青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠肾炎的病理变化及机制

目的研究青蒿琥酯对MRL/lpr狼疮鼠肾炎的疗效,探讨青蒿琥酯治疗狼疮鼠肾炎的病理变化及机制,为临床用于治疗狼疮患者提供依据。方法MRL/lpr鼠随机分为青蒿琥酯治疗组、环磷酰胺(CTX)治疗组和对照组。16周龄时青蒿琥酯组给予青蒿琥酯125 mg/(kg.d)治疗16周,CTX组给予CTX 100 mg/kg×2 d腹腔注射。PAS染色观察病理改变,免疫荧光检测补体C3沉积,运用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠肾脏血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA表达水平,用免疫组化法检测肾脏中VEGF的蛋白表达。结果①青蒿琥酯组和CTX组肾脏病理损伤较对照组明显减轻;②青蒿琥酯组和CTX组肾脏内补体C3沉积较对照组明显减少;③青蒿琥酯组肾脏VEGF mRNA表达(0.72±0.11)和CTX组肾脏VEGFmRNA表达(0.66±0.19)均低于对照组(0.92±0.06)(P<0.05);④青蒿琥酯组和CTX组肾脏VEGF表达比对照组明显减少。结论青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠可以改善肾脏病理损伤。抑制C3的沉积及VEGF的产生是青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠肾炎的有效的可能机制。     

青蒿琥酯通过抑制ICAM-1治疗鼠狼疮性肾炎的研究

目的探索青蒿琥酯对狼疮模型鼠-MRL/lpr鼠狼疮性肾炎（LN）的疗效及作用机制。方法分别以青蒿琥酯50mg/（kg.d）和相同体积生理盐水灌胃治疗MRL/lpr鼠,治疗16周后检测小鼠24 h蛋白尿、血肌酐水平,检测小鼠外周血血清中ICAM-1浓度及淋巴细胞表面CD54阳性率,检测小鼠肾组织中ICAM-1表达。结果青蒿琥酯能够显著减少狼疮鼠的蛋白尿（P〈0.01）及血肌酐水平（P〈0.05）,显著降低狼疮鼠的血清中可溶性ICAM-1浓度（P〈0.05）及淋巴细胞表面CD54的阳性率（P〈0.05）,导致肾组织中ICAM-1的表达明显下降。结论青蒿琥酯显著缓解MRL/lpr鼠LN病情,此作用可能与抑制ICAM-1的表达有关。     

青蒿琥酯通过抑制ICAM-1治疗鼠狼疮性肾炎的研究

目的探索青蒿琥酯对狼疮模型鼠-MRL/lpr鼠狼疮性肾炎(LN)的疗效及作用机制。方法分别以青蒿琥酯50mg/(kg.d)和相同体积生理盐水灌胃治疗MRL/lpr鼠,治疗16周后检测小鼠24 h蛋白尿、血肌酐水平,检测小鼠外周血血清中ICAM-1浓度及淋巴细胞表面CD54阳性率,检测小鼠肾组织中ICAM-1表达。结果青蒿琥酯能够显著减少狼疮鼠的蛋白尿(P0.01)及血肌酐水平(P0.05),显著降低狼疮鼠的血清中可溶性ICAM-1浓度(P0.05)及淋巴细胞表面CD54的阳性率(P0.05),导致肾组织中ICAM-1的表达明显下降。结论青蒿琥酯显著缓解MRL/lpr鼠LN病情,此作用可能与抑制ICAM-1的表达有关。     

脐带间充质干细胞移植对系统性红斑狼疮免疫系统的影响

背景：目前有关脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮的免疫抑制作用及对各个脏器的影响报道较少。目的：探讨脐带间充质干细胞治疗MRL/lpr狼疮鼠的疗效及对免疫系统和各个脏器的影响。方法：MRL/lpr狼疮小鼠随机分为对照组、环磷酰胺组、环磷酰胺＋脐带间充质干细胞组、脐带间充质干细胞组。对照组给以生理盐水,其他各组分别给予相应的治疗。采用考马斯亮蓝法检测24h尿蛋白定量;酶联免疫吸附法检测白细胞介素10、白细胞介素17、干扰素γ、PDGF、抗ds-DNA抗体;间接免疫荧光法检测抗核抗体水平;常规病理苏木精-伊红染色观察小鼠的肾脏病理改变肾脏病理改变;免疫组织化学法检测间充质干细胞表面标志CD44、CD105在肾脏、肺脏、脾脏中的表达。结果与结论：①环磷酰胺＋脐带间充质干细胞组干扰素γ、白细胞介素17、白细胞介素10水平与对照组相比明显降低（P〈0.05）。②32周时环磷酰胺＋脐带间充质干细胞组和脐带间充质干细胞组尿蛋白定量低于环磷酰胺组和对照组（P〈0.01）。③32周时环磷酰胺＋脐带间充质干细胞组抗ds-DNA抗体水平与对照组相比明显降低。④脐带间充质干细胞组肾小球硬化及炎性细胞浸润程度均较对照组为轻。⑤32周时肾脏、肺脏、脾脏中间充质干细胞表面标志CD44、CD105表达为阴性。提示,应用脐带间充质干细胞移植治疗MRL/lpr狼疮鼠可以显著降低狼疮活动指标,对狼疮肾炎具有治疗作用,同时可以通过降低促炎因子的水平发挥免疫抑制作用。     

鲍氏威酸抗急性白血病裸鼠血管新生的实验研究

【目的】观察鲍氏威酸对急性白血病裸鼠血管新生的影响。【方法】对25只裸鼠行3Gy ^60Co-γ射线照射24h后,选用急性白血病细胞株HL60细胞（4&#215;10^6／只）腹腔接种裸鼠建立急性白血病的动物模型,用50mg／（kg&#183;d）,100mg／（k&#183;d）,200mg／（kg&#183;d）不同剂量鲍氏威酸灌胃给药30d,石蜡包埋骨髓病理切片免疫组化法观察裸鼠骨髓微血管密度变化,ELISA法检测药物作用后裸鼠血浆血管内皮生长因子（VEGF）的浓度。【结果】100mg／（kg&#183;d）及200rag／（kg&#183;d）组骨髓MVD为（18．00&#177;3．54）个／HP,（12．80&#177;2．59）个／HP;与未治疗组骨髓MVD（26．80&#177;2．17个／HP）比较有显著差异。VEGF浓度为（18．60&#177;0．89）ng／mL、（12．28&#177;0．85）ng／mL,与阴性对照组VEGF浓度（27．16&#177;1．16ng／mL）比较有显著差异;50mg／（kg&#183;d）治疗组与阴性对照组比较无显著性差异。【结论】鲍氏威酸能降低裸鼠体内VEGF分泌及体内骨髓微血管密度,二者有比较密切的关系,鲍氏威酸抗白血病血管新生作用可能是通过VEGF起作用。     

青蒿琥酯对K562细胞的抑制作用及对VEGF表达的影响

本研究探讨青蒿琥酯（artesunate，ART）对K562的抑制作用和对VEGF表达的影响，为青蒿琥酯可能成为一种新的抗白血病药物提供实验基础和理论依据。实验以K562细胞为靶细胞．设对照组及各ART浓度（12．5、25、50、100μg／ml）组，绘制其生长曲线。用光学显微镜观察K562细胞生长情况及不同浓度ART作用不同时间后的细胞形态变化，同时用ELISA检测ART作用K562前后细胞上清液中VEGF含量变化.结果表明：ART对K562细胞的生长有明显的抑制作用（P〈0．01），ART在抑制K562细胞生长时也下调其VEGF的表达（P〈0．01）。K562细胞抑制率与其上清液中的VEGF浓度的相关分析表明：随着各ART组作用浓度递增，在一定时间范围内K562细胞抑制率升高，与此同时K562细胞VEGF表达下调，此变化差异有显著统计学意义（P〈0.01）。结论：青蒿琥酯能显著地抑制K562细胞的生长；青蒿琥酯在抑制K562细胞生长时对VEGF的表达明显下调，K562细胞抑制率与其VEGF表达呈负相关；青蒿琥酯抑制K562细胞生长的机制可能是通过下调细胞的VEGF的表达实现的。     

青蒿琥酯通过调控巨噬细胞移动抑制因子对重症肺炎大鼠炎症反应的影响研究北大核心CSCD

目的研究青蒿琥酯通过调控巨噬细胞移动抑制因子（MIF）影响重症肺炎大鼠的炎症反应程度。方法100只sD大鼠随机（随机数字法）分组：其中20只sD为对照组,另80只sD大鼠建立肺炎克雷伯杆菌肺炎大鼠模型,其中20只为模型组,另60只以不同浓度的青蒿琥酯（20,40,80mk／kg）处理大鼠,5天后观察大鼠组织病理、巨噬细胞移动抑制因子的表达、髓过氧化物酶活性和炎性细胞浸润等指标变化。结果青蒿琥酯治疗后显著减弱重症肺炎大鼠的炎症严重程度,包括髓过氧化物酶活性[重症肺炎组：（17．5±1．5）;治疗组：（7．5±2．0）]和炎性细胞浸润的减少（重症肺炎组：27×10^6;治疗组：12．5×10^6）。青蒿琥酯治疗也显著减少支气管肺泡灌洗液中炎症细胞因子的产生[IL—1重症肺炎组：（1100±50）pg／mL;治疗组：（400±60）pg／mL;IL-6重症肺炎组：（700±30）pg／mL;治疗组：（200±40）pg／mL;IL-10重症肺炎组：（500±70）pg／mL;治疗组：（200±40）pg／mL;TNF—α重症肺炎组：（500±80）pg／mL;治疗组：（150±50）pg／mL]。此外,青蒿琥酯能抑制MIF的表达和产生,从而抑制由MIF介导的炎症反应。结论青蒿琥酯通过抑制MIF介导的炎症反应,对肺炎克雷伯杆菌肺炎大鼠具有保护作用,这为肺炎克雷伯杆菌肺炎大鼠中新的药物治疗提供了分子基础。     

脐带间充质干细胞移植对系统性红斑狼疮免疫系统的影响

背景:目前有关脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮的免疫抑制作用及对各个脏器的影响报道较少。目的:探讨脐带间充质干细胞治疗MRL/lpr狼疮鼠的疗效及对免疫系统和各个脏器的影响。方法:MRL/lpr狼疮小鼠随机分为对照组、环磷酰胺组、环磷酰胺+脐带间充质干细胞组、脐带间充质干细胞组。对照组给以生理盐水,其他各组分别给予相应的治疗。采用考马斯亮蓝法检测24h尿蛋白定量;酶联免疫吸附法检测白细胞介素10、白细胞介素17、干扰素γ、PDGF、抗ds-DNA抗体;间接免疫荧光法检测抗核抗体水平;常规病理苏木精-伊红染色观察小鼠的肾脏病理改变肾脏病理改变;免疫组织化学法检测间充质干细胞表面标志CD44、CD105在肾脏、肺脏、脾脏中的表达。结果与结论:①环磷酰胺+脐带间充质干细胞组干扰素γ、白细胞介素17、白细胞介素10水平与对照组相比明显降低(P<0.05)。②32周时环磷酰胺+脐带间充质干细胞组和脐带间充质干细胞组尿蛋白定量低于环磷酰胺组和对照组(P<0.01)。③32周时环磷酰胺+脐带间充质干细胞组抗ds-DNA抗体水平与对照组相比明显降低。④脐带间充质干细胞组肾小球硬化及炎性细胞浸润程度均较对照组为轻。⑤32周时肾脏、肺脏、脾脏中间充质干细胞表面标志CD44、CD105表达为阴性。提示,应用脐带间充质干细胞移植治疗MRL/lpr狼疮鼠可以显著降低狼疮活动指标,对狼疮肾炎具有治疗作用,同时可以通过降低促炎因子的水平发挥免疫抑制作用。     

双氢青蒿素对MRL/lpr狼疮鼠的治疗作用及其对滤泡辅助性T细胞的调控作用

目的：探究双氢青蒿素对MRL/lpr狼疮鼠的治疗作用及其对滤泡辅助性T细胞（TFH）的调控作用。方法：将12只雌性狼疮鼠（12周龄）随机分为：双氢青蒿素治疗组和对照组，治疗组双氢青蒿素（150mg/kg）灌胃给药，对照组给予PBS溶液，均每天1次，持续给药4周至16周龄时，考马斯亮蓝法检测24小时尿蛋白，其后处死狼疮鼠。取肾脏行苏木精-伊红染色，肾脏病理评分评估肾脏损伤情况；收集血清，ELISA检测抗ds-DNA抗体及ANA抗体含量；取脾脏称重并分离单个核细胞，流式细胞仪检测滤泡辅助性T细胞百分比。体外实验中，免疫磁珠分选MRL/lpr狼疮鼠中初始CD4+ T细胞，根据双氢青蒿素干预的不同浓度分为4组（0μM、0.1μM、1.0μM、10μM），每组加入10ng/mL IL-21、20ng/mL IL-6和T细胞活化/扩增试剂盒中的试剂诱导分化5天，流式细胞仪检测TFH细胞比例；收集TFH细胞培养上清，ELISA检测TFH细胞分泌的IL-21含量。采用GraphPad prism 7.0软件进行统计学分析，数据采用均数±标准差，定量资料通过student-t检验和方差分析组间比较，P <0.05具有统计学意义。结果：双氢青蒿素对MRL/lpr鼠具有治疗作用：可有效改善肾脏损伤，双氢青蒿素治疗组尿蛋白（1536±150.1）μg/24h显著小于对照组（2548±93.30）μg/24h，P <0.01；治疗组可显著降低肾脏病理评分（2.410±0.535 vs. 5.713±0.662，P <0.01）；可有效降低狼疮鼠体内自身抗体滴度，抗ds-DNA抗体治疗组vs对照组（345.3±29.00 vs. 477.8±20.07，t=7.514，P <0.01）和ANA治疗组vs对照组（514.5±19.64 vs. 726.3±16.27，t=8.302，P <0.01）；可有效降低脾脏TFH细胞比例，治疗组（12.40%±2.726%）低于对照组（36.33%±2.750%），P <0.01。体外双氢青蒿素可抑制TFH细胞分化，0μM、0.1μM、1.0μM、10μM双氢青蒿素剂量依赖性抑制TFH细胞百分比（分别为29.43%±1.94%、21.07%±1.19%、11.27%±1.40%、6.28%±1.02%，P <0.01），且抑制细胞因子IL-21 的分泌（分别为87.07±5.49、63.63±3.70、47.67±4.02、34.37±5.10）pg/mL，P <0.01。结论：双氢青蒿素对MRL/lpr狼疮鼠具有治疗作用，可有效改善狼疮肾炎、降低抗体滴度，其机制可能与抑制TFH细胞分化有关。     

老年慢性心力衰竭患者基质金属蛋白酶-1和层粘连蛋白水平变化的临床意义

目的 心肌细胞外基质变化是引起慢性心力衰竭左室扩大及心脏重构的主要因素之一，基质重构引起心肌纤维化和进行性心室扩大，更加重心力衰竭。本文讨论基质金属蛋白酶-1（Martix metal oproteinases，mmP-1）和层粘连蛋白（LN）在慢性心衰中的临床意义。方法 共检测冠心病心衰17例，其他原因心衰18例，男性30例，女性5例，基质金属蛋白酶测定用ELISA法，试剂由美国Orionodiagostica公司提供。结果 心衰二组患者与对照组比较均有显著差异（P〈0．01），分别为（1．60±9．8）ng／ml，（182±11．6）ng/ml，VS（119．4±10．2）ng／ml；粘连接蛋白为（74．6±6．0）mg／L，（82．7±6．4）mg/L VS（49．5±10．3）mg/L。慢性心衰患者急性发作治疗前mmP-1为（174．6±4．6）ng／ml VS治疗后（165．1±3．2）ng／ml（P〈0．05）；LN治疗前（80．2±10．7）mg/L；治疗后（71．3±5．6）mg／L。结论测定基质金属蛋白酶（mmP-1）、LN水平可以了解心衰患者心脏重构的程度，同时对患者重构的情况和病情作客观评价，对患者治疗和评估预后有一定意义。     

Systemic lupus erythematosus: an update on current pharmacotherapy and future directions

Introduction: In the last decade, the development of a number of potential drugs for lupus that target the pathogenesis of the disease at different levels has been witnessed. Despite a number of negative trials during this period, belimumab was recently approved for the treatment of adult seropositive lupus patients with mild-to-moderate disease activity.

Areas covered: This review summarizes the results of the most recent drug trials in lupus and highlights the aspects that require further refinement and modification in order to facilitate positive results in new drug trials for lupus.

Expert opinion: The success of a clinical trial depends on the efficacy of the study drug and its appropriate dosing. Several other factors play a major role in the success of trials, including the patient inclusion criteria, the choice of evidence-based study outcomes and endpoints and other aspects of study design that are described in this review.     

并发神经精神狼疮的儿童狼疮肾炎34例临床分析

目的:分析并发神经精神性狼疮(NPSLE)的儿童狼疮性肾炎(LN)患者的临床特点。方法:对122例首次诊断为NPSLE合并LN的住院患者进行回顾性研究,收集其临床资料,比较儿童起病组(n=34)与成年起病组(n=88)的临床特点,包括:性别、系统性红斑狼疮(SLE)的病程、临床表现、实验室检查等。结果:儿童起病组SLE病程较成年起病组短(P0.05);儿童起病组NPSLE以痫性发作为主(70.6%),而成年起病组以精神症状为主(52.3%),两组间存在显著性差异。成年起病组发生白细胞减少的比例明显高于儿童起病组(P0.05)。结论:儿童起病的NPSLE合并LN患者的SLE病程、NPSLE临床类型、发生白细胞减少的比例与成年起病者不同,对不同年龄起病的NPSLE合并LN患者应给予不同的治疗策略。     

肾病综合征骤减激素致癫痫样发作1例

肾病综合征骤减激素致癫痫样发作１例姚国媛＊樊均明马国英＊＊华西医大附属第一医院肾脏科患者刘×，男，１８岁，学生，住院号５９８０８５。因浮肿５０天，抽搐３次于１９９６年４月１７日收住我院。患者５０天前无明显诱因出现眼睑、颜面及双下肢浮肿，到某医院就诊，...     

狼疮带试验对诊断系统性红斑狼疮的意义

目的　探讨狼疮带试验 (LBT)在系统性红斑狼疮 (SLE)诊断中的意义。方法 :对 15 0例SLE患者和 5 0例非SLE患者分别检测血清ANA、ds-DNA、补体、免疫球蛋白、尿素氮、肌酐、尿蛋白定性及定量、肾脏组织病理、LBT免疫成分。结果　LBT在SLE诊断中的敏感性为 71%、特异性为 84 %、阳性预测值为 93%、阴性预测值为 4 8% ,LBT阳性与肾损害及狼疮活动关系密切。结论　LBT是SLE的诊断的一项重要辅助指标     

抗染色质抗体检测在SLE诊断及病情发展中的意义

目的检测SLE患者血清中抗染色质抗体(anti-chromatin antibody,AchA)水平,评价其在SLE诊断和病情发展中的意义。方法选取SLE患者154例,疾病对照组155例(类风湿关节炎46例,干燥综合征49例,骨关节炎10例,系统性硬化症20例,肾病综合征30例),健康人对照107名。用ELISA检测AchA水平,并探讨其与SLE患者发病年龄、病程、疾病活动指数(SLEDAI)评分、其他自身抗体、补体、免疫球蛋白(IgG)、ESR、24 h尿蛋白、肾功能指标等的关系。结果 SLE患者血清中AchA的阳性率为63.6%(98/154),明显高于疾病对照组5.8%(9/155)及健康人对照组0%(P均0.01)。AchA诊断SLE的特异性为96.6%,敏感性为63.6%,阳性预测值和阴性预测值分别为91.6%和81.9%。SLE患者血清中AchA水平明显高于疾病对照组和健康人对照组(P均0.000 1)。与AchA阴性SLE患者比较,AchA阳性SLE患者SLEDAI评分、24 h尿蛋白水平、ESR升高,C3、C4、WBC降低,抗核小体抗体(AnuA)、抗dsDNA抗体、抗核糖体P蛋白抗体水平升高(P均0.05)。相关性分析显示,AchA水平与ESR(r=0.218,P=0.01)、C3(r=0.451,P0.000 1)、Alb(r=0.295,P0.000 1)、AnuA(r=0.349,P0.000 1)、抗dsDNA抗体(r=0.311,P0.000 1)、24 h尿蛋白(r=0.243,P=0.003)、SLEDAI评分(r=0.202,P=0.015)均具有相关性。结论 AchA对SLE的诊断具有较高的敏感性和特异性,并且与疾病活动及病情严重程度相关,与狼疮肾损害强相关,提示其在狼疮肾发病及病理过程中的重要作用。     

系统性红斑狼疮患者的尿白蛋白测定

目的 :通过尿白蛋白的测定 ,早期发现SLE患者的肾损害 ,并给予积极的治疗 ,改善患者的预后。方法 :利用简易酶联免疫法测定SLE患者的尿白蛋白 ,同时测定 2 4h尿总蛋白、ANA、ESR。结果 :SLE患者的尿白蛋白明显高于正常人组 ;其尿白蛋白与 2 4h尿总蛋白结果呈正相关 (r =0 .96 )     

Systemic lupus erythematosus‐related acute pancreatitis: An exceptional form with severe exocrine and endocrine pancreatitic failure in a Tunisian child

Acute pancreatitis may be the first manifestation in systemic lupus erythematosus or occur during evolution. It is a rare complication, which is often associated with other visceral manifestations. Outcome is usually favorable but can be serious. We report a case of a 17‐year‐old girl with a past history of systemic lupus erythematosus who developed acute pancreatitis revealed by abdominal pain. Elevated serum amylase and lipase levels and pancreatic enlargement on tomography confirmed the diagnosis. Although high‐dose corticosteroid was prescribed, the patient died from a refractory diabetic ketoacidosis.     

Immune complex deposits in systemic lupus erythematosus kidney without histological or functional alterations.

This study demonstrates that in systemic lupus erythematosus (SLE), the presence of immune complexes on the glomerular basement membrane (GEM) does not invariabley result in histological and/or functional lesions of the kidney. Among a group of 29 lupus patients, six subjects were selected for thorough investigation, because their renal function was normal or only slightly altered though they had suffered from SLE for 20 months to 18 years. All patients had antinuclear factor, anti-native-DNA antibody and a low level of complement; 3 had anti-denatured-DNA antibody, 2 had denatured DNA-anti-denatured-DNA circulating complexes and 3 had anti-RNA-protein antibody. Kidney biopsies disclosed either no histological lesion or minimal changes in five of them and diffuse proliferative glomerulonephritis in one. By contrast, using the immunofluorescent technique, granular deposits containing the third component of complement (C3) were found on the GBM of all patients; IgG was present in 5 cases, IgM in 3, fibrinogen in two cases and around the tubules of one. Electron microscopy confirmed the presence of subendothelial and mesangial deposits. Our results also showed a good correlation between the importance of deposits and the presence of denatured DNA-anti-denatured-DNA circulating complexes. From the data obtained in these 6 cases as well as in the 23 other patients of the group, 3 categories of lupus patients could be distinguished with regard to kidney involvement: 1) patients with insignificant histological lesions, no immune deposits and essentially normal function; 2) patients with definite histological lesions, immune deposits and renal insufficiency and 3) patients with few if any histological lesions and little functional impairment contrasting with important immune deposits. The resistance of some patients to the mephrotoxic effects of immune deposits shows that lupus nephritis depends on intricate pathogenic mechanisms and suggests that these are possible antagonized by "protective" factors.     

Systemic lupus erythematous as an unusual cause of intussusception in Sudanese woman: A case report

Abdominal pain does have a wide differential diagnosis, however, gastrointestinal involvement is not unusual in SLE, and this report is to describe an unusual case of intussusception due to SLE in a Sudanese woman.