标仪测定各时间点血浆中IL-6及SOD活性,绘制药-效曲线。结果表明,正常组心肌缺血模型组大鼠血浆中葛根素浓度药动学均符合二室模型,比较2组主要药动学参数,葛根素在正常AUC0-∞=(11.451±3.228)mg·h·L~(-1),AUC0-t=(14.047±3.765)mg·h·L~(-1),Cmax=(5.623±1.40)mg·L~(-1)。治疗组AUC0-∞=(68.849±50.396 9)mg·h·L~(-1),AUC0-t=(58.312±45.802)mg·h·L~(-1),Cmax=(18.456±7.517)mg·L~(-1)。血浆中SOD水平显著升高,IL-6浓度显著下降。表明与正常组相比,复方龙脉宁中葛根素在心肌缺血大鼠血浆中血药浓度高,消除速度慢,生物利用度高,血浆中葛根素浓度与龙脉宁方抗心肌缺血作用有关,能够升高SOD水平,抑制IL-6的释放。     

葛根素对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

目的:探讨葛根素(Puerarin,Pue)对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及相关蛋白表达的影响。方法:40只SD大鼠随机分成空白组、糖尿病模型组、Pue低剂量组和Pue高剂量组各10只。对4组大鼠行空腹血糖、心肌细胞凋亡指数(AI)、免疫组化和Western-Bloting检测。结果:Pue各治疗组均较模型组有显著意义改变:空腹血糖降低;AI下降;Bcl-2表达升高,Caspase 3和Cyt-C表达均下降;且高剂量组的改善情况更为理想。结论:Pue可以改善糖尿病大鼠空腹血糖和AI,其机制可能与调节Bcl-2、Caspase 3和Cyt-C水平有关。