萘普生缓释胶囊的药代动力学和生物利用度研究

目的 通过健康受试者的双交叉试验比较萘普生缓释胶囊与普通片的药物动力学和生物利用度。方法 10位健康受试者一次服用这两种制剂500mg,在稳态试验中8位受试者接受两种制剂5天，缓释胶囊500mg每天一次，普通片每天两次，每次250mg。血药浓度用HPLC方法测定。结果 一次服药试验证明该缓释胶囊血药浓度上升缓慢，浓度变化平稳，Cmax为85.9μg/ml,Tpeak为6.0h，而普通片的Cmax为140.4μg/ml,Tpeak为3．2h，两种制剂的生物利用度相当，缓释胶囊与普通片生物等效。通过8位健康受试者交叉连续服用萘普生缓释胶囊与普通片的稳态药代动力学研究表明，到第3天给药后已达到稳态，由第5天给药后的血药浓度测定数据计算其主要的稳态药代动力学参数，缓释胶囊的峰浓度（Cmax)、峰谷比和波动度（DF）明显低于普通片，这些参数分别为73．1μg/ml、1．48和37．7％；而普通片的上述参数分别为100．8μg/ml、2．51和78．2％。结论 奈普生缓释胶囊具有缓释作用，能较好维持血药治疗浓度。     

萘普生钠缓释片剂的研究

目的：研制萘普生钠缓释片剂。方法：采用硬脂酸包裹和水凝胶缓释技术及ＵＶ测定法,研究了奈普生钠骨架型缓释片剂。结果：缓释片释放试验结果表明本品缓释效果明显,１２ｈ内药物释放曲线符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程（Ｑ＝３１．４６＾１／２－７．９１ ＝０．９９４ ７）。结论：本方法较适合于大剂量、易溶性药物缓释制剂的制备。     

萘普生缓释胶囊的药代动力学和生物利用度研究

目的 通过健康受试者的双交叉试验比较萘普生缓释胶囊与普通片的药物动力学和生物利用度。方法１０位健康受试者一次服用这两种制剂５００ｍｇ，在稳态试验中８位受试者接受两种制剂５天，缓释胶囊５００ｍｇ每天一次，普通片每天两次，每次２５０ｍｇ。血药浓度用ＨＰＬＣ方法测定。结果 一次服药试验证明该缓释胶囊血药浓度上升缓慢，浓度变化平稳，Ｇｍａｘ为８５．９μｇ／ｍｌ，Ｔｐｅａｋ为６．０ｈ，而普通片的Ｃｍａｘ为１４０．４μｇ／ｍｌ，Ｔｐｅａｋ为３．２ｈ，两种制剂的生物利用度相当，缓释胶囊与普通片生物等效。通过８位健康受试者交叉连续服用萘普生缓释胶囊与普通片的稳态药代动力学研究表明，到第３天给药后已达到稳态，由第５天给药后的血药浓度测定数据计算其主要的稳态药代动力学参数，缓释胶囊的峰浓度（Ｃｍａｘ）、峰谷比和波动度（ＤＦ）明显低于普通片，这些参数分别为７３，１μｇ／ｍｌ、１．４８和３７．７ｏ；而普通片的上述参数分别为 １００．８μｇ／ｍｌ、２．５１和７８．２％。结论 奈普生缓释胶囊具有缓释作用，能较好维持血药治疗浓度。     

正交试验法研制萘普生缓释微丸

目的　研究萘普生缓释微丸的制备,减小给药次数,降低不良反应。方法　采用正交试验法进行萘普生缓释微丸的工艺研究。结果　体外释放度试验中, 8h累积释放量大于75%,释放行为符合Higuchi方程,本品在加速稳定性试验条件下较为稳定。结论　该缓释微丸处方合理,工艺简单,有理想的缓释效果。     

正交试验法研制萘普生缓释微丸

目的研究萘普生缓释微丸的制备,减小给药次数,降低不良反应.方法采用正交试验法进行萘普生缓释微丸的工艺研究.结果体外释放度试验中,8 h累积释放量大于75%,释放行为符合Higuchi方程,本品在加速稳定性试验条件下较为稳定.结论该缓释微丸处方合理,工艺简单,有理想的缓释效果.     

正交试验法研制萘普生缓释微丸

目的研究萘普生缓释微丸的制备，减小给药次数，降低不良反应。方法采用正交试验法进行萘普生缓释微丸的工艺研究。结果体外释放度试验中，8h累积释放量大于75％，释放行为符合Higuchi方程，本品在加速稳定性试验条件下较为稳定。结论该缓释微丸处方合理，工艺简单，有理想的缓释效果。     

酮洛芬缓释胶囊生物利用度研究

采用高效液相色谱法，以萘普生为内标，对我院试制的酮洛芬缓释胶囊以８名健康志愿者进行了单剂量人体相对生物利用度试验和多剂量给药达稳态后的波动性试验。结果表明，试制的缓释胶囊具有明显的缓释药动学特征，且吸收程度与作为标准参比制剂的市售普通胶囊和进口控释胶囊相比均无显著差异，人体相对生物利用度分别为８５．４％和１０１．９％。在多剂量给药（１００ｍｇ×ｑ１２ｈ）达稳态后，其血中药物浓度的波动性显著小于给予普通胶囊（５０ｍｇ×ｑ６ｈ和５０ｍｇ×ｑ８ｈ），但人体相对生物利用度仍有后者的１０２．３％和８４．５％。     

复方盐酸伪麻黄碱缓释微丸的制备及其释放度考察

目的制备含萘普生钠和盐酸伪麻黄碱的复方缓释微丸,考察理论聚合物包覆量、抗黏剂用量、热处理时间等因素对盐酸伪麻黄碱缓释微丸释放度的影响。方法采用挤出滚圆法制备萘普生钠速释微丸及盐酸伪麻黄碱含药丸芯,采用丙烯酸树脂水分散体(EudragitRS 30D)流化床包衣技术制备盐酸伪麻黄碱缓释微丸,采用紫外分光光度法测定萘普生钠的含量及溶出度,采用HPLC法测定盐酸伪麻黄碱的含量及释放度。结果萘普生钠、微晶纤维素、硫酸钠质量比为10∶9∶1时,制得的萘普生钠速释微丸圆整度好,脆碎度低,10 min累积释药大于90%;当盐酸伪麻黄碱缓释微丸的理论聚合物包覆量为50%、滑石粉用量为聚合物质量的40%、热处理时间为24 h时,药物释放过程接近零级释药模型。结论所制备的萘普生钠速释微丸及盐酸伪麻黄碱缓释微丸体外释药均符合速释和缓释要求,后者的体外释药过程接近零级释药模型。     

萘普生肠溶微丸胶囊的毒理学研究

目的考察萘普生肠溶微丸胶囊对小鼠的急性毒性和对大鼠急性胃部刺激性的影响。方法采用两种不同的给药途径对昆明种小鼠进行急性毒性研究;灌胃给予萘普生肠溶微丸胶囊和萘普生胃溶胶囊对大鼠胃部刺激性进行比较。结果灌胃给药LD50为1329.6(1148.1~1539.6)m g.kg-1,腹腔注射给药LD50为596.3(557.1~638.3)m g.k-g 1;萘普生肠溶微丸胶囊和萘普生胃溶胶囊给药剂量为100、200、400m g.k-g 1时,致溃疡指数分别为0.2、0.1、0.2和2.6、3.4、3.6,与溶媒对照组比较,萘普生肠溶微丸胶囊对胃部无刺激作用(P>0.05),萘普生胃溶胶囊对胃部有明显的刺激作用(P<0.01)。结论萘普生肠溶微丸胶囊毒性较低,对胃部无明显刺激作用。     

文拉法辛治疗慢性紧张型头痛60例的疗效

目的:观察文拉法辛胶囊治疗慢性紧张型头痛的有效性及安全性。方法:以萘普生片为对照药,对 119例慢性紧张型头痛进行随机双盲用药,文拉法辛组60例,给予文拉法辛25 mg,po,bid;萘普生组59例, 给予萘普生0．2 g,po,bid,连续14 d,观察其临床疗效以及不良反应。结果:文拉法辛组和萘普生组的疼痛缓解有效率分别为63％和48％,生活质量改善有效率分别为70％和59％,临床疗效2组比较无统计学意义 (P>0．05)。文拉法辛组和萘普生组的不良反应发生率分别为24％和18％。结论:文拉法辛胶囊治疗慢性紧张型头痛疗效好,安全性较高。     

缓释微丸制剂研究近况

本文主要论述缓释微丸的产生、发展、制法及其溶出机理。并对最近制备缓释微丸的新技术、新工艺及新辅料作了阐述。     

盐酸吗啡缓释片与硫酸吗啡缓释片对控制癌性疼痛的临床对比研究

目的：探讨盐酸吗啡缓释片与硫酸吗啡缓释片控制癌性疼痛效果。方法癌症患者146例随机分为两组,口服硫酸吗啡缓释片患者73例为对照组,口服盐酸吗啡缓释片患者73例为观察组,比较癌性疼痛缓解情况及不良反应情况。结果观察组治疗后癌性疼痛状况明显好于对照组（P ＜0.05）。观察组癌性疼痛缓解率高于对照组,观察组恶心呕吐、头痛头晕、嗜睡、便秘、排尿困难的发生率均低于对照组（P＞0.05）。结论盐酸吗啡缓释片控制癌性疼痛的效果更好,并发症少且安全性高。     

酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片在健康人体内的药动学比较

目的研究酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片在人体的药动学特征,评价两者的生物等效性。方法选择18～40岁健康成年男性12名,采用双周期双交叉试验设计,健康志愿者分别口服酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片,应用高效液相-荧光检测方法测定经时血药浓度,应用DAS软件计算药动学参数。结果酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片的药动学参数,峰浓度(Cmax)为(70.12±37.43)ng/mL和(63.93±38.59)ng/mL,达峰时间(Tmax)为(4±0)h和(4±0)h,消除相半衰期(t1/2)为(4.60±0.77)h和(6.16±2.11)h,0-t药时曲线下面积(AUC0-t)为(666.35±541.36)ng/(mL.h)和(630.19±487.83)ng/(mL.h),0-∞药时曲线下面积(AUC0-∞)为(747.15±575.05)ng/(mL.h)和(715.88±499.18)ng/(mL.h),平均驻留时间(MRT)为(9.43±1.14)h和(10.31±2.51)h,相对生物利用度(F)为(103.0±31.1)%。结论制备的酒石酸美托洛尔缓释微丸与市售制剂酒石酸美托洛尔缓释片相比具有生物等效性。     

左乙拉西坦缓释微丸的研究

目的 研究左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)缓释微丸的制备工艺及其对体外释药的影响。方法 采用挤出滚圆法制备LEV含药丸芯,以Surelease? E-7-19010为缓释包衣材料,采用流化床包衣技术制备LEV缓释微丸。结果 LEV缓释微丸的12 h体外释放符合一级释药特征。有无致孔剂、包衣材料的用量、含药丸芯的大小对缓释微丸的体外释药行为有影响,而转篮转速对于缓释微丸的体外释药行为无显著影响。结论 自制的缓释微丸工艺简便,具有良好的缓释特征。     

洛伐他汀缓释片的体外释放度和生物利用度

目的:考察洛伐他汀缓释片的体内外性质,评价其缓释性能.方法:测定制剂的体外释放度,考察不同因素的影响;测定制剂在比格犬体内的血药浓度,以洛伐他汀胶囊为参比制剂,计算相对生物利用度等药动学参数.结果:制剂在pH 7.0的十二烷基硫酸钠溶液中可持续释药24 h,释放规律符合零级动力学和Higuchi方程,不同的压片压力、转篮转速对药物释放有明显影响.缓释片的相对生物利用度为(111.5±16.9)%.结论:缓释片与参比制剂在吸收程度方面具有生物等效性,在吸收速度方面差异有显著性,具有良好的缓释性能.     

Pharmacokinetics study of extended release formulations of buspirone hydrochloride in Beagle dogs

Objective To evaluate the pharmacokinetics(PK)properties of extended release formulations of buspirone hydrochloride in Beagle dogs.Methods A randomized,two period,two treatment,two sequence crossover bioequivalence study was designed;six healthy Beagle dogs were randomly divided into two groups,each group was orally given buspirone tablets or buspirone extended capsule containing 15 mg buspirone hydrochloride.Blood samples(about 1 mL)were collected in heparinized tubes before dosing and at 0.33,0.67,1,2,3,4,6,8,10,12,18,24 h after administration,and were then immediately centrifuged at 3000 rpm for 15 min.The pharmacokinetics(PK)properties of the drugs were evaluated using the liquid chromatographic-tandem mass spectrometric(LC-MS/MS)method.Results The mean tmax was 4.7,0.8 h and Cmax values was 1.8,6.9 μg·L-1,respectively for the sustained-release test(capsule)and reference formulation(tablet).When compared to the tablets,the residence time of the sustained capsules was dramatically prolonged and Cmax was reduced(P<0.01).The initial release speed was slow and stable.The bioavailability was similar to the common tablets.Conclusions The sustained capsule had showed good pharmacokinetics property of sustained-release in the Beagle dogs.     

盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片直肠给药控制重度癌性疼痛的疗效比较

目的:比较盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片经直肠给药治疗重度癌性疼痛的疗效和不良反应。方法:将102例伴有中、重度疼痛的癌症患者随机分为A组(50例)与B组(52例),分别经直肠给予盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片,比较2组药物起效时间、癌痛类型和药品不良反应的差异。结果:A组患者治疗1、3h时的疼痛与B组同期比较,差异有统计学意义(P<0.05),2组内脏痛和躯体痛比较差异分别有统计学意义(P<0.05),2组的不良反应如恶心、呕吐、便秘比较分别有显著性差异(P<0.05),A组均优于B组。结论:盐酸羟考酮缓释片经直肠给药控制重度癌性疼痛,安全、有效、简便。     

甲磺酸多沙唑嗪缓释片的研制

目的研制甲磺酸多沙唑嗪缓释片,评价其与参比制剂体外释放行为的相似性。方法以羟丙甲纤维素为骨架材料,以乙基纤维素水分散体为包衣材料,采用湿法制粒技术制备甲磺酸多沙唑嗪缓释片,考察了粘合剂种类、包衣处方、包衣增重等对药物释放的影响,并进行了处方工艺验证,对中试放大产品进行体外释放度研究并与参比制剂"可多华"进行对比。结果本品与参比制剂具有相同的释放曲线。结论该制剂处方合理,制备方法可行、工艺稳定、简单、重复性好、成本低、生产效率高、缓释效果良好。     

高效液相色谱法测定格列齐特缓释片的含量

目的:建立格列齐特缓释片的含量测定方法,以控制该制剂的质量.方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定格列齐特缓释片的含量,以C18为固定相,甲醇-0.02 mol*L-1磷酸二氢钠溶液(64∶36)为流动相,检测波长为229 nm.结果:格列齐特在8.016～12.024 mg*L-1浓度范围内,峰面积与其浓度呈良好的线性关系,相关系数r=0.9992,辅料无干扰,平均回收率为99.5%,RSD为0.7%(n=6).结论:本方法简便、快速、准确,可用于格列齐特缓释片的含量测定.     

头孢氨苄缓释小丸的初步研究

用膜控法制备头孢氨苄缓释小丸制剂,其体外溶出符合零级动力学过程(k_r=13.5mg/h)。在不同介质中其释药速率不同;释药速率与小丸的衣膜增重百分率的倒数成线性关系;体内动力学过程符合一室开放模型,血药浓度数据经 PKBP—Nl 计算机程序处理,求得 k_α=0.845h~(-1),k_e=0.641h~(-1),tmax=2.338h,Cmax=6.648μg/ml。体内外数据具有显著的相关性。