卵巢癌抗血管形成治疗研究进展

卵巢癌是较常见的妇科肿瘤,目前治疗效果不佳.血管形成是肿瘤生长及转移的基础,抗血管形成治疗是近年来新兴的一种肿瘤治疗新方法,主要通过技术手段促使肿瘤的血管退缩,从而达到抑制肿瘤生长的目的.就卵巢癌抗血管形成治疗的实验研究、临床研究及进展进行综述.     

卵巢癌抗血管形成治疗研究进展

卵巢癌是较常见的妇科肿瘤，目前治疗效果不佳。血管形成是肿瘤牛长及转移的基础．抗血管形成治疗是近年来新兴的一种肿瘤治疗新方法，主要通过技术手段促使肿瘤的血管退缩，从而达到抑制肿瘤生长的目的就卵巢癌抗血管形成治疗的实验研究、临床研究及进展进行综述。     

肿瘤血管形成与妇科肿瘤

肿瘤血管形成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件之一。肿瘤血管形成受肿瘤细胞和宿主共同调控，是机体内一些血管形成刺激因子和抑制因子共同作用的净效应。通过对乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌的研究发现，肿瘤内血管密度计数是衡量上述妇科肿瘤预后的一项有效指标。     

VEGF-C与妇科肿瘤关系的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)-C是VEGF家族的新成员,通过促进肿瘤细胞生长和抑制凋亡,介导淋巴血管形成促进肿瘤转移,在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌的发生发展及转移中起重要作用.VEGF-C成为控制肿瘤生长转移以及治疗肿瘤新的理想靶点,阻断VEGFR-3信号通路可为阻止肿瘤淋巴结转移提供一个有效途径.     

VEGF-C与妇科肿瘤关系的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)-C是VEGF家族的新成员，通过促进肿瘤细胞生长和抑制凋亡，介导淋巴血管形成促进肿瘤转移，在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌的发生发展及转移中起重要作用。VEGF-C成为控制肿瘤生长转移以及治疗肿瘤新的理想靶点，阻断VEGFR-3信号通路可为阻止肿瘤淋巴结转移提供一个有效途径。     

卵巢癌血管生成与缺氧耐受及其细胞外基质降解的关系

人类卵巢癌有血管生长因子(VEGF)及其受体的过高表达。细胞对低氧环境的适应和新生血管的形成是肿瘤生长过程中的重要机制,卵巢癌中H IF-1α促进肿瘤生长的关键在于促进肿瘤血管生成。VEGF能促使血管内皮细胞产生金属蛋白酶,作用于多种细胞外基质成分,降解基底膜和细胞间基质,内皮细胞移出,有利于肿瘤转移。以缺氧诱导及细胞外基质降解作为治疗靶点,阻断血管生成因子与其受体结合过程中的磷酸肌醇信号传导系统,诱导内皮细胞大量凋亡为肿瘤早期诊断、开发抗肿瘤药物和寻找基因治疗靶点提供新的思路。     

Ⅰb宫颈癌肿瘤血管形成:微血管密度与生存的关系

肿瘤内血管形成是肿瘤生长和转移的基础。血管生长分子诱导肿瘤血管形成微血管网,包绕肿瘤并向肿瘤内浸润。尽管妇科各种恶性肿瘤,最初手术时无肿瘤转移,但肿瘤内的微血管密度(MVD)仍影响预后。65%～80%临床Ib宫颈癌患者能够存     

雌激素在上皮性卵巢癌进展中的作用

雌激素在卵巢癌进展中可能起着重要作用,但对其作用尚存在争议,这可能与雌激素受体类型有关。雌激素受体本身是有功能的,并能产生侵袭性。雌激素受体α的表达与卵巢癌分级、无进展生存期和病因特异性生存率相关。雌激素受体β的表达与淋巴结转移状态相关。血管发生是形成新生血管的过程,对于肿瘤生长、侵袭和转移至关重要。雌激素可能通过雌激素受体通路促进血管生成,从而在卵巢癌进展中发挥作用。     

卵巢癌组织中ING4基因的表达及其与微血管密度的关系

ING4是新近发现的肿瘤抑制基因,可通过抑制肿瘤血管增生的途径抑制肿瘤的生长.卵巢癌的病死率居妇科恶性肿瘤的首位,一经发现多属晚期,预后不良,总的5年生存率仅为30%左右,其原因与癌组织血管丰富、易发生转移密切相关[1].卵巢癌组织中的微血管密度(microvessed density,MVD)是评价血管生成的重要指标[2].本研究采用免疫组化法探讨卵巢癌组织中ING4的表达及其与MVD的关系,现报道如下.     

抗血管内皮生长因子发夹状核酶基因抑制卵巢癌移植瘤生长的实验研究

目的 采用抗血管内皮生长因子（VEGF）发夹状核酶基因,阻断卵巢癌中VEGF的自分泌和（或）旁分泌通路,以检测抗VEGF发夹状核酶基因对卵巢癌细胞VEGF表达及其肿瘤生长的影响。方法 采用脂质体介导的方法,将自行设计和构建的抗VEGF发夹状核酶基因真核表达载体转染人卵巢癌细胞SKOV3,采用氨基糖甙庆大霉素（G418）筛选获得阳性克隆;RNA斑点杂交检测核酶基因在卵巢癌细胞中的表达;逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测转染前后卵巢癌细胞中VEGF的表达;透射电子显微镜观察卵巢癌细胞超微结构改变;观察裸鼠皮下成瘤实验检测转染前后细胞的致瘤能力的变化。结果 转染核酶基因后的卵巢癌细胞VEGFmRNA表达明显降低;透射电子显微镜观察出现凋亡细胞;裸鼠致瘤能力减弱,肿瘤组织中VEGF表达及血管形成减少。结论 抗VEGF发夹状核酶基因可显著抑制卵巢癌细胞VEGF表达,通过减少血管形成抑制肿瘤生长,为进一步开展肿瘤血管靶向基因治疗,提供了实验依据。     

bFGF单克隆抗体对卵巢癌移植瘤血管生成的抑制作用

目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在卵巢上皮性肿瘤中的表达强度与肿瘤血管生成之间的关系,及其单克隆抗体bFGFMAb对人卵巢癌移植瘤血管生成和肿瘤生长的影响。方法:(1)应用免疫组化法和图像分析系统研究bFGF在正常卵巢组织,良性、交界性和恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达部位和强度;以及bFGF的表达强度与肿瘤新生血管的关系;(2)利用卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,每周2次将不同浓度的bFGFMAb注射于瘤体周围,连续8周,每周测量肿瘤体积,绘制移植瘤生长曲线;对移植瘤组织行Ⅷ因子的免疫组化染色,测定肿瘤内微血管密度(MVD)。结果:(1)bFGF主要在卵巢上皮性肿瘤细胞浆内表达,在交界性和恶性肿瘤中,部分细胞同时存在核表达;bFGF在正常卵巢组织,良性、交界性和恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达强度逐步增强,同时MVD逐步增高,二者呈正相关(P<0.001);(2)30、20、10μgbFGFMAb组移植瘤体积分别是对照组的31.34%、49.20%和71.25%,MVD分别是对照组的27.80%、52.37%和81.86%(P<0.05),其作用呈浓度依赖性。结论:bFGFMAb能明显抑制卵巢癌的血管生成和肿瘤生长,有望成为卵巢癌生物治疗的新方法。     

神经生长因子及其受体在卵巢癌中的作用

神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是神经营养因子家族的一种多肽激素,除能促进神经纤维的生长外,还可以通过自分泌和旁分泌的方式作用于某些特定类型的肿瘤组织,影响其发生、发展和转移.在卵巢癌中,NGF通过与其受体TrkA和p75 NTR结合而促进肿瘤供给血管的生成,影响细胞因子的水平,在卵巢癌的...     

MicroRNAs调控卵巢癌干细胞影响卵巢癌转移的研究进展

卵巢癌患者的死亡率居妇科肿瘤首位,腹腔内广泛转移是引起患者死亡的主因。卵巢癌干细胞(OCSCs)是少量具有自我更新、多向分化、无限增殖能力的细胞,在卵巢癌的发生和转移过程中起着重要作用。MicroRNAs是一类非编码单链小分子RNA,在转录后水平调控靶mRNA翻译而影响基因表达,也可通过调控肿瘤相关基因在肿瘤发生、发展中起癌基因或抑癌基因的作用。MicroRNAs表达异常可改变OCSCs的干细胞特性及其转移能力,进而影响卵巢癌的转移。近年两者在卵巢癌转移中的作用成为研究热点,现将有关MicroRNAs调控OCSCs的干细胞特性及通过调控OCSCs影响卵巢癌转移机制的研究做一综述。     

抗血管生成药物在上皮性卵巢癌的应用现状

上皮性卵巢癌起病隐匿,缺乏有效的早期筛查手段,70%以上的患者初诊时已为晚期,主要治疗手段为手术和以钮类为基础的联合化疗。众所周知,血管生成在肿瘤生长、侵袭和转移等各种病理过程中起着非常重要的作用,抗血管生成药物及其类似物的研发应用,为上皮性卵巢癌的治疗提供了新的方法。本文将对抗血管生成类药物在上皮性卵巢癌的应用进行介绍。     

抗血管生成治疗与卵巢肿瘤

肿瘤血管生成与其生长、转移密切相关,抗血管生成治疗是目前肿瘤治疗的热点。现就肿瘤血管生成的过程、调节,抗血管生成治疗及其在卵巢肿瘤治疗研究中的应用等作一综述。     

微小RNA在卵巢癌中侵袭转移机制的研究进展

微小RNA(micro RNA,miRNA)是一类长约20～22个核苷的非编码RNA分子。miRNA通过调控靶基因影响肿瘤细胞的分化、增殖、转移及细胞坏死。大量研究提示miRNA与人类恶性肿瘤有关,其在卵巢癌组织中表达往往存在异常。卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,90%以上的卵巢癌是上皮性癌,5年生存率仅30%,因卵巢癌早期多无明显症状,故在诊断时,肿瘤发生转移率高。卵巢癌的侵袭转移机制涉及多种物质及通路,有大量研究表明肿瘤干细胞相关miRNA、上皮-间充质转换相关miRNA、细胞外基质相关miRNA以及血管形成相关miRNA与卵巢癌侵袭、转移过程有关,其在卵巢癌组织中的异常表达能通过调控下游物质的表达,从而参与卵巢癌的发生发展及侵袭转移。综述miRNA在卵巢癌中侵袭转移相关机制方面的研究。     

微小RNA在卵巢癌中侵袭转移机制的研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类长约20～22个核苷的非编码RNA分子。miRNA通过调控靶基因影响肿瘤细胞的分化、增殖、转移及细胞坏死。大量研究提示miRNA与人类恶性肿瘤有关,其在卵巢癌组织中表达往往存在异常。卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,90%以上的卵巢癌是上皮性癌,5年生存率仅30%,因卵巢癌早期多无明显症状,故在诊断时,肿瘤发生转移率高。卵巢癌的侵袭转移机制涉及多种物质及通路,有大量研究表明肿瘤干细胞相关miRNA、上皮－间充质转换相关miRNA、细胞外基质相关miRNA以及血管形成相关miRNA与卵巢癌侵袭、转移过程有关,其在卵巢癌组织中的异常表达能通过调控下游物质的表达,从而参与卵巢癌的发生发展及侵袭转移。综述miRNA在卵巢癌中侵袭转移相关机制方面的研究。     

子宫内膜增殖症和Ⅰ期子宫内膜癌的血管生成

肿瘤的生长与进展均需要血管生成,肿瘤产生和控制血管生成的机制尚不清楚。肿瘤血管生成的出现与否标志着肿瘤发展的两个不同阶段:血管前期和血管期。已有研究证实血管前期以局限性肿瘤生长,极少或无转移为特点,血管期肿瘤生长快,转移发生率增加。第Ⅷ因子相关抗原是由内皮细胞合成的,存在于所有大小管径的血管内皮细胞浆内,且这种抗原对血管内皮细胞是特异的。为定最分析并     

神经生长因子及其受体在卵巢癌中的作用

神经生长因子（nerve growth factor,NGF）是神经营养因子家族的一种多肽激素,除能促进神经纤维的生长外,还可以通过自分泌和旁分泌的方式作用于某些特定类型的肿瘤组织,影响其发生、发展和转移。在卵巢癌中,NGF通过与其受体TrkA和p75NTR结合而促进肿瘤供给血管的生成,影响细胞因子的水平,在卵巢癌的发生、发展、侵袭和转移中发挥着不可忽略的作用。充分认识NGF的作用机制,将为其在肿瘤早期诊断、治疗及判定预后方面开辟新领域。     

鞘氨醇-1-磷酸与卵巢癌的研究进展

鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是鞘磷脂代谢产生的一种生物活性脂类,在多种癌症中对肿瘤具有促进作用。细胞内S1P生成由鞘氨醇激酶(SphKs)等调控,与相应受体(S1PR)结合发挥生物学效应。近年来涉及S1P与卵巢癌相关的研究提示卵巢癌患者中S1P呈高表达状态,其可以通过参与促进卵巢癌细胞的增殖和转移、抑制肿瘤细胞凋亡、诱导新生血管形成以及改变肿瘤免疫微环境状态等多种方式调节肿瘤细胞生物学行为,促进卵巢癌的发生和发展。阻断S1P信号传导途径中关键蛋白(包括S1P、SphK1、S1PR等)的相关药物能够抑制卵巢癌细胞生长及诱导细胞凋亡。因此,S1P相关途径可能成为卵巢癌治疗的潜在分子目标。本文简要综述了S1P信号通路在卵巢癌中的生理功能及相关药物研究进展。