内皮素在低氧性肺动脉高压大鼠肺内的分布及变化研究

为研究低氧性肺动脉高压时大鼠肺内内皮素的分布和变化,以及其与低氧性肺动脉高压的关系,用免疫组织化学染色法确定ET-1在肺内的分布,用放免法测定ET-1浓度.结果:ET-1阳性反应部位主要位于内皮细胞,而在内皮与平滑肌连接处浓度更高.缺氧2小时,ET-1浓度无明显变化,缺氧24小时后,ET-1水平呈升高趋势,并随着缺氧时间的延长而维持在较高水平.缺氧3周大鼠血浆ET-1浓度与平均肺动脉压呈正相关,与动脉血氧分压呈负相关.低氧性肺动脉高压大鼠肺组织匀浆中ET-1水平也明显升高.上述结果表明,慢性缺氧可引起大鼠血浆和肺组织匀浆中内皮素水平显著升高,其原因可能是由于低氧直接刺激了肺血管内皮细胞,以及支气管上皮细胞内皮素的产生增多.     

内皮素受体拮抗剂对低氧性肺动脉高压的影响

为了探讨内皮素（ＥＴ）在低氧性肺动脉高压发病中的作用和评价ＥＴＡ受体拮抗剂的预防效应,将３０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为对照组,低氧组和低氧＋ＢＱ－１２３组,以常压低氧复制大鼠动脉高压模型,采用微导管法测定肺动脉平均压、放射免疫法检测血浆ＥＴ－１含量对肺组织切片进行图象分析。结果发现：低氧３周后,大鼠形成明显的肺动脉高压,肺小动脉管壁增厚和右心室肥厚,ＷＴ％和ＷＡ％均明显升高,低氧大鼠血浆ＥＴ－１含量为     

低氧性肺动脉高压与内皮素—1,血管内皮生长因子的相关性研究

目的：研究血浆内皮素－１（ＥＴ－１）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在低氧肺动脉高压（ＨＰＨ）发病机制中的作用。方法：３０只Ｗｉｓｔｅｒ大鼠随机分为正常对照线（１５只）和低氧组（１５只）,常压缺氧（氧浓度１０％）４周,每周６ｄ,每天缺氧８ｈ;测定平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）、右心室／（左心室＋室间隔）「ＲＶ／（ＬＶ＋Ｓ）」、管壁厚度占血管外径百分比（ＭＴ／ＥＤ）、血浆ＥＴ－１和ＶＥＧＦ。结果：低氧组ｍＰ     

肾上腺髓质素及其受体mRNAD在低氧性肺动脉高压形成中的动态 …

目的：探讨肾上腺髓质素９ＡＭ）在低氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）形成过程中的作用。方法：将大鼠随机分为对照组,低氧１,３,５,７,１０,１４,２１ｄ组。采用常压间断低氧法制作ＨＰＨ模型;放免法测定血浆和肺匀浆ＡＭ及内皮素１（ＥＴ－１）浓度;采用ＲＮＡ印迹法检测肺组织ＡＭ受体ｍＲＮＡ表达情况。结果：（１）低氧第３天,血浆ＡＭ浓度即显著升高（Ｐ〈０．０５）,至第１４天达高峰。（２）ＥＴ－１／ＡＭ比值从低氧第     

一氧化氮对慢性缺氧大鼠肺动脉内皮素基因表达的影响

目的探讨一氧化氮对慢性缺氧大鼠肺动脉内皮细胞及平滑肌细胞内皮素－１（ＥＴ－１）ｍＲＮＡ表达的影响，全面了解缺氧性肺动脉高压的发病机制。方法对经Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）及Ｎω－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）处理的慢性缺氧大鼠（４０只）肺组织，以ＥＴ－１ｃＲＮＡ探针进行原位杂交。结果缺氧１周及缺氧２周大鼠大部分肺动脉（７５％±３％及７１％±６％）其１％～５０％的内皮细胞显示ＥＴ－１ｍＲＮＡ杂交阳性信号。Ｌ－Ａｒｇ使大鼠肺动脉内皮细胞ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达明显抑制，而Ｌ－ＮＡＭＥ使其表达明显增强。缺氧１周及缺氧２周大鼠大部分肺动脉（８５％±６％及９８％±２％）的平滑肌细胞无ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达，但Ｌ－ＮＡＭＥ使其表达增强。结论一氧化氮对慢性缺氧大鼠肺动脉内皮细胞及平滑肌细胞ＥＴ－１－ｍＲＮＡ表达均有抑制作用。     

川芎嗪对缺氧肺动脉高压大鼠血浆内皮素、降钙素基因相关肽水平的影响

用酶免疫检测法测定缺氧３周大鼠血浆内皮素－１（ＥＴ－１）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）含量，研究缺氧肺动脉高压（ＨＰＨ）大鼠血浆ＥＴ－１、ＣＧＲＰ水平及川芎嗪对其影响。结果表明，缺氧可使血浆ＥＴ－１水平升高，血浆ＣＧＲＰ水平降低，ＥＴ－１和ＣＧＲＰ与ＨＰＨ形成密切相关，ＣＧＲＰ／ＥＴ－１比值失衡可能是ＨＰＨ发生发展的重要因素之一；川芎嗪对ＨＰＨ的形成有预防作用，此预防作用可能与纠正失衡的ＣＧＲＰ／ＥＴ－１比值有关。     

川芎嗪对缺氧肺动脉高压大鼠血浆内皮素,降钙素基因相？…

用酶免疫检测法测定缺氧３周大鼠血浆内皮素－１（ＥＴ－１）。降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）含量，研究缺氧肺动脉高压（ＨＰＨ）大鼠血浆ＥＴ－１、ＣＧＲＰ水平及川芎嗪对其影响。结果表明，缺氧可使血浆ＥＴ－１水平升高，血浆ＣＧＲＰ水平降低，ＥＴ－１和ＣＧＲＰ与ＨＰＨ形成密切相关，ＣＧＲＰ／ＥＴ－１比值失衡可能是ＨＰＨ发生发展的重要因素之一；川芎嗪对ＨＰＨ的形成有预防作用，此预防作用可能与纠正失衡的ＣＧＲＰ／     

L－精氨酸对犬急性缺氧性肺动脉高压及内皮素水平的影响

选择杂种犬７只，观察一氧化氮合成前体──Ｌ－精氨酸对犬急性缺氧性肺动脉高压的影响，并在整体动物及培养的人脐带静脉内皮细胞中观察Ｌ－精氨酸对内皮素－１（ＥＴ－１）分泌的作用。结果表明Ｌ－精氨酸可降低麻醉犬急性缺氧时的肺动脉压及股动脉压，其作用持续约３０ｍｉｎ，但对犬血浆ＥＴ－１水平却无影响；在培养的人脐带静脉内皮细胞中，不同浓度的Ｌ－精氨酸对培养４或２４ｈ的内皮细胞分泌ＥＴ－１水平也无影响。提示Ｌ－精氨酸可拮抗急性缺氧性肺动脉高压但不影响ＥＴ－１的分泌。     

血浆内皮素—1与小儿室间隔缺损伴肺动脉高压的关系

研究血内皮素－１（ＥＴ－１）的浓度与小儿先天性室间隔缺损伴肺动脉高压的关系。４２例小儿室间隔缺损心内直视修术病便，围术期采用免疫法测定血浆ＥＴ－１。结果：血浆ＥＴ－１明显高于正常，而主动脉血样ＥＴ－１略高于肺动脉血样中ＥＴ－１。肺动脉高压组术前ＥＴ－１明显高于肺动脉压力正常组（Ｐ〈０．０１）。逐步回归发现ＥＴ－１与肺循环流量和脉动脉压力呈线性相关。动态观察发现体外循环约束时ＥＴ－１较转流前升高，术     

慢性低氧大鼠肺动脉内皮素mRNA的表达及定位

目的；探讨慢性低氧大鼠肺动脉内皮素－１基因表达及分布。方法；采用生物素标记ｃＤＮＡ探针，对Ｗｉｓｔａｒ大鼠肺动脉进行原位杂交。结果：低氧１周组及２周组大鼠大部分肺动脉内皮细胞ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达呈阳性信号，面对照组大鼠仅极少数性信号（Ｐ〈０．０１）；低氧１周组大鼠部分显示强阳性信号。低氧１周组及低氧２周组大鼠部分肺产滑肌细胞呈现ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达阳性信号，而对照组大鼠则无阳性信号表达（Ｐ〈０．０     

冠脉搭桥围手术期肿瘤坏死因子和内皮素的动态变化及意义

目的观察冠状动脉搭桥手术(CABG)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和内皮素1(ET-1)的动态变化,探讨其病理意义.方法对32例行冠状动脉搭桥术的病人,分别于术前、麻醉诱导期、阻断升主动脉后、开放升主动脉、手术结束时以及术后2、8、24 h等8个时相采集血样.TNF-α及ET-1血浆浓度应用放射免疫方法进行测定.结果 (1)TNF-α水平在阻断升主动脉后较术前明显升高(18.3 ng/L±3.4 ng/L vs 12.1 ng/L±2.0 ng/L,P<0.05),开放升主动脉后继续上升,并达到峰值(22.4 ng/L±3.6 ng/L),后呈下降趋势,但至术后24 h仍维持在较高水平(18.5 ng/L±4.1 ng/L P<0.05).开放升主动脉后心肺再灌注时TNF-α浓度显著高于阻断升主动脉后未开放前(22.4 ng/L±3.6 ng/L vs 18.3 ng/L±3.4 ng/L P<0.05).(2) ET-1血浆浓度在阻断升主动脉后较术前显著上升 (146 ng/L±20 ng/L vs 97 ng/L±14 ng/L,P<0.05).开放升主动脉后下降,术后2 h出现了第二个高峰,达134 ng/L±19 ng/L,后呈下降趋势,至术后24 h降为92 ng/L±18 ng/L.结论 CABG手术中,减轻TNF-α介导的炎症反应是围术期心肺保护的重要策略.CABG围术期血浆ET-1水平升高可能与手术操作和缺血再灌注损伤有关.     

肺缺血再灌注中内皮细胞功能的研究

目的 探讨肺缺血再灌注（I－R）中内皮细胞功能的变化。方法 制备兔肺缺血再灌注模型,设立伪手术对照,测定缺血期和缺血后再灌注不同时相的血浆一氧化氮（NO）和内皮素（ET－1)的水平,分析NO,ET－1与血气指标、肺水肿等指标的关系。结果 缺血再灌注组与对照组比较,血浆NO,ET－1水平显著增高。NO／ET－1值明显降低,动脉氧分压明显降低,肺湿／干重比增加。ET－1与动脉氧分压呈负相关,与肺湿／干重比呈正相关。结论 肺I－R状态下,内皮细胞功能紊乱与低氧和肺水肿有关联。     

伊洛前列素对低氧性肺动脉高压大鼠肺部内皮素-1表达的影响

目的 探讨伊洛前列素对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺部内皮素-1(ET-1)的影响.方法 雄性SD大鼠32只,分为正常(NC)组,正常治疗(NT)组,低氧(HC))组,低氧治疗(HT)组,每组8只.NC组和NT组在常氧条件下饲养3周;HC和HT组放置于低氧舱(O2浓度10％)进行缺氧处理3周(8 h/d);NT和HT组每天进行伊洛前列素雾化吸入治疗(2μg/kg).第3周结束时,测量各组平均肺动脉压(mPAP),右心室收缩期末压力(RVSP),右心室肥厚指数.HE染色观察各组肺动脉形态学变化,计算肺小动脉的血管壁厚百分比(WT％),RT-PCR分析各组肺组织匀浆中ET-1的变化趋势.结果 HC组大鼠血流动力学指标较其他组明显升高,HT组相关指标表达与NC组比较差异无统计学意义(P＞0.05).HC组较其他组肺动脉管壁增厚、管腔狭窄明显;HT组则有不同程度逆转.HC组大鼠肺组织匀浆中ET-1表达较NC组明显升高,HT组中ET-1表达与NC组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 伊洛前列素对HPH有明显的治疗作用,可以降低HPH大鼠肺部ET-1的释放,阻止肺血管重塑.     

半边莲生物碱对肺动脉高压大鼠ET-1信号通路的影响

目的 观察半边莲生物碱对肺动脉高压(PAH)大鼠肺小动脉重构的影响并探讨其机制.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组和半边莲生物碱组,每组8只.腹腔注射野百合碱(MCT)复制PAH模型.半边莲生物碱干预4周后, HE染色观察肺小动脉病理学变化,ELISA法检测大鼠血浆内皮素-1(ET-1)水平,免疫组化法检测肺组织内皮素受体A(ET_A)的表达.结果 半边莲生物碱可显著改善肺小动脉重构,降低血浆ET-1水平及肺组织ET_A的表达.结论 半边莲生物碱可抑制MCT所致的PAH大鼠肺小动脉重构,这可能与其显著降低大鼠血浆ET-1水平及肺组织ET_A的表达有关.     

室间隔缺损合并重度肺动脉高压患者围术期肺损伤的临床研究

目的　探讨室间隔缺损合并重度肺动脉高压患者围术期肺损伤的发生机制。方法　对31例先心病室间隔缺损直视修补术患者分组 (非肺动脉高压 16例 ,重度肺动脉高压 15例 )进行临床研究 ,在麻醉后 (AA) ,体外循环停止 (OEC) ,体外循环后 1h(PEC1)、6h(PEC6 )、2 4h(PEC2 4 )、4 8h(PEC4 8)、72h(PEC72 )对血栓素B2 (TXB2 )和 6 酮 前列腺素F1α(6 keto PGF1α)、丙二醛 (MDA)、IL 6、IL 8的变化进行研究 ,并结合体外循环前、后肺病理改变对肺损伤程度进行分析。结果　重度肺高压组 6 keto PGF1α与TXB2 的比值 (P/T)在OEC时下降至最低 ,于PECl时丙二醛 (MDA) (7 3μmol/L± 0 9μmol/L)和IL 6 (0 5 0ng/L± 0 19ng/L)达到最高峰 ,在PEC6时IL 8(183ng/L± 6 3ng/L)明显增高。肺动脉压在PECl～PEC6时变化最大。TXB2 与全肺阻力呈正相关性 (γ =0 2 83,P <0 0 5 ) ,呼吸指数(RI)与全肺阻力呈正相关性 (γ =0 4 0 3,P <0 0 5 ) ,RI与MDA呈正相关性 (γ =0 .5 90 8,P <0 0 5 )。体外循环后肺病理改变有明显的血管内皮细胞脱落、炎症细胞浸润、肺血管的白细胞栓塞和肺泡上皮细胞的脱落及肺泡内出血。结论　室间隔缺损合并重度肺动脉高压患者体液因素变化及肺病理改变是引起围术期严重肺损伤的机制之一     

内皮素对犬急性缺氧性肺动脉高压的影响

用１０只麻醉犬观察急性肺泡缺氧对血浆内皮素－１（ＥＴ－１）的影响（缺氧组），结果发现急性缺氧后第５、１５、６０分钟血浆ＥＴ－１水平明显升高，而第３０分钟又有下降，与缺氧前比较无统计学意义，推测缺氧后ＥＴ－１升高的第１个高峰可能是由于已合成的内皮素释放所致，而第２个高峰则可能与缺氧后内皮细胞合成内皮素增加有关。另选用８只麻醉犬观察川芎嗪对缺氧时血浆ＥＴ－１的影响（川芎嗪组），结果显示注射川芎嗪后第５分钟血浆ＥＴ－１水平较缺氧组明显降低，提示川芎嗪能抑制ＥＴ－１的释放。     

L-精氨酸干预低氧性肺血管结构重构机制的研究

探讨Ｌ－精氨酸干预低氧性肺血管结构重构的机制。方法将１８只Ｗｉｓｔａｒ大鼠采用区组随机法分为对照组、低氧组和低氧＋Ｌ－Ａｒｇ组。以右心导管法测定肺动脉压力,并对大示本进行显微结构观测和超微结构观察,同时分光光度法间接测定血浆一氧化氮（ＮＯ）含量,并对肺组织以内皮素－１（ＥＴ－１）ｃＲＮＡ探针进行原位杂交,研究肺动脉内皮细胞ＥＴ－１ｍＲＮＡ的表达。结果低氧组大鼠肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）为２．７１ＫＰ     

Effect of captopril on hypoxia-induced pulmonary hypertension in pigs]

The role of angiotensin system in the development of hypoxic pulmonary hypertension, in nine pigs (50 +/- 8 kg) were studied. A Swan-Ganz Catheter and an arterial catheter were inserted into the pulmonary artery and aorta, pulmonary arterial pressure (PAP), pulmonary capillary wedge pressure (PCWP), Cardiac output (CO) and arterial blood gases were monitored before and after hypoxia and captopril injection (7.3 mg/kg.iv). Plasma renin activity (PRA) and angiotensin II (AT-II) were measured by RIA. Angiotensin converting enzyme (ACE) was measured by fluorometry. Results showed that during hypoxemia (PaO2 6.3 +/- 0.2 kPa, PaCO2 5.4 +/- 0.2 kPa), PAP increased from 2.43 +/- 0.17 to 3.76 +/- 0.2 kPa, (P less than 0.05) and right ventricle stroke work index (BVSWI) from 55.7 +/- 7.2 to 91.3 +/- 9.3 mJ/m2 (P less than 0.05). PRA increased from 0.56 +/- 0.19 to 1.28 +/- 6.30 mol. L-1/h (P less than 0.02) and AT-II from 62.4 +/- 17.4 to 133.3 +/- 31.8 ng/L (P less than 0.01); but ACE decreased from 77.6 +/- 5.6 to 58.4 +/- 4.2 mumol.min-1/L (P less than 0.02). After Captopril injection ACE was reduced to 26.7 +/- 3.4 mumol.min-1/L (P less than 0.001) and AT-II dropped to 61.9 +/- 15.5 ng/L (P less than 0.01), as compared with those during hypoxemia. There was significant correlation between PAP and PRA (r = 0.5643 P less than 0.01). We surmise that angiotensin system may play a part in acute hypoxia-induced pulmonary hypertension, and captopril Inhibits AT-II, leading to the drop of pulmonary arterial pressure.     

Effects of endothelin receptor antagonist on the hypoxic pulmonary hypertension]

This investigation was made to elucidate the role of endothelin (ET) in hypoxic pulmonary hypertension and the preventing effects of BQ-123, an ETA receptor antagonist. Thirty male Wistar rats were divided into three groups and exposed to air, isobaric hypoxia or isobaric hypoxia plus BQ-123 for 3 weeks. The pulmonary artery pressure was measured by right cardiac catheterization. The plasma level of ET-1 was measured by RIA method. Histologic sections of the lungs were examined by a computerized image analyser. In hypoxic rats, the pulmonary artery pressure and the thickness of wall of arteriole were significantly increased, and right ventricular hypertrophy was developed. The plasma level of VEGF in rats treated with hypoxia (192.3 +/- 43.1 pg/ml) was significantly increased as compared with that of normal rats (128.2 +/- 28.1 pg/ml), P < 0.01. Chronic BQ-123 treatment prevented the developments of pulmonary hypertension, thickening of pulmonary arteriole and right ventricular hypertrophy induced by hypoxia. These result indicate that chronic hypoxia can result in hypoxic pulmonary hypertension and increased plasma level of ET-1, and the ETA receptor antagonist can prevent hypoxic pulmonary hypertension.     

慢性肺源性心脏病急性加重期患者VEGF和ET-1水平测定及其意义

目的探讨慢性肺源性心脏病(简称肺心病)急性加重期患者血浆血管内皮生长因子(VEGF)和血清内皮素(ET-1)检测的昨床意义.方法肺心病组68例,为急性加重期患者;正常对照组41例.测定肺心病患者血浆VEGF、ET-1和肺动脉压与动脉血氧分压(PaO2).结果肺心病组患者血浆VEGF与ET-1水平均高于正常对照组(均P＜0.001),且均与肺动脉压水平呈正相关(r=0.72、0.56,均P＜0.001),与PaO2水平呈负相关(r=-0.61、-0.53,均P＜0.001).结论血浆VEGF和ET-1可作为肺心病急性加重期判断病情轻重与评价疗效的重要指标之一,值得临床推广应用.