~(131)I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素毒副作用的初步观察

目的观察131I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素(131I-17-AAG)治疗VX2肝癌移植瘤模型的骨髓及肝脏毒副作用。方法16只新西兰白兔,制成VX2荷肝癌模型后,按完全随机原则分为2组,1组(治疗组)8只,10mCi131I-17-AAG耳缘静脉注射;2组(对照组)8只,为未经治疗的荷瘤兔,1、2组荷瘤兔均分别于第1、2周耳缘静脉采血,进行血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板)及酶学(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转酞酶)检查。结果2周时白细胞、红细胞和血红蛋白无显著差异(P>0.05),血小板、ALT、AST均有显著差异(P<0.05),碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶无显著差异(P>0.05)。结论131I-17-丙烯胺基17脱甲基格尔德霉素(131I-17-AAG)对骨髓造血干细胞及肝功能各项指标有不同程度的影响,且随时间逐步得到恢复。     

131Ⅰ-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素毒副作用的初步观察

目的 观察131Ⅰ-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素(131Ⅰ-17-AAG)治疗VX2肝癌移植瘤模型的骨髓及肝脏毒副作用.方法 16只新西兰白兔,制成VX2荷肝癌模型后,按完全随机原则分为2组, 1组(治疗组)8只, 10 mCi131Ⅰ-17-AAG耳缘静脉注射;2组(对照组)8只,为未经治疗的荷瘤兔, 1、2组荷瘤兔均分别于第1、2周耳缘静脉采血,进行血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板)及酶学(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转酞酶)检查.结果 2周时白细胞、红细胞和血红蛋白无显著差异(P＞0.05), 血小板、ALT、AST均有显著差异(P＜0.05), 碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶无显著差异(P＞0.05).结论 131Ⅰ-17-丙烯胺基17脱甲基格尔德霉素(131Ⅰ -17-AAG)对骨髓造血干细胞及肝功能各项指标有不同程度的影响,且随时间逐步得到恢复.     

VX2荷瘤肝癌兔用~(131)I-17AAG治疗后的病理变化

作者通过对对VX2荷瘤兔用131I-17AAG治疗后的病理变化的观察,以期探讨其疗效。1材料与方法1.1材料17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素购自美国Sigma公司,1I31购自南京森科公司。新西兰白兔购自南京京陵种兔厂,雄性,体重为1.8~2.2 kg,普通级。1.2方法1.2.1 131I-17-AAG的制备:采用     

VX2荷瘤肝癌兔用131I-17AAG治疗后的病理变化

作者通过对对VX2荷瘤兔用131I-17AAG丸气G治疗后的病理变化的观察，以期探讨其疗效。1材料与方法1．1材料17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素购自美国Sigma公司，13购自南京森科公司。新西兰白兔购自南京京陵种兔厂，雄性，体重为1．8～2．2kg，普通级。1．2方法1．2．1 131I-17AAG的制备：采用双氧水标记法。室温条件下，     

17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素对胆囊癌细胞的体外化疗增敏作用

目的：研究17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素（17-allylamino-17-demethoxy geldanamycin,17-AAG）在体外对胆囊癌细胞的化疗增敏作用。方法：四甲基偶氮唑盐法检测不同浓度的常用化疗药物和17-AAG对胆囊癌细胞（GBC-SD）生长影响,和低浓度17-AAG对传统药物的化疗增敏作用。结果：细胞毒实验显示17-AAG在体外对胆囊癌细胞有较强的抑制作用。0.1μM和1μM的17-AAG能够增加传统化疗药物对GBC-SD生长的抑制作用,有增效作用。结论：17-AAG可能成为胆囊癌化疗的有效药物及化疗增敏剂。     

VX2荷瘤肝癌兔用131Ⅰ-17AAG治疗后的病理变化

作者通过对对VX2荷瘤兔用131Ⅰ-17AAG治疗后的病理变化的观察,以期探讨其疗效.     

HSP抑制剂对食管鳞癌细胞株 TE-凋亡的影响及作用机制研究

目的探讨抑制热休克蛋白90（Hsp90）对食管鳞癌细胞株TE-1凋亡的影响。方法采用不同浓度（0.25、0.5、1.0、2.0 μmol/L）、不同时间（24、48、72 h）HSP90抑制剂17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素(17-AAG)处理食管鳞癌细胞株TE-1,分别采用MTT法、流式细胞仪及western blot检测细胞增殖、细胞凋亡及Hsp90、Hsp70、Akt、Fas蛋白表达。结果17-AAG对TE-1细胞体外增殖抑制率和细胞凋亡率有明显促进作用,并呈现时间-剂量依赖性。17-AAG 处理后TE-1 细胞Hsp90、Akt 蛋白表达明显降低,Hsp70、Fas蛋白表达明显上调。结论17-AAG可显著抑制TE-1增殖,促进凋亡,其机制可能是通过抑制Hsp90活性、影响其相关信号通路所致。     

沸水消融治疗兔VX2肝脏肿瘤的实验研究

目的探讨沸腾蒸馏水瘤内注射治疗兔VX2肝肿瘤的可行性和疗效。方法建立18只兔VX2肝肿瘤模型,随机分为两组．一组为治疗组（12只）,另一组为对照组（6只）。治疗组在直视下开腹行沸腾蒸馏水瘤内注射,并在术后即刻,第3、7天分别处死2只荷瘤兔,切取肿瘤及瘤旁肝组织行病理活检,通过HE染色、TUNEL法观察瘤旁组织的凋亡指数改变,及同时观察剩余荷瘤兔的存活时间。结果治疗组肿瘤细胞坏死程度第7天〉第3天〉即刻,坏死区域大量炎细胞侵润。凝固性坏死边缘区肿瘤组织凋亡指数明显高于对照组,术后第3天均值达高峰。治疗组荷瘤兔存活时间均较对照组时间延长。结论沸腾蒸馏水瘤内注射治疗兔VX2肝肿瘤具有明显的疗效,且具有操作简单,安全性高的优点。     

17-DMAG体外对结肠癌HT-29细胞的影响及细胞内活性氧的研究

目的 观察17-二甲胺乙胺基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-DMAG）对人结肠癌HT-29细胞增殖、细胞凋亡的影响及其细胞内活性氧（ROS）的变化.方法 用CCK-8检测17-DMAG对结肠癌HT-29细胞增殖影响;AnnexinV-FITC/PI双染法流式细胞检测细胞凋亡率;酶标仪检测细胞内ROS的变化.结果 17-DMAG呈时间-剂量依赖性抑制HT-29细胞增殖.0.25 μmol/L、0.5 μmol/L、1.0 μmol/L、2.5μmol/L作用于HT-29细胞24h后,细胞增殖抑制率分别为（22.17±1.15）％、（28.45±1.16）％、（35.04±1.58）％和（46.85±2.44）％,作用48 h后,细胞增殖抑制率分别为（27.55±0.65）％、（33.33±1.23）％、（46.20±4.76）％和（55.45±4.47）％,作用72h,细胞增殖抑制率分别为（39.19±1.74）％、（44.29±2.00）％、（50.66±2.17）％和（58.84±3.18）％.正常对照组HT-29细胞24h的自然总凋亡率（早期＋晚期）为（2.72±0.57）％,0.25 μmol/L、0.5μmol/L、1.0 μmol/L和2.5μmol/L 17-DMAG干预24h后细胞总凋亡率分别为（5.38±0.46）％、（6.88±0.52）％、（10.44±0.32）％与（17.87 ±4.66）％,17-DMAG作用HT-29细胞24h的凋亡率与对照组细胞凋亡率相比差异有统计学意义（P＜0.05）.0.25 μmoL/L、0.5μmol/L、1.0 μmol/L和2.5 μmol/L 17-DMAG作用HT-29细胞12 h与24h,其活性氧水平均较对照组有不同程度的上升,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 17-DMAG体外呈时间-剂量依赖性抑制HT-29细胞增殖,诱导其凋亡,可能部分与细胞内的ROS升高有关.     

白介素-17A在急性百草枯中毒小鼠肺损伤中的作用北大核心CSCD

目的探讨白介素-17A（IL-17A）在急性百草枯中毒致小鼠肺损伤中的作用。方法120只健康SPF级ICR雄性小鼠,随机（随机数字表法）分为3组：生理盐水对照组（NS）、百草枯染毒组（PQ）和抗体中和组（PQ＋Ah）,每组40只。PQ组和PQ＋Ab组小鼠以25mg／kg的剂量一次性经口灌胃5mg／mL的PQ溶液建立中毒模型,抗体中和组每只小鼠于染毒后立即经腹腔注射5μg IL-17A中和性抗体;NS组小鼠给予相应量的生理盐水。染毒后每组按8h、1d、3d、5d、7d各取6只存活小鼠进行实验,测定小鼠肺湿干比（W／D）,HE染色光镜下观察小鼠肺组织病理变化并评分,酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清细胞因子IL-17A、白介素-22（IL-22）、白介素-6（IL-6）、转化生长因子-β（TGF-B）含量,免疫组化法检测肺组织白介素-23受体（IL-23R）表达,实时荧光定量PCR（qRT—PCR）法测定肺组织维甲酸相关孤核受体（RORyt）mRNA表达,SPSS22．0软件分析数据。结果PQ灌胃后,PQ组和PQ＋Ab组小鼠肺W／D显著升高（P〈0．01）,肺组织出现急性损伤的病理改变,血清细胞因子（IL-17A、IL-22、IL-6、TGF—B）含量增多（P〈0．05）、肺组织中IL-23R和RORYt mRNA的表达升高（P〈0．01）;抗体中和IL-17A后,PQ＋Ab组小鼠肺W／D降低（P〈0．05）,肺病理损伤减轻,血清细胞因子水平下降（P〈0．05）,肺组织中IL-23R和RORYt mRNA的表达降低（P〈0．05）。结论IL-17A参与急性百草枯中毒致小鼠肺损伤过程,阻断IL-17A能够明显减轻小鼠肺急性损伤。     

白细胞介素17和重症肌无力

白细胞介素17是一种新的前炎性细胞因子,由新发现CD4+辅助性T细胞-Th17分泌.文章从介绍白细胞介素17的结构和编码基因入手,研究了白细胞介素的受体家族,从而发现白细胞介素17具有促进细胞增生分化、招募中性粒细胞及免疫调节等重要作用,并且与某些自身免疫性疾病过程密切相关.Th17细胞亚群的发现,弥补了Th1/Th2介导效应机制的不足.白细胞介素17可致严重的自身免疫性重症肌无力并且提高乙酰胆碱受体特异性的IgG和IgG2b的数量,说明白细胞介素17诱导自身免疫性重症肌无力的形成,白细胞介素17与重症肌无力密切相关.     

IL-17A and IL-17F induce autophagy in RAW 264.7 macrophages

Autophagy is an important cellular catabolic process for the lysosomal degradation of cytoplasmic organelles, proteins and microorganisms. The autophagic process is intertwined with the immune response: autophagy regulates both innate and adaptive immunity, conversely, cytokines produced during the course of the immune response modulate various functions of the autophagic cascade. The IL-17 family member cytokines play a pivotal role in immune protection against extra- and intracellular bacterial pathogens. Since the effects of IL-17A and IL-17F on autophagy have not yet been reported, we have evaluated the autophagic activity in the RAW 264.7 cell line treated with either IL-17A or IL-17F. Both IL-17A and IL-17F proved to promote microtubule-associated protein 1 light chain 3 B-II (LC3B-II) accumulation, enhance the autophagic flux, facilitate the intracellular redistribution of LC3B, increase both the average number and the size of autophagosomes per cell, and foster the formation of acidic vesicular organelles. IL-17F was considerably more efficient than IL-17A in promoting the autophagic process. Further experiments to determine the potential effect of IL-17-induced autophagy on the antibacterial activity of RAW macrophages revealed that IL-17F significantly decreased the intracellular counts of Mycobacterium terrae, while the colony-forming unit values remained comparable in the IL-17A-treated cells and the control cultures. In conclusion, these results demonstrate that IL-17A and IL-17F are capable of inducing autophagy in macrophages, and thereby contribute to the elimination of Mycobacterium terrae. These data may bear on the pathogenesis of infections caused by Mycobacterium terrae, as IL-17 plays a pivotal role in the immune response to mycobacteria. IL-17-mediated activation of autophagy may also be implicated in various infections and other pathological conditions.     

过敏性哮喘患者外周血Th17细胞及IL-17水平的变化

目的:探讨Th17细胞及其细胞因子IL-17水平在过敏性哮喘患者外周血中的变化及意义。方法:通过测定屋尘螨特异性IgE(sIgE)而选取19例轻度、16例中重度过敏性哮喘患者作为研究对象,并行肺功能及哮喘控制问卷(ACQ)调查,18名正常人作为对照。采用流式细胞术检测外周血Th17细胞的百分率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆以及重组屋尘螨抗原蛋白1(rDerp1)刺激48h后外周血单个核细胞(PBMC)上清液中的IL-17水平。结果:中重度过敏性哮喘患者外周血Th17细胞百分率、血浆以及rDerp1刺激后PBMC上清液中的IL-17水平高于轻度哮喘患者(P值分别为<0.01、<0.01、<0.05)及正常对照组(P值分别为<0.01、<0.01、<0.05)。哮喘患者外周血中Th17细胞百分率、血浆IL-17水平与第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分率(%)呈负相关,与ACQ平均分呈正相关(P值均<0.01)。结论:Th17细胞应答增强可能促进哮喘加重,并影响其症状控制。     

阴性突变Rac-N17基因转染对人脐静脉内皮细胞凋亡的影响

目的 探讨基因转染对内皮细胞凋亡的影响及其相关机制。方法 采用凝血酶诱导法诱导人脐静脉内皮细胞株（HUVECs）凋亡，检测细胞凋亡情况及caspase-3活性。结果 结果显示，凝血酶诱导48 h后，HUVECs细胞浆内颗粒和空泡增多，细胞凋亡率明显增高，caspase-3活性明显增加，而加入RacN17干预后，细胞凋亡率明显降低、caspase-3活性明显下降。结论 Rac-N17基因转染能防止细胞的凋亡与衰老，保护血管内皮细胞。     

Th17细胞及白介素17在原发性免疫性血小板减少症中的表达和临床意义

本研究检测原发性免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血中Th17细胞比例和IL-17水平的变化,并探讨其临床意义。应用流式细胞术和ELISA方法分别检测48例ITP患者及28例对照组外周血中Th17细胞比例及IL-17水平。结果显示,ITP患者Th17细胞比例为(1.40±1.35)%,较对照组升高(P<0.05),Th17细胞比例在糖皮质激素治疗组低于未使用糖皮质激素治疗组(P<0.05)。ITP患者Th17分泌的IL-17量为(19.624±5.187)pg/ml,较正常对照组升高(P<0.05),但IL-17水平在糖皮质激素治疗组与未使用糖皮质激素治疗组的差异无统计学意义。结论:Th17细胞在ITP发病中可能发挥一定作用,糖皮质激素可能通过抑制Th17细胞发挥治疗作用。     

Th17细胞及其分泌的IL-17在特发性血小板减少性紫癜患者中的变化及临床意义

目的探讨辅助性T17细胞（Th17）及其分泌的细胞因子白细胞介素（IL）-17在特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者中的变化及临床意义。方法选择2010年11月至2012年1月于大连医科大学附属第-医院就诊的门诊和住院ITP患者38例为研究对象,纳入研究组;随机选取同期于本院体检的健康成年人30例纳入对照组。两组-般情况,如年龄、性别等比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。应用流式细胞术（FCM）检测研究组治疗前、糖皮质激素治疗后及对照组外周血中Th17细胞的比率,同时用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组血清中IL-17的水平（本研究遵循的程序符合大连医科大学附属第-医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该伦理会批准,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签订临床研究知情同意书）。结果研究组治疗前外周血中Th17细胞比率和血清中IL-17的水平分别为（1．384-0．42）％和（25．52±6．83）ng／L,与对照组的（0．71±0．29）％和（8．23±3．15）ng／L比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,研究组患者外周血中Th17细胞比率和血清中IL-17的水平较对照组显著增高。研究组经糖皮质激素治疗后,外周血中Th17细胞比率和血清中IL-17的水平分别为（1．05±0．31）％和（17．46±5．14）ng／L,较治疗前显著降低（P〈0．05）。结论ITP患者外周血中Th17细胞的比率及其IL-17的水平均升高,经糖皮质激素治疗后可下调Th17细胞的比率和IL-17的水平,有效地缓解ITP。     

Th17细胞水平的变化与急性髓系白血病发病关系的探讨

目的 研究Th17细胞在急性髓系白血病(AML)患者外周血中的表达水平,并探讨Th17细胞的改变与疾病的相关性.方法 ①用酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测AML初诊组、化疗完全缓解或部分缓解组及正常对照组外周血中IL-17、TGF-β1的表达水平.②用流式细胞术分别检测AML初诊组、化疗完全缓解或部分缓解组及正常对照组外周血中Th17细胞所占比例.③用半定量RT-PCR分别检测各组外周血中Th17细胞的相关转录因子IL-17 mRNA的表达水平,并逐层分析比较.结果 AML初诊组和治疗后缓解组IL-17水平、Th17细胞比例及IL-17 mRNA的表达水平分别为(10.502±1.071)ng/L、(0.935±0.140)%、0.262±0.510和(11.345±0.987)ng/L、(1.091±0.159)%和0.307±0.031,均明显低于正常对照组的(16.852±1.198)ng/L、(2.586±0.235)%、0.501±0.060(P＞0.01),AML缓解组Th17细胞比例、IL-17及IL-17 mRNA的表达水平均高于AML初诊组,差异有统计学意义(P＞0.05),AML初诊组和缓解组中TGF-β1的表达水平分别为(29.963±1.588)ng/L、(25.163±1.848)ng/L,明显高于正常对照组(13.366±1.565)ng/L(P＞0.01),且AML初诊组TGF-β1的表达水平高于AML缓解组(P＞0.05).结论 Th17细胞可能与AML的发生发展呈负相关,提示AML患者体内TGF-β1的过度表达可能抑制Th17细胞的分化发育.     

Th17细胞和白介素-17在异基因造血干细胞移植aGVHD中的免疫调控分析

目的探讨Th17细胞和白介素-17(IL-17)在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)aGVHD中的免疫调控。方法采用野生型(WT)C57BL/6(H-2b)小鼠与C57BL/6(H-2b)IL-17基因敲除(IL-17-/-)小鼠作为供体,采用BALB/C(H-2b)小鼠作为受体,小鼠给予全身照射8.5 Gy进行清髓性预处理,移植野生型(WT)小鼠1×107个去除T细胞骨髓细胞(TCD-BMCs)以及WT小鼠1×106个CD4+IL-17-/-T细胞。移植之后每天对小鼠生存状况进行观察1~2次,每隔5 d对aGVHD进行临床评估。收集实验小鼠肝脏、肺、肠以及皮肤,并进行HE染色并进行病理组织学分析,并对移植后Th17细胞组、CD4+IL-17-/-T细胞组、IL-17-/-BMCs+IL-17-/-SCs组(KK组)、WT BMCs+IL-17-/-SCs组(WK组)及WT BMSCs+WTSCs组(WW组)小鼠的aGVHD积分进行评估。结果 1Th17细胞组移植后5 d、10 d、15 d、20 d aGVHD积分均显著高于IL-17-/-CDD4+T细胞组(P0.05),且Th17细胞组小鼠平均生存时间显著小于IL-17-/-CDD4+T细胞组(P0.05);2KK组、WK组及WW组移植后5 d、10 d、15 d、20 d aGVHD积分差异均具有统计学意义(P0.05),且三组平均生存时间方面的差异也均具有统计学意义(P0.05)。结论 Th17细胞与IL-17在异基因造血干细胞移植aGVHD中具有较好的免疫调控作用。     

TH17细胞及IL-17在原发性抗磷脂综合征中的表达及临床意义

目的观察T_H17细胞及相关细胞因子IL-17在原发性抗磷脂综合征(PAPS)中的表达水平,并初步探讨其临床意义。方法收集32例PAPS患者及33例健康对照者静脉血标本,分离外周血单个核细胞(PBMC),流式细胞术检测T_H17细胞百分率,ELISA法检测血浆IL-17的表达水平,并分析IL-17水平与PAPS患者临床病理特征及实验室指标[抗心凝脂抗体(a CL)、抗β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)和狼疮抗凝物(LA)]的关系。结果 PAPS患者外周血T_H17细胞百分率为(1.98±0.78)%,血浆IL-17水平为(60.72±18.71)pg/m L,均显著高于健康人对照组(P均0.01),且T_H17细胞百分率与血浆IL-17水平呈正相关(r=0.586,P0.01)。PAPS患者血浆IL-17水平与患者a CL、抗β2GPⅠ抗体和LA均无明显相关性(P均0.05)。与近期(≥3月)无相关临床事件发生的PAPS患者相比,新近(≤1月)发生动脉血栓事件的患者血浆IL-17水平差异无统计学意义(P=0.074),静脉血栓和血小板减少的PAPS患者IL-17蛋白水平显著升高(P0.01)。结论 T_H17细胞及IL-17与PAPS血栓形成和血小板减少密切相关,提示T_H17细胞及IL-17参与了PAPS脉管症状的发病机制。