胆固醇酯转移蛋白小分子抑制剂的研究进展

胆固醇酯转移蛋白(CETP)通过介导脂质在不同脂蛋白之间的转运,调节脂代谢。抑制CETP的转运活性,可提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平,因而CETP抑制剂有望发展成为新型的治疗心血管疾病的药物。该文按照结构类型对近年来文献报道的代表性小分子CETP抑制剂进行综述。     

胆固醇酯转移蛋白抑制剂的开发及研究进展

胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂可升高血浆中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,同时降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,为目前调脂药物的开发及研究重点,预期可改善心血管疾病的结局。目前尽管CETP抑制剂的研发已经取得重大进展,但寻找安全、有效的CETP抑制剂仍面临许多挑战。本文对目前CETP抑制剂的临床研究进展进行综述。     

胆固醇酯转运蛋白的研究进展

阐述了胆固醇酯转运蛋白(CETP)在分子生物学上的研究进展.由于CETP在协调血脂水平中扮演重要的角色,它与冠心病(CHD)的关系十分密切,但CETP究竟是抗动脉粥样硬化(AS)还是致AS的机制还不太明确,需要我们进一步研究从而正确评价其生理病理和临床意义.     

胆固醇酯转移蛋白抑制剂开发

脂代谢异常是动脉粥样硬化和冠心病的重要危险因素,调脂药物通过调控脂质代谢,降低血脂水平,进而降低心血管疾病的发生。胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂可明显升高高密度脂蛋白-胆固醇,本文综述几种处于临床研究阶段的CETP抑制剂研究进展。     

胆固醇酯转运蛋白抑制剂的研究进展

目的阐述胆固醇酯转运蛋白 (CETP)抑制剂的研究新进展。方法对近年来国内外相关文献进行整理归纳。结果与结论CETP在协调血脂水平中发挥着重要的作用 ,它与冠心病 (CHD)的发生和发展密切相关 ,可能成为治疗CHD的一个潜在的新靶标 ,因此其抑制剂的研发具有广阔的应用前景。     

冠心病患者小密低密度脂蛋白与胆固醇酯转运蛋白基因多态性的关系

目的 :探讨小密低密度脂蛋白(sLDL)和胆固醇酯转运蛋白(CETP)在冠心病发病中的作用。方法:测定经冠状动脉造影确诊的冠心病患者 (冠心病组 )及无冠脉病变者 (对照组 )血浆中sLDL在LDL中所占的比例 ,并分析CETP基因中TaqIB的基因多态性。结果:(1)冠心病组sLDL水平明显高于对照组 (P<0.01)。sLDL水平与冠状动脉病变程度 (冠脉狭窄分数 )呈正相关(r=0.452,P<0.01)。(2)CETPTaqIB基因突变可使高密度脂蛋白 (HDL)水平升高 (P<0.05)。B1B1 基因型的HDL水平明显低于B2B2 型 (P<0.05)。冠心病组甘油三酯水平较高 ,B2B2 型sLDL水平显著低于B1B1 型和B1B2 型 (P<0.05)。(3)2组CETP的基因型和等位基因频率分布无明显差异 (P>0.05)。结论 :(1)sLDL是冠心病发病的一个独立危险因素。 (2)CETPTaqIB基因突变可使HDL水平升高。高甘油三酯血症时TaqIB基因突变导致CETP活性下降进而影响sLDL水平。(3)CETPTaqIB基因多态性与冠心病的发病无显著相关 ,可能通过影响sLDL和HDL的水平而间接影响冠心病的发病     

胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性在冠心病发病中的作用

目的 :探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)TaqIB基因多态性在冠心病发病中的作用。方法:经冠状动脉造影确诊为冠心病的患者(冠心病组)234例及无冠脉病变的对照者(对照组)164例,以酶法检测血浆中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)的水平,以多聚酶链反应 限制性内切酶片段长度多态性(PCR RFLP)分析CETP基因中TaqIB的基因多态性。结果:(1)冠心病组TC、TG、LDL水平明显高于对照组(P<0.05),HDL水平明显低于对照组(P<0.05)。(2)CETPTaqIB基因突变可使HDL水平升高(P<0.01),在3种基因型中(B1B1、B1B2、B2B2),只有B2B2 基因型的HDL水平明显高于B1B1 基因型(P<0.05)。(3)冠心病组与对照组CETP的基因型和等位基因频率分布无明显差异(P>0.05)。结论:CETPTaqIB基因突变可使HDL水平升高,但对TC、TG、LDL无显著影响;CETPTaqIB基因多态性与冠心病的发病无显著相关     

高密度脂蛋白升高药物的研发现状

高密度脂蛋白(HDL)在胆固醇逆向转运中所发挥的重要作用,使其在近年来开发动脉粥样硬化性心血管疾病药物中占据着主导性地位.按作用机制分类,开发中的HDL升高药物可分为以下7类:胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂、过氧化物酶体增殖因子激活受体(PPARs)激动剂、HDL模拟药物、肝X受体(LXR)激动剂、基因治疗、HDL去脂策略及其他.文中就处于开发阶段的HDL升高药物进行了综述.     

胆固醇酯转移蛋白Taq IB基因多态性与辛伐他汀调脂疗效的相关性

目的 研究胆固醇酯转移蛋白(CETP)Taq IB基因多态性对辛伐他汀调脂治疗反应。方法 用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性测定63例患者CETP—Taq IB基因型,分析基因型与血脂水平和辛伐他汀调脂疗效的关系。结果 B2等位基因携带者高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)水平较B1纯合子显著增高,分别为49.29±13.22,42.57±8.86 mg·d-1;辛伐他汀治疗后,B1B1基因型个体较B2等位基因携带者总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白一胆固醇(LDL—C)水平降低显著,TC分别为:62.41±31.16,30.35±27.80 mg·d-1;LDL—C分别为:52.29±29.5 1,23.06±25.22 mg·d-1。结论 CETP—Taq IB基因多态性对HDL—C水平有显著影响,该基因多态性可能成为辛伐他汀调脂疗效的预测因子。     

胆固醇酯转运蛋白基因-1337C/T多态与血脂异常及辛伐他汀疗效的相关性

目的探讨辛伐他汀调血脂效果与胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)基因启动子区-1337C/T单核苷酸多态性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测315例经辛伐他汀调脂治疗的血脂异常患者CETP基因-1337C/T多态性位点的基因型频率分布情况,并比较各项血脂水平及辛伐他汀调脂治疗效果与该多态位点基因型之间的关系。结果高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平的改变量在-1337C/T多态各基因型组间差异有显著性(F=3.767,P=0.025),CC基因型患者HDL-C升高的幅度较之CT和TT基因型患者明显多出了0.098 mmol.L-1和0.139 mmol.L-1(P<0.05,P<0.01)。结论辛伐他汀调血脂效果与CETP基因-1337C/T多态性有关联。