同一个体多种体液用于筛选卵巢癌早期诊断标志物的研究

目的采用蛋白质组学方法在卵巢癌患者的多种体液中同时筛选出共同异常的多肽,用于卵巢癌早期诊断的研究,并在卵巢癌患者的血清中进行验证,加深对卵巢癌癌变机制的理解。方法采用WCX磁珠结合MALDI-TOF-MS技术在卵巢癌患者的血清、腹水、尿液、囊液中进行比对筛选,将筛选出的异常改变的多肽峰在训练集和验证集血清中检验其诊断卵巢癌的灵敏度与特异度。结果四种体液中筛选出来卵巢癌患者血清中下调和上调的多肽峰分别为6081Da和4466DaP<0.05),经留一法验证,诊断卵巢癌的特异度为100%,敏感度为100%,盲法检测的诊断特异度为100%,敏感度为87.5%。结论同一个体的四种体液中同时筛选得到的肿瘤标志物具有较高的特异性,对卵巢癌的早期诊断具有一定价值。     

血清蛋白指纹图谱筛选卵巢癌血清标记物的意义

目的:探讨表面增强激光解析离子化飞行时间质谱仪(surface-enhanced laser desorption-ionization time-of-flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)及其配套蛋白质芯片筛选卵巢癌生物学标记物在卵巢癌诊断中的临床意义.方法:用美国Ciphergen公司研制的蛋白指纹图谱仪和蛋白质芯片检测20例卵巢癌患者、20例卵巢囊肿、20例正常人血清蛋白质的相对含量,筛选标志物,建立诊断模型.结果:在卵巢癌20例、20例卵巢囊肿患者和正常人中共发现3个差异有统计学意义的蛋白质峰表达,质荷比(m/z)分别为:5 900 Da、8 900 Da、11 910 Da.结论:蛋白指纹图谱技术在卵巢癌的早期诊断及筛选生物学标记物等方面有很大的价值,值得进一步研究及推广应用.     

原发性肝癌中C-met、MAGE-1的表达及意义

目的探讨C-met、MAGE-1在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测40例肝癌组织中C-met、MAGE-1的表达情况,并研究肝癌细胞中C-met、MAGE-1的表达及其与临床病理指标、侵袭转移之间的关系。结果C-met表达与肿瘤数目(χ2=7.697,P<0.05)及Edmondson分级(χ2=8.209,P<0.05)有关。MAGE-1表达与Edmondson分级有关(χ2=6.030,P<0.05)。C-met阳性表达患者术后1年复发率较阴性表达患者无明显差异(χ2=0.879,P>0.05),而术后2年复发率明显较高(χ2=12.485,P<0.05)。MAGE-1阳性表达患者术后1年复发率较阴性表达患者明显升高(χ2=5.393,P<0.05),而术后2年复发率无明显差异(χ2=0.287,P>0.05)。有C-met和(或)MAGE-1阳性表达的患者术后1年及术后2年复发率均较阴性表达患者明显升高(χ2=5.522,P<0.05,χ2=8.152,P<0.05)。C-met、MAGE-1在肝细胞癌组织中阳性率分别为65.0%、72.5%,在正常肝组织中分别为10.0%、0%,两组比较均有显著性差异(P<0.05)。C-met联合MAGE-1检测阳性率为85.0%。结论①C-met的表达与肝癌的肝内复发转移有关,是肝癌早期复发转移的风险因素。②MAGE-1在PHC患者肝癌组织中特异性高表达,可用来监测癌细胞扩散情况。③C-met、MAGE-1联合检测可提高诊断肝癌侵袭性的灵敏度。     

复发性卵巢癌血清差异表达蛋白分析

目的 探讨血清差异表达蛋白对提高复发性卵巢癌的诊断意义.方法 采用弱阳离子(WCX)磁珠纯化试剂盒和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术,对21例复发性卵巢癌和18例完全临床缓解期卵巢癌患者(对照组)的血清标本进行检测,筛选出复发性卵巢癌患者与对照组血清中的差异表达质谱峰,并建立诊断模型.结果 在Mr 1000～12000区段,发现复发性卵巢癌与对照组间差异表达蛋白峰10个(P<0.05).其中Mr 1944、1980、2080、2661、2993、4450、4659、5359的蛋白峰显著上调,Mr 1897、7868则显著下调.结论 MALDI-TOF-MS结合磁珠技术能直接检测出复发性卵巢癌患者血清差异表达蛋白,对提高复发性卵巢癌诊断的敏感性和特异性具有一定的临床意义.     

抗体芯片技术在卵巢癌诊断中的应用进展

蛋白质组学相关技术的发展使得对复杂蛋白表达模式,蛋白间相互作用,翻译后修饰的大规模分析变为可能,其中的抗体芯片在生物学研究中尤其是在血清中筛选鉴定肿瘤标志物方面已表现出巨大的潜力。目前,抗体芯片常用的抗体仍然是单克隆抗体,但是高特异性,高亲和力并能利用现有数据库大规模生产的重组抗体是研究的趋势。卵巢癌致病的生物学机制至今不明,用抗体芯片来鉴定卵巢癌组织中的异常表达蛋白进而进行肿瘤的早期诊断及治疗监测是目前研究的热点。本文将对抗体芯片基本原理与分类以及在卵巢癌诊断中的应用做一简要综述。     

整合素连接激酶在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义

目的研究整合素连接激酶(ILK)在卵巢癌组织中的表达及相关性。方法应用免疫组化SP法检测ILK蛋白在正常卵巢组织10例,卵巢良性肿瘤12例,癌旁组织18例,卵巢上皮性癌60例中的表达情况。结果 ILK蛋白在正常卵巢组织中呈阴性表达,在卵巢良性、癌旁组织及卵巢上皮性癌组织中呈阳性表达,差异有统计学意义(χ2=58.272,P<0.05);且ILK蛋白表达与卵巢癌临床分期、浸润程度、低组织学分级、淋巴转移及有无腹水均有相关性(P<0.05)。结论 ILK蛋白与卵巢癌的恶性行为密切相关,有可能成为卵巢癌早期诊断的分子生物学指标。     

FoxM1剪接异构体在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的：观察 FoxM1剪接异构体在女性上皮性卵巢癌中的表达特征,并探讨其应用价值。方法恶性组50例,为经手术治疗及术中获取病灶组织病理检测确诊的上皮性卵巢癌患者;良性组50例,为影像学及病理诊断为卵巢良性肿瘤者;正常组50例,为其他妇科疾病入院但经临床症状、影像学检查等未见卵巢异常者。均取卵巢病理组织切片免疫组化染色,免疫荧光法检测 FoxM1表达阳性情况。结果恶性、良性和正常组卵巢组织 FoxM1的表达阳性率比较差异有统计学意义（χ2＝21.141,P ﹤0.001）,两两比较,恶性组显著高于良性组及正常组（χ2＝16.284、5.363,P ﹤0.01）,良性组显著高于正常组（χ2＝10.187,P ﹤0.01）;统计结果显示 FoxM1阳性表达与上皮性卵巢癌FIGO 分期、分化程度以及淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义（ P ﹤0.05或﹤0.01）;经单因素、多因素分析显示,只有 FIGO 分期、淋巴结转移可作为上皮性卵巢癌患者的独立预后因素。结论 FoxM1剪接异构体在上皮性卵巢癌中呈现为高表达,且与上皮性卵巢癌 FIGO 分期、分化程度、病理分型以及淋巴结转移密切相关;经分析,上皮性卵巢癌患者的独立预后因素为 FIGO 分期、淋巴结转移和 FoxM1表达阳性。     

BRMS1、整合素β1及p-AKT在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的研究乳腺癌转移抑制因子1（BRMS1）、整合素β1、p-AKT在卵巢癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学法检测卵巢癌、良性肿瘤及其卵巢组织中BRMS1、整合素β1、p-AKT的表达。结果 BRMS1在卵巢癌中阳性表达率降低（P〈0.01）,其表达与卵巢癌转移相关,与组织学分级无关。整合素β1及p-AKT在卵巢癌中的阳性表达率升高（P〈0.01）,其表达与卵巢癌病理分期、分化程度有关（P〈0.05）。BRMS1与整合素β1及p-AKT在卵巢癌组织中表达呈负相关（r=-0.59,r=-0.50,P〈0.05）。结论卵巢癌中BRMS1有可能通过抑制整合素β1/AKT通路,抑制肿瘤转移。     

MALDI-TOF-MS技术筛查原发性小肝细胞癌血清特异蛋白

目的应用基质辅助激光解析/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术对原发性小肝细胞癌(小肝癌)患者与正常人血清蛋白质谱进行分析,得到高敏感性和特异性的血清蛋白,且能将小肝癌与正常人较准确的分开,建立诊断模型指纹图谱。方法采用德国Bruker公司的基质辅助激光解析电离质谱仪(MALDI-TOF-MS)分别检测35例原发性小肝癌患者与50名正常人血清蛋白质相对含量,运用FlexAnalysis和BioTools软件对两组血清蛋白质谱进行分析,寻找差异蛋白,再通过分析软件对其进行交叉验证,得到具有诊断意义的特异性蛋白标志物。结果检测到蛋白质质荷比(M/Z)在0～100000 Da范围内,小肝癌组与正常人组有差异的蛋白质峰为55个(P<0.05),交叉验证结果显示以M/Z值为7771.17 Da的蛋白质,具有较高敏感性和特异性,可将正常人及小肝癌患者准确分开,且M/Z值为7771.17 Da蛋白质在小肝癌组中低表达,在正常人组中高表达。再以M/Z值为7771.17Da的蛋白质作为生物标记,随机抽取小肝癌与正常人血清标本进行双盲验证,结果表明M/Z值为7771.17Da蛋白质作为生物标记物可以将小肝癌与正常人准确地分组,其敏感性为91.0%,特异性为70.0%。结论 MALDI-TOF-MS技术对小肝癌患者组、正常人组血清蛋白质谱进行分析,可得到原发性小肝癌早期诊断特异性、敏感性较高的血清特异性蛋白。     

ESPL1基因在卵巢癌中的表达及意义

目的 探讨分离酶(ESPL1)基因在卵巢癌中的表达及意义。方法 利用GEPIA数据库,对比相应正常组织,分析ESPL1在泛癌及卵巢癌中的表达。运用The Human Protein Atlas数据库,分析ESPL1蛋白在卵巢及卵巢癌组织中表达及定位;应用String数据库绘制ESPL1基因的相关蛋白网络图,并进行基因功能富集分析。使用Kaplan-Meier Plotter网站,对ESPL1表达影响不同临床特征患者预后指标及化疗药物疗效进行分析。结果 ESPL1在14种恶性肿瘤中表达明显上调,而在食管癌中表达量下调;与正常卵巢组织相比,在卵巢癌中ESPL1基因在mRNA及蛋白质水平的表达显著升高,在卵巢癌中表达定位于细胞膜或浆及核中。与ESPL1基因相互作用蛋白有SMC3、KIF11、PTTG1等10个,主要富集在细胞周期、卵母细胞减数分裂等信号通路。Kaplan-Meier生存分析显示,ESPL1高表达的卵巢癌患者总生存时间明显短于ESPL1低表达者,且临床I+II期患者总生存期较短(P<0.05),其它期别及病理分级的患者预后无差异;应用多西他赛单药组中,ESPL1高表达组较...     

CA125、AFP、CEA、CA19-9检测诊断卵巢癌的临床应用价值

目的　探讨糖链抗原 (CA12 5 )、甲胎蛋白 (AFP)、癌胚抗原 (CEA)、糖链抗原 (CA19 9)诊断卵巢癌的价值。方法　采集 2 96例住院患者的血清 ,其中卵巢癌 4 7例 ,卵巢良性病变 2 4 9例 ,用化学发光法检测其血清CA12 5、AFP、CEA、CA19 9值。结果　卵巢癌组患者血清CA12 5的阳性率 (6 3 83% ) ,明显高于良性卵巢病变组(P <0 0 1) ;浆液性卵巢癌CA12 5的阳性率 (88 89% ) ,明显高于黏液性卵巢癌的阳性率 16 6 7% (P <0 0 5 )。早期卵巢癌CA12 5、AFP、CA19 9、CEA联合检测阳性率较CA12 5单项检测的阳性率明显升高 (P <0 0 5 ) ;卵巢癌第一次手术切除瘤体 <10cm组与 >10cm组的CA12 5检测值差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　CA12 5在临床诊断卵巢癌中具有重要价值 ,尤以诊断浆液性卵巢癌为突出 ;CA12 5、AFP、CA19 9、CEA联合检测有助于提高早期卵巢癌的检出率 ;CA12 5检测值与卵巢癌第一次手术切除瘤体的大小无关。     

血清骨桥蛋白和CA125联合检测在卵巢上皮癌诊疗中的应用价值

目的 探讨血清骨桥蛋白(osteopontin OPN)和CA125在卵巢上皮癌诊疗中的应用价值.方法 对卵巢上皮癌患者64例、卵巢良性肿瘤患者68例治疗前血清样品及48例健康妇女血清样品,分别用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)及微粒子化学发光法测定其OPN和CA125水平,并对卵巢上皮癌64例患者术后3个月内连续测定,观察疗效和OPN、CA125变化间的相关性.结果 卵巢上皮癌患者血清OPN、CA125水平明显高于卵巢良性肿瘤组及健康妇女组.OPN检测敏感度为82.8%;CA125检测敏感度为71.9%;联合检测敏感度93.8%.原发性卵巢上皮癌64例患者中,疗效为完全缓解(CR)的19例术后OPN、CA125水平较术前明显下降(P＜0.01);疗效为部分缓解(PR)的30例术后OPN、CA125值较术前下降(P＜0.05);疗效为进展(PD)的10例术后OPN、CA125值较术前升高(P＜0.05);疗效为无改变(SD)的5例手术前后OPN、CA125值差异无显著性(P＞0.05).结论 OPN测定是卵巢上皮癌诊断和监测疗效的有效检查方法,联合检测CA125可提高其临床应用价值.     

血清间皮素、CA199及CA125在卵巢癌中的变化及其临床意义

目的探讨卵巢癌患者血清间皮素、CA199及CA125水平的变化及其临床诊断价值。方法本次研究共分为3组:卵巢癌患者组(n=115)、卵巢良性疾病患者组(n=115)和健康对照者(n=115),采用化学发光方法检测各组血清中间皮素、CA199及CA125的水平。结果卵巢癌患者血清间皮素、CA199及CA125的水平均明显高于卵巢良性疾病组和健康对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);而卵巢良性疾病患者组和对照组之间血清间皮素、CA199及CA125的水平差异无统计学意义(P>0.05)。联合应用间皮素、CA199及CA125诊断卵巢癌的特异度和灵敏度均明显高于三者单独及两两联合检测,差异具有统计学意义(P<0.05),而间皮素、CA199及CA125单独检测与两两联合检测相比,其灵敏度和特异度均无统计学差异。结论间皮素、CA199及CA125对于卵巢癌患者的诊断具有重要的临床意义,联合应用间皮素、CA199及CA125能够提高诊断的特异性和灵敏度,具有很好的临床应用价值。     

血清CA125、CEA与卵巢癌的相关性分析

目的检测血清中糖类抗原CA125和癌胚抗原（CEA）两种肿瘤标志物的浓度,分析CA125和CEA联合检测在卵巢癌诊断中的临床价值。方法采用全自动化学发光免疫分析法测定23例卵巢癌、37例良性卵巢肿瘤和50例健康体检者外周血清中CA125和CEA的水平,采用t检验进行数据统计分析。结果卵巢癌患者组中CA125和CEA的水平及阳性率分别是（278.43±182.27）U/mL与73.92%、（8.49±8.37）ng/mL与17.4%,明显高于良性卵巢肿瘤组的（23.75±13.59）U/mL与18.92%、（3.43±1.48）ng/mL与0.0%及健康对照组的（12.46±7.65）U/mL与0.0%、（2.21±1.03）ng/mL与0.0%,且差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论血清CA125与卵巢癌的相关性较理想,CEA与卵巢癌的相关性较差;血清CA125是卵巢癌筛查比较可靠、理想的肿瘤标志物,有较好的诊断价值;而CEA在卵巢癌中也有一定的参考价值,但其阳性率较低。因此CA125和CEA联合检测对卵巢癌的诊断无明显临床价值。     

血浆溶血磷脂酸和癌抗原125检测在卵巢癌早期诊断中的价值

目的探讨血浆溶血磷脂酸（LPA）和CA-125检测在卵巢癌早期诊断中的价值。方法选取2005年10月至2008年2月收治的卵巢癌患者50例为卵巢癌组,同时选取同期卵巢良性肿瘤患者44例（卵巢良性病组）,以及50例健康妇女作为健康对照组,全部病例均于术前采血且经病理诊断证实,分别检测各组血浆LPA和CA-125。结果血浆LPA水平在卵巢癌组中的均值及阳性率明显高于卵巢良性病组和健康对照组（P〈0．05）,血浆CA-125在卵巢癌组中的均值和阳性率与卵巢良性病组相比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但两组均高于健康对照组（P〈0．05）;血浆LPA检测特异度明显高于血浆CA．125检测,早期卵巢癌的诊断中,两者联合检测的灵敏度为85．7％,优于单项检测（P〈0．01）;Ⅱ-Ⅳ期卵巢癌患者血浆LPA及CA-125阳性率及水平较Ⅰ期高（P〈0．01）;CA-125阳性率在卵巢癌各病理类型间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论LPA是卵巢上皮性癌的诊断尤其是早期诊断的敏感生物学标记物,联合检测CA-125可提高卵巢癌的早期诊断率。     

血清HE 4、CA125联合TVCDS诊断早期卵巢癌的应用分析

目的 探讨血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)联合经阴道彩色多普勒超声(TVCDS)诊断早期卵巢癌的临床价值.方法 选取经术后病理学确诊的早期卵巢癌患者60例、卵巢良性病变患者40例及体检中心健康女性40例,检测3组女性血清HE4、CA125,同时行TVCDS检测,评估HE4、CA125,联合TVCDS诊断早期卵巢癌的临床价值.结果 卵巢癌组的血清HE4、CA125水平显著高于健康组和良性组,差异有统计学意义(P<0.01);卵巢癌组的血管分型主要为3型(80.00%),良性组主要为1型(52.50%)(P<0.01);卵巢癌组的PSV、EDV均显著高于良性组(P<0.01),RI显著低于良性组(P<0.01);HE4鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为86.67%、特异度为87.50%;CA125鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为78.33%、特异度为77.50%;TVCDS鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为83.33%、特异度为80.00%;HE4+CA125+TVCDS鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为96.67%、特异度为97.50%.结论 HE4+CA125+TVCDS鉴别诊断卵巢癌较各种方法单独应用有显著的临床价值.     

血清表皮生长因子水平在胃癌预后中的意义

目的 探讨胃癌患者血清EGF水平在预后中的临床意义,为判断胃癌的预后提供新的临床途径.方法 采用放射免疫分析法(RIA)测定62例患者血清中EGF的含量.其中包括正常体检患者血清标本28例,本院消化科住院胃癌患者血清标本34例.结果 正常对照组血清 EGF含量为0.85±0.36 μg/L,胃癌组含量为1.58±0.45 μg/L,具显著性统计学差异(P<0.01).在胃癌患者血清中,EGF含量进展期高于早期.结论 胃癌患者血清EGF的监测可以作为了解肿瘤生物学行为及判断患者预后的一个指标.     

血清CA125、CA199、CEA及VEGF联合检测在卵巢癌诊断中的意义研究

目的：探讨血清CA125、CA199、CEA及VEGF联合检测在卵巢癌诊断中的意义。方法：选取2008年12月～2010年12月于本院进行治疗的32例卵巢癌患者为观察组,选取同期的32例卵巢良性肿瘤患者为对照组,后将两组患者的血清CA125、CA199、CEA及VEGF水平进行统计检测及比较。结果：观察组的血清CA125、CA199、CEA及VEGF阳性率及含量均显著高于对照组,且卵巢癌患者中随分期增加,水平和阳性率呈增高趋势,P〈0.05或P〈0.01,差异有统计学意义。结论：血清CA125、CA199、CEA及VEGF联合检测在卵巢癌诊断中有重要的作用,可提高检出率及了解病情严重程度。     

CA125、CA72-4和TSGF联合检测在卵巢癌中的应用(附113例分析)

目的　探讨联合检测血清 CA12 5、 CA 72 - 4和肿瘤相关物质群 (TSGF)的含量对卵巢癌的临床诊断、疗效观察及病情监测的价值。方法　卵巢癌患者 75例、卵巢良性肿瘤患者 38例及健康妇女 38例的血清样品 ,分别用电化学发光免疫测定法和化学比色定量法测定 CA12 5、CA72 - 4和 TSGF含量。结果　与良性肿瘤组和健康妇女组相比 ,卵巢癌患者血清 CA12 5、 CA72 - 4和 TSGF的含量明显升高 (P<0 .0 1) ,三项标志物的阳性检出率分别是88.0 %、 6 9.3%和 86 .6 % ,三者联合检测阳性率为 97.3%。卵巢癌患者血清 CA12 5、CA72 - 4、TSGF含量于治疗后与治疗前相比 ,有显著差异 (P<0 .0 5 )。结论　三项肿瘤标志物对卵巢肿瘤的良恶性辅助诊断及鉴别诊断具有一定应用价值 ,联合检测不仅可以提高卵巢癌的阳性诊断率 ,对卵巢癌的疗效观察和术后监测也具有重要价值。