PD-1和PD-L1在卵巢癌中的研究进展

PD-1(程序性死亡受体-1)是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员,表达于活化的T细胞和B细胞表面,与调节程序性死亡配体-1(PD-L1)结合后能抑制T细胞增殖,从而抑制免疫反应的发生,介导肿瘤免疫逃逸。PD-1/PD-L1的表达程度可能与卵巢癌的预后有关。因此本文就PD-1/PD-L1在卵巢癌中表达情况与预后的关系、相关药物研究进展以及针对卵巢癌临床应用的可能性进行以下综述。     

PD-1/PD-L1单抗在靶向耐药和肺癌术前辅助治疗中的疗效分析研究进展

 程序性死亡受体-1（programmed death receptor-1,PD-1）和程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）是重要的免疫调节因子。PD-1与PD-L1结合可抑制T细胞的活化与增殖过程,进而介导癌细胞的免疫逃逸。研究发现PD-1/PD-L1单抗用于术前辅助治疗可显著提高肺癌患者的客观及病理缓解率,对于靶向耐药的患者也有良好的疗效。本文对PD-1/PD-L1单抗在靶向耐药和肺癌术前辅助治疗中的最新进展进行综述,详细列出了免疫治疗能够改善肺癌患者靶向治疗耐药后临床预后的证据,表明免疫治疗在肺癌术前辅助治疗方面具有极大潜力。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗膀胱癌的研究进展

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,发病机制复杂、易复发,给予积极治疗预后仍较差。随着恶性肿瘤治疗研究的不断深入,免疫治疗成为治疗模式的中心,程序性细胞死亡受体-1(PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)抑制剂在治疗膀胱癌等多种肿瘤中显示出持久的抗肿瘤效应及可耐受的安全性,患者的总生存获益明显提高。目前,Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab等作为免疫抑制剂已被批准用于临床膀胱癌的治疗,针对PD-1/PD-L1抑制剂的临床试验正在大规模开展,为膀胱癌的治疗带来了希望。     

PD-1/PD-L1信号通路及其在肿瘤中的应用

程序性死亡受体（PD）-1/PD-L1信号通路作为T细胞免疫反应的协同刺激信号通路,在适应性免疫中发挥着重要的作用。 PD-1是一种主要表达在T细胞上的共受体,与其配体（PD-L1,PD-L2）结合能够抑制T细胞的活化,使机体免受自身免疫系统的攻击。除了调节并维持自身免疫耐受,在肿瘤细胞中PD-L1的表达上调,而在被病毒感染的T细胞中PD-1的表达也会上调,PD-1/PD-L1参与了肿瘤细胞及传染性病原体的免疫逃逸,因此阻断PD-1/PD-L1信号通路已成为肿瘤和慢性传染病研究的热点。目前,已经有多个抗PD-1、PD-L1单克隆抗体被FDA批准进入临床试验,用于癌症的治疗,疗效显著。     

PD-1/PD-Ls信号通路及其抗体在肿瘤治疗中的应用

程序性死亡受体-1(PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体,与其配体PD-L1、PD-L2相互作用,可抑制T细胞增殖、活化和细胞因子的分泌。在正常机体中,PD-1/PD-Ls信号通路对维持机体的免疫耐受具有重要作用;而在肿瘤发生时,PD-1/PD-Ls信号通路能抑制T细胞的免疫反应而促进肿瘤免疫逃逸的发生。本文从PD-1/PD-Ls的结构与表达、信号通路的作用机制、PD-1/PD-L1的可溶性分子(sPD-1/sPD-L1)的表达特性及其对PD-1/PD-Ls途径的作用等方面简述了PD-1/PD-Ls信号通路的研究现状,综述了抗PD-1/PD-Ls抗体及其在肿瘤免疫治疗中的临床应用。     

PD-1及其配体在心脏、神经疾病中的研究进展

程序性死亡因子1（PD-1）是免疫球蛋白超家族激活诱导的抑制性受体,它有两个配体：PD-L1和PD-L2。PD-1与其配体PD-L结合后,可调节T细胞的活化及分化,抑制T细胞增殖,发挥对效应T细胞的负性调控作用,参与多种免疫过程,并在动脉硬化、心脏及神经疾病的发生和发展过程中扮演重要角色。因此近年来受到广泛的关注。该文就PD-1／PD-L在动脉硬化、心脏及神经疾病的研究进展予以综述。     

CD38在临床肿瘤治疗中作用的研究进展

肿瘤是全球十大致死原因之一,传统肿瘤的治疗手段有手术治疗、放射治疗和化学治疗。随着针对细胞程序性死亡受体1/细胞程序性死亡-配体1(programmed death 1/programmed cell death 1 ligand 1,PD-1/PD-L1)轴的免疫检查点阻断疗法的发展,实体肿瘤内免疫代谢微环境的变化已被证实是免疫细胞功能天然抑制和免疫治疗获得性抵抗的重要调节因素。CD38作为一个新的靶点产生免疫抑制代谢物(如腺苷)的酶蛋白,可望与免疫治疗相结合运用于临床来提高肿瘤患者的治疗效果,还可作为了解肿瘤免疫治疗响应的指示剂。     

PD-1/PD-Ls信号通路在肿瘤免疫逃逸及其治疗中的作用

肿瘤免疫治疗已经成为肿瘤治疗的一个重要研究领域,免疫共刺激分子PD-1/PD-Ls作为负性免疫调节分子,在介导肿瘤细胞免疫逃逸中发挥着重要的作用。近年来,对于PD-1/PD-Ls与肿瘤免疫逃逸关系的研究已越来越深入,主要包括其分子功能、表达水平高低与肿瘤预后的关系等,尤其是对以PD-1/PD-Ls为靶点的临床肿瘤治疗研究取得了可喜的成果。该文就PD-1及其配体PD-Ls的发现、表达、功能以及在肿瘤免疫逃逸、肿瘤治疗中的作用等的研究进展予以综述,并对其应用前景进行展望。     

PD-1/PD-L1在肺部免疫疾病中作用机制的研究进展

程序性死亡受体1(PD-1)是主要在T/B细胞表达的共免疫抑制分子,与PD-L1配体结合后产生广泛的抑制效应。肿瘤细胞通过PD-1/PD-L1信号途经抑制CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、M1型巨噬细胞以及自然杀伤细胞(NK),促进Th2型免疫极化的形成,下调机体的抗肿瘤免疫,从而介导免疫逃逸。此外,机体通过PD-1/PD-L1信号轴上调调节性T(Treg)细胞的功能,抑制效应T细胞功能,减轻过度免疫的应答。本文旨在对PD-1及其配体PD-L1在肺恶性肿瘤、过敏性哮喘以及结核病(TB)中的作用机制和临床价值进行综述。     

PD-1/PD-L1在三阴性乳腺癌中的研究进展

三阴性乳腺癌由于缺乏雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2的表达,而不能从内分泌治疗及靶向治疗中获益。干扰程序性死亡因子-1/程序性死亡配体-1已成为抗肿瘤新启发的免疫治疗,为三阴性乳腺癌的治疗提供新靶点。现有的临床研究表明PD-1/PD-L1抑制剂治疗体现出一定疗效,其良好的耐受性、有效的药物反应及明显的生存获益为TNBC的免疫治疗开拓了新途径。本文就PD-1/PD-L1在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展做一综述。     

化疗药物对实体肿瘤PD-1/PD-L1表达情况的研究进展

免疫治疗作为当前最热门的治疗研究领域之一,在诸多系统肿瘤临床试验中证实疗效显著。程序性死亡配体1(PD-L1)是一种参与免疫抑制通路的分子,在较多实体肿瘤细胞及其周围T淋巴细胞表面显著表达,能与其受体程序性死亡受体1(PD-1)结合,抑制肿瘤组织周围的免疫微环境,促进肿瘤细胞的恶化。PD-1/PD-L1的表达不仅与患者的预后及临床分期具有一定的相关性,同时还有望成为独立的临床生物标志物,进而为肿瘤的免疫治疗提供新的靶点。     

PD-1/PD-L 1在乳腺肿瘤中的研究进展

乳腺癌是目前全球女性最常见的恶性肿瘤 ,其发病机制未完全明确.程序性死亡因子-1 (programmed death-1 ,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1 ,PD-L1)是表达于多种肿瘤表面的共抑制分子 ,它在介导乳腺肿瘤细胞免疫逃逸中起着重要作用.近年来 ,对于PD-1/PD-L 1与乳腺肿瘤免疫逃逸的研究逐渐深入 ,包括其分子功能、表达水平及乳腺肿瘤预后等 ,尤其是PD-1/PD-L1在临床肿瘤治疗的研究中取得了重要进展.本文就 PD-1及其配体 PD-L1的发现、表达、功能以及在乳腺肿瘤中免疫逃逸、治疗方面予以综述 ,并对其应用进行展望.     

碘125粒子植入联合PD-1单抗加含铂化疗在晚期非小细胞肺癌中的有效性及安全性分析

目的 探讨碘125粒子植入联合程序性死亡受体-1(PD-1)单抗加铂类化疗在晚期非小细胞肺癌中的有效性及安全性。方法 回顾性收集2019年9月至2022年6月重庆医科大学附属璧山医院和重庆市九龙坡区人民医院的21例晚期非小细胞肺癌患者资料,所有患者均接受碘125粒子植入联合PD-1单抗加铂类化疗。根据实体瘤疗效评估标准1.1版评估治疗反应,以及美国国家癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准5.0版(NCI-CTCAE 5.0V)评估治疗相关毒性,计算并比较中位随访时间、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果 21例患者中位随访时间为11.2个月(3.4,23.5);中位PFS和OS分别为11.2个月(95%CI:7.4～14.9)和14.3个月(95%CI:11.0～17.5);疗效评估结果为3例(14.3%)完全缓解,5例(23.8%)部分缓解,13例(61.9%)病情稳定。客观反应率为38.1%,疾病控制率为100.0%。最常见的治疗相关不良反应是放射性肺炎(2级,9.5%)和甲状腺功能减退(1级,9.5%),未发现3级及以上的治疗相关不良反应。结论 碘125粒子植入联合...     

抗CTLA-4和PD-1免疫疗法在肿瘤治疗中的应用

免疫疗法是肿瘤学中发展最快的治疗策略之一,尤其是以抑制性受体为靶点的治疗手段.阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)和程序性细胞死亡蛋白1(pro-grammed death-1,PD-1)可以增强抗肿瘤免疫疗法.易普利姆玛(ipilimumab,商标名称为Yervoy)是一种CTLA-4抑制剂,已被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤;纳武单抗(nivolumab,商标名称为OPDIVO)是一种PD-1抑制剂,主要用于有过往治疗的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者.联合使用以CTLA-4与PD-1为靶点的抑制剂相比于单一抑制剂,效果相对较好且肿瘤患者的存活率更高.本文系统总结了在肿瘤治疗中,CTLA-4和PD-1抑制剂的相关作用及联合应用的最新进展,为靶点抑制剂免疫疗法提供参考.     

PD-1、PD-L1、TIM-3在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨程序性死亡分子-1(PD-1)及其配体(PD-L1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)在口腔鳞癌(OSCC)中的表达及临床意义。方法收集2016年1月至2017年10月郑州大学第一附属医院病理科存档的42例OSCC石蜡包埋组织作为观察组,另选取22例正常口腔黏膜组织作为对照组。采用免疫组织化学技术和实时荧光定量PCR技术检测两组中PD-1、PD-L1、TIM-3蛋白及mRNA的表达情况,分析各蛋白与其mRNA的相关性、各蛋白与OSCC患者临床病理特征的关系。结果观察组PD-1、PD-L1、TIM-3蛋白的阳性表达率分别为61.90%(26/42)、66.67%(28/42)、64.28%(27/42),均高于对照组的22.73%(5/22)、4.55%(1/22)、18.18%(4/22),差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组PD-1、PD-L1、TIM-3 mRNA表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。PD-1 mRNA与TIM-3 mRNA呈正相关(r=0.455,P<0.05)。PD-1蛋白表达水平与性别、TNM分期有关(均P<0.05);PD-L1蛋白表达水平与肿瘤大小有关(P<0.05)。结论 PD-1、PD-L1、TIM-3可能共同参与了OSCC的免疫逃逸,为OSCC的免疫治疗提供新依据。