EGFR基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗

表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤细胞中常常发生过度表达,不同组织来源的肿瘤细胞均可高表达EGFR,通过信号传导使细胞生长失控.     

EGFR基因突变与非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗

表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤细胞中常常发生过度表达,不同组织来源的肿瘤细胞均可高表达EGFR,通过信号传导使细胞生长失控。现已知EGFR在肿瘤细胞的生长、修复和存活等方面起着极其重要的作用,它的过度表达常与预后差、转移快和生存期短等有关[1],阻断EGFR信号传导可以使肿瘤生长停止。目前已有了很多抑制EGFR表达的分子靶向药物如Gefitinib,Erlotinib,Herceptin,Cetuximab,Bevacizumab等,但临床疗效个体差异较大,研究发现EGFR酪氨酸激酶结构域发生突变的非小细胞肺癌(NSCLC)对靶向药物的敏感性大为提高[2],认识EGFR的突…     

EGFR基因突变对靶向治疗非小细胞肺癌患者的疗效影响及生存分析

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因不同染色体上外显子突变对靶向治疗非小细胞肺癌患者的疗效影响及生存分析.方法 选取76例EGFR基因敏感突变非小细胞肺癌患者,根据EGFR基因检测结果分为四组:A组,EGFR基因18号染色体上外显子突变型组(18例);B组,EGFR基因19号染色体上外显子突变型组(20例);C组,EGFR基因20号染色体上外显子突变型组(19例);D组,EGFR基因21号染色体上外显子突变型组(19例).同时选取同期住院治疗的20例EGFR基因野生型(EGFR基因未突变)非小细胞肺癌患者作为E组(对照组).各组患者均给予吉非替尼(250 mg/d)治疗.结果 与E组比较,A、B、D组的总有效率和疾病控制率均升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与E组比较,C组的总有效率和疾病控制率均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05).与E组比较,A、B、D组PFS、OS和QOL均升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与E组比较,C组的PFS、OS和QOL均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05).与E组比较,A、B、D组总不良反应发生率均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05);与E组比较,C组的总不良反应发生率升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 采用靶向药物吉非替尼治疗EGFR基因18、19和21号染色体上外显子突变的非小细胞肺癌患者效果较好,同时延长患者生存时间,降低不良反应;相反,采用靶向药物吉非替尼治疗EGFR基因20号染色体上外显子突变的非小细胞肺癌患者因出现耐药而效果不佳.     

EGFR、TP53共突变的晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

TP53突变是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常见的合并体突变,在靶向治疗过程中与疾病进展和较差的预后相关。为揭示TP53突变在EGFR突变的晚期NSCLC靶向治疗中的预后价值,探讨治疗方案,国内外医学界进行了深入的研究,但尚未达成共识。全文就近年来EGFR/TP53共突变的NSCLC靶向治疗的进展进行综述,为临床治疗研究提供新思路。     

晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗的研究进展

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一, 其中85%以上为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)。目前, 对于复发或转移性晚期NSCLC, 化疗是必选治疗方法之一, 但其疗效已进入平台期, 近期和远期疗效均不甚理想。靶向治疗作为20世纪90年代以来的肿瘤研究重点, 在NSCLC的治疗中已占据重要地位。针对表皮生长因子受体的单克隆抗体(西妥昔单抗)和小分子酪氨酸激酶抑制剂(厄洛替尼尼或吉非替尼)、血管内皮生长因子的单克隆抗体(贝伐珠单抗)以及针对ALK阳性突变的抑制剂Crizotinib均已成为晚期NSCLC的一线治疗选择其中, 尤其以小分子酪氨酸激酶抑制剂疗效卓越, 在表皮生长因子受体突变的患者中, 其单药应用的疗效优于一线化疗, 有效率高达60%以上, 可使患者的无疾病进展时间延长至10个月。本文将就以上几种药物的相关临床研究对目前晚期NSCLC一线靶向治疗加以综述。      

吉非替尼分子靶向治疗晚期肺腺癌23例临床观察

目的:观察分子靶向药物吉非替尼对晚期肺腺癌的临床疗效及安全性.方法:观察2005年12月至2008年5月经组织学/细胞学以及影像学检查证实为晚期肺腺癌的23例患者,一线治疗5例,二线治疗18例.口服吉非替尼250mg/d,早餐后1h温开水送服,服药前后1h不再服用其它药物,连续服用直至肿瘤进展或发生不可耐受的副反应.对存在骨转移的患者合并应用唑来膦酸,脑转移者合并"X刀"放射治疗.结果:一线治疗5例中CR 1例、PR 3例、SD 1例,中位缓解时间11个月;中位肿瘤进展时间14个月;中位随访14个月(4～25个月),现均生存.二线治疗18例患者,PR 5例,SD 8例,PD 5例,RR率28.9%(5/18);中位缓解时间4.5个月;中位肿瘤进展时间7个月;在中位随访13.5个月(4～31个月)中,11例生存,7例死亡.常见的不良反应为皮疹、皮肤瘙痒,皮肤干燥,腹泻和恶心,多在Ⅰ度～Ⅱ度.肝功能可逆性损害相对较高.结论:吉非替尼一线治疗相对优于二线治疗,安全易耐受,但价格昂贵.难以普及.     

吉非替尼分子靶向一线治疗非小细胞肺癌13例临床观察

目的:观察分子靶向药物吉非替尼对晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法:观察2006年5月至2010年5月经组织学/细胞学以及影像学检查证实为局部晚期和转移性非小细胞肺癌的13例首次诊治患者,其中有5例患者EGFR为突变型。平均年龄65岁。男性7例,女性6例,其中有3例因急性心肌梗塞做过冠状动脉支架术,5例合并糖尿病、高血压病10年以上。口服吉非替尼250mg/d,早餐后1h温开水送服,服药前后1h不再服用其它药物,连续服用直至肿瘤进展或发生不可耐受的副反应。对存在骨转移的患者合并应用唑来膦酸,脑转移者合并"X刀"放射治疗。结果:13例患者中CR 1例,PR 8例,SD3例,PD 1例,RR率69.23%(7/13)。中位缓解时间13个月;中位肿瘤进展时间16个月;中位随访18个月(7-38个月)。常见的不良反应为皮疹、皮肤瘙痒,皮肤干燥,腹泻和恶心,多在1度-2度。肝功能损害相对较多但为可逆性。无明显心脏毒性及肾脏毒性。结论:一线治疗可选择吉非替尼,安全易耐受,但价格较昂贵,难以普及。     

晚期非小细胞肺癌一线生物靶向治疗的研究进展

随着基因检测技术的进步和新药研发速度的提升,生物靶向治疗已经全面覆盖晚期NSCLC的一线治疗。免疫治疗 的出现让驱动基因野生型的晚期NSCLC患者生存得到了明显改善,中位OS已达到2年左右（15.6~30个月）。EGFR作为最常见 的驱动基因,按照敏感突变的不同亚型（L858R或19del）去选择不同的一线治疗模式：EGFR-TKI单药、TKI联合抗血管药物,TKI 联合化疗已成为共识。从中位PFS这一数据来分析,少见靶点的疗效更为突出,均已超过标准化疗的疗效, 按PFS排序：ALK（阿 来替尼,PFS=34.8个月）、ROS1（塞瑞替尼,PFS=19.3个月）、RET（selpercatinib,PFS=18.4个月）、BRAF（达拉非尼+曲美替尼,PFS= 14.6个月）、NTRK（拉罗替尼,PFS≥12个月）、MET（沃利替尼,PFS=9.7个月）。综上,晚期NSCLC的一线治疗已经进入到基于不 同分子分型的“精准靶向”治疗时代,初诊患者需进行高通量测序已成为共识。     

吉非替尼分子靶向一线治疗非小细胞肺癌13例临床观察

目的：观察分子靶向药物吉非替尼对晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法：观察2006年5月至2010年5月经组织学/细胞学以及影像学检查证实为局部晚期和转移性非小细胞肺癌的13例首次诊治患者,其中有5例患者EGFR为突变型。平均年龄65岁。男性7例,女性6例,其中有3例因急性心肌梗塞做过冠状动脉支架术,5例合并糖尿病、高血压病10年以上。口服吉非替尼250mg/d,早餐后1h温开水送服,服药前后1h不再服用其它药物,连续服用直至肿瘤进展或发生不可耐受的副反应。对存在骨转移的患者合并应用唑来膦酸,脑转移者合并＂X刀＂放射治疗。结果：13例患者中CR 1例,PR 8例,SD3例,PD 1例,RR率69.23%（7/13）。中位缓解时间13个月;中位肿瘤进展时间16个月;中位随访18个月（7-38个月）。常见的不良反应为皮疹、皮肤瘙痒,皮肤干燥,腹泻和恶心,多在1度-2度。肝功能损害相对较多但为可逆性。无明显心脏毒性及肾脏毒性。结论：一线治疗可选择吉非替尼,安全易耐受,但价格较昂贵,难以普及。     

培美曲塞对化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌的疗效观察

目的 探讨培美曲塞对化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌的治疗价值.方法 随机抽取2012年8月至2014年8月54例晚期肺腺癌患者的临床资料.按照临床治疗方法将患者分为实验组(28例)和对照组(26例).实验组采用培美曲塞单药化疗,对照组患者经常规治疗无效后采取其他化疗方案、支持治疗等措施.观察患者临床疗效、不良反应发生情况、生活质量变化情况.结果 实验组近期疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组患者QOL总评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 培美曲塞治疗化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌,可有效提高临床疗效,降低不良反应发生情况,改善患者生活质量.     

肺癌的靶向治疗

对所有型别的肺癌来说,起病都非常隐匿,70%的患者在诊断时已发展至晚期,错过手术最佳时期,疾病无法治愈。对晚期肺癌传统的治疗方案以化疗为主,治疗方式非常有限,尽管随着新一代化疗药物如紫杉醇类、吉西他滨等的应用,患者的生存率获得一定提高,但大多数患者的生存时间仍有限。近数十年来化疗主要使用细胞毒性药物,化疗是一柄双刃剑,既杀伤肿瘤细胞,又杀伤正常细胞,降低人体免疫力,研究人员一     

肺癌驱动基因及相关靶向治疗研究进展

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。传统化疗为主的治疗手段使肺癌的疗效难以获得突破性的进展。随着分子生物学研究的深入,发现一些基因的突变在肿瘤的发生发展中起驱动作用,靶向这些基因的治疗措施使患者获益显著。全文就近年来肺癌驱动基因的发现及其相关靶向治疗药物的研究进展做一综述。     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展与展望:聚焦小分子酪氨酸激酶抑制剂

目前晚期非小细胞肺癌的治疗已经迈入靶向时代并且发展迅速,药物不断推陈出新.小分子酪氨酸激酶抑制剂占据了其中最大的一块版图,它们往往有明确的分子靶标作为疗效预测因素,在特定分子分型的患者中表现出卓越的疗效,因此成为靶向治疗的典型代表.表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼和间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼带来了里程碑式的进步.而近年来新一代酪氨酸激酶抑制剂在上述两类药物获得性耐药患者中又取得了巨大的成功,同时新的治疗靶点也不断涌现.本文就此对重要的药物和临床研究进行了梳理和总结,并对未来的发展做出展望.     

血浆EGFR基因突变指导进展期肺腺癌的靶向治疗

目的:研究进展期肺腺癌患者血浆中EGFR基因突变与小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)吉非替尼(gefitinib,又称易瑞沙Iressa)治疗进展期肺腺癌患者疗效间的关系。方法:选择上海交通大学医学院附属第三人民医院肿瘤科一线治疗失败后的44例进展期肺腺癌患者(男32例,女12例)和15位健康志愿者(男11例,女4例)。采集受试者血浆,利用改良酚-氯仿方法提取血浆DNA,利用突变富集型PCR(mutatant-enriched PCR,ME-PCR)扩增EGFR基因外显子19和21,然后进行基因测序。分析肺腺癌患者EGFR基因突变与与患者年龄、性别、吸烟史、体力状况(performance status,PS)评分、临床分期、是否接受放疗、一线化疗周期数间的关系,Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析EGFR基因突变组与EGFR野生型组接受吉非替尼治疗的PFS和疗效差异。结果:44例肺腺癌患者血浆中有13例检出EGFR基因突变,其中外显子19缺失突变8例、外显子21点突变5例;健康对照组中未发现EGFR基因突变。肺腺癌患者EGFR基因突变与患者性别、吸烟史相关,与患者年龄、PS评分、分期、是否接受放疗及化疗周期数无关。EGFR基因突变的肺腺癌患者经吉非替尼治疗后中位无疾病进展时间(PFS)明显长于无EGFR突变患者(8个月vs3.7个月,P=0.008)。结论:进展期肺腺癌患者血浆中EGFR基因突变检测可以作为分子靶向药物治疗的参考。     

血浆EGFR基因突变指导进展期肺腺癌的靶向治疗

目的:研究进展期肺腺癌患者血浆中EGFR基因突变与小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)吉非替尼(gefitinib,又称易瑞沙Iressa)治疗进展期肺腺癌患者疗效间的关系。方法:选择上海交通大学医学院附属第三人民医院肿瘤科一线治疗失败后的44例进展期肺腺癌患者(男32例,女12例)和15位健康志愿者(男11例,女4例)。采集受试者血浆,利用改良酚-氯仿方法提取血浆DNA,利用突变富集型PCR(mutatant-enriched PCR,ME-PCR)扩增EGFR基因外显子19和21,然后进行基因测序。分析肺腺癌患者EGFR基因突变与与患者年龄、性别、吸烟史、体力状况(performance status,PS)评分、临床分期、是否接受放疗、一线化疗周期数间的关系,Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析EGFR基因突变组与EGFR野生型组接受吉非替尼治疗的PFS和疗效差异。结果:44例肺腺癌患者血浆中有13例检出EGFR基因突变,其中外显子19缺失突变8例、外显子21点突变5例;健康对照组中未发现EGFR基因突变。肺腺癌患者EGFR基因突变与患者性...     

肺癌靶向治疗新进展及展望

近年来,靶向药物治疗已全面改变了肺癌的诊疗模式,并显著地改善了肺癌患者的生存期和生活质量。药物的更新迭代、靶向治疗模式的优化、耐药机制的探索、新靶点新药物的研发,不断地丰富肺癌靶向治疗的内容。针对驱动基因阳性肺癌的靶向治疗最新进展和未来方向进行综述。     

肺癌驱动基因及其靶向治疗药物

随着肿瘤分子生物学的发展,针对肺癌驱动基因的分子靶向治疗已成为晚期肺癌不可或缺的一部分。目前最成功的例子就是针对表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的靶向治疗。现在越来越多的肺癌驱动基因突变已被发现,包括ROS1基因融合、成纤维细胞生长因子1扩增、KRAS、BRAF和PIK3 CA基因突变等。明确这些基因突变的频率及临床意义,对指导肺癌的临床治疗有着重要的意义。     

晚期肾癌的靶向治疗进展

由于肾癌对放化疗不敏感,以IL-2和IFN为主的免疫治疗成为主要的治疗手段,但是应用高剂量IL-2和IFN所产生的严重不良反应又限制了其应用.近年来,对肾癌的生物学和分子机制的研究发现,肾透明细胞癌发病机制与VHL(Von Hippel-Lindau)、Ras和PTEN等基因的突变有关,针对这些突变基因及其信号传导途径中的多种分子靶向治疗药物相继问世,并取得了良好的效果.2008年NCCN肿瘤治疗指南已经将靶向治疗药物,Sorafenib、Sunitinib、Temsirolimus应用到晚期.肾癌的一线治疗.在欧洲Bevacizumab联合干扰素已经批准应用在晚期肾癌的一线治疗.目前几种新的药物正在进行Ⅲ期临床试验.