COX-2、P53、MDR-1/P-gp在乳腺癌中的表达及其关系研究

目的探讨乳腺癌组织中环加氧化物酶-2(COX-2)、抑癌基因P53及多药耐药基因MDR-1/P-gp的表达及其相互关系。方法应用Envision免疫组织化学方法,半定量检测66例未经放、化疗的乳腺癌手术切除标本中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1/P-gp的表达。结果 1.乳腺癌组织中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1/P-gp的阳性表达率各为62.1%(41/66)、50%(33/66)和40.9%(27/66)。2.乳腺癌中COX-2的阳性表达与抑癌基因P53、多药耐药基因MDR-1/P-gp的阳性表达呈正相关(r分别为0.281和0.332,P<0.006)。3.抑癌基因P53的阳性表达与多药耐药基因MDR-1/P-gp的阳性表达呈正相关(r=0.277,P=0.024)。结论在乳腺癌组织中联合检测COX-2、P53和MDR-1/P-gp可以更好的指导临床乳腺癌的预后,可作为评估乳腺癌进展和判断预后的重要指标,寻找治疗乳腺癌新的作用靶点,同时对这些指标及其相关性的研究为其抑制剂在临床的应用或联合应用提供一定的分子学依据。     

COX-2、P53、MDR-1／P-gp在乳腺癌中的表达

目的探讨乳腺癌组织中环加氧化物酶-2（COX-2）、抑癌基因P53及多药耐药基因MDR-1／P-gP的表达及其相互关系。方法应用Envision免疫组织化学方法,半定量检测66例未经放、化疗的乳腺癌手术切除标本中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1／P-gp的表达。结果1．乳腺癌组织中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1／P-gP的阳性表达率各为62．1％（41／66）、50％（33／66）和40．9％（27／66）。2．乳腺癌中COX-2的阳性表达与抑癌基因P53、多药耐药基因MDR-1／P-gP的阳性表达呈正相关（r分别为0．281和0．332,P〈0．006）。3．抑癌基因P53的阳性表达与多药耐药基因MDR-1／P-gP的阳性表达呈正相关（r=0．277,P=0．024）。结论在乳腺癌组织中联合检测COX-2、P53和MDR-1／P-gP可以更好的指导临床乳腺癌的预后,可作为评估乳腺癌进展和判断预后的重要指标,寻找治疗乳腺癌新的作用靶点,同时对这些指标及其相关性的研究为其抑制剂在临床的应用或联合应用提供一定的分子学依据。     

P-gp与CIAPIN1、突变型p53在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨P-gp与CIAPIN1、突变型p53在乳腺癌中的表达及相关性.方法 应用SP免疫组化法检测41例石蜡包埋的乳腺癌组织及癌旁正常乳腺导管组织中P-gp及CIAPIN1、突变型p53的表达.结果 乳腺癌组织中,P-gp、突变型p53阳性表达率分别为51.2％ (21/41)、41.5％(17/41),明显高于癌旁正常乳腺导管组织中表达率7.3％(3/41)、0％ (0/41);而癌旁正常乳腺导管组织中CIAPIN1的阳性表达率为80.1％ (33/41),明显高于乳腺癌组织中表达率34.1％(14/41).乳腺癌中P-gp过表达与CIAPIN1及突变型p53的过表达呈正相关(均P＜0.05).3种蛋白表达均与年龄、组织病理类型及ER、PR无关.结论 CIAPIN1及突变型p53过表达可能引起乳腺癌多药耐药基因编码产物P-gp表达增高.3种蛋白可能与乳腺癌的发生有关,而与乳腺癌的发展、转移无关.     

P53、bcl-2蛋白和P-gp的过表达与乳腺癌转移的相关性

目的研究P53、bcl-2蛋白和P-耐药糖蛋白(P-gp)表达与乳腺癌局部淋巴结转移的关系.方法应用免疫组化SABC法检测60例乳腺癌组织中P53、bcl-2蛋白与P-gp表达.结果乳腺癌组织中P53阳性率56.7%(34/60);bcl-2阳性率63.3%(38/60);P-gp阳性率38.3%(23/60);P53、P-gp异常表达均与淋巴结转移有关(P<0.05);3种蛋白表达均与组织病理类型无关(P>0.05). P53过表达与P-gp过表达呈正相关(P<0.01).结论p53基因突变及多药耐药基因(mdr-1)编码产物P-gp表达增高对乳腺癌转移有一定影响,早期进行乳腺癌P53和mdr-1基因产物的监测具有重要意义.     

HER2、P53及多药耐药基因在乳腺癌组织中的表达

目的探讨凋亡相关基因HER2、P53在乳腺癌中的表达,及其与多药耐药基因P-gp、GST-π的关系。方法用Enivision免疫组织化学方法对66例未经化疗的乳腺癌手术切除标本进行HER2、P53及P-gp、GST-π的检测。结果乳腺癌组织中P53及P-gp、GST-π的阳性表达率各为50.0%、40.9%及42.4%,HER2的过度表达率为27.3%;乳腺癌中P-gp的表达与HER2的过度表达及P53、GST-π的阳性表达均呈正相关;HER2的过度表达与P53的表达具有相关性。结论凋亡相关基因HER2、P53过表达可能通过凋亡抑制作用,共同参与了乳腺癌的多药耐药。     

乳腺癌组织中耐药相关蛋白的表达与雌激素、孕激素及原癌基因和预后关系探讨

目的探讨乳腺癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达与病理特征、雌激素（ER）、孕激素（PR）、原癌基因C-erbB2及预后的关系。方法采用免疫组化法检测126例乳腺癌组织及42例相应癌旁组织中P-gp、BCRP、LRP蛋白的表达,与乳腺癌临床病理因素的关系采用Spearman等级相关分析,应用Kaplan-Meier法计算生存曲线。结果①乳腺癌组织中P-gp、BCRP及LRP阳性表达率分别为41.26%、38.89%和65.87%,明显高于癌旁组织中的表达（14.28%1,6.67%和19.05%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;LRP阳性表达高于P-gp和BCRP阳性表达率（χ2分别为21.3和28.6,P均〈0.01）;②P-gp阳性表达率与临床分期及腋窝淋巴结呈正相关（r=0.298、0.283,均P〈0.01）,BCRP阳性表达率与腋窝淋巴结转移正相关（r=0.369,P〈0.01）;LRP阳性表达率与临床分期有关（r=0.264,P〈0.01）;③P-gp、BCRP和LRP阳性表达率与C-erbB-2表达呈正相关（r=0.2825、.9422、.42,P〈0.01或P〈0.05）;BCRP阳性表达率与ER和PR呈明显负相关（r=-0.354、-0.252,P〈0.01）。④P-gp和BCRP阴性表达者5年总生存率分别为89.74%及48.98%,明显高于阳性表达者35.14%及29.63%,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 P-gp、BCRP、LRP这3种耐药蛋白均参与了乳腺癌多药耐药的形成,P-gp和BCRP的表达可预测乳腺癌的预后,LRP不能作为评估乳腺癌生物学行为的指标。     

多药耐药基因与P53在胃癌组织中表达关系及意义

目的：检测多药耐药基因(MDR-1)及P53在胃癌组织中的表达关系及其临床意义。方法：应用免疫组化法研究50例胃癌MDR-1、P53蛋白表达。结果：50例胃癌中MDR-1、P53表达随分化程度降低，阳性表达率增高，分别为57．42％和36．5％，二者呈正相关。结论：应用MDR-1、P53蛋白检测胃癌患者进行化疗敏感性预测及判断预后有重要的价值。     

耐药基因 p-gp GST ToPo-Ⅱ在肺癌组织中的表达及意义

目的：探讨耐药基因P-gp、GST、ToPo-Ⅱ与bcl-2（凋亡基因）及p53（抑癌基因）在肺癌组织中表达及意义。方法：收集2010年1月至2012年4月间我科因肺癌行手术切除标本161份癌组织,采用免疫组化S-P法检测癌组织中P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2、p53的表达情况。结果：大细胞癌和腺鳞癌中P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2表达明显高于其它类型的非小细胞癌（ P＜0．05）;P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2阳性表达率与癌组织分化程度呈正相关,与p53呈负相关性; P-gp、GST、bcl-2表达阳性率均与p53具有相关性。结论： P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2、p53在肺癌多药耐药中起重要作用,联合检测有助于判断疗效及预后。     

乳腺癌组织中耐药相关基因表达的研究

【目的】探讨乳腺癌组织中胎盘型谷胱甘肽转移酶(GST-π)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)及P-糖蛋白(P-gp)4种耐药相关基因的表达情况，分析它们之间及它们与雌激素(ER)、孕激素(PR)、原癌基因C-erbB2、P53蛋白、肿瘤转移之间的相关性。【方法】收集了103例临床病理确诊为乳腺癌的癌组织标本，患者术前均未经过化疗。采用免疫组织化学方法检测GST-π、MRP、LRP及P-gP的表达情况，与同时检测的ER、PR、c-erhB2、P53等与乳腺癌预后有关的因素进行相关性分析，并将病例按有无淋巴结转移分成2组，分别对2组的GST-π、MRP、LRP、P-gP的表达进行卡方检验。【结果】4种耐药相关基因在乳腺癌组织中均有表达，其阳性率分别为GST-π56．3％、MRP16．7％、LRP72．8％、P-gp57．1％，均以低量表达为主(阳性细胞数小于25％)，有、无淋巴结转移2组之间4种耐药相关基因的表达差异均无显著性。仅GST-π表达与C-erbB2、LRP之间及LRP表达与C-erbB2之间存在正相关关系，相关系数分别为r=0．323，r=0．244，r=0．231，其他指标相互间无相关性。【结论】乳腺癌组织的原发多药耐药主要与GST-π、LRP及P-gp的表达有关，化疗前这几种耐药相关基因表达的检测可为化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。     

NF-κBp65、抑癌基因p53在宫颈鳞癌、癌前病变中的表达及其意义

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)p65和抑癌基因p53在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织、癌旁组织中的表达及其与肿瘤发生发展的关系.方法应用免疫组织化学技术(S-P法),分别检测76例宫颈鳞癌组织、42例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织、54例癌旁组织NF-κBp65、抑癌基因p53的表达.结果NF-κBp65、抑癌基因p53在宫颈鳞癌、CIN组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为76.3%(58/76)、57.9%(44/76);33.3%(14/42)、28.6%(12/42);22.2%(12/54)、14.8%(8/54).NF-κBp65、抑癌基因p53在宫颈鳞癌中的表达程度和表达率均显著高于CIN组织和癌旁组织(x2分别为42.312,26.832,均P＜0.01);NF-κBp65与抑癌基因p53在宫颈鳞癌中的表达呈正相关(r=0.719,P＜0.05).NF-κBp65、抑癌基因p53的表达与宫颈鳞癌的病理分级无关(r=0.147,P＞0.05).结论提示NF-κBp65、抑癌基因p53的异常表达与宫颈鳞癌的发生发展有关.     

环氧化酶-2和糖蛋白P在B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的 探讨COX-2和P-gp在B细胞型非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的表达及意义. 方法 采用免疫组化S-P法检测COX-2及P-gp在70例B-NHL和25例良性淋巴结病变组织中的表达. 结果 COX-2蛋白及P-gp在B-NHL中的阳性表达率分别为42.9%(30/70)和34.3%(24/70),在对照组的阳性率表达率分别为8%(2/25)和4%(1/25),差异具有显著性(P＜0.05).B-NHL患者COX-2和P-gp的表达呈正相关(r=0.758,P＜0.05).COX-2和P-gp均阴性表达的B-NHL患者化疗疗效及5年生存率均高于两者阳性表达患者.COX-2和P-gp共同表达为独立于IPI的独立预后因素,与患者的生存期呈负相关(χ2=13.363, P＜0.0001). 结论 COX-2和P-gp在B-NHL的发生发展中具有协同作用,且两者阳性表达提示患者预后不良.     

P-gp、BCRP、LRP在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化方法检测126例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP的表达情况.结果 乳腺癌组织中P-gp、BCRP和LRP均有较高表达,P-gp表达与腋窝淋巴结状况、肿瘤大小和根治术后5年内复发转移呈正相关(P＜0.05),BCRP表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P＜0.01),LRP表达与各临床病理因素间无相关性(P＞0.05).结论 乳腺癌组织中P-gp、BCRP的表达与乳腺癌的侵袭转移密切相关,可作为乳腺癌预后评估指标,LRP虽在癌组织中高表达,但不能作为判断乳腺癌生物学行为的指标.     

多药耐药基因在膀胱移行细胞癌中的表达与P63、Survivin基因表达的相关性研究

目的研究膀胱移行细胞癌(TCC)组织中多药耐药基因MDR-1与P63蛋白及Survivin基因表达的关系,从分子水平探讨预测化疗效果的可行性。方法利用免疫组织化学方法检测10例正常膀胱粘膜标本(正常膀胱组),46例未经任何化疗的TCC标本(未化疗组),20例化疗后多次复发而行手术切除的TCC标本(获得性耐药组)组织中MDR-1、P63和Survivin的表达。结果(1)MDR-1的阳性表达在获得性耐药组与未化疗组之间有显著差异性;(2)P63的阳性表达在未化疗组各级(G)组间有显著差异;在获得性耐药组与未化疗组之间有显著差异;(3)Survivin的阳性表达在各级(G)组间有显著差异,各期(T)组间有显著差异,获得性耐药组与未化疗组间有显著差异。(4)Survivin的阳性表达率和肿瘤分级、临床分期呈正相关。结论通过检测MDR-1基因可以对TCC患者进行化学治疗敏感性预测;MDR-1表达与P63和Survivin的表达具有一致性,P63、Survivin与MDR-1三者基因可能共同表达协同作用,产生更强的耐药能力。     

食管鳞癌组织中COX-2、p53蛋白的表达及临床意义

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)、p53蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测COX-2、p53蛋白在67例食管鳞癌组织及15例癌旁组织中的表达.结果:COX-2和p53在食管癌组织中的阳性表达率分别为73.5%(49/67)和64.2%(43/67),均高于癌旁组织(P＜0.05).COX-2在高、中、低分化食管癌中的表达率逐渐降低,并且差异有统计学意义(P＜0.05);有嗜酒史者COX-2阳性表达率明显高于无嗜酒史者(P＜0.05).p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史呈正相关(均P＜0.05).COX-2与p53表达具有相关性(r=0.249,P＜0.05).结论:COX-2和p53均可能参与了食管癌的发生过程,对食管癌预测和早期诊断具有重要意义;COX-2表达与嗜酒史及肿瘤的分化程度有关;p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史有关;COX-2与p53表达与预后无关.     

P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达

目的:探讨P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、P53蛋白及c-erbB-2蛋白在术前未经治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及相互间的关系.方法:采用免疫组化法检测78例NSCLC癌组织及15例癌旁肺组织(距癌灶5 cm)中P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2的蛋白表达情况.结果:免疫组化显示P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在肺癌组织中的阳性表达率分别是65.4%(51/78)、39.7%(31/78)、56.4%(44/78)、53.8%(42/78)及43.6%(34/78),均显著高于癌旁肺组织中的表达水平(P<0.05);MRP和LRP蛋白表达在不同病理类型(腺癌、鳞癌及大细胞癌)之间比较均具有显著性差异(P分别为0.008和<0.001),LRP及P53蛋白表达在不同病理分化程度之间具有显著性差异(P分别为0.025和0.026);c-erbB-2表达与P-gp、MRP、LRP、P53均有相关性(Spearman相关系数分别为0.317、0.401、0.519和0.341,P值分别为0.005、<0.001、<0.001和0.002),P53与MRP之间(Spearman相关系数为=0.260,P=0.022)以及LRP与MRP之间(Spearman相关系数为0.371,P=0.001)有相关性.结论:P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2这些蛋白的表达在NSCLC的多药耐药形成及肿瘤的发生发展中可能具有一定的协同作用.     

非小细胞肺癌组织中Ki67、多药耐药基因GST-π/TopoⅡ/P-gp的表达及其与临床病理学相关性研究

目的探讨Ki67在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)组织中的表达及其与多药耐药基因谷胱甘肽-S转移酶π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、P-糖蛋白(P-gp)表达的相关性及其意义。方法采用免疫组化法检测108例NSCLC患者癌组织中Ki67、GST-π、TopoⅡ、P-gp的表达水平。结果 Ki67、GST-π、TopoⅡ、P-gp在108例NSCLC患者癌组织中的阳性表达率分别为95.37%、81.48%、82.40%、38.89%;GST-π表达与NSCLC分化程度有关(χ~2=6.318,P=0.042);Ki67表达与TopoⅡ表达有关(χ~2=6.503,P=0.011),共表达率为80.56%,但关系不密切(r=0.245,P=0.010);Ki67表达与GST-π表达有关(χ~2=4.686,P=0.03),共表达率为76.85%,但是相关性低(r=0.028,P=0.031);Ki67表达与P-gp表达无关(P>0.05)。GST-π与TopoⅡ表达呈正相关(r=0.028,P=0.023),共表达率为70.37%,但是关系不密切;P-gp与GST-π、TopoⅡ无相关(P>0.05)。结论 Ki67可能不参与NSCLC细胞的多药耐药机制;三种多药耐药基因可能是通过不同的途径介导NSCLC多药耐药。     

P-gp、p53和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、p53和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(N SCLC)组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化检测84例(化疗组40例和非化疗组44例)N SCLC中P-gp、p53和VEGF的表达水平,40例癌旁组织作为对照组,比较三者的表达与生存率的关系。结果:P-gp、p53和VEGF在N SCLC中的阳性表达率分别为40.5%、70.23%和67.9%;P-gp与VEGF呈正相关(χ2=10.805,r=0.360,P=0.001),P-gp与p53无相关性(χ2=138,r=-0.047,P=0.637),p53与VEGF呈正相关(χ2=9.288,r=0.333,P=0.002);化疗组中P-gp、p53和VEGF表达阳性者生存时间明显低于阴性者(P<0.05);Cox显示:临床分期、P-gp、p53和VEGF与N SCLC的预后有关(P<0.05)。结论:P-gp、p53和VEGF检测对肺癌患者化疗效果、预后的判断具有的指导作用。     

Expression of Survivin and P-glycoprotein in osteosarcoma and its relationship with chemoresistance.

目的 探讨抑凋亡蛋白Survivin及多药耐药基因mdr1表达的P-糖蛋白(P-gp)的表达与骨肉瘤临床病理特征间的关系.方法 应用免疫组织化学技术(SP法)检测34例骨肉瘤组织及30例骨软骨瘤(对照组)组纲中抑凋亡蛋白Survivin及多药耐药基因mdr1表达的P-糖蛋白的表达,统计分析Survivin、P-gp在骨肉瘤组织中表达的相关性和其表达情况与病例临床特征的相关性.结果 ①34例骨肉瘤组织标本中19例Survivin蛋白表达阳性为55.9％ (19/34),27例P-gp表达阳性为79.4％ (27/34);对照组30例标本中未检测到Survivin蛋白表达、P-gp 表达(P＜0.01).②39例骨肉瘤患者中发生转移的病例16例,其Survivin蛋白、P-gp表达水平显著高于未发生转移病例(P＜0.05).结论 抑凋亡蛋白Survivin及多药耐药基因mdr1表达的P-gp的在骨肉瘤组织中呈现高表达,且两者表达水平与骨肉瘤病理分级和转移成正比.     

食管鳞癌组织中nm23-H1的表达及临床意义

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)、p53蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测COX-2、p53蛋白在67例食管鳞癌组织及15例癌旁组织中的表达.结果:COX-2和p53在食管癌组织中的阳性表达率分别为73.5%(49/67)和64.2%(43/67),均高于癌旁组织(P＜0.05).COX-2在高、中、低分化食管癌中的表达率逐渐降低,并且差异有统计学意义(P＜0.05);有嗜酒史者COX-2阳性表达率明显高于无嗜酒史者(P＜0.05).p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史呈正相关(均P＜0.05).COX-2与p53表达具有相关性(r=0.249,P＜0.05).结论:COX-2和p53均可能参与了食管癌的发生过程,对食管癌预测和早期诊断具有重要意义;COX-2表达与嗜酒史及肿瘤的分化程度有关;p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史有关;COX-2与p53表达与预后无关.     

P-糖蛋白表达与大肠癌淋巴结转移之间的关系

目的:探讨大肠癌组织多药耐药基因(mdr1)表达与大肠癌病理学特性之间的关系.方法:使用免疫组化方法检测60例大肠癌和12例癌旁正常组织mdr1产物P-糖蛋白(P-gp)的表达情况.结果:大肠癌组织中的mdr1基因产物P-gp表达39例,阳性率65%,明显高于癌旁正常组织,差异显著(P＜0.05).按照AJCC的TNxM分期,x≥2的病例与x＜2的病例P-gp表达阳性率之间有显著性差异(P＜0.05),而P-gp表达与分化程度、浸润深度、Dukes分期、大体类型之间均无相关性(P＞0.05).结论:大肠癌组织的P-gp表达阳性率高于癌旁正常组织.mdr1基因产物P-gp的表达与大肠癌淋巴结转移呈正相关.