联用红霉素对多索茶碱在大鼠体内药代动力学的影响

目的 通过检测多索茶碱（Ｄｏｘ）在大鼠体内的血药浓度,分析红霉素对Ｄｏｘ药代动力学参数的影响。方法 用微量取血及反相高效液相色谱法（ＲＰ－ＨＰＬＣ）检测Ｄｏｘ的血药浓度,数据用“３Ｐ８７”程序计算机处理。结果 红霉素使Ｄｏｘ吸收时间缩短,峰浓度略有下降,曲线下面积减小,对其消除过程基本无影响。结论 两药联用时,红霉素不增加多索茶碱的毒性,仅轻微影响其药效,而对Ｄｏｘ的代谢过程影响不大。     

护肝宁片在大鼠体内对茶碱药代动力学的影响

目的 探讨护肝宁片在大鼠体内对茶碱药代动力学的影响.方法 将大鼠随机分为单用茶碱对照组和护肝宁片合用茶碱实验组;实验组连续给予护肝宁片,对照组给予相同体积生理盐水,共10d后颈静脉给予氨茶碱20 mg/kg,用高效液相色谱法测定茶碱的血药质量浓度,计算并比较两组间茶碱的药代动力学参数.结果 对照组和实验组茶碱的药代动力...     

依诺沙星对大鼠茶碱药代动力学的影响

为探讨国产依诺沙星（ Ｅ Ｎ Ｘ）对大鼠血浆茶碱（ Ｔ Ｐ）药动学的影响,给临床合理使用 Ｅ Ｎ Ｘ 提供实验依据。经灌胃给予大鼠单剂量 Ｔ Ｐ２０ｍ ｇ／ｋｇ,同时给予 Ｅ Ｎ Ｘ （３００ｍ ｇ／ｋｇ 及４５０ｍ ｇ／ｋｇ）３次,用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法测定给 Ｔ Ｐ后１、２、３、５、７、１２、２４小时的血浆 Ｔ Ｐ浓度。结果显示茶碱以一室药动学模型消除, Ｅ Ｎ Ｘ 使 Ｔ Ｐ浓度明显升高, Ｔ１／２ β延长, Ａ Ｕ Ｃ增大,血浆清除率下降,具有剂量依赖性。由此表明国产 Ｅ Ｎ Ｘ 与 Ｔ Ｐ有明确的相互作用,合用时应予以注意。     

依诺沙星对大鼠茶碱药代动力学的影响

为探讨国产依诺沙星（ＥＮＸ）大鼠血浆茶碱（ＴＰ）药动学的影响,给临床合理使用提供实验依据。经灌胃给予大鼠单剂量ＴＰ２０ｍｇ／ｋｇ,同时给予ＥＮＸ（３００ｍｇ／ｋｇ）３次,用ＨＰＬＣ法测定给ＴＰ后１、３、５、７、１２、２４小时的血浆ＴＰ浓度。结果显示茶碱以一室药动学模型消除,ＥＮＸ使浓度明显升高Ｔ１／２β延长,ＡＵＣ增大,血浆清除率下降,具有剂量依赖性,由此表明国产ＥＮＸ与ＴＰ有明确的相互作用,合用     

雷公藤多苷片对缬沙坦在大鼠体内药代动力学的影响

目的研究大鼠合用雷公藤多苷片和缬沙坦后,雷公藤多苷片对缬沙坦药代动力学的影响。方法 16只雄性SD大鼠,随机分为单独给药组和联合给药组两组,其中单独给药组灌胃缬沙坦(20 mg/kg),联合给药组灌胃雷公藤多苷片(10 mg/kg)和缬沙坦(20 mg/kg)。不同时间点取血并采用LC-MS测定缬沙坦的血药浓度,计算药代动力学参数。结果与单独给药组相比,联合给药组缬沙坦的最大血药浓度[(1.57±0.32)vs(1.01±0.28)μg/m L]和血浆曲线下面积[(10.01±0.58)vs(6.82±0.77)mg·h/L]明显增加(P0.05),说明缬沙坦的代谢受到明显抑制。结论雷公藤多苷片与缬沙坦联用之后,会对缬沙坦的药代动力学产生明显的影响,本研究对缬沙坦和雷公藤多苷片联合用药具有一定的指导作用,可以避免临床药物不良相互作用的发生。     

联用尼美舒利对5-氟尿嘧啶在大鼠体内药代动力学的影响

目的：分析尼美舒利（Nim）对5-氟尿嘧啶（5-Fu）在大鼠体内药代动力学参数的影响.方法：用反相高效液相色谱法精密检测血浆中5-Fu的浓度,研究单用5-Fu及联用Nim后的药代动力学变化.结果：联用Nim后,5-Fu的药时曲线下面积、最大血药浓度增大,清除率下降、达峰时间延迟、消除相半衰期增加.结论：联用Nim后可使5-Fu进入血循环总药量增加,在体内吸收减慢、消除延缓,作用时间延长.为两药联用后人体药代动力学研究提供参考.     

头孢哌酮对茶碱药代动力学的影响

目的 :了解头孢哌酮对茶碱药代动学的影响 ,为临床合理使用茶碱提供数据。方法 :采用高效液相色谱法测定家兔体内茶碱浓度 ,用T形法求算药动学参数。结果 :头孢哌酮使茶碱的AUC ,T1/ 2 和Vd下降 ;Ke升高 ;CL 无明显变化。结论 :头孢哌酮对茶碱药代动力学参数有影响 ,临床合用时应注意调整茶碱的用量     

牛磺酸在大鼠体内的药代动力学

目的:建立牛磺酸(TAU)在血浆和组织中HPLC的测定方法,进行TAU在大鼠体内的药代动力学研究.方法:Wistar大鼠在清醒状态下以60 mg/kg尾静脉注射TAU,分别于给药前和给药后1、3、5、10、15、20、30、45 min,l、1.5、2h,从內眦静脉取血0.5mL,分离血浆后,以乙腈沉淀蛋白,2,4-二硝基氟苯(DNFB)进行柱前衍生化处理后,采用RP-HPLC法,以A:乙酸钠溶液(pH7.0),B:乙腈-水(40∶60,v/v)为二元流动相,经Venusil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱分离,紫外检测器于波长360 nm处测定血浆中TAU含量,根据测定结果绘制TAU血药浓度-时间曲线并计算其药代动力学参数.结果:TAU以40 mg/kg、80 mg/kg、160 mg/kg尾静脉注射给药后,血中能迅速检测到TAU,其在大鼠体内药时过程符合非线性动力学,在房室模型的拟合上,符合一房室模型,其药代动力学参数T1/2分别为20.61、37.36和77.55 min,C0分别为317.28、477.63和818.02μg/mL,AUC(0-t)分别为10 132.0、18 305.5和59 508.6μg/(mL· min);3个剂量之间T1/2相比有统计学差异(P＜0.01),随剂量增加而延长,AUC(0-1)明显随剂量增加而增大,并且与剂量不成比例;统计矩参数MRT(0-t)分别为28.579、42.549和49.701 min.结论:建立了HPLC法测定大鼠血浆中TAU的方法,能满足研究药物在大鼠体内的药代动力学过程,其动力学行为符合一房室非线性动力学模型.     

醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学

采用ＨＰＬＣ法研究醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学。醋氯芬酸在大鼠体内的吸收较为迅速,给药后约１０ｍｉｎ达到血药浓度峰值,其药－时曲线符合一级吸收的二室模型,分布半衰期仅为４ｍｉｎ左右,消除半衰期约为５０ｍｉｎ。三种剂量下的ＡＵＣ分别为４２．１、９０．３、１８１．８μｇｍｉｎ／ｍｌ,剂量与ＡＵＣ具有良好的线性关系,提示醋氯芬酸在大鼠体内的处置属于线性动力学,其动力学参数呈剂量非依赖性。大鼠按１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌服醋氯芬酸后,心、胃、肠和肌肉组织内的浓度较高。醋氯芬酸在大鼠粪、尿和胆汁中的排泄较少。大鼠按１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌服醋氯芬酸后,其２４ｈ内累积尿排泄百分率仅为０．０９０％±０．０１８％;其２４ｈ内累积粪便排泄百分率仅为０．２２％±０．０７％;其１２ｈ内累积胆汁排泄百分率仅为０．３３％±０．０９％。     

兔体内巴洛沙星对多索茶碱的药动学影响

目的 研究兔体内巴洛沙星对多索茶碱的药动学影响.方法 采用高效液相色谱法测定多索茶碱单用及与巴罗沙星合用后不同时间兔体内多索茶碱的血清浓度,以3p97药动学软件对药-时数据进行处理,并进行统计学分析.结果 主要药动学参数如下:多索茶碱单用:T1/2α (11.3±1.7),T1/2β(87±10), CL(s)(0.033±0.005),V(C)(0.96±0.12), AUC0-T(988±137);与巴罗沙星合用:T1/2α (12.7±2.6), T1/2β(90±13), CL(s)(0.032±0.005), V(C)(0.99±0.18), AUC0-T(1029±137).结论 多索茶碱的药动学符合一级动力学消除,二室开放模型,兔体内两药合用时,巴洛沙星对多索茶碱的药动学无显著影响,但会延缓多索茶碱的代谢产物茶碱的消除. Abstract： Objective To investigate the effects of balofloxacin in rabbits on pharmacokinetics of doxofylline.Methods After single-use of doxofylline and combination with balofloxacin, the concentration of doxofylline in serum were measured by high-performance liquid chromatography(HPLC).The concentration-time data were accessed by 3p97 pharmacokinetic program,and analyzed by statistical methods. Results The pharmacokinetic parameters were single-use of doxofylline, T1/2α(11.3±1.7),T1/2β(87±10),CL(s)(0.033±0.005),V(C)(0.96±0.12),AUC0-T(988±137). Doxotylline in comlination with balofloxacin, T1/2α(12.7±2.6),T1/2β(90±14),CL(s)(0.032±0.005),V(c)(0.99±0.18),AUC0-T(1029±127).Conclusions The pharmacokinetic of doxofylline is correspond with first order kinetics elimination and two compartment open model.Balofloxacin has no effect on the pharmacokinetics of doxofylline,but can postpone the elimination of theophylline,which is the metabolic products of doxofylline.     

黄芪注射液对氨茶碱在大鼠体内药代动力学的影响

目的研究黄芪注射液长期给药后对氨茶碱在大鼠体内药代动力学的影响。方法将12只大鼠随机平均分为A组与B组:A组腹腔注射黄芪注射液4 g/kg,连续10 d,B组腹腔注射等量生理盐水,连续10 d。第10天给药后,两组均灌胃给予氨茶碱注射液20.8 mg/kg,并于给药前和给药后10 min、20 min、30 min、1 h、1.5 h、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h和12 h尾静脉取血,采用UPLC测定血浆中茶碱的血药浓度。结果结果表明两组间药动学参数MRT_((0-12))、Vz/F、C_(max)、T_(max)、t_(1/2z)无显著性差异(P0.05),AUC_((0-12))和Clz/F差异有统计学意义(P0.05)。A组的AUC_((0-12))比B组降低了28.49%,Clz/F比B组提高了45.07%。结论黄芪注射液长期给药能诱导氨茶碱在大鼠体内的代谢,因此联合用药时应注意调整氨茶碱给药剂量,以免影响治疗效果。     

雷尼替丁对茶碱药代动力学参数的影响

茶碱（Theophylline）是目前上常用的平喘药.其治疗指数窄,药代动力学个体差异大,受遗传、病理、生理、合并用药以及环境等因素的影响.临床上哮喘患者常常伴有消化道溃疡,而茶碱本身也可引起或加重胃肠道溃疡.因此,常与H2受体阻断剂合用.两者合用后,对茶碱药代动学参数是否有影响争议很多.有人怀疑遗传基因可能影响两者的相互作用.本研究为双盲的空白对照交叉性实验,用TDX-100全自动荧光偏振免疫测定仪测定茶碱的血药浓度,以Simkin药动学计算机统计分析程序进行统计学处理,现就其研究报告如下.     

A771726在大鼠体内的药代动力学

目的研究A771726在大鼠体内的药代动力学过程。方法单剂量口服给药3个剂量的A771726,根据大鼠体内血药浓度经时过程,计算相应的药代动力学参数。结果A771726(3、6、12mg/kg)的血药经时过程均符合一级吸收的一房室模型,其主要药动学参数T1/2Ka(h)3.91±3.43、5.63±2.07、6.73±1.67;T1/2Ke(h)17.45±10.79、9.68±4.65、7.63±1.39;AUC(0~tn)(mg/L.h-1)163.83±17.88、447.88±148.60、843.72±175.41;Cmax(mg/L)7.05±1.17、24.00±1.87、39.93±3.90;Tmax(h)8.00±0.00、6.67±2.06、8.00±0.00;MRT(0~tn)(h)19.87±4.25、19.54±1.11、19.29±2.47。结论单剂量口服A7717263个剂量组的药物代谢均成线性关系,其血药浓度-时间曲线符合一级吸收的一房室模型。     

姜黄素注射液在大鼠体内的药代动力学

姜黄素是中药姜黄Curcuma longa L.中的主要有效成分,现代药理研究表明其具有抗癌、抗凝、抑制HIV酶、抗炎、抗氧化、降血脂等作用,主要是通过局部注射或体外试验所观察到的药效.综合国内外近年的研究,发现姜黄素口服后极少原形吸收入血,Wahlstrom等通过对大鼠口服姜黄素后的血浆和胆道排泄物检测发现姜黄素很少从肠道吸收.因此,我们把姜黄素制成注射液,以提高血液中的药物浓度.本文研究了姜黄素注射液在大鼠体内的动力学特性,为临床研究和新药设计提供理论基础和方法.     

牡荆素在大鼠体内的药代动力学

目的:研究牡荆素在大鼠体内的药代动力学。方法:大鼠静注牡荆素后,采用HPLC法测定大鼠血浆、组织、粪便、胆汁及尿液中的牡荆素。色谱系统:C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-10mmol/L磷酸氢二钾溶液(22∶78,含10mmol/L四丁基溴化铵,pH7.8),检测波长340nm。结果:血浆样品中,牡荆素的线性范围为0.2～25.0μg/mL(r=0.9996);各浓度的提取回收率均大于80%;最低定量限为0.2μg/mL。牡荆素在大鼠体内的平均t1/2约为25min。AUC与给药剂量呈现良好的线性相关性。静脉注射给药后牡荆素广泛分布于各组织,其中肝和肾组织中浓度最高。牡荆素主要通过肝脏和肾脏代谢排泄,在大鼠尿、粪和胆汁中的总排泄量约为给药量的30%。牡荆素平均血浆蛋白结合率为64.8%。结论:静注给药后,牡荆素迅速从大鼠体内消除,并可在体内广泛分布,有约30%的以原型形式从胆汁和尿液排泄。     

藤黄酸在大鼠体内的药代动力学

目的:研究藤黄酸在大鼠体内的药代动力学。方法:大鼠静注单剂量藤黄酸后,采用HPLC法测定大鼠血浆、组织、粪便、胆汁及尿液中的藤黄酸。结果:藤黄酸在大鼠体内的平均消除半衰期仅为15 min。AUC与剂量呈现良好的线性相关性,提示藤黄酸在大鼠体内的处置属于线性动力学。静注给药后藤黄酸主要分布于肝、肺、脾、肾、胃、肠和心脏。静注给药后藤黄酸主要通过胆汁排泄,给药后16 h内藤黄酸在胆汁中的平均累积排泄百分率为36.5%;粪便中仅有少量的藤黄酸排出,其平均累积排泄百分率为1.04%;尿液中未检测到藤黄酸。在大鼠的胆汁中检测到藤黄酸的4个代谢物。藤黄酸平均血浆蛋白结合率为31.1%。结论:静注给药后,藤黄酸迅速从大鼠体内消除,并可在体内广泛分布和代谢,主要以原型和代谢物的形式从胆汁排泄。     

丹参对瑞舒伐他汀在大鼠体内药代动力学的影响

目的 研究丹参对瑞舒伐他汀在大鼠体内药代动力学影响。方法 12只雄性大鼠,体质量(230±15) g,随机分为2组:单用瑞舒伐他汀组(80 mg/kg)与瑞舒伐他汀合用丹参(400 mg/kg)组,每组6只,分别于给药前及给药后0.5、1、1.5、3、5、8、10、12、24 h时从眼眶静脉采血约0.3 ml,采用LC-MS测定血药浓度,比较两组间药代参数,利用SPSS12.0软件进行统计学处理。结果 合用丹参后瑞舒伐他汀药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 分别增加60.81%、88.00%和82.92%,而T1/2与CLz/F值分别降低了33.21%和21.51%。结论 大鼠体内丹参可影响瑞舒伐他汀的药代动力学特性。     

地塞米松前体药在大鼠体内的药代动力学

目的: 探讨地塞米松 葡聚糖 (平均Mr76 000)前体药在大鼠体内的药代动力学.方法: 地塞米松 (dexamethason,Dex)及其前体药按 5μmol/kg给大鼠ig,采用高效液相色谱法监测前体药在大鼠胃肠道不同部位释放出Dex的动力学过程及血药浓度.结果: Dex前体药ig后,Dex主要分布在盲肠和结肠内容物及黏膜中,在胃及小肠近端的内容物中检测不到药物释放,Dex吸收缓慢,tpeak为 6 2h,血浆药物峰浓度Cmax为 149μg/L,AUC为 1364μg/(h·L).Dexig后,药物主要分布在胃、小肠近端及小肠远端内容物及黏膜中,药物吸收迅速,tpeak为 2 2h,血浆药物峰浓度Cmax为 2120μg/L,AUC为11 875μg/(h·L).结论: Dex 葡聚糖前体药可将Dex转运到盲肠和结肠,显著减少了Dex的吸收,提高了结肠局部药物浓度,是一种具有良好应用前景的治疗炎症性肠病的药物.     

姜黄素脂质体在大鼠体内药代动力学研究

目的研究姜黄素脂质体口服液在大鼠体内的药代动力学行为。并与游离姜黄素溶液进行比较,评价姜黄素脂质体药代动力学特征。方法大鼠灌胃给药,摘眼球取血,HPLC测定血药浓度;采用3P87药代软件模拟房室模型并计算药代动力学参数。结果当姜黄素的给药量1次接近300 mg/kg时,其药代动力学过程为非线性动力学过程。结论姜黄素脂质体口服液比姜黄素混悬液入血速度明显加快,有利于机体的吸收,并且消除减慢,血液中浓度高,在组织中分布广。