正交试验法研制萘普生缓释微丸

目的研究萘普生缓释微丸的制备，减小给药次数，降低不良反应。方法采用正交试验法进行萘普生缓释微丸的工艺研究。结果体外释放度试验中，8h累积释放量大于75％，释放行为符合Higuchi方程，本品在加速稳定性试验条件下较为稳定。结论该缓释微丸处方合理，工艺简单，有理想的缓释效果。     

萘普生钠缓释片剂的研究

目的：研制萘普生钠缓释片剂。方法：采用硬脂酸包裹和水凝胶缓释技术及ＵＶ测定法,研究了奈普生钠骨架型缓释片剂。结果：缓释片释放试验结果表明本品缓释效果明显,１２ｈ内药物释放曲线符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程（Ｑ＝３１．４６＾１／２－７．９１ ＝０．９９４ ７）。结论：本方法较适合于大剂量、易溶性药物缓释制剂的制备。     

正交试验法研制萘普生缓释微丸

目的研究萘普生缓释微丸的制备,减小给药次数,降低不良反应.方法采用正交试验法进行萘普生缓释微丸的工艺研究.结果体外释放度试验中,8 h累积释放量大于75%,释放行为符合Higuchi方程,本品在加速稳定性试验条件下较为稳定.结论该缓释微丸处方合理,工艺简单,有理想的缓释效果.     

正交试验法研制萘普生缓释微丸

目的　研究萘普生缓释微丸的制备,减小给药次数,降低不良反应。方法　采用正交试验法进行萘普生缓释微丸的工艺研究。结果　体外释放度试验中, 8h累积释放量大于75%,释放行为符合Higuchi方程,本品在加速稳定性试验条件下较为稳定。结论　该缓释微丸处方合理,工艺简单,有理想的缓释效果。     

萘普生缓释胶囊的药代动力学和生物利用度研究

目的 通过健康受试者的双交叉试验比较萘普生缓释胶囊与普通片的药物动力学和生物利用度。方法 10位健康受试者一次服用这两种制剂500mg,在稳态试验中8位受试者接受两种制剂5天，缓释胶囊500mg每天一次，普通片每天两次，每次250mg。血药浓度用HPLC方法测定。结果 一次服药试验证明该缓释胶囊血药浓度上升缓慢，浓度变化平稳，Cmax为85.9μg/ml,Tpeak为6.0h，而普通片的Cmax为140.4μg/ml,Tpeak为3．2h，两种制剂的生物利用度相当，缓释胶囊与普通片生物等效。通过8位健康受试者交叉连续服用萘普生缓释胶囊与普通片的稳态药代动力学研究表明，到第3天给药后已达到稳态，由第5天给药后的血药浓度测定数据计算其主要的稳态药代动力学参数，缓释胶囊的峰浓度（Cmax)、峰谷比和波动度（DF）明显低于普通片，这些参数分别为73．1μg/ml、1．48和37．7％；而普通片的上述参数分别为100．8μg/ml、2．51和78．2％。结论 奈普生缓释胶囊具有缓释作用，能较好维持血药治疗浓度。     

萘普生缓释胶囊与普通片在健康人的药物动力学和生物利用…

用肠溶性辅料将Ｎａｐ制成孔道骨架结构的缓释胶囊，与市售片进行溶出度比较，用ＨＰＬＣ测定健康受试者１次和多次服用本胶囊和片剂后的血药浓度，计算胶囊剂的生物利用度，结果：Ｎａｐ缓释胶囊具有缓释作用，缓释胶囊１次给药后，３～２４ｈ血药浓度在４０～８０μｇ／ｍｌ的有效浓度范围内，多次给药缓释胶囊能较快达到稳态，峰谷浓度波动小，与普通片生物利用度相当，具有生物等效性；体内吸收与体外溶出度有显著相关性，提示Ｎ     

萘普生缓释胶囊的药代动力学和生物利用度研究

目的 通过健康受试者的双交叉试验比较萘普生缓释胶囊与普通片的药物动力学和生物利用度。方法１０位健康受试者一次服用这两种制剂５００ｍｇ，在稳态试验中８位受试者接受两种制剂５天，缓释胶囊５００ｍｇ每天一次，普通片每天两次，每次２５０ｍｇ。血药浓度用ＨＰＬＣ方法测定。结果 一次服药试验证明该缓释胶囊血药浓度上升缓慢，浓度变化平稳，Ｇｍａｘ为８５．９μｇ／ｍｌ，Ｔｐｅａｋ为６．０ｈ，而普通片的Ｃｍａｘ为１４０．４μｇ／ｍｌ，Ｔｐｅａｋ为３．２ｈ，两种制剂的生物利用度相当，缓释胶囊与普通片生物等效。通过８位健康受试者交叉连续服用萘普生缓释胶囊与普通片的稳态药代动力学研究表明，到第３天给药后已达到稳态，由第５天给药后的血药浓度测定数据计算其主要的稳态药代动力学参数，缓释胶囊的峰浓度（Ｃｍａｘ）、峰谷比和波动度（ＤＦ）明显低于普通片，这些参数分别为７３，１μｇ／ｍｌ、１．４８和３７．７ｏ；而普通片的上述参数分别为 １００．８μｇ／ｍｌ、２．５１和７８．２％。结论 奈普生缓释胶囊具有缓释作用，能较好维持血药治疗浓度。     

萘普生控释片的处方筛选

筛选了１４个萘普生控释片处方。其中处方１４，２ｈ累积释放药物１８．０％，６ｈ为４８．６％，１２ｈ为９４．０％，释放速率接近零级动力学，释放速率常数ｋ为０．０７７６ｈ－１，释放ｔ１／２为６ｈ。     

萘普生缓释胶囊与普通片在健康人的药物动力学和生物利用度比较

用肠溶性辅料将Nap制成孔道型骨架结构的缓释胶囊,与市售片进行溶出度比较;用HPLC测定健康受试者1次和多次服用本胶囊和片剂后的血药浓度,计算胶囊剂的生物利用度.结果:Nap缓释胶囊具有缓释作用,缓释胶囊1次给药后3～24h血药浓度在40～80μg/ml的有效浓度范围内,多次给药缓释胶囊能较快达到稳态,峰谷浓度波动小,与普通片生物利用度相当,具有生物等效性;体内吸收与体外溶出度有显著相关性.提示Nap能动释胶囊是一种1d眼药1次能够维持有效治疗浓度的新的缓释制剂.     

萘普生缓释片的释放度研究

研制了萘普生的羟丙甲基纤维素水凝胶缓释片。其体外释放度试验结果符合一级动力学方程（Ｋｒ＝０．０９０３，ｒ＝９９６８），体外平均溶解时间（９．８ｈ）明显长于普通片（０．２１ｈ）；释放介质的ｐＨ值、转篮转速及不同的释放方法对结果均有影响     

他克莫司口服自微乳骨架缓释微丸的制备及其释药机制研究

目的 制备他克莫司自微乳骨架缓释微丸,并探讨其释药机制。方法 采用星点设计-效应面法筛选他克莫司自微乳最优处方,在此基础上,采用挤出滚圆技术,以微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)为吸附剂和填充剂、乙基纤维素(ethyl cellulose,EC)与硬脂酸(stearic acid,SA)为骨架材料,以5%羟丙基甲基纤维素(hypromellose,HPMC)溶液为黏合剂,制备他克莫司自微乳骨架缓释微丸,并考察其体外溶出情况。结果 他克莫司自微乳最优处方为Crodamol EO∶Solutol HS15∶Transcutol P=15%∶52.5%∶32.5%。骨架缓释微丸最优处方为MCC用量为45%,EC∶SA用量比为3∶2,5%HPMC溶液用量为12 mL。制得的他克莫司自微乳骨架缓释微丸符合市售他克莫司缓释胶囊的体外释放标准,释药机制为溶蚀与扩散相结合。结论 优选的处方稳定可行,他克莫司自微乳骨架缓释微丸体外释放符合预期目的。     

聚N-异丙基丙烯酰胺类温敏凝胶的制备及其对萘普生钠的缓释作用

目的：制备聚N-异丙基丙烯酰胺类的两种温敏凝胶：聚N-异丙基丙烯酰胺均聚水凝胶和N-异丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酰胺共聚水凝胶，并考察其性质和对萘普生钠的缓释作用。方法：在氮气保护下制备两种水凝胶，测定和比较交联剂和甲基丙烯酰胺含量对凝胶溶胀度及临界相转变温度的影响。并以两种水凝胶为载体，在模拟人体肠液环境下进行萘普生钠的体外释放实验。结果和结论：交联剂用量增大时，凝胶溶胀度下降；甲基丙烯酰胺含量增加时，共聚水凝胶溶胀度增加，临界相转变温度提高。亲水性共聚水凝胶对药物的释放稳定持久，释药量大，具缓释作用。     

倍他乐克联合参松养心胶囊治疗室性早搏的临床研究

目的探讨倍他乐克联合参松养心胶囊治疗室性早搏的临床疗效。方法选取在我院治疗的室性早搏患者94例,随机分为观察组和对照组,均给予倍他乐克进行治疗,观察组加用参松养心胶囊进行治疗,比较疗效。结果观察组总有效率为93.62%,对照组总有效率为70.21%,观察组Tpe间期和Tpe离散度明显小于对照组(P<0.05)。结论倍他乐克联合参松养心胶囊用于室性早搏治疗,可明显提高治疗效果,增加心室肌的稳定性。     

右旋酮洛芬缓释胶囊的制备及体外释药研究

目的:研究右旋酮洛芬缓释胶囊制备的处方条件。方法:采用喷雾干燥法制备右旋酮洛芬缓释细粒,填充入胶囊制成缓释胶囊,测定缓释胶囊(或细粒)的体外释放度,并考察制备处方条件对药物释放度的影响。结果:喷雾干燥法制备右旋酮洛芬缓释细粒,填充入胶囊即为缓释胶囊;在最优处方条件下缓释胶囊1h内体外累计释药量不超过30%,24h不低于90%。结论:该处方条件的右旋酮洛芬缓释胶囊的生产工艺简单可行,最终所得的缓释胶囊具有较好的缓释特征。     

磷酸川芎嗪膜控骨架缓释片的研制

目的 :以磷酸川芎嗪为模型药物 ,用乙基纤维素 -壳聚糖混合包衣液对其骨架片进行包衣 ,制备磷酸川芎嗪膜控骨架缓释片 ,以达到对该水溶性药物理想的缓释作用。方法 :用正交设计优选处方 ,以羟丙基甲基纤维素 (HPMC K1 0 0 M)为骨架材料 ,采用湿法制粒压片制备磷酸川芎嗪骨架片 ,用乙基纤维素 -壳聚糖混合包衣液进行包衣处理 ,以调节药物释放速度。用紫外分光光度法在2 95 nm测定吸收度 A来测主药含量 ,根据中国药典 2 0 0 0年版释放度测定法中转篮法测定其体外释放度 ,并对其稳定性作初步考察。结果 :所制备的薄膜包衣缓释片在 12 h内呈现良好的缓释特征 ,符合 Higuchi方程 ,Q=0 .0 95 3 t1 /2 -0 .0 3 87(r=0 .9874) ,且对湿、光、热稳定性良好。结论 :水不溶性材料乙基纤维素和水溶性材料壳聚糖 ,以适当比例混合使用作为包衣材料 ,结合骨架材料 ,对水溶性较大的药物能起到理想的缓释效果。     

复方烟酸辛伐他汀缓释胶囊的试制

采用挤出造粒法分别制备了烟酸缓释颗粒和辛伐他汀颗粒,填充胶囊制得含烟酸250 mg、辛伐他汀10 mg的复方胶囊.自制品中烟酸的释放行为和辛伐他汀的溶出行为与参比制剂(Simcor)相似.犬体内药动学研究表明,自制品与参比制剂中烟酰胺的cmax、tmax、t1/2和AUC0→48h分别为(15.8±6.0)和(13.2±3.2) mg/L、(22±9)和(22±9)h、(5.3±1.7)和(6.5±5.1)h、(429.7±118.9)和(359.1±101.3) mg·h·L-1;辛伐他汀的Cmax、tmx、t1/2和AUC0→48h分别为(8.6±0.6)和(8.2±0.8) μg/L、(2.7±0.3)和(2.5±0.0)h、(1.4±0.1)和(2.0±0.9)h、(42.7±3.6)和(41.8±4.3) μg·h·L-1.结果表明自制品与参比制剂生物等效.     

Preparation of Coated Valproic Acid and Sodium Valproate Sustained-release Matrix Tablets

The aim of this research was to investigate the technique for preparation of coated valproic acid and sodium valproate sustained-release matrix tablets. Different diluents were tested and selected as the effective absorbent for oily valproic acid. Effect of the amount of absorbent and hydroxypropylmethylcellulose on drug release from valproic acid-sodium valproate matrix tablets prepared with wet granulation technique was evaluated in pH change system. Colloidal silicon dioxide effectively adsorbed liquid valproic acid during wet granulation and granule preparation. The amounts of colloidal silicon dioxide and hydroxypropylmethylcellulose employed in tablet formulations affected drug release from the tablets. The drug release was prominently sustained for over 12 h using hydroxypropylmethylcellulose-based hydrophilic matrix system. The mechanism of drug release through the matrix polymer was a diffusion control. The drug release profile of the developed matrix tablet was similar to Depakine Chrono^®, providing the values of similarity factor (f2) and difference factor (f1) of 85.56 and 2.37, respectively. Eudragit^® L 30 D-55 was used as effective subcoating material for core matrix tablets before over coating with hydroxypropylmethylcellulose film with organic base solvent. Drug release profile of coated matrix tablet was almost similar to that of Depakine Chrono^®.     

1例头孢克洛缓释胶囊诱发中毒性表皮坏死松解症的个体化治疗方案制订

目的 临床药师通过参与头孢克洛缓释胶囊引发中毒性表皮坏死松解症案例个体化治疗方案的制订,开拓临床切入点。方法 回顾临床药师依据药物诱发中毒性表皮坏死松解症的相关案例结合患者具体体征,参与1例因头孢克洛缓释胶囊引发中毒性表皮坏死松解症个体化治疗方案的制订。结果 临床药师分析该不良反应发生的原因,参照相关文献及患者实际,参与制订患者个体化治疗方案,为患者提供药学监护和用药教育,保证患者用药安全、有效。结论 临床药师依据患者诊断,参照相关案例报道并结合患者实际,制定针对个体化的治疗方案,亦可成为临床药师工作的切入点。     

辛伐他汀缓释片制备及体外释放研究

目的 制备辛伐他汀凝胶骨架缓释片,对影响药物释放的因素进行考查。方法 采用紫外分光光度法测定其体外释放度,应用湿法制粒压片法制备缓释片,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,考察了HPMC规格、用量及其它辅料对药物释放的影响,并进行了正交实验优化及处方和制备方法的验证。结果 辛伐他汀缓释片的体外释放受HPMC规格、HPMC用量、粘合剂种类的影响,选择HPMC(K15M)为骨架材料,其与主药质量比为1.5∶1,所制缓释片能持续释药12 h,批间重现性良好。结论 该制剂处方合理,制备方法可行,具有良好的缓释效果。     

挤出滚圆法制备盐酸索他洛尔骨架缓释微丸

目的制备盐酸索他洛尔骨架缓释微丸,研制盐酸索他洛尔新剂型。方法采用挤出滚圆法制备盐酸索他洛尔骨架缓释微丸,考察润湿剂用量、挤出速度及滚圆速度对释放度的影响。结果 120 mL 3%PVP K30水溶液作为润湿剂(物料固定为400 g),以挤出速度35 r.min-1,滚圆速度500 r.min-1(1 min)进行盐酸索他洛尔缓释微丸的制备,制剂稳定性良好。结论本方法制备盐酸索他洛尔骨架缓释微丸工艺可靠,质量可控。