反义寡核苷酸对多药抗性基因表达影响的研究

多药抗生现象是肿瘤有效化疗的主要障碍，其中ｍｄｒ１基因过量表达产生膜蛋白ＰｇＰ是最关键的一种。利用该多药抗生表型标志建立了ＥＬＩＳＡ法定量检测ｍｄｒ１的表达水平，并用反义寡核苷酸对基因的表达进行调控，结果天然寡核酸在Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ的介导下能一定程度地抑制ＰｇＰ蛋白的合成。     

食管鳞状细胞癌组织中多药耐药基因蛋白表达的临床意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌组织中多药耐药基因蛋白（ｍｄｒ１）的表达及其对食管癌患者预后的影响。方法 应用免疫组织化学法，抗耐药基因蛋白单克隆抗体标记耐药基因蛋白。结果 多药耐药基因蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达率为３２．９％，在正常组织中无表达；耐药基因蛋白的表达与肿瘤大小、侵袭深度及分化程度无明显相关（Ｐ〉０．０５），和癌症患者的术后生存时间呈明显负相关（Ｐ〈０．０１）。结论 食管鳞状细胞癌组织中耐     

血液系统肿瘤多药耐药研究进展

多药耐药是血液肿瘤化疗失败的重要原因，其发生是多种因素共同作用的结果。多药耐药基因1型（MDR1基因）单独或与其它耐药蛋白联合表达是血液系统肿瘤耐药的主要原因，此外，还有酶介导（TOPOⅡ，GST等）、凋亡调控基因介导多药耐药等机制。     

环孢素A逆转慢性粒细胞白血病急变多药耐药基因的临床效果

慢性粒细胞白血病(ＣＭＬ)急变后,通常认为已到病程晚期,按ＣＭＬ慢性期治疗无效,而采用与治疗急性白血病类似的联合化疗方案,缓解率也较低。疗效差的原因与白血病细胞产生多药耐药基因有关。现将我们应用环孢素Ａ(ＣｓＡ)逆转慢性粒细胞白血病急变多药耐药基因(ｍｄｒ1)的临床效果报告如下。1　材料和方法1.1　病例资料　门诊及住院病人共20例,ｍｄｒ1阳性表达者17例,所有病人均为急粒变,诊断按1989年第三届全国白血病治疗研讨会标准。将其中17例ｍｄｒ1阳性表达者随机分为治疗组8例,对照组9例(表1)。两组均进行2个疗程的治疗。治疗效果判…     

蛋白激酶C与P—糖蛋白介导的肿瘤多药耐药

肿瘤细胞的多药耐药是化疗失败的重要原因，严重影响肿瘤的预后。蛋白激酶Ｃ是一族结构相近，具有异质性的同工酶，参与细胞信号传递，蛋白质的磷酸化等多种生理、生化及病理过程。近年来的研究表明，ＰＫＣ与Ｐ－糖蛋白介导的ＭＤＲ有关，ＰＫＣ可能通过调节ｍｄｒ１基因和Ｐ－ｇｐ而在ＭＤＲ中起作用，ＰＫＣ抑制剂在ＭＤＲ的逆转方面具有一定作用。     

P—糖蛋白与环孢素Ａ的药学动学

ＭＤＲ(多药耐药 )基因及其编码的Ｐ 糖蛋白与多重耐药及抗性肿瘤细胞发生发展有关 ,Ｐ 糖蛋白是一种ＡＴＰ 依赖泵 ,主要的生理功能是减少细胞内药物蓄积 ,增加抗性肿瘤细胞的数目[1] 。随着对Ｐ 糖蛋白其他多种生理功能的研究 ,Ｐ 糖蛋白在药动学及药效学方面的调节作用得到关注。本文综述Ｐ 糖蛋白对免疫抑制剂环孢素Ａ药动学方面的影响。1　Ｐ 糖蛋白的生理功能Ｐ 糖蛋白在正常组织中均有表达 ,分布在消化道、肾、血脑屏障、睾丸、胎盘、造血细胞等 ,主要功能是分泌外源性或排泄内源性的有害物质。但最新研究表明ｍｄｒ 基因敲除小鼠并…     

白色念珠菌耐药蛋白(Cdr1p)表达及调控机制研究进展

白色念珠菌多药耐药机制主要与含能量依赖型ATP结合盒的转运蛋白（ATP-binding cassette transporters．ABCT）的过度表达有关。白色念珠菌有10种ABCT,只有Cdr1p和Cdr2p与多药耐药相关,其编码基因cdr1和cdr2的mRNA水平增高与基因扩增和转录后调控无关,主要是基因转录增加的结果。主要针对Cdr1p的分子结构、功能和表达及调控机制的研究进展进行了综述。     

激素类基因与卵巢癌耐药关系的研究进展

近年来,关于多药耐药性的研究越来越多,而关于多药耐药基因的研究已成为目前化疗药物耐药机制研究的重要方面,多药耐药基因、P-糖蛋白介导的卵巢癌耐药是当前研究的热点,近些年已开展了一系列关于激素类基因与卵巢癌耐药关系的实验研究。本文综述了激素类基因与卵巢癌耐药关系的研究进展。     

核受体介导的摄入型转运体转录调控对化疗药物药效的影响

核受体作为主要的转录调控因子对生物体内药物转运体的基因表达起到关键的调控作用。近年的研究发现，核受体介导的药物转运体过表达与化疗药物多药耐药密切相关，在研究外排转运体介导的多药耐药的同时，与摄入型转运体相关的肿瘤耐药也逐渐进入了研究者的视线。鉴于核受体对药物转运体转录调控的重要意义，有必要对其导致的摄入型转运体转录失调进行深入地探讨。本文从核受体调控角度出发，综述了核受体对摄入型转运体基因表达调控机制的研究进展，从而为提高化疗药物敏感性和逆转化疗药物的多药耐药提供一种新思路。     

多药耐药蛋白P-糖蛋白的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍,也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因。有学者认为90％以上恶性肿瘤患者死亡在不同程度上与耐药因素有关。肿瘤产生耐药与多种因素有关,如多药耐药基因的过度表达;谷胱甘肽解毒酶系统活性增高;DNA拓扑异构酶Ⅱ活性增高或性质发生改变;多药耐药相关蛋白基因表达增高等。其中由P-糖蛋白介导的多药耐药最为重要,本文重点介绍与P-糖蛋白有关的多种调控因素及其逆转多药耐药（multir esist—ante,MDR）进展。     

MicroRNA在胃癌耐药中的作用

胃癌患者治疗过程中发生的多药耐药（multidrug resistance,MDR）是导致药物治疗失败的最主要原因。既往研究热点在于挖掘耐药细胞与亲本细胞之间差异表达的基因,进而探索其介导耐药的下游分子通路,而往往忽略了导致这些基因差异表达的上游调控网络。近年来发现microRNA（miRNA）是一类广泛存在于动植物体内的非编码小RNA,在转录后水平调控基因的表达。越来越多的研究表明,miRNA广泛参与肿瘤的发生发展,并与肿瘤耐药密切相关。本文通过分析近几年miRNA与胃癌耐药的最新研究报道,以期为胃癌耐药上游调控网络的研究提供借鉴。     

泌尿系肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药(MDR)是导致临床化疗失败的重要原因，对MDR及其逆转药的研究成为克服肿瘤耐药和提高化疗疗效的关键所在。泌尿系常见肿瘤MDR的形成机制复杂，可能与P 糖蛋白(P gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)等过度表达、凋亡基因的缺失或抗凋亡基因的过度表达等有关。逆转药有P gp抑制药、细胞因子等。     

乳腺癌中肺耐药蛋白拓朴异构酶Ⅱ的表达及临床意义

肿瘤细胞多药耐药的形成是化疗成功的一大障碍。肿瘤耐药性主要包括4个方面：①多药耐药(MDRI)基因过度表达介导的，称为典型多药耐药；②由拓扑异构酶Ⅱ(DNA topoisomerase Ⅱ，TOPO Ⅱ)介导的，称为不典型多药耐药；③谷胱甘肽S转移酶的表达；④肺耐药蛋白(lung resistance protein，LRP)的表达。我们采用免疫组织化学法对80例乳腺癌LRP、TOPOⅡ进行检测，现报告如下。     

肿瘤的多药耐药机制及逆转剂的研究进展

肿瘤多药耐药性(Multidrug Resistance,MDR)指癌细胞对于许多结构不相关的化疗药物表现出的交叉抵抗现象,是肿瘤难治疗、易复发的主要原因之一,故多药耐药机制便成为当前肿瘤化疗的研究热点.许多肿瘤的耐药细胞中存在着多药耐药基因(mdr-1)和多药耐药相关蛋白基因(mrp)的高表达,而这些基因的表达又受到某些基因及蛋白的调节,如P53、P-gp等.另外,DNA甲基化也与肿瘤的多药耐药性有关.本文就近几年来有关肿瘤细胞多药耐药机制的研究进展以及针对这些耐药性研发的不同逆转方法进行综述.     

孕烷X受体介导的代谢酶和转运体转录调控及其在化疗药物耐药中的作用

孕烷X受体(PXR,NR1I2)是生物体内药物代谢酶和转运体基因表达的主要调控因子之一.近来研究发现,PXR介导的药物代谢酶和转运体的过表达,与化疗药物多药耐药的产生密切相关.鉴于PXR在药物代谢酶和转运体调控中的重要性和PXR转录调控的多样性,有必要对其导致的多药耐药形成机制进行更深入的研究.本文综述了PXR介导的代谢酶和转运体基因表达调控机制,及其引起化疗药物多药耐药的相关研究进展,为提高化疗药物敏感性、逆转化疗药物的多药耐药提供有效的治疗策略.     

简析p53基因与肿瘤多药耐药

在过去的数十年内对p53基因及其产物的研究取得了重大进展,而肿瘤的多药耐药已经成为现今肿瘤治疗的重大障碍。考虑到p53基因作为抑癌基因的重要意义,整理归纳了p53及其产物在抑癌方面的主要机制,肿瘤多药耐药基因之间的相互作用关系以及在神经系统中p53基因突变的反常保护机制,以期为逆转抗肿瘤药的多药耐药提供新思路。     

紫杉醇耐药机制的研究进展

耐药是临床治疗肿瘤失败的重要原因，肿瘤细胞对紫杉醇耐药又是一个多途径的过程，本文从分别从多药耐药、微管蛋白同型的改变、微管蛋白的突变以及促凋亡基因Bax和p53等方面阐述紫杉醇的耐药作用机制。     

血脑屏障上的P—糖蛋白

Ｐ－糖蛋白是由多药耐药性基因编码的一个ＡＴＰ依赖性的药物外排泵，首先在肿瘤细胞上发现，也存在于脑毛细血管内皮细胞的腔面，使用体外培养的脑毛细血管内皮细胞、体内脑灌流技术、脑微透析技术和ｍｄｒ１ａ基因缺失鼠模型研究表明，Ｐ－糖蛋白主动排出许多化合物，如长春新碱、环孢素Ａ、秋水仙碱等，使它们的脑通透性降低，给予Ｐ－糖蛋白逆转剂可增加它们的脑浓度。因此，详细了解这个外排泵的作用机制，对研究靶药到脑或减少     

卵巢癌多药耐药治疗的研究进展

卵巢癌化疗多药耐药(multidrug resistance,MDR)的发生和发展是多基因参与的极其复杂的过程,其发生机制目前尚不十分明确.既往的研究着重在开发小分子抑制剂靶向多药耐药基因编码的P-糖蛋白逆转多药耐药,但效果不佳.本文总结了近年来对卵巢癌多药耐药发生机制的研究进展以及克服卵巢癌治疗中MDR问题的新方案,包括新型的P-糖蛋白抑制剂,靶向肿瘤干细胞和微小核糖核酸(miRNAs),自噬信号通路调节等,为临床卵巢癌多药耐药的治疗提供参考.     

肿瘤多药耐药机制及逆转药物的研究进展

导致肿瘤多药耐药的机制很复杂,主要涉及有：ATP结合盒型转运蛋白超家族、DNA甲基化、细胞凋亡、拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽解毒系统及相关多药耐药信号通路等,这些机制单独或共同存在而导致耐药。逆转肿瘤多药耐药的方法主要有：化疗增敏剂、中药逆转剂和基因工程技术逆转耐药等。本文就肿瘤多药耐药机制的研究进展及逆转耐药的方法作一综述。