盐酸尼卡地平缓释微丸的药代动力学及生物利用度

目的：比较自制的盐酸尼卡地平缓释微丸（NIC-SP）与普通市售盐酸尼卡地平片剂、进口缓释尼卡地平胶囊(Perdipine LA)的药代动力学及生物利用度。方法：采用拉丁方试验设计,将志愿者6人随机分为3组,交叉口服NIC-SP、普通市售片剂和Perdipine LA,以普通片剂和Perdipine LA为对照制剂,计算NIC-SP的相对生物利用度。结果：NIC-SP相对于Perdipine LA的生物利用度为116.09％;两种制剂的AUC及体内平均驻留时间（MRT）有显著性差异(P<0.05);达峰时间,峰浓度,消除速率常数和吸收速率常数均没有显著性差异(P>0.05)。NIC-SP和Perdipine LA相对于普通片剂的生物利用度分别为86.53％和74.54％。结论：NIC-SP体内缓释效果优于进口的Perdipine LA,达到设计要求。     

盐酸尼卡地平肠溶缓释微丸的研制

目的：将盐酸尼卡地平制成肠溶缓释固体分散体,以促进其在肠道内溶出,提高制剂的生物利用度。方法：以水溶性材料（PEG6000）和肠溶性材料(Ⅱ丙烯酸树脂)为混合载体,采用溶剂法制备了盐酸尼卡地平固体分散体。通过正交实验设计,筛选得到了具有理想肠溶缓释效果的处方。结果：盐酸尼卡地平制成的肠溶缓释固体分散体在人工肠液中3 h释放量为54.33％,10 h释放量为80.18％。其体外释药方式符合Higuchi 方程。DTA分析和X-射线粉末衍射证实药物以无定形态分散于载体中。结论：以固体分散体制备的肠溶缓释微丸具有促进药物溶出、定位缓慢释放的作用。     

盐酸尼卡地平用于全麻预防气管插管反应的临床观察

目的 观察盐酸尼卡地平用于防止气管插管反应的安全性和有效性.方法 将60例患者随机将病人分成3组,即生理盐水对照组(n0)、盐酸尼卡地平0.01 me/kg组(n1)、盐酸尼卡地平0.02 ms/kg组(n2),每组20例.用DASH3000多功能无创生理监护仅监测血压,ECG,记录基础,麻醉诱导前及气管插管后1、3、5 min的平均动脉压(MAP),心率(HR).结果 与基础值相比,n1、n2组MAP在使用盐酸尼卡地平后均显著下降,n2组降压效果优于n1组.插管后n1组、n2组H R有明显增快n2组与n1组之间无明显差别.结论 临床上使用0.01～0.02 mg/kg盐酸卡尼地平预防气管插管引起的升压均为有效剂量.     

双波长叠加分光光度法测定盐酸尼卡地平

目的：建立一种盐酸尼卡地平的双波长叠加分光光度测定方法。方法：在 pH 为3.4的Britton‐Robinson缓冲溶液中,曙红Y（EY）与适量的盐酸尼卡地平（NP? HCl）相互作用,在最大褪色波长516 n m和最大增色波长548 n m处测量吸光度ΔA。结果：褪色法和增色法的摩尔吸光系数（ε）分别为1.52×105 L／（mol?cm）和3.20×104 L／（mol?cm）。采用双波长叠加法测定时,ε提高到1.84×105 L／（mol?cm）,检出限为26 ng／mL。结论：该法简便、快速、可靠,可用于市售盐酸尼卡地平缓释胶囊的含量测定。     

盐酸青藤碱缓释片的制备及其释放度测定

目的制备盐酸青藤碱缓释片。方法采用正交设计法,考察乙基纤维素、微晶纤维素、乳糖对缓释片溶出度的影响,进行处方筛选,对最佳处方进行溶出度测定及释放行为的拟合。结果缓释片的释放行为符合一级释放方程,12h释放度大于75％。结论该缓释片处方合理,工艺简单,缓释效果好。     

尼卡地平治疗重症高血压疗效观察

1994年以来,笔者应用尼卡地平(nicardipine)治疗重症高血压20例,取得较好疗效.现将结果予以报道.     

尼卡地平治疗重症高血压40例

目的：观察尼卡地平静脉给药治疗重症高血压临床疗效及不良反应。方法：40例重症高血压患者持续静脉滴注尼卡地平2～4h,速度为0．5～4μg／kg．min。结果：尼卡地平静脉给药后10min血压开始下降,30min时血压已得到满意控制,血压下降时心率无明显增快,副作用轻微。结论：尼卡地平能迅速有效地降低血压,副作用少,用药安全,疗效显著。     

盐酸氨溴索缓释胶囊的药代动力学和生物等效性研究

目的：研究单剂量口服（ｐｏ）自制盐酸氨溴索（Ａｍ ｂ）缓释胶囊的药代动力学和生物利用度。方法：采用ＲＰ－ＨＰＬＣ法测定８名健康志愿者单剂量ｐｏ ７５ ｍ ｇ 自制（Ａ）和进口（Ｂ）Ａｍ ｂ 缓释胶囊后的血药浓度,计算药代动力学参数与相对生物利用度,并以配对ｔ检验进行统计分析。结果：单剂量ｐｏ Ａ 与Ｂ的ｔｍ ａｘ ,ｔ１／２,ｃｍ ａｘ ,ＡＵＣ０～ｔ分别为（５．００±１．０７）,（４．６２±１．１９） ｈ;（４．０６±０．６１）,（４．２１±０．９３） ｈ;（１５３．６２±２９．２０）,（１４８．３６±１７．９１） ｎｇ／ｍ ｌ;（１ ４１０．３６±３３６．０６）,（１ ２９４．３６±２２５．０７）ｈ·ｎｇ／ｍ ｌ。结论：两种制剂的体内吸收和峰浓度以及经对数转换都无显著性差异（Ｐ＜ ０．０５）,具有生物等效性,自制胶囊的相对生物利用度为（１０８．２７±１５．５７）％ 。     

盐酸左米那普仑缓释胶囊剂的剂量倾泻研究

采用不同功能层处方及工艺参数制备盐酸左米那普仑缓释胶囊,通过对比其在40％乙醇介质中的释放曲线研究功能层处方及工艺因素对剂量倾泻的影响,并以自研制剂与参比制剂的释放曲线相似因子评价自研制剂发生剂量倾泻的风险.结果显示,随着包衣增重增大,剂量倾泻的程度降低;包衣液溶剂中乙醇浓度低于80％时,剂量倾泻加剧;随着雾化压力增大...     

盐酸阿比朵尔多层缓释片的制备及体内外释放度的评价

目的：探讨盐酸阿比朵尔多层缓释片的研制及体内外释药评价,为盐酸阿比朵尔多层缓释片的药效学研究提供实验依据。方法：以自制的盐酸阿比朵尔多层缓释片为实验组,以盐酸阿比朵尔单方片剂为对照组,采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定两组实验的体内外释放度,并计算药动学参数及相对生物利用度。结果：盐酸阿比朵尔多层缓释片与盐酸阿比朵尔单方片剂比较,峰浓度C_max显著降低(P<0.01),达峰时间T_max明显后移(P<0.01),吸收半衰期T_1／2ka和消除半衰期T_1／2ke明显延长(P<0.01),峰面积AUC(0-10)显著增加(P<0.01),药物体内平均滞留时间MRT明显延长(P<0.01);其药效可维持12 ｈ以上,相对生物利用度为189.3% 。结论:盐酸阿比朵尔多层缓释片制备工艺简单,稳定性好,药效持久,符合设计要求。     

尼卡地平和盐酸乌拉地尔控制性降压在鼻腔手术中的应用分析

目的：分析尼卡地平和盐酸乌拉地尔控制性降压在鼻腔手术中的应用。方法整群选取2015年1月—2016年3月期间96例在该院需要在鼻腔手术降压患者,随机平均分为尼卡地平组与盐酸乌拉地尔组,分别选取这两种药物在手术中进行控制性降压。并且记录各时间点心率、平均动脉压与心肌耗氧量。结果用药后两组患者的血压均平稳降低,在用药5 min时,盐酸乌拉地尔组的降压稍微迟缓,为(78.32±10.05) mmHg,同一时刻的尼卡地平组为(77.34±9.68)mmHg;各时间点尼卡地平组心率均高于盐酸乌拉地尔组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论尼卡地平与盐酸乌拉地尔均可以在鼻腔手术中较好的控制血压,降压时间短,迅速复压,但尼卡地平会导致患者心率加快。     

5-氟尿嘧啶胃漂浮滞留缓释片的制备

目的:以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为模型药物,制备一种漂浮性能不受胃中酸度影响的漂浮缓释片剂.方法:根据流体动力学原理,采用漂浮层和载药层分别制粒再一起压片的方法,制备5-Fu双层漂浮型胃内滞留缓释片,并测定其在不同酸度介质中的漂浮动力学及药物释放规律.结果:以优化配方所制备的双层漂浮缓释片在pH 2～7的介质中漂浮性能良好,药物的体外释放可以通过辅料成分的变化进行调节;100 r/min转速下,在0.1 mol/L HCl中,体外药物释放符合一级动力学规律.结论:本研究制备的胃内漂浮滞留缓释片的漂浮性能不因胃内酸度的变化而改变,有希望通过胃内滞留时间的延长在临床用于胃癌的辅助治疗.     

枸橼酸他莫昔芬缓释片的制备及其体外释药特性

目的：减少枸橼酸他莫昔芬的服用次数，提高病人用药的顺应性。方法：选用HPMCK4M为主要的缓释材料，改变其用量设计6个候选处方，以湿法制颗粒压片制备枸橼酸他莫昔芬缓释片，以药物释放度为标准进行处方筛选。以紫外分光光度法测定药物浓度。按照最优处方制备缓释片，并与市售普通片的释药情况进行对比。结果：在276nm处辅料对枸橼酸他莫昔芬的测定无干扰，该方法的回收率在95％～105％；按最优处方制备的样品在12h释放总药量的86．40％，其释药特性符合零级方程；1h内普通片释放总药量的76．81％，缓释片释放7．08％。结论：采用HPMCK4M为缓释材料制备的枸橼酸他莫昔芬缓释片释药持久而平缓，可维持释放12h以上；较普通片剂有明显缓释作用，有望临床应用。     

卡托普利缓释片处方及制备工艺的优化

目的：制备卡托普利缓释片剂。方法：以体外释放度为筛选指标，通过三因素多水平的随机试验试验设计，比较研究不同的缓释材料（羟丙基甲基纤维素，黄原胶，聚丙烯酸树脂Ⅱ号，乙基纤维素，十八醇）与工艺路线（粉末直接压片，湿法制粒。熔融制粒）的优劣，并在此基础上，对填充剂（淀粉，乳糖，硫酸钙）进行筛选。结果：最佳处方及制备工艺为，羟丙基甲基纤维素为缓释材料，粉末直接压片法为工艺路线，乳糖为填充剂。此外，聚丙烯酸脂Ⅱ号也具有较好的缓释作用。结论：用优化的处方，工艺制备的三批卡托普利缓释片体外释放良好。符合Higuchi方程，持续释药12h以上。     

辛伐他汀凝胶骨架缓释片制备工艺与体外释放考察

目的：以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为骨架材料,制备辛伐他汀亲水凝胶骨架缓释片,并考察其制备工艺、体外释放条件对药物释放的影响。方法：采用紫外分光光度法测定缓释片的体外释放度,通过Ritger-Peppas模型探讨缓释片的释放机制。结果：缓释片体外释放受到溶出仪转速的影响,转速越大,药物释放越快;制粒方法、片剂硬度与溶出装置对体外释放无显著影响。缓释片制备工艺重现性良好,12h释放度达到80％以上,其释药过程为药物扩散和骨架溶蚀的共同作用。结论：紫外分光光度法测定体外释放度简便可行。所制备的辛伐他汀缓释片释放缓慢、平稳．符合制备要求。     

盐酸坦索罗辛缓释微丸的工艺研究

目的 丙烯酸树脂包衣制备盐酸坦索罗辛缓释微丸.方法 以EUDRAGIT(R) NE 30 D作为主要缓释材料,配以EUDRAGIT(R)L 30 D-55和羟丙基甲基纤维素(HPMC) Methocel(R) E3作为释放调节剂,用流化床底喷先载药空白糖丸,而后进行该单层缓释包衣,制备盐酸坦索罗辛缓释微丸.采用Box-Behnken三因素三水平试验设计,优化缓释层组方中影响微丸释放的3个非线性影响因素:Methocel@E3在聚合物中的百分比、EUDRAGIT(R)L 30 D-55干聚物在聚合物中的百分比和聚合物总增重,以小丸在2、3和5h的体外累积释放度作为考察指标,并以2h释放在12％～39％、3h释放在44％～70％和5h释放＞70％为优化范围.结果 优化后确定了丙烯酸树脂为主的三种材料协同控制药物释放的单层缓释包衣处方中三因素水平为聚合物总增重为12％,其中EUDRAGIT(R)L 30 D-55和Methocel(R) E3分别为总干聚物的7％和2％(均以干聚物计).通过优化配方制得的盐酸坦索罗辛缓释微丸的体外释放度实际值接近预测值,并通过相似因子f2法比较,与市售制剂(Harnal(R))缓释胶囊微丸体外释放行为具有良好的相似性(3批样品的f2分别为71、73、80).结论 本研究处方工艺简便、重现性和稳定性均良好.