老年性黄斑变性黄斑部脉络膜血循环研究

目的 探讨老年性黄斑变性(aging macular degeneration,AMD)黄斑部脉络膜血循环改变。 方法 对86例AMD患者的86只患眼(其中渗出型AMD患者52例52只眼,萎缩型AMD患者19例19只眼,黄斑玻璃疣患者15例15只眼)以及正常对照者27例35只眼进行吲哚青绿血管造影(indocyanine green angiography，ICGA),对比观察黄斑部脉络膜血管充盈时间(choriocapillaris filling phase，CFP)及脉络膜充盈情况。 结果 渗出型AMD较正常对照组、萎缩型AMD及黄斑玻璃疣眼的CFP均显著延长(P＜0.05)。86只AMD患眼中有40只眼ICGA有局限性或广泛性脉络膜充盈不良或延迟，其中渗出型AMD24只眼，萎缩型AMD12只眼，黄斑玻璃疣4只眼。 结论 AMD及黄斑玻璃疣患者黄斑部CFP延长及脉络膜血管充盈异常。 (中华眼底病杂志, 2002, 18: 116-118)     

对萎缩型老年性黄斑变性发病率的质疑

老年性黄斑变性 (AMD)可分为萎缩型 (干性 )与渗出型(湿性 )两种类型 [1 ,2 ] ,两者的临床表现与治疗方法不尽相同。以往国外临床流行病学统计提示 ,萎缩型 AMD的发病率大大超过渗出型 AMD,大约 85 %的 AMD是萎缩型 AMD,只有不到15 %的患者属于渗出型 AMD[3]。然而 ,我们在国内临床上见到的 AMD几乎全是渗出型 AMD,很难见到萎缩型 AMD。究其原因可能是 :(1)国人萎缩型 AMD发病率的确较低 ;(2 )由于萎缩型 AMD病变发展极为缓慢 ,视力下降是逐渐进行的 ,以致很多老年人认为其视力减退是人老后的必然趋势 ,未予重视 ,因而没有到…     

老年黄斑变性的ICGA、HRT、HRF检查与激光及药物治疗研究

目的 探讨老年黄斑变性(aging-rnacular degeneration,AMD)黄斑部脉络膜毛细血管血流动力学改变。方法 对86例121只AMD患眼进行吲哚青绿血管造影(indocyanine green angiography, ICGA),包括渗出型AMD52例65只眼、黄斑玻璃疣15例30只眼及萎缩型AMD19例26只眼,分别观察黄斑部脉络膜毛细血管充盈时间(choriocapillaris filling phase, CFP)及脉络膜毛细血管灌注情况。结果 渗出型AMD较正常对照组、萎缩型AMD及黄斑玻璃疣眼的CFP显著延长(P<0.05)。ICGA早121只AMD患者眼中有40只眼ICGA有局部或广泛脉络膜充盈不良,其中渗出型AMD24只眼,萎缩型AMD12只眼,黄斑玻璃疣4只眼。结论 AMD及早期AMD黄斑发生CFP延长及脉络膜毛细血管灌注异常。     

老年黄斑变性的ICGA，HRT，HRF检查与激光及药物治疗研究

目的：探讨老年黄斑变性（aging-macular degeneration,AMD)黄斑部脉络膜毛细血管血流动力学改变。方法：对86例121只AMD患眼进行吲哚青绿血管造影（indocyanine green angiography,ICGA)，包括渗出型AMD52例65只眼，黄斑玻璃疣15例30只眼及萎缩型AMD19例26只眼，分别观察黄斑部脉络膜毛细血管充盈时间（choriocapillaris filling phase,CFP)及脉络膜毛细血管灌注情况。结果：渗出型AMD较正常对照组，萎缩型AMD及黄下班疣眼的CFP显著延长（P＜0．05），ICGA早121只AMD患者眼中有40只眼ICGA有局部或广泛脉络膜充盈不良，其中渗出型AMD24只眼，萎缩型AMD12只眼，黄斑玻璃疣4只眼。结论：AMD及早期AMD黄斑发生CFP延长及脉络膜毛细血管灌注异常。     

玻璃体黄斑粘连与渗出型老年性黄斑变性

渗出型老年性黄斑变性(AMD)发病机制不明,其发生、发展的病理机制也还不完全清楚.近年研究发现,玻璃体黄斑粘连(VMA)在渗出型AMD中的发生率明显高于萎缩型AMD和正常眼；手术去除VMA对渗出型AMD可起到一定的治疗作用,提示VMA在渗出型AMD发病中可能起着某种重要作用；进一步探讨VMA与渗出型AMD的相互关系,对渗出型AMD发病机制以及新的治疗方法研究可能是另辟蹊径的一个新领域.     

补体因子H基因单核苷酸多态性与渗出型老年性黄斑变性易感性的相关性研究

目的 探讨渗出型老年性黄斑变性(AMD)易感性与补体因子H(CFH)基因单核苷酸(SNP)多态性的相关性。方法 病例对照研究。136例渗出型AMD患者（AMD组）和年龄、性别与之匹配的140名正常健康者（对照组）纳入研究。取得所有受检者的知情同意后,抽取晨起空腹肘静脉血4 ml,提取基因组DNA。采用多聚酶链反应和特异性限制内切酶消化法检测CFH Y402H(rs1061170)、CFH-257C＞T(rs3753394)及CFH IVS15(rs1329428)的基因型和等位基因。采用SHEsis软件构建单倍型,对比分析两组CFH基因SNP不同单倍型的频率。分析CFH基因SNP不同等位基因、基因型和单倍型与渗出型AMD的相关性。结果 CFH Y402H(rs1061170)存在TT、TC、CC 3种基因型,等位基因位于位点T、C;CFH-257C＞T(rs3753394)存在CC、CT、TT 3种基因型,等位基因位于位点C、T;CFH IVS15(rs1329428)存在AA、AG、GG 3种基因型,等位基因位于位点A、G。AMD组、对照组CFH基因型和等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)。CFH Y402H (rs1061170)的杂合子基因型TC、CFH-257C＞T(rs3753394)的纯合子基因型TT及CFH IVS15(rs1329428)的纯合子基因型GG均与渗出型AMD有相关性(OR=4.11,2.55,3.11;P＜0.05);等位基因T、C、G为风险等位基因(OR=3.14,1.72,1.79;P＜0.05)。AMD组和对照组单倍型TCG、CTG及CTA频率间差异有统计学意义(X2=10.53,6.60,32.82;P＜0.05);其余单倍型频率间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 CFH基因SNP多态性与渗出型AMD易感性有关。     

遗传性视神经病线粒体DNA原发性位点突变的研究

目的 探讨线粒体DNA(mtDNA)11778、3460、14484位点突变与遗传性视神经病(Leber′s hereditary optic neuropathy,Leber病)之间的关系。 方法 应用多聚酶链式反-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)检测临床一对可疑Leber病同卵双生子患者及其亲属，有突变者，对突变序列进行序列测定。 结果 PCR-SSCP检测同卵双生子及母亲11778、3460位点所在的DNA区段存在突变，14484位点所在的DNA区段均未检出突变，将11778位点所在DNA区段克隆后测序显示11778位点仍为CGC，但发现一个新的突变位点(11915T→A)。 结论 Leber病发病机制为mtDNA点突变。多位点突变也被看作为Leber病的病因。11915位点可能也是多位点突变之一。可用PCR SSCP对临床有视神经萎缩和视神经炎可疑为Leber病患者(包括家系成员)做出遗传性视神经病的基因诊断。 (中华眼底病杂志, 1999, 15: 223-226)     

中国人群渗出性年龄相关性黄斑变性与线粒体基因A4917G多态性的相关性分析

目的研究线粒体基因A4917G多态性改变与中国人群渗出性年龄相关性黄斑变性（AMD）的相关性,寻找中国人群渗出性AMD发病的易感基因。设计病例对照研究。研究对象来自北京同仁医院的渗出性AMD患者158例和健康对照者117例。方法应用聚合酶链反应（PCR）并结合限制性内切酶酶切分析和DNA序列测定方法对线粒体基因A4917G多态性改变进行检测。主要指标线粒体基因A4917G多态性。结果AMD患者组与对照组比较,两组间年龄（P=10．614）与性N（P=0．427）差异无统计学意义。AMD患者及对照人群线粒体基因4917位点的碱基全部为A,两组中均未见变异型4917G。在本研究人群中线粒体基因A4917G多态性改变与渗出性AMD不存在相关性。结论线粒体基因A4917G多态性在中国人中罕见,与中国人群渗出性AMD发病无明显相关性。     

年龄相关性黄斑变性黄斑部循环改变与脉络膜新生血管形成

目的探讨年龄相关性黄斑变性(age-relatedmaculardegeneration,AMD)黄斑部循环改变与脉络膜新生血管(choroidalneovascularization,CNV)形成的关系。方法对12例(24眼)首诊为萎缩型AMD,在随访中转变为渗出型AMD(16眼)的眼底荧光素血管造影(fundusfluorescenceangiography,FFA)及吲哚青绿血管造影(indocyaninegreenangiography,ICGA)图像进行回顾性分析,对比观察脉络膜循环变化。结果24只萎缩型AMD黄斑区脉络膜毛细血管层均有局限性灌注不良,16眼(67%)CNV在原脉络膜毛细血管灌注不良区域内生成。结论脉络膜灌注不良是CNV形成的主要原因。     

Leber遗传性视神经病变家系tRNAGlu A14683G突变的检测分析

目的 寻找与Leber遗传性视神经病变(LHON)相关的新突变位点.方法 经临床检查确诊的2个LHON家系纳入研究.先证者及其他母系成员均进行详细的眼科检查.先证者发病年龄分别为7、14岁.358名健康成年人作为正常对照组.提取所有受检者外周血全基因组DNA;使用24对有部分重叠的引物对先证者行线粒体全序列扩增分析.同时对家系中其他母系成员及正常对照组进行线粒体DNA(mtDNA)检测.从GenBank中选取14种灵长类物种对线粒体序列进行种系发生学分析.结果 mtDNA检测结果显示,家系中母系成员均未发现ND4 G11778A、ND1 G3460A、ND6 T14484C原发性突变位点.全基因组扩增测序结果显示,2例先证者tRNAGlu基因上存在未报道的A14683G同质性突变和多个多态性变异位点,分别属于东亚单体型F1a1和G2.tRNAGlu A14683G位点位于线粒体tRNAGluT(φ)C茎上.该位点在14种灵长类物种高度保守,突变后增加了C-G的碱基配对.正常对照组中未发现该位点突变.结论 tRNAGlu A14683G突变可能是与LHON相关的新突变.     

年龄相关性黄斑变性的彩色多普勒超声影像特征

目的探讨年龄相关性黄斑变性(AMD)患者的彩色多普勒血流成像(CDFI)超声影像特征。方法应用CDFI超声诊断仪检测98例AMD患者,观察、分析其CDFI影像特征,并与脉络膜黑色素瘤、脉络膜转移癌、脉络膜黑色素细胞瘤、黄斑水肿等疾病相鉴别。结果干性AMD患者的CDFI影像特征：多数患者经CDFI超声检测无特殊发现,部分患者CDFI影像中可见黄斑区球壁回声局限隆起,但隆起高度一般不超过1．5mm,病变内可见边界清晰的点状强回声,基底部血流信号较丰富。湿性AMD患者的CDFI影像特征：黄斑区呈现半球形或不规则形实性病变,边界清晰,但不规则,内回声均匀为中强回声,无脉络膜凹陷;病变的基底部可探及较丰富的血流信号,表面可探及点状、带状血流信号,病变内部无异常血流信号。应用CDFI诊断干性和湿性AMD患者,关键在于黄斑区病变的形态、边界、内部回声、玻璃体内有无同时合并玻璃体混浊(积血)等。依据AMD患者的CDFI影像特征和血流形态,可与脉络膜黑色素瘤、脉络膜转移癌、脉络膜黑色素细胞瘤、黄斑水肿等疾病相鉴别。结论应用CDFI检测AMD患者的方法简便、诊断准确,值得临床推广应用。（中华眼科杂志,2005．41：300—304）     

老年黄斑变性的视网膜色素上皮及其视功能的改变

目的：应用黄斑区密集点矩阵视野并结合眼底荧光血管造影电脑眼底图像分析老年黄斑变性视网膜色素上皮损害与ＤＭＭＭ的视野光敏感度的改变，找出改变的规律有评价其应用价值。方法：用Ｈｕｍｐｈｒｅｙ－６４０视野计自行设计ＤＭＭＭ检测ＡＭＤ干性组５１人６４只眼湿性且２３人２７只眼，用Ｚｅｉｓｓ公司生产的ＫＯＮＴＲＯＮＥＬＥＫＴＲＯＮＩＫ Ｉｎａｇｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ－计算机图像分析仪总丢失量显     

Molecular genetic analysis of ABCR gene in Japanese dry form age-related macular degeneration

PURPOSE: To explore whether the mutation in the retina-specific ATP-binding cassette transporter (ABCR) gene, the Stargardt's disease gene, contributes to the prevalence of the dry form of age-related macular degeneration (dry AMD) in Japanese unrelated patients. METHODS: Twenty-five Japanese unrelated patients with dry AMD who were diagnosed by fluorescein angiography and indocyanine green angiography were chosen as the dry AMD group. None of these cases had apparent choroidal neovascularization. To detect the mutations in the ABCR gene, genomic DNA was extracted from leukocytes of peripheral blood, and 26 exons of the ABCR gene were amplified by polymerase chain reaction (PCR). All the PCR products were then directly sequenced. When a mutation was detected, the occurrence of a mutation was compared between these AMD patients and the control group. RESULTS: After direct sequencing, a point mutation in exon 29 was found in one of the 25 dry AMD patients. In addition, a polymorphism in exon 45 was found in two other patients, and three sequence variations in exon 23 were detected in all patients. The incidence in AMD patients in whom a mutation in exon 29 (4%) was detected was less than that in controls (5%). Screening of the intron-exon boundaries also led to the identification of intronic mutation in intron 33. CONCLUSION: In this study we found no relationship between allelic variation in the ABCR gene and the prevalence of dry AMD in Japanese unrelated patients.     

老年黄斑变性线粒体DNA缺失的初步研究

目的:研究与衰老和氧化磷酸化功能缺陷有关的细胞线粒体DNA(mtDNA)突变,从基因水平探讨老年黄斑变性(ARMD)的发病机理。方法:应用聚合酶链反应(PCR)对20例老年黄斑变性(ARMD)病人之血细胞线粒体DNA(mtDNA)缺失进行了初步研究。结果:有6例湿性ARMD扩增出2条异常DNA片段,提示在mtDNA位点7901～13650之间存在有2种mtDNA缺失,其缺失片段大小分别为5.0kb和5.2kb。另有5例湿性ARMD扩增出1条1.2kb的异常片段,提示在mtDNA位点8531～13400之间还存在1种长度为3.67kb的缺失片段,10例对照均未扩增出异常mtDNA片段。结论:提示在湿性ARMD病人血细胞mtDNA存在有包括与年龄相关的长度为5.0kb在内的多重缺失,mtDNA突变与ARMD发病机制的关系还需进一步深入研究。眼科学报 1997;13:52     

老年黄斑变性的闪烁光和明视视网膜电图

对45眼干性型和24眼湿性型老年黄斑变性（AMD）作30Hz刺激频率闪烁光和明视ERG检测，闪烁光ERG波形经傅里叶变换后取基波（30Hz）的相位和幅值作为特征性指标进行观察。结果干性型AMD闪烁光ERG基波相位、幅值，明视红、白光b波幅值的异常率分别为48.89%、8.89%、8.89%及10.11%，异常率间有显著差异（P＜0.01）。视力正常的早期AMD中，基波相位仍有较高的异常率。湿性型AMD的基波相位与幅值的异常分别为62.50%和45.84%.两型AMD基波幅值、明视ERGb波幅值间有显著差异（P＜0.01）.表明幅值异常与病变程度有关，基波相位是检测AMD早期视功能变化的较敏感指标。 （中华眼底病杂志，1996，12：41-43）     

全血样等位基因特异性聚合酶链反应法筛查Leber遗传性视神经病变线粒体DNA G11778A位点突变

目的建立全血样等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)法快速筛查Leber遗传性视神经病变(LHON)患者线粒体DNA G11778A位点突变。方法采用直接以全血样为模板的等位基因特异性PCR法检测14例阳性对照和10例阴性对照血样。同时对22例血样进行双盲检测。 结果24份对照血样检测结果表明该方法的准确率为100%,而且以全血样为模板的PCR特异性优于以纯化DNA为模板的。双盲检测22例血样发现7例阳性结果和15例阴性结果,与预期结果相一致。结论该方法简便、快速、准确、经济,非常适合临床基因诊断线粒体DNA G11778A位点突变的LHON患者,具有重要的临床推广应用价值。     

老年黄斑变性的局部视网膜电图研究

目的:观察老年黄斑变性(AMD)对视网膜黄斑部电活动影响特征,并对局部视网膜电图(LERG)的敏感性作出评价。方法:对80例AMD患者99只眼进行了黄斑区三个范围局部视网膜电图(LERG)测定,并与患者的视力及相应检测范围病损面积进行了对比研究。结果:黄斑区2.5°、5°、7.5°范围内,干性AMD组LERG平均振幅降低,但与正常对照组间无显著性差异(P>0.05),湿性AMD组LERG平均振幅显著降低(P<0.01)。湿性AMD LERG b波振幅与病人视力呈正相关性,与相应范围病灶面积呈负相关。干性AMD玻璃膜疣数量对LERG尚无影响。结论:不同类型AMD对于黄斑功能损害程度不同,湿性型损害大于干性型;中心凹功能损害大于旁中心凹。LERG在AMD的黄斑功能测定方面是较敏感的电生理方法。眼科学报 1996;12:93—97。     

Genetic screening of Leber’s hereditary optic neuropathy by PCR with whole blood cell lysate

Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) is accompanied by a mitochondrial DNA (mtDNA) mutation. The G to A substitution at nucleotide position 11,778 (11,202) of mtDNA is most common in Japanese LHON patients. Whole blood cell lysate, not purified DNA, was used as a template of the polymerase chain reaction (PCR) for the analysis of the G11,778 (11,202)A point mutation. The amplified DNA fragment was concentrated and desalted with a centrifuge device, SUPREC TM -02, and digested by SfaNI and MaeIII. This method does not need purified DNA from blood and avoids the phenol/chloroform treatments for PCR products prior to the restriction enzyme digestion. Therefore, it is convenient and safe for the genetic screening of LHON.     

Mitochondrial DNA (mtDNA) A 3243G mutation associated with an annular perimacular retinal atrophy

BACKGROUND: A point mutation at the locus 3243 of the mitonchondrial DNA (mtDNA) is associated with either the MIDD syndrome (maternally inherited diabetes, deafness), the MELAS syndrome (myopathy, encephalitis, lactic acidosis, stroke) or cardiac, digestive, endocrine or exocrine dysfunctions. We report a peculiar maculopathy in two patients with an mtDNA 3243 mutation. HISTORY AND SIGNS: Case 1: A visually asymptomatic 40-year-old woman was examined for screening of diabetic retinopathy. Visual acuity was 10 / 10 in both eyes. Case 2: A 54-year-old woman with deafness and diabetes complained of visual loss. Visual acuity was 6 / 10 for the right eye and 0.5 / 10 for the left eye. Both patients exhibited a chorioretinal areolar atrophy. Case 1 was followed over 15 years and exhibited a slow progression of the maculopathy with moderate loss of visual acuity to 6 / 10 in both eyes, but marked handicap from the annular scotoma. THERAPY AND OUTCOME: None. CONCLUSION: Both patients presented a perimacular annular retinal atrophy. Patients harbouring mtDNA 3243 mutation should be examined for the presence of a maculopathy, even if they are asymptomatic. Conversely, the finding of such a geographic maculopathy should suggest the possibility of a point mutation at the locus 3243 of the mitochondrial DNA, especially in the presences of diabetes mellitus and/or deafness.     

光动力疗法治疗渗出型老年性黄斑变性的初步报告

目的 观察单次光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)对渗出型老年性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)的近期治疗效果。 方法 回顾分析经荧光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography, FFA)、吲哚青绿脉络膜血管造影(indocyanine green angiography, ICGA)以及光学相干断层扫描(optic coherence tomography,OCT)检查确诊的5例渗出型AMD患者的7只患眼行PDT治疗前及治疗后随访观察1周和1个月时的临床资料,主要以视力、FFA及(或)ICGA、OCT的改变为观察指标,评价PDT对渗出型AMD的治疗效果。 结果 7只患眼在治疗后1个月视力均无下降。治疗后1周时除1只眼在ICGA后期仍可观察到CNV有轻微渗漏外,其余6只眼FFA及(或)ICGA均显示CNV渗漏停止;OCT检查显示CNV有不同程度缩小,CNV周围视网膜脉络膜水肿及神经上皮脱离明显好转。但在治疗后1个月时观察到有2只眼在原渗漏病灶处又有渗漏灶出现。 结论PDT 治疗可以在短期内封闭AMD的CNV,使其停止渗漏,且不影响视力。(中华眼底病杂志,2000,16:213-216)