CIK细胞联合白介素-2对鼻咽癌病人免疫功能及EB病毒指标的影响

目的：细胞因子诱导杀伤细胞（cytokine-induced killer cells，CIK细胞）是目前抗肿瘤过继细胞免疫治疗最为有效的方案。本研究通过治疗30例鼻咽癌病人，探讨CIK细胞联合IL-2对鼻咽癌病人免疫学功能及EB病毒指标的影响。方法：将符合条件的30例病人配对分为两组。治疗组病人接受CIK细胞过继细胞免疫治疗，每周一次，连续4周与对照组比较。免疫功能及EB病毒学指标分别通过测定外周血T淋巴细胞亚群，EB病毒VCA—IgA、EA—IgA、EDAb、DNA免疫荧光定量进行评估。结果：随访8—18个月，中位随访时间12个月。CIK治疗1个月后患者CD4^＋CD25^＋％明显下降，EB病毒VCA—IgA、EA—IgA、DNA免疫荧光定量下降显著。结论：CIK细胞可改善鼻咽癌病人的免疫功能，加速EB病毒抗体及DNA拷贝数下降。提示CIK治疗可消灭肿瘤微小残留灶及转移灶，可作为一种鼻咽癌的辅助治疗。     

联合检测EB病毒相关抗体和抗原对诊断鼻咽癌的价值

背景与目的：近年来随着分子生物学的发展,提供了多项EB病毒（Epstein-Barrvirus）相关的检测指标。本研充通过同时检测EB病毒VCA-IgA、EA、IgA、EBV-特异性DNA酶（EBV-DNase）抗体、EB病毒DNA（EBV-DNA）,评价联合检测对诊断鼻咽癌的价值。方法：收集160例治疗前的鼻咽癌患者和76例健康成人的血清和血浆,应用免疫酶染色法检测血清VCA-IgA、EA-IgA：用正丁酸与巴豆油激发Raji细胞方法检测EBV-DNase抗体：用实时荧光定量聚合酶链反应（real-timefluoresc,eneequantitativePCR,RQ．PCR）分析血浆EBV-DNA,评什其在诊断鼻咽癌中的价值。结果：单项检测时对鼻咽癌患者诊断的敏感性和特异性分别为：VCA-IgA90．0％、89．5％,EA-IgA75．0％、94．7％,EBV-DNase抗体76．3％、90．8％,EBV-DNA68．8％、88．2％。联合检测的敏感性和特异性分别为98．8％和84．2％。VCA-IgA、EA-IgA阳性率与临床分期无关（P〉0．05）,各临床分期中EBV-DNase抗体阳性率、EBV-DNA水平与阳性率的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：VCA-IgA、EA-IgA、EBV-DNase和EBV-DNA单项检测时VCA-IgA敏感性最高,EA-IgA特异性最好;四项指标联合检测可提高鼻咽癌诊断的敏感性和准确度。EBV-DNase抗体、EBV-DNA有助于评估鼻咽癌病程和协助判断临床分期。     

鼻咽癌患者血浆EBV DNA﹑血清CYFRA21-1和VCA-IgA的检测及临床应用

目的:探讨血浆EB病毒DNA、血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和EB病毒壳抗原IgA(VCA-IgA)三种肿瘤标记物对鼻咽癌诊断、疗效监测和预后判断的临床应用价值. 方法: 分别采用荧光定量PCR法、电化学发光法和免疫酶法检测62例鼻咽癌患者治疗前、后及62例健康对照者血浆EBV DNA、血清CYFRA21-1和VCA-IgA含量,并进行对比分析. 结果: 治疗前血浆EBV DNA、血清CYFRA21-1和VCA-IgA的阳性率明显高于健康对照组(P<0.01);治疗后血浆EBV DNA、血清CYFRA21-1和VCA-IgA含量高者,在随访中发现肿瘤残存、复发或远处转移. 结论: 血浆EBV DNA、血清CYFRA21-1和VCA-IgA的检测对鼻咽癌早期诊断、高危人群筛查、以疗效监测和预后判断有重要临床应用价值,三种肿瘤标记物联合检测有互补作用.     

临沂地区340例正常人血清EB病毒VCA-IgA和EA-IgA抗体检测及意义探讨

 应用免疫酸法测定EB病毒VCA-IgA和EA-IgA抗体诊断鼻咽癌具有方法简便，效果良好等特点。     

鼻咽癌围放疗期EB病毒IgA抗体水平的变化

目的:探讨鼻咽癌围放疗期EB病毒免疫球蛋白A（IgA）抗体水平变化的价值。方法:选自我院于2014年4月至2017年3月期间收治的鼻咽癌患者61例;另选自我院于2014年4月至2017年3月行EBV血清学检测的50例健康者作为对照组。空腹采集外周静脉血,分离血清,采用ELISA法测定衣壳抗原IgA（VCA-IgA）和早期抗原IgA（EA-IgA）水平。比较两组VCA-IgA和EA-IgA抗体水平,鼻咽癌患者放疗前后VCA-IgA和EA-IgA抗体水平和阳性率,及VCA-IgA和EA-IgA联合诊断灵敏度和特异度。结果:观察组VCA-IgA和EA-IgA抗体水平高于对照组,且有统计学差异（P<0.05）;鼻咽癌患者放疗后VCA-IgA和EA-IgA抗体水平低于放疗前,且有统计学差异（P<0.05）;鼻咽癌患者放疗后VCA-IgA和EA-IgA阳性率低于放疗前,且有统计学差异（P<0.05）;鼻咽癌患者VCA-IgA和EA-IgA联合诊断灵敏度和特异度高于VCA-IgA和EA-IgA单项诊断。结论:VCA-IgA和EA-IgA用于鼻咽癌患者治疗效果评估具有重要价值,且联合诊断灵敏度和特异度较高,具有重要研究意义。     

提高EB病毒血清学在诊断鼻咽癌中的效益

目的 探讨同时应用VCA-IgA,EA-IgA和EA-IgG三项检测在血清学诊断鼻咽癌中的效益。方法 收集266例未经治疗的鼻咽癌患者和347例健康成人的血清,用免疫酶法检测VCA-IgA,用酶联免疫吸附法（ELISA）替代免疫酶法检测EA-IgA和EA-IgG抗体。应用新的统计学方法来评估这三项检测的不同优势比。结果 同时应用VCA-IgA,EA-IgG和EA-IgA三项检测的灵敏度和特异度分别为95.11%和97.41%。高于这三项检测的单独应用（VCA-IgA为90.60%和94.52%,EA-IgG为93.98%和93.66,EA-IgA为89.84%和88.18%）,再者,VCA-IgA,EA-IgG和EA-IgA三项检测均呈阳性者的优势比（1912.5)远远高于其中两项检测呈阳性者（VCA-IgA和EA-IgG为27.9032,EA-IgG和EA-IgA为11.1690;VCA-IgA和EA-IgA为8.0328)。而两项检测阳性的优势比又高于单个检测阳性者（VCA-IgA为0.1214;EA-IgG为0.1705;EA-IgA为0.0488)。结论 ELISA法较免疫酶法更能确切反映血清中EB病毒早期抗原的抗体水平。VCA-IgA,EA-IgG和EA-IgA的联合应用能显著提高灵敏度和特异度,明显增高检测阳性的优势比,因此,能有效地提高EB病毒血清学在诊断鼻咽癌时的效益。     

鼻咽癌患者血浆EBV DNA、血清CYFRA21-1和VCA-IgA的检测及临床应用

目的：探讨血浆EB病毒DNA、血清细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）和EB病毒壳抗原IgA（VCA-IgA）三种肿瘤标记物对鼻咽癌诊断、疗效监测和预后判断的临床应用价值。方法：分别采用荧光定量PCR法、电化学发光法和免疫酶法检测62例鼻咽癌患者治疗前、后及62例健康对照者血浆EBV DNA、血清CY-FRA21-1和VCA-IgA含量,并进行对比分析。结果：治疗前血浆EBV DNA、血清CYFRA21-1和VCA-IgA的阳性率明显高于健康对照组（P〈0.01）;治疗后血浆EBV DNA、血清CYFRA21-1和VCA-IgA含量高者,在随访中发现肿瘤残存、复发或远处转移。结论：血浆EBV DNA、血清CYFRA21-1和VCA-IgA的检测对鼻咽癌早期诊断、高危人群筛查、以疗效监测和预后判断有重要临床应用价值,三种肿瘤标记物联合检测有互补作用。     

自体CIK细胞治疗对鼻咽癌患者肿瘤标志物及免疫功能的影响

[目的]观察鼻咽癌患者回输自体CIK细胞后EB病毒指标及免疫功能变化。[方法]收集鼻咽癌病例38例,其中放疗或/和化疗联合CIK组19例,放化疗组19例仅进行放疗或/和化疗。分别抽取放化疗后、CIK治疗后外周血作免疫指标及EB病毒指标检测。[结果]放化疗联合CIK组EB病毒指标较放化疗组明显降低,免疫功能指标较放化疗组提高。[结论 ]CIK生物治疗安全可靠,能有效降低EB病毒抗体滴度并改善患者的免疫功能。     

鼻咽癌咽后淋巴结转移与 EBV-DNA 血清学标记物关系探讨

目的:探讨鼻咽癌患者咽后淋巴结转移与EB病毒血清学标志物的关系.方法:收集首诊鼻咽癌患者721例,按“中国鼻咽癌2008 TNM分期”标准对咽后淋巴结进行判断并分为咽后淋巴结转移阳性组与阴性组,分别记录每个病例EB病毒血清学标记物:EB-DNA拷贝数、EB-VCA抗体滴度、EA-IgA抗体滴度,统计咽后淋巴结有转移组与无转移组与EB病毒血清学标记物:EB-DNA拷贝数、VCA-IgA抗体滴度、EA-IgA抗体滴度的关系.结果:鼻咽癌患者咽后淋巴结阳性者较阴性组有较高的EB-DNA拷贝数,差异有显著统计学意义(P＜0.01);不同VCA-IgA抗体滴度下咽后淋巴结的阳性率不同,差异有统计学意义(P＜0.05),VCA-IgA抗体滴度越高咽后淋巴结阳性率越高;不同EA-IgA抗体滴度下咽后淋巴结的转移率不同,差异有显著统计学意义(P＜0.05),EA-IgA抗体滴度越高咽后淋巴结阳性率越高.结论:鼻咽癌患者咽后淋巴结转移与EB病毒血清学标记物:EB-DNA拷贝数、VCA-IgA抗体滴度、EA-IgA滴度呈正相关.     

30岁～39岁人群鼻咽癌血清学检测

目的:为了进一步研究EB病毒和鼻咽癌的关系,达到早期发现和早期治疗鼻咽癌的目的,我们在梧州市再次进行了鼻咽癌血清学检查,对象主要是30岁～39岁人群。并将结果和1980年我们对40～59岁人群的鼻咽癌普查结果进行比较。方法:抽取广西梧州市30～39岁正常人群的静脉血2ml,分离血清,于-20℃保存备用;用免疫酶法检测血清中VCA—IgA和EA-IgA;对VCA-IgA抗体阳性者进行临床检查,可疑者作活检及病理检查。结果:在16769人中,检出VCA-IgA阳性417人,EA-IgA阳性20人,鼻咽癌6例。鼻咽癌病人的VCA-IgA和EA-lgA均阳性,其几何平均滴度分别为1:113.1和1:28.3。检出的鼻咽癌病例全部为临床Ⅱ期。结论:鼻咽癌血清学普查对于早期发现鼻咽癌病人有着十分重要的作用。     

联合检测EB病毒不同抗体及EB病毒DNA在鼻咽癌血清学诊断中的价值

目的:评价EB病毒(EBV)抗衣壳抗原VCA-IgA抗体、抗早期抗原EA-IgA抗体、抗立即早期抗原Rta-IgG抗体和EBV-DNA检测在鼻咽癌诊断中的价值。方法:收集160例初治鼻咽癌,133例症状相似的非鼻咽癌患者和163名健康体检者的血清和血浆。采用酶联免疫法检测血清VCA-IgA、EA-IgA和Rta-IgG抗体的水平,用实时荧光定量PCR检测血浆EBV-DNA的相对含量。按鼻咽癌2008临床TNM分期法进行分期,计算不同分组、各临床分期以及鼻咽癌治疗前后的各抗体阳性率、抗体水平以及EB-DNA的检测结果并进行数据分析。结果:鼻咽癌组VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG和EBV-DNA阳性率均高于鼻咽相关疾病组及健康对照组（均P<0.05）。血清VCA-IgA和EA-IgA结果相对A值（即rA或S/CO值）在Ⅰ、Ⅱ期低于Ⅲ、Ⅳ期,差异有统计学意义(P<0.05),但阳性率在各期间比较差异无统计学意义(P>0.05);Ⅰ、Ⅱ期患者Rta-IgG的rA值和阳性率明显低于Ⅲ、Ⅳ期患者(P<0.05);血浆中EBV-DNA阳性率及EBV-DNA中位数水平随着临床分期的升高而增高,Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗有效（CR+ PR）患者的EBV-DNA含量明显低于治疗前水平（P<0.05）。结论:VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG、EBV-DNA检测有助于鼻咽癌的辅助诊断、临床分期预测及疗效评估。     

Serologic diagnosis of nasopharyngeal carcinoma. A double-blind study of four EB virus antibodies with evaluation by sequential discrimination

It is generally known that a close relationship exists between Epstein-Barr Virus (EBV) and nasopharyngeal carcinoma (NPC). Recently, patients with early lesions of NPC have been detected in the general population by use of serologic mass survey. Using the double-blind method, we have studied the diagnostic value of the four EBV antibody titers, VCA-IgA, VCA-IgG, EA-IgA and EA-IgG, in four groups of subjects, each consisting of 50 persons: patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC group), patients with cancers other than NPC in the head and neck regions (HNC group), patients with cancers outside of head and neck regions (OC group) and normal individuals (NS group). The results of these four antibodies were evaluated both singularly and together by multivariate sequential discrimination. Taking 1:10 as the criterion of being positive, in the NPC group, the positive rate of VCA-IgA is 88%, the VCA-IgG rate is 100%, the EA-IgA rate is 48% and the EA-IgG rate is 74%. In the non-NPC group, the positive rates of VCA-IgA are as high as 86%-92%, but those of the other antibodies are as low as 0-42%. The positive rates and the geometric mean titers of these four antibodies were all elevated as compared with those in the three non-NPC groups. These differences are statistically significant. VCA-IgG is unimportant in the diagnosis of NPC because of its low specificity. By treating the antibody titers of VCA-IgA, VCA-IgG, EA-IgA and EA-IgG with sequential discrimination, the correlation rate between the serology and pathology of NPC is 88% and the false positive rate is 7.3%.     

DC-CIK过继性细胞免疫治疗对卵巢癌患者的预后及免疫功能的影响

目的:探讨自体DC-CIK细胞疗法改善卵巢癌患者的预后及免疫功能的能力。方法:回顾性分析2014年1月至2015年12月在中国医科大学附属盛京医院均接受了规范的初始治疗、达到完全缓解（CR）的卵巢癌患者90例。分析比较其基本条件、免疫指标、无瘤生存时间及不良反应。结果:经DC-CIK生物免疫治疗的患者外周血CD3+、CD4+细胞百分率,CD3+、CD8+细胞百分率及CD4+/CD8+比值均上升,NK细胞即CD16+、CD56+细胞增多,同时随着疗程数的增多,升高的更加明显（P<0.05）。一线治疗后,单纯观察组平均无瘤生存时间为15.88±2.7个月明显少于DC-CIK生物免疫治疗组的22.5±4.13个月（P=0.039）。其中使用DC-CIK生物免疫治疗疗程≥5程的平均无瘤生存时间为27.25±4.53个月明显高于DC-CIK生物免疫治疗疗程≤4程的19.69±2.81个月,两者相比差异无明显统计学意义（P=0.412）。所有患者DC-CIK细胞治疗后血常规及肝肾功能检测与治疗前及单纯观察组患者相比无明显变化,也未见明显不良反应。结论:DC-CIK免疫治疗提高卵巢癌患者的免疫反应,改善卵巢癌患者预后,未见明显不良反应。     

EB病毒感染与早期鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤患者疗效及预后的关系

目的 探讨早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）患者治疗前EBV DNA载量、治疗前血清EA-IgA及VCA-IgA抗体水平与临床特征、治疗反应及预后的关系。方法 分析78例早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床特征及影响预后的因素。结果 治疗前EBV DNA、VCA-IgA、EA-IgA阳性率分别为43.6%、20.5%、14.1%。EBV DNA与Ann Arbor分期、原发部位、PTI、治疗后未获得CR显著相关（均P<0.05）。VCA-IgA、EA-IgA滴度分别与EBV DNA、治疗后未获得CR显著相关（均P<0.05）。多因素分析发现年龄、EBV DNA、治疗后未获得CR为早期ENKTCL患者OS的独立预后因素（均P<0.05）;年龄、EBV DNA、原发鼻腔外上呼吸消化道、治疗后未获得CR（均P<0.05）则为早期ENKTCL患者PFS的独立预后因素。结论 治疗前EBV DNA阳性与较晚的Ann Arbor分期、PTI、原发鼻腔外上呼吸消化道、治疗反应差有关。EA-IgA、VCA-IgA水平升高与EBVDNA阳性、治疗反应差有关。治疗前EBV DNA可用于ENKTCL的风险分层及预后预测,而EA-IgA、VCA-IgA对于ENKTCL的预后指导作用有限。     

自体CIK、DC-CIK与半合子DC-CIK抗肿瘤免疫反应的比较研究

Background and Objective:Cytokine-induced killer(CIK) cells and autologous dendritic cells-CIK(DCCIK) cells co-cultured with autologous dendritic cells(DCs) and CIK cells are commonly used for immunotherapy recently.We compared the anti-tumor immune response of CIK cells,autologous DC-CIK cells,and semi-allogeneic DC-CIK cells to explore a more effective anti-tumor adoptive immunotherapy approach.Met hods:Peripheral monocytes were isolated from patients with renal carcinoma,lung cancer,or maxillar...     

CIK细胞体内外抗肝癌细胞作用

目的：研究肝癌患者CIK（cytokine-induced killer) 细胞的体外杀伤自体肝癌原代细胞的细胞毒活性以及正常人CIK细胞在裸鼠体内的抗肿瘤作用。方法：分别分离获得肝癌患者和下人的外周血单个核细胞（PBMC）,加入细胞因子,体外诱导成CIK细胞,用流式细胞仪对细胞作动态表型分析,并与正常人的CIK细胞作对比。用^51Cr释放法,测定肝癌患者的CIK细胞体外杀伤自体肿瘤细胞的细胞毒性活性。在Balb/c裸鼠皮下接种肝癌细胞BEL－7402,观察CIK细胞对荷瘤鼠的抑瘤作用,并与LAK、PBMC细胞相对比。结果：肝癌患者的CIK细胞体外增殖力强,至培养28天时达到最大增值倍数300多,表型分析结果表明,CD^3 CD56^ 双阳性细胞得到了大量的扩增,其含量由原来的0．23％上升到第21天的17．8％。体外实验表明,肝癌患者的CIK细胞杀伤自体原代肝癌细胞的细胞毒性活性明显高于自体的PBMC细胞。裸鼠体内实验表明,肝癌患者的CIK细胞能够显著抑制肿瘤的生长,其抑瘤率可达84．7％,高于LAK细胞的52．8％及PBMC的37．1％（P＜0．05和P＜0．01）。结论：CIK细胞具有较强的体内外抗肝癌细胞活性,有可能应用于临床上肝癌的过继性免疫治疗。