3,6—二[二甲氨基]—二苯骈碘杂环甲酸盐对大鼠和犬的长期毒性…

采用大鼠和犬对碘杂环64的长期毒性进行了观察。结果发现,该药可使大鼠腹泻,16.6mg/(kg·d)组大鼠给药60d后体重减轻。2.5mg/(kg·d)组犬中毒明显,主要症状为呕吐、流涎、摄食量减少,腹泻等。2只犬中毒严重最后致死。给药60d后,犬SGPT活力升高,2.5mg/(kg·d)组犬Hb含量降低。病理检查发现,主要病变为肝、肾损伤。     

国产左旋18-甲基炔诺酮毒理学研究

国产左旋18-甲基炔诺酮(LNG)LD_(50)>5000mg/kg;亚急性毒性试验,500μg/天经口给药,对家兔体重、SGPT、血脂及脂蛋白水平无明显影响,病理学检查未见明显毒性损害;宫腔局部用药,呈现轻度刺激性;生殖毒性一致畸试验,每天50mg/kg经口给药,对大鼠胚胎无明显毒性,也未见胎仔外观和内脏畸形,若干胎仔骨骼缺失或畸形,无统计学意义。以上结果提示,该药毒性小.低剂量长期使用安全。     

雷公藤叶提取物的毒性研究

目的 :观察雷公藤叶提取物 β-环糊精包合物的动物长期毒性。　 方法 :采用小剂量 ( 5mg/ kg)、中剂量 (大鼠 15mg/ kg、犬 10 mg/ kg)和大剂量 (大鼠 35mg/ kg、犬 15mg/ kg) ,连续灌胃(口服 )给药 3个月。　 结果 :小剂量对大鼠和犬均不表现毒性 ;中剂量有一定毒性 ,停药后可恢复正常 ;大剂量对动物心、肝、肾、肺等多种脏器呈现显著的病理损害 ,停药后可以恢复 ,未见延迟性不良反应。　 结论 :本品在治疗量范围内是安全的     

复合蛇毒的急性及长期毒性研究

复合蛇毒急性毒性实验,小鼠灌胃给药的 LD_(50)为121.45±0.22mg/kg 体重,腹腔给药的LD_(50)为1.23±0.06mg/kg 体重。大鼠长期毒性实验分别灌胃给药5,10及20mg/kg 体重,对照组给予等容积的蒸馏水,连续6个月。高剂量组5只动物死亡(12.5%),并有两肺出血斑点。病理报告高剂量组有轻度心肌细胞浊肿、肝内胆管周围炎性变化,中、低剂量组无明显改变.高剂量组存活动物于停药30天后,各项指标及病理检查均正常。     

葡膦酰胺静脉给药对比格犬的毒性作用

目的： 评价葡膦酰胺对比格犬的安全性。方法： 观察葡膦酰胺单次静脉注射和连续静脉注射3个月对比格犬的毒性作用。结果： 葡膦酰胺单次静脉注射比格犬最低致死剂量为100 mg/kg,最高非致死剂量为50 mg/kg,近似致死剂量范围为75～100 mg/kg。连续静脉注射 20,40,60 mg/kg,每周1次,连续3个月,无严重不良反应症状,但组织病理学检查发现中、高剂量组出现广泛组织脏器损伤,低剂量组个别脏器出现轻微病理改变。结论： 在本实验条件下,40,60 mg/kg剂量葡膦酰胺每周1次,连续3个月静脉给药可造成比格犬广泛的脏器损伤。每周1次,连续3个月静脉给药剂量应低于20 mg/kg。     

长期饲喂中药西蒙Ⅰ号胶囊BGS对大鼠的毒性研究

将中药西蒙Ⅰ号（BGS）胶囊拌食饲喂Wistar大鼠四个月余（135d)。设高剂量组（1200mg/kg)，低剂量组（450mg/kg)和正常对照组，高剂量组大鼠在给药初期出现活动性下降、消瘦、腹泻等症状，其中3例大鼠在给药后13周出现死亡，3周以后大鼠逐渐恢复正常。三组大鼠体重增长，日耗饲料无明显差异，该药对大鼠血红蛋白、白细胞、血小板、尿素氮、尿常规、脏器系数、骨髓增生程度和巨核细胞值无明显影响。给药四个月后，高剂量组大鼠血清谷丙转氨酶值明显高于正常对照组，提示长期饲喂高剂量的西蒙Ⅰ号（BGS）会影响大鼠肝功能，对脏器作病理组织学观察表明，未发现药物毒性所致的病理学改变。     

重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子栓在大鼠和Beagle犬中的免疫原性

目的在大鼠和Beagle犬阴道给予重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,rhGM-CSF)栓3个月的长期毒性试验中,检测给药后动物血清中是否产生抗rhGM-CSF抗体和抗体的中和活性。方法 SD雌性大鼠设rhGM-CSF栓0(赋形剂对照组)、0.24、0.96和3.84 mg/kg 4个组;Beagle雌性Beagle犬设0(赋形剂对照组)、0.07、0.28和1.12 mg/kg 4个组。每天给药1次,连续3个月,恢复期1个月。间接ELISA法检测动物血清中抗rhGM-CSF的结合抗体,TF-1细胞/MTT比色法检测抗体的中和活性。结果①大鼠从给药1个月起至恢复期结束,3个剂量组动物血清中均能检测到抗rhGM-CSF的抗体;低剂量和中剂量2组间动物血清的抗体滴度差异无统计学意义,但与高剂量组相比低剂量组和中剂量组差异有统计学意义。体外测活法显示,各剂量组在给药1个月后有部分动物产生中和抗体;给药3个月或恢复期1个月时全部受检动物均产生中和抗体。②Beagle犬的各剂量组动物血清中均未检测到抗rhGM-CSF的抗体。结论 rhGM-CSF栓经阴道局部连续给予3个月的长期毒性试验中,啮齿类动物大鼠血清中各剂量组均产生抗rhGM-CSF的抗体,且抗体可中和GM-CSF的生物活性;而非啮齿类动物Beagle犬血清中则未检测到抗rhGM-CSF抗体。rhGM-CSF栓对大鼠具有免疫原性。     

并联式TBCC发动机排气系统性能数值模拟

目的 探讨聚乙二醇(PEG)修饰对α型苦瓜核糖体失活蛋白(α-momorcharin,α-MMC)的大鼠肝细胞毒性的影响.方法 将SD大鼠随机分为生理盐水阴性对照组,α-MMC高、中、低剂量组(蛋白含量分别为6.25、2.08、0.70 mg/kg)和PEG修饰后的α-MMC-PEG高、中、低剂量组(蛋白含量相同),每组24只,隔日经尾静脉注射给药一次,连续28 d,停药后恢复14d,观测动物的一般状况,并分别在给药期末和恢复期末进行肝功能和肝组织病理学检查.结果 在给药第28 d,与生理盐水阴性对照组比较,α-MMC高、中剂量组有明显的肝功能异常,如血清白蛋白(ALB)含量降低,血清球蛋白(GLB)增加,A/G比值降低,谷草转氨酶(AST)、总胆红素(BIL)和胆固醇(CHO)增加;HE染色可见弥散性肝细胞水肿、变性,炎性细胞浸润,甚至点状坏死.与α-MMC不同,经PEG修饰后的α-MMC-PEG各组的毒性则明显减轻,其高剂量组肝功损害指标及病理改变仅与α-MMC低剂量组接近,而中剂量和低剂量组与阴性对照组一致.结论 PEG修饰能够明显降低α-MMC对大鼠的肝细胞毒性.     

聚乙二醇修饰对苦瓜核糖体失活蛋白的肝细胞毒性影响

目的 探讨聚乙二醇(PEG)修饰对α型苦瓜核糖体失活蛋白(α-momorcharin,α-MMC)的大鼠肝细胞毒性的影响。 方法 将SD大鼠随机分为生理盐水阴性对照组,α-MMC高、中、低剂量组(蛋白含量分别为6.25、2.08、0.70 mg/kg)和PEG修饰后的α-MMC-PEG高、中、低剂量组(蛋白含量相同),每组24只,隔日经尾静脉注射给药一次,连续28 d,停药后恢复14 d,观测动物的一般状况,并分别在给药期末和恢复期末进行肝功能和肝组织病理学检查。 结果 在给药第28 d,与生理盐水阴性对照组比较,α-MMC高、中剂量组有明显的肝功能异常,如血清白蛋白(ALB)含量降低,血清球蛋白(GLB)增加,A/G比值降低,谷草转氨酶(AST)、总胆红素(BIL)和胆固醇(CHO)增加;HE染色可见弥散性肝细胞水肿、变性,炎性细胞浸润,甚至点状坏死。与α-MMC不同,经PEG修饰后的α-MMC-PEG各组的毒性则明显减轻,其高剂量组肝功损害指标及病理改变仅与α-MMC低剂量组接近,而中剂量和低剂量组与阴性对照组一致。 结论 PEG修饰能够明显降低α-MMC对大鼠的肝细胞毒性。     

丹红注射液对Beagle犬的13周亚慢性毒性试验

目的研究Beagle犬连续静脉注射给予丹红注射液13周后所产生的亚慢性毒性作用。方法选取Beagle犬24只,分为4组,连续静脉给药13周,以体重、血液生化学、血液学、脏器重量、组织病理学检查为检测指标,综合评价丹红注射液对Beagle犬的毒性作用。结果丹红注射液494 mg/kg组Beagle犬体重增长明显延缓,肾功能指标(BUN、CR)明显增加,组织病理学检查表明肝脏枯否细胞增生。结论丹红注射液494 mg/kg剂量下连续静脉注射13周可致Beagle犬产生明显的肾脏和肝脏毒性。     

独活胶囊急性及长期毒性研究

目的:评价独活胶囊急性及长期毒效应,为临床安全用药提供毒理学依据。方法:按《中药新药研究指南》要求,应用昆明种小鼠经口进行急性毒性试验,应用Wistar大鼠和杂种犬进行90天经口长期毒性试验。结果:小鼠、大鼠大剂量给药后10分钟出现尾尖发绀、烦躁不安、呼吸加快等中毒症状,部分小鼠因呼吸衰竭而死亡,但大鼠给药30天后中毒症状消失;高剂量组大鼠生长较对照组缓慢,病理学检查可见部分大鼠胃胀气、粘膜水肿,光镜下可见高剂量组少数大鼠及犬肝细胞内有玻璃样小体出现,经恢复期观察此种改变为可逆的,基本恢复正常水平;各剂量组大鼠、犬的血液学、血液生化学各指标与对照组相比,均未发生有意义的变化,小鼠经口LD50为7.35±0.62g/kg。结论:独活胶囊属低毒类药物。     

Beagle犬静脉滴注疏血通注射液急性毒性和反复给药毒性试验研究

目的 观察Beagle犬静脉注射疏血通注射液的急性毒性和反复给药毒性,指导疏血通注射液临床安全合理用药.方法 急性毒性试验采用最大给药剂量法,给药剂量为3.83g/kg,观察药后犬出现的毒性反应.反复给药毒性试验设0.75、0.15、0.03g/kg(相当于临床人用量的100、20、4倍)3个剂量组及生理盐水对照组,给药90 d,停药后恢复期观察4周.检测指标包括动物一般状况、血液学和凝血、血清生化、尿检查及病理组织学等内容.结果 急性毒性实验药后部分动物观察到了一过性的呼吸急促、肌颤及呕吐.疏血通注射液给药90d0.75 g/kg组偶见咳嗽、呕吐、流涎,给药45 d时各给药组的RBC、HGB略低于对照组,给药结束和恢复期结束时均未见异常,给药45 d时0.75g/kg组的GLU绝对值略有增高,给药结束时未见正常.给药结束时对照组和高剂量组均可见给药部位血管刺激性病变.各组别其他脏器组织病理学检查未见明显异常.结论 Beagle犬静脉滴注疏血通注射液急性毒性的最大耐受剂量大于3.83 g/kg;90 d连续给药,其无毒作用剂量为0.15 g/kg.结果 提示在临床长期反复用药过程中注意患者血象的监测与血管的保护.     

抗真菌药吡硫醇锌的毒性实验

吡硫醇锌(ZPT)急性毒性实验,小鼠灌胃和腹腔注射LD_(60)分别为260mg/k9和22.5mg/kg。中毒症状一致,呼吸抑制可能致死的主因。ZPT长期毒性实验,大鼠与犬的毒性反应基本相同,服药后出现食欲减退和体退减轻。心肝肾功能均正常。病理学检查大剂量组部分动物发生肝浊肿,空泡变。局部应用有轻度刺激性。结果表明ZPT外用是安全的。     

H7N9禽流感病毒小鼠感染动物模型的建立

目的 观察贯叶连翘提取物经口给药9个月对Beagle犬长期毒性反应.方法 选用Beagle犬28条,随机分为4组,每组6～8条,雌雄各半.以0.3、0.55、1.0 g/kg剂量的贯叶连翘提取物（胶囊）经口给药,每日1次,每周6次,连续38周,停药恢复期8周.在整个实验期间,每日观察受试动物的一般活动状况,每周称体质量1次,并于给药前、给药10、20、30、38周、停药8周时,作心电图（Ⅱ导联ECG）检查,前肢抽血作血液学和血清生化学检测,收集尿液作尿常规检验,给药20、38周、停药8周时,处死部分动物取主要脏器和组织称重,并作组织形态学检查.结果 在给药10、20、30、38周和停药恢复期8周时,各剂量组和对照组动物一般活动状况、心电图检查、血液学和尿常规检测均未见有明显的异常改变.但在给药20、30周时高剂量组动物ALP、给药38周时中、高剂量组TBIL升高（P＜0.05或P＜0.01）,届时,高剂量组动物肝脏系数上升（P＜0.05）.病理检查亦显示,给药20周时,高剂量组雌、雄各有1条动物肝细胞轻度颗粒变性,雌性有1条肾曲管轻度颗粒样变性;给药38周时,仅高剂量组动物少量肝细胞或肾近曲小管有轻度颗粒样变性.其余各剂量组动物各时点的血液学和血清生化学指标、脏器系数、组织形态学变化与相应对照组比均无显著性差异（P＞0.05）.结论 贯叶连翘提取物连续给药20、38周时,0.55、1.0 g/kg组Beagle犬肝、肾组织形态和功能呈现轻度的毒性反应,但停药后可随时间而逐步恢复正常,其毒性反应程度与给药剂量和服用持续时间呈正相关.贯叶连翘提取物经口给Beagle犬的安全剂量为0.3 g/kg,相当临床治疗抑郁症拟用剂量的40倍.     

机体保护多肽对大鼠重复给药毒性研究

目的检测机体保护多肽（HuBPP）对大鼠产生的毒性反应,为临床提供无毒性反应剂量,从而为临床更安全地用药以及不良反应的监控提供参考信息。方法80只SD大鼠单次静脉和肌内注射给药以确认给药剂量。选择0.2 mg/kg、1 mg/kg和4 mg/kg为本次实验的低、中、高剂量,并设置溶媒对照组,每组30只大鼠,雌雄各半。连续肌内注射给药一个月,实验期间观察大鼠质量、摄食量等指标,给药末期和恢复期采血检测各临床指标,病理学检测各主要脏器毒性变化。结果急性毒性实验表明,20 mg/kg给药剂量下,实验组与对照组相比各观察指标未发现明显改变。长期毒性实验结果表明,与对照组相比,各剂量组大鼠质量、摄食量、主要脏器指标均未发现明显毒性反应（P>0.05）。长期毒性实验给药结束后,高剂量组雌鼠MCHC高于溶媒对照组,MPV低于溶媒对照组（P < 0.01和P < 0.05）;中剂量对照组雌鼠TG高于溶媒对照组,Na+浓度低于溶媒对照组（P < 0.05）;雄鼠高、中剂量组活化部分凝血活酶时间显著低于溶媒对照组（P < 0.05）,高剂量组Cl-浓度显著高于溶媒对照组（P < 0.05）。恢复期结束后高剂量组雄鼠红细胞体积分布宽度值低于溶媒对照组（P < 0.05）,低剂量组雌鼠丙氨酸氨基转移酶、血糖、三酰甘油显著高于溶媒组（P < 0.05~P < 0.01）,但均处于文献报道正常变化范围内;其他指标差异无统计学意义。结论在本实验条件下,HuBPP对大鼠的相对安全剂量为4 mg/kg及其以下剂量。     

肠胃宁胶囊安全性评价研究

目的研究肠胃宁胶囊单次和重复给药的临床前安全性,为临床用药提供参考。方法 40只小鼠分为肠胃宁胶囊组和空白对照组,每组20只小鼠,肠胃宁胶囊给药剂量为32 g/kg,空白对照组给予同体积纯水,详细观察动物体征至药后14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。120只大鼠分为肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量组和空白对照组,每组30只大鼠,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查。结果肠胃宁胶囊以32 g/kg剂量单日灌胃给药,药后观察至第14天小鼠未见明显毒性反应。肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论肠胃宁胶囊小鼠单次给药最大给药量为32 g/kg;大鼠重复给药13周最大无毒反应剂量大于9 g/kg。     

膦甲酸钠的毒性研究

膦甲酸钠为新型抗病毒药,其毒性试验结果表明:KM小鼠经静脉注射,LD_(50)为395.7mg/kg,大鼠经腹腔注射,LD_(50)为1050.5mg/kg。大鼠腹腔注射和犬静脉注射3个月长期毒性试验中,毒性反应剂量分别为300mg/kg、120mg/kg,主要中毒表现为肝肾功能异常、中毒性肾病及肾小管坏死等。Ames试验及NIH小鼠微核试验结果均呈阴性。     

舒通胶囊对大鼠的长期毒性实验

目的:观察大鼠长期使用舒通胶囊的毒性反应及其程度,评价其安全性。方法:健康Wistar大鼠80只随机分为高、中、低剂量(6.75 g/kg,4.5 g/kg,3 g/kg)组及蒸馏水对照组,每组20只。各组分别按不同剂量灌胃给药,连续给药8 w,检测血液学、血液生化、脏器系数及组织病理学改变。结果:连续8 w灌胃给药及停药2 w,与空白对照组比较,各剂量组对大鼠的一般状态、体重和重要器官重量系数,均未发现明显毒性作用;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等组织器官均未发现有明显毒性损伤变化。结论:舒通胶囊在6.75 g/(kg.d)的剂量范围内给大鼠灌胃是安全的。     

藻酸双酯钠的毒理学研究

应用小鼠急性毒性实验、大鼠与犬的亚急性毒性实验以及LD_(50)测定,对藻酸双酯钠毒理学进行了研究.结果表明,小鼠一次口服的LD_(50)为12 230.2mg/kg;在大鼠亚急性毒性实验中,三组用药大鼠(50mg/kg,428mg/kg,1070.2mg/kg)各脏器未发现与药物毒性有关的病理改变,外周血象和肝、肾功能也均为正常;犬的亚急性毒性实验发现,两用药组凝血时间较对照组显著延长(P<0.01),其中用药量为316.46mg/kg(1/8LD_(50))组犬的肝细胞多呈混浊肿胀,少数发生脂肪变性,肾近曲小管肿胀混浊.提示该药属微毒药品;大剂量长期使用对肝、肾有轻微毒性.     

海扇壳源性碳酸钙纳米微粒对大鼠的急性毒性作用

目的：观察海扇壳源性碳酸钙纳米微粒（CCNPs）对SD大鼠的毒性作用,初步探讨CCNPs的安全剂量和生物学效应。方法：将40只健康雄性SD大鼠随机分为对照组,低、中和高剂量CCNPs组（分别给予剂量0、30、60和120 mg·kg^-1 CCNPs）,每组10只大鼠。尾静脉注射给药每天1次,连续14 d。检测各组大鼠体质量和日平均进摄食量、血液学指标、血清生化指标、器官相对质量及主要器官的组织病理形态表现。结果：在14 d重复剂量的毒性试验中,高剂量组中有2只大鼠死亡,而在低和中剂量组中均未发现有大鼠死亡。各剂量CCNPs组大鼠体质量增加幅度和日平均进食量低于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）。各剂量CCNPs组大鼠血清学指标与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。各剂量CCNPs组大鼠肺脏相对质量高于对照组（P<0.05）;低和中剂量CCNPs组大鼠脾脏相对质量高于对照组（P<0.05）;高剂量CCNPs组大鼠脾脏相对质量与对照组比较差异无统计学意义（P<0.05）。低剂量CCNPS组大鼠部分脏器呈轻度的炎性浸润,未发现明显的病理学改变;中和高剂量CCNPs组大鼠主要脏器呈明显的组织病理学改变,包括炎性细胞浸润,肝细胞排列轻度紊乱,肝细胞空泡增多,肺泡间质增厚及大量肉芽肿形成,心肌纤维肿胀、断裂甚至坏死,肾小球出现萎缩和裂隙等。结论：小剂量CCNPs静脉给药不会引起大鼠严重的急性毒性反应。