白芍总苷对大鼠佐剂性关节炎的实验研究

目的:观察大鼠佐剂性关节炎(AA)模型软骨、滑膜组织苏木素-伊红(HE)染色变化,探讨白芍总苷(TGP)对AA关节肿胀度和组织学的影响。方法:将wistar大鼠用弗氏完全佐剂(CFA)造模后,分为2组:TGP用药组和对照模型组;用药组每日TGP50mg·kg-1.d-1灌胃,模型组等量生理盐水灌胃;30天后将大鼠处死;经取组织、固定、包埋、切片、染色、镜检,对软骨、滑膜组织学的影响采用评分检测;关节肿胀采用游标卡尺测量评分。结果:足趾肿胀度和关节肿胀度比较造模后15天两组间差异无统计学意义,30天两组间差异有统计学意义(P<0.05);HE染色后光镜下检查的比较:软骨损伤评分药物组较模型组低,但差异无统计学意义;滑膜浸润软骨评分比较,药物组较模型组低且差异有统计学意义。结论:TGP对大鼠佐剂关节炎有下列影响:减轻关节炎症反应,消除肿胀;减少滑膜组织炎性细胞浸润;对软骨组织损伤有一定的保护作用。     

白芍总苷对胶原诱导性关节炎大鼠长期给药的组织分布研究

目的 研究白芍总苷的主要成分芍药苷、芍药内酯苷对胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）大鼠长期给药后的组织分布。方法 建立超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）法,测定白芍总苷长期给药后大鼠心、肝、脾、肺、肾、小肠、胸腺、滑膜等组织中芍药苷和芍药内酯苷的分布情况。结果 长期给药后,芍药苷和芍药内酯苷主要分布于小肠和肾,其次为脾、胸腺、滑膜、肝、肺、心。2种成分在CIA大鼠中的组织分布大多低于正常大鼠。结论 揭示了白芍总苷长期给药后的组织分布特征,为探讨白芍总苷治疗类风湿性关节炎的靶器官以及疗效的改进提供了参考。     

川芎嗪对大鼠胶原性关节炎及免疫功能的影响

目的:探讨川芎嗪对胶原性关节炎大鼠的影响。方法:采用Ⅱ型胶原诱导胶原性关节炎大鼠模型。随机分为正常组、模型组与川芎嗪(50 mg/kg、100mg/kg)处理组。实验过程中观察胶原性大鼠的一般情况、足爪肿胀度和关节指数的变化。给药结束后第2天,3%巴比妥那麻醉处死大鼠,取足爪组织制备切片观察病理变化;无菌取脾制备脾细胞悬液,用MTT法检测脾T细胞和B细胞增殖反应;制备10%脾组织匀浆用ELSIA法检测脾组织IL-1β、TNF-α和IL-12含量;心脏取血,制备血清用ELSIA法测定血清中抗CⅡ抗体水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠关节红肿,表面皮肤发亮充血,关节指数上升,脾T细胞和B细胞增殖反应、血清中抗CⅡ抗体水平和脾组织中IL-1β、TNF-α和IL-12水平明显升高,大鼠足爪皮下组织细胞排列紊乱且有大量炎性细胞浸润及血管增生。与模型组比较,川芎嗪100mg/kg可改善胶原性关节炎大鼠一般状况,明显抑制大鼠足爪肿胀;降低关节指数;抑制脾T细胞和B细胞增殖反应,在570nm的吸光度A分别为0.579±0.017 vs 0.624±0.015,0.263±0.021 vs 0.312±0.017;血清中抗CⅡ抗体水平显著降低,由模型对照组的(0.756±0.020)μg/L降低到(0.579±0.023)μg/L;脾组织中IL-1β〔(80.32±12.25)vs(160.06±20.61)ng/L〕,TNF-α〔(81.26±13.57)vs(123.51±20.34)ng/L〕和IL-12〔(181.05±19.57)vs(260.08±17.52)ng/L〕水平均明显降低;能明显改善大鼠足爪组织病理改变,炎性细胞浸润及血管明显减轻,川芎嗪50 mg/kg对上述指标无明显影响。结论:川芎嗪100 mg/kg可抑制CIA大鼠脾T和B淋巴细胞的增殖反应,降低脾组织中IL-1β、TNF-α和IL-12和血清中抗CⅡ抗体水平,改善足爪组织病理变化,对Ⅱ型胶原诱导的关节炎具有治疗作用。     

白芍总苷长期给药对胶原诱导型关节炎大鼠和正常大鼠肠道菌群影响的纵向研究

目的纵向观察不同剂量白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)给药12周过程中对胶原诱导型关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠以及正常大鼠肠道菌群(简称"菌群")的影响,发现白芍总苷长期给药重点调控的菌群及其代谢功能,以探究其通过影响菌群治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的机制。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、正常及模型给药白芍总苷(948、474、158 mg·kg^-1)剂量组。于模型复制后给药0周(给药前)以及给药4、8、12周后收集大鼠粪便样本,利用Illumina Miseq平台进行高通量测序,采用相应软件进行操作分类单元(operational taxonomic unit,OTU)、Alpha多样性指数测定,进行Beta多样性分析、基于图形系统发育分析(graphical phylogenetic analysis,GraPhlAn)、偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis, PLS-DA)与线性判别分析(linear discriminant analysis effect size,LEfSe)等的菌群群落结构相似性分析。同时借助数据库进行菌群不同水平分类学组成分析以及PICRUSt(phylogenetic investigation of communities by reconstructing unobserved states)菌群功能的预测。每组先进行不同时间点上述指标的动态变化分析,再进行各组间扣除相同变化后的比较,筛选出白芍总苷对胶原诱导型关节炎和正常大鼠或2个以上剂量调节作用相同的菌群及菌群代谢功能。结果 (1)白芍总苷3个剂量均可影响胶原诱导型关节炎大鼠菌群OTU的经时变化,仅低剂量可影响正常大鼠该指标的经时变化。(2)白芍总苷中、高剂量影响胶原诱导型关节炎大鼠菌群Alpha多样性指数的经时变化,而3个剂量均不影响正常大鼠该指标的经时变化。(3)综合Beta多样性分析以及GraPhlAn、PLS-DA、LEfSe分析,对胶原诱导型关节炎大鼠菌群的影响白芍总苷低、高剂量强于中剂量,对正常大鼠则白芍总苷中、高剂量强于低剂量。Coprococcus属是白芍总苷给药后胶原诱导型关节炎和正常大鼠共同的优势菌属,Akkermansia、Sutterella、Bacteroides、Parabacteroides、SMB53属是不同剂量白芍总苷给药后共同的菌群差异贡献者。(4)不同剂量白芍总苷对胶原诱导型关节炎大鼠各水平分类学组成分析影响呈剂量依赖性,对正常大鼠则作用相近;白芍总苷低、中剂量对胶原诱导型关节炎和正常大鼠菌群影响均不同,而高剂量对两者的Peptococcaceae科、Coprococcus属影响明显。(5)胶原诱导型关节炎大鼠升高的Biosynthesis of Other Secondary Metabolites菌群代谢功能(以下简称"功能"),可被中剂量白芍总苷降低;3个剂量白芍总苷均明显升高胶原诱导型关节炎大鼠Endocrine System功能,中、高剂量均明显升高Immune System功能,低、高剂量均明显降低Cardiovascular Diseases、Cellular Processes and Signaling功能。高剂量白芍总苷降低正常和胶原诱导型关节炎大鼠中Immune System Diseases功能。结论白芍总苷对胶原诱导型关节炎大鼠的菌群调节作用强于正常大鼠。上述白芍总苷长期给药稳定和重点调节的菌群和菌群代谢功能解释了其对类风湿关节炎的疗效,不同剂量白芍总苷明显影响的菌群和菌群代谢功能不同。     

雷公藤联合白芍总苷治疗类风湿关节炎临床观察

目的:探讨雷公藤(TWP)联合白芍总苷(TGP)治疗对类风湿关节炎(RA)免疫功能的影响,并综合评估临床疗效。方法:纳入本院收治的RA患者78例,根据入院顺序分为2组各39例。对照组给予单独TGP治疗,观察组给予TWP+TGP方案治疗,均持续治疗3月。观察2组治疗前后相关免疫指标表达变化和症状改善情况,并综合评估治疗效果和不良反应情况。结果:本研究无中途退出或脱落病例。2组治疗后CD3~+、CD8~+有明显升高,CD4~+、CD4~+/CD8~+显著降低,差异均有统计学意义(P0.05);2组治疗后比较,差异有统计学意义(P0.05)。2组治疗后晨僵时间、关节肿胀和压痛指数均有显著降低(P0.05);治疗后组间比较,观察组上述指标降低更为显著(P0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。2组治疗期间用药较为平稳,均未出现严重不良反应。结论:TWP联合TGP可有效改善R A患者免疫功能和症状体征,治疗效果和安全性均较好。     

白芍总苷的免疫调节功能及其临床应用

白芍总苷属毛茛科植物中的一类化学成分, 含有多种成分, 具有多种药理学作用, 可在多个环节影响细胞免疫、体液免疫和炎症过程, 对类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病具有治疗作用。     

白芍总苷治疗类风湿性关节炎疗效观察

[目的]探讨白芍总苷在类风湿性关节炎治疗中的意义。[方法]对同时期的类风湿性关节炎50例随机分为两组,一组用甲氨喋呤（5-20mg,每周1次,口服）＋白芍总苷（600mg,每日3次口服）治疗,另一组用氨甲喋呤＋双氯芬酸（25mg,每日3次,口服）治疗。[结果]两组总有效率均为100％,显效率分别为68％、72％。差异无显著性（P〉0．05）,与双氧芬酸相比,白芍总苷无明显的胃肠道不良反应的副作用（P〈0．01）。[结论]白芍总苷在类风湿性关节炎的治疗中有较好的疗效,可广泛应用。     

异甘草酸镁联合白芍总苷治疗类风湿关节炎并肝功能异常的疗效及对免疫功能和肝功能的影响

目的:探讨异甘草酸镁联合白芍总苷(TGP)治疗类风湿关节炎(RA)并肝功能异常的临床疗效及对患者免疫和肝功能的影响。方法:选取2015年2月至2016年8月驻马店市中心医院收治的RA患者76例,随机分为观察组和对照组,每组38例,观察组采用异甘草酸镁联合白芍总苷胶囊治疗,对照组采用常规能量合剂治疗,2组均连续治疗14 d。比较2组治疗前后免疫、肝功能及血清RA相关指标变化,并统计不良反应发生情况。结果:治疗后观察组DAS28显著低于治疗前及对照组(P0.01),晨僵时间、肿胀关节数目、压痛关节数目、握力、HAQ评分2组间差异无统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,治疗后2组患者血清Ig E、s IL-2R、ALT、AST水平均降低,且观察组显著低于对照组(P0.01)。治疗后观察组CRP、TNF-α均显著低于治疗前及对照组(P0.05或P0.01)。2组患者均未发生严重不良反应。结论:异甘草酸镁联合TGP能有效改善RA并肝功能异常患者的免疫功能和肝功能,改善RA疾病活动度,且无明显不良反应,值得临床推广应用。     

白芍总苷对关节炎大鼠骨质破坏及T细胞表达RANKL的影响

目的:观察白芍总苷(白芍总苷)对关节炎大鼠原、继发足肿、关节骨质破坏及其对外周血中T淋巴细胞表达破骨细胞分化因子(RANKL)的影响。方法:分别制备佐剂型关节炎(AIA)和胶原型关节炎(CIA)大鼠模型,给药自造模第七天始,持续49天。分别计算各组大鼠足肿胀度,对各组大鼠进行关节摄片观察骨质破坏情况,并检测各组大鼠外周血T细胞表达RANKL的量。结果:AIA和CIA大鼠原、继发性足肿胀度增加,后肢关节的骨密度降低,关节腔间隙增宽,关节结构破坏,且T细胞RANKL表达率显著高于正常对照组;白芍总苷50mg/kg和100mg/kg剂量可不同程度地改善AIA和CIA大鼠原、继发性足肿胀,减缓后肢关节骨质破坏;同时白芍总苷50和100mg/kg剂量可降低关节炎大鼠外周血中T细胞RANKL的表达量。结论:白芍总苷可通过抑制T细胞表达RANKL,从而抑制破骨细胞(OC)的分化,减缓关节炎大鼠原、继发性足肿胀度和关节的骨质破坏。     

白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎

目的研究白芍总苷(TGP,帕夫林)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗幼年特发性关节炎(JIA)的疗效与安全性。方法36例患儿随机分为TGP+MTX组与MTX组,2组患儿口服相同非甾体抗炎药(NSAIDS),并予相应治疗,观察晨僵时间、疼痛指数、肿胀数目、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、血常规、肝功能等指标及非甾体抗炎药使用时间。结果TGP联合MTX能迅速改善JIA的各项症状和炎性活动指标,缩短NSAIDS使用时间。结论MTX联合TGP治疗JIA疗效优于单用MTX,不良反应少。     

白芍总甙联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床分析

目的观察白芍总甙（TGP）联合甲氨蝶呤（MTX）治疗类风湿关节炎（RA）的疗效。方法260例RA患者分为治疗组180例和对照组80例,分别口服MTX＋TGP或MTX＋柳氮磺吡啶治疗,疗程均为24周。对两组治疗后的疗效及各项RA指标变化进行评估。结果治疗组和对照组在治疗4、8、12、24周总有效率分别为69%、81%、94%、98%和60%、85%、93%、94%,两组间比较差异无显著性（P〉0.05）。治疗后两组各项RA指标较治疗前均有不同程度的改善,治疗组较对照组改善更明显（P〈0.05）。结论TGP联合MTX能明显改善RA患者病情,起效快,且不良反应发生率低,患者依从性高。     

来氟米特与白芍总甙治疗类风湿关节炎的临床观察

目的 观察来氟米特（LEF）与白芍总甙（TGP）治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效及实验室指标的变化。方法 80例患者随机分为两组,LEF加TGP治疗组40例;单用LEF对照组40例,疗程12周。观察患者治疗前后临床疗效、症状、体征及实验室各项指标的变化情况。结果 治疗组总有效率为97．5％,对照组总有效率为85．0％,两组比较,差异有显著性（P〈0．05）,治疗组临床指标和实验室指标较治疗前有显著改善（P〈0．05,P〈0．01）,且优于对照组（P〈0．05,P〈0．01）。不良反应两组总体比较,差异无显著性。结论 LEF加TGP联合治疗类风湿关节炎起效快,不良反应少,优于单独使用LEF。     

白芍总苷治疗类风湿关节炎疗效及安全性Meta分析

目的 :系统分析评价白芍总苷治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及安全性。方法:计算机检索中国知网、万方医学数据库、维普中文科技期刊全文数据库有关"白芍总苷"联合免疫抑制剂应用于治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性的随机对照研究。采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:通过数据库检索符合要求的文献10篇,入选患者741例。有9项研究实验组临床疗效优于对照组(OR=2.97,95%CI 1.63~5.60,Z=3.54,P0.0001)。有6项研究治疗后两组晨僵时间均缩短,但实验组缩短更明显,MD(95%CI)为-0.11(-183.42~-60.03),Z=3.61,P0.0001。有8项研究治疗后两组关节肿胀个数均减少,但实验组减少更明显,MD(95%CI)为-0.12(-175.13~-62.04),Z=3.72,P0.0001。有8项研究治疗后两组红细胞沉降率水平下降,但实验组下降更明显,MD(95%CI)为-0.12(-179.43~-64.05),Z=3.84,P0.0001。有9项研究实验组不良反应发生情况优于对照组。结论:白芍总苷治疗类风湿关节炎疗效较好,安全性高。     

白芍总苷联合氯沙坦钾治疗慢性肾炎蛋白尿的对照研究

目的:观察白芍总苷(TGP)联合氯沙坦钾治疗慢性肾炎蛋白尿的作用。方法:选取本院诊断的慢性肾炎患者65例,随机分为2组,治疗组予TGP600mg,每日2次口服;氯沙坦钾100mg,每日1次口服;对照组为氯沙坦钾100mg,每日1次口服。比较两组患者治疗前后的24h尿蛋白定量(UPRO)变化。结果:两组患者治疗前后UPRO均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),而治疗组UPRO较对照组下降的更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:白芍总苷联合氯沙坦钾能更有效降低慢性肾炎患者的尿蛋白。     

白芍总苷在急性CCl4肝损伤大鼠与正常大鼠体内的药代动力学比较研究

 目的 比较白芍总苷在急性CCl₄ 肝损伤大鼠与正常大鼠体内药物动力学过程的异同,为临床合理用药提供参考。方法 采用一次性腹腔注射CCl₄建立大鼠急性肝损伤模型,采用HPLC测定模型大鼠和正常大鼠灌胃给予白芍总苷后,不同时间点的Pae和Alb的血药浓度,根据药-时曲线计算药代动力学参数。结果 在模型组大鼠体内,白芍总苷中芍药苷（Pae）和芍药内酯苷（Alb）在高、中、低剂量（0.047、0.141、0.282 g·mL^-1）时的 t1/2分别为 5.02、4.52、4.91 h;5.22、5.04、5.05 h。ρ_max分别为22.54、14.52、5.49 μg·mL^-1;9.02、5.04、2.34 μg·mL^-1。AUC_0-t分别为（146.55±7.52）、（84.14±7.84）、（31.62±2.97）μg·h·mL^-1;（56.56±8.70）、（32.18±3.49）、（13.48±1.66） μg ·h·mL^-1。tmax 均为 2 h。在正常大鼠体内,Pae和Alb在高、中、低剂量（0.047、0.141、0.282 g·mL^-1）时的 t1/2 分别为3.95、3.69、3.95 h;3.74、3.98、3.79 h。ρ_max分别为19.16、11.60、4.46 μg·mL^-1;7.16、4.00、1.93 μg·mL^-1。AUC_0-t 分别为（116.26.6±19.99）、（67.74±12.79）、（25.01±2.62） μg·h·mL^-1;（45.03±5.84）、（27.26±3.57）、（10.59±1.86）μg·h· mL^-1。tmax为 2.5 h。结论 与正常组比较,模型组的ρ_max、AUC_0-t 显著增大,t1/2延长,t_max明显缩短。模型组和正常组的tmax和t1/2不受白芍总苷剂量影响,但剂量与ρ_max和AUC_0-t具一定的相关性。
     

咪唑斯叮联合白芍总苷治疗慢性荨麻疹

目的: 探讨咪唑斯汀联合白芍总苷治疗慢性荨麻疹的临床疗效及安全性分析,从而指导临床进一步治疗. 方法: 84例慢性荨麻疹患者,随机将其分为对照组(10 mg咪唑斯汀,每晚1次,治疗4周)和观察组(在对照组治疗基础上,加用600 mg白芍总苷胶囊,每日2次,治疗4周),每组各42例,根据症状积分下降指数(SSRI),对两组临床疗效、复发率、不良反应,以及血清IgE. 结果: 与对照组相比,观察组治疗有效率明显提高(90.5% vs 71.4%),P<0.05;观察组复发率显著降低(42.9% vs 71.4%),P<0.05;观察组治疗后SSRI评分明显降低(0.7±0.2 vs 1.3±0.4)分,P<0.05;与对照组相比,观察组治疗后血清IgE水平明显降低(82.5±13.6 vs 102.9±14.3)U·mL^-1,P<0.05.治疗期间两组均没有明显不良反应. 结论: 咪唑斯汀联合白芍总苷治疗慢性荨麻疹的疗效显著、安全性高,值得临床推广.     

甲氨喋呤单用及与白芍总甙联用治疗类风湿关节炎的临床疗效比较

目的 观察甲氨喋呤联合白芍总甙治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法 61例患者分为2组,甲氨喋呤(MTX)组(30例)仅口服MTX治疗,白芍总甙(TGP)+MTX组(31例)口服MTX加TGP治疗,疗程3个月。结果 治疗4、8、12周,TGP+MTX组的治疗总有效率分别为90％、94％、100％,略高于MTX组(分别为87％、90％、97％),两组间比较差异无显著性(P>0．05)。两组均能显著降低红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白水平,但TGP+MTX组更显著。结论 TGP+MTX联合方案起效快、疗效稳定、不良反应较少,依从性更高,较适合老年RA患者。     

芍芪多苷对大鼠胶原性关节炎的治疗作用

 目的研究芍芪多苷(SQDG)对大鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法在建立鸡Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎模型基础上,通过检测足爪容积、关节炎评分和未致炎侧大鼠的足爪压痛观察和评价关节炎症的发生情况;观察胸腺指数、脾脏指数的变化;MTT法检测T、B细胞增殖反应;小鼠淋巴细胞增殖法检测IL-1、IL-2活性;ELISA法检测血中抗Ⅱ型胶原抗体。结果大鼠免疫后第14天出现足爪红肿,继发性炎症高峰期在第22天,炎症在第26天后开始减轻。SQDG(21.25,42.5,85mg·kg^-1)、白芍总苷(TGP,50mg·kg^-1)、黄芪总皂苷(ASTs,7mg·kg^-1)ig给药能不同程度的减轻CIA大鼠的关节炎症,使增高的大鼠胸腺指数和脾脏指数降低;进一步研究表明,SQDG、TGP、ASTs能使CIA大鼠升高的ConA诱导的T细胞增殖和LPS诱导的B细胞增殖反应下降;下调升高的脾细胞IL-2水平和升高的腹腔巨噬细胞IL-1水平;并使CIA大鼠血清中升高的抗CⅡ抗体下降。结论SQDG对大鼠CIA具有较好的治疗作用,其机制与其调节异常免疫功能有关。     

白芍总甙联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎临床观察

目的评价白芍总甙联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的疗效和不良反应情况。方法67例患者随机分为两组,治疗组（34例）用白芍总甙加柳氮磺吡啶治疗,对照组（33例）用甲氨喋呤加柳氮磺吡啶治疗。观察治疗前后两组临床指标[包括腰背痛指数、晨僵时间、外周关节痛指数、扩胸度、Schober试验、Bath强直性脊柱炎病情活动性指数表（BASDAI）、Bath强直性脊柱炎功能指数表（BASFI）]、血沉、C反应蛋白、骶髂关节X线等情况。结果两组治疗后临床指标均比治疗前改善（P〈0．05）;除腰背痛指数、外周关节痛指数两组比较差异有显著性（P〈0．05）外,其余指标两组比较差异均无显著性。治疗组发生不良反应较对照组少（P〈0．05）。结论白芍总甙联合柳氮黄吡啶治疗强直性脊柱炎有较好的临床效果,且不良反应少而轻。