蒙药广枣叶总黄酮对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用研究

目的:探讨广枣叶总黄酮对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠的保护作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(维拉帕米,0.02 g/kg)以及广枣叶总黄酮低、高剂量组(0.1、0.4 g/kg),每组10只。各给药组大鼠灌胃相应药物溶液(2 mL/100 g),假手术组和模型组大鼠灌胃等容生理盐水,每日1次,连续7 d。末次给药后,采用改良结扎法复制大鼠MIRI模型。采用生物机能实验系统记录再灌注期各组大鼠室性心动过速(VT)和室颤(VF)的发生次数及持续时间;采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测其血清肌酐激酶(CK)活性以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、核因子κB(NF-κB)、一氧化氮(NO)含量;采用苏木精-伊红染色法观察其心肌组织形态学特征;采用TTC法检测其心肌梗死范围(即梗死心肌组织质量与心室质量的比值)。结果:与假手术组比较,模型组大鼠VT、VF的发生次数及持续时间均显著增加或延长,血清CK活性以及TNF-α、IL-6、NF-κB含量均显著增强或升高,NO含量显著降低(P<0.05或P<0.01);心肌梗死灶明显,细胞结构损坏严重,肌纤维排列紊乱,细胞核固缩,且伴有炎症细胞浸润,其梗死心肌组织、心室的质量以及心肌梗死范围均显著增加(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠VT、VF的发生次数及持续时间均显著减少或缩短,血清CK活性以及TNF-α、IL-6、NF-κB含量均显著减弱或降低,NO含量均显著升高(P<0.05或P<0.01);上述心肌损伤症状均有所改善,其梗死心肌组织、心室的质量以及心肌梗死范围均显著减少(P<0.05或P<0.01)。结论:广枣叶总黄酮可减轻MIRI所致的大鼠缺血性心律失常,减轻心肌组织损伤程度,减少炎症因子释放,促进心肌和内皮细胞功能的恢复,缩小心肌梗死范围,对其具有一定的保护作用。     

芒果苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的 探讨芒果苷(MGF)预处理对大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及机制。方法 SD大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组和MGF高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,采用结扎左冠脉前降支30 min再灌注2 h的方法制备大鼠MI/R损伤模型,于术前7 d开始ig给药。采用比色法测定血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;染色法测定心肌梗死面积(MIS);取心肌匀浆,比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性。结果 与模型组比较,MGF高、中剂量组MIS、血清LDH活性显著降低(P<0.05);MGF各剂量组血清CK活性、血清TNF-α和IL-1β水平、心肌MPO活性明显降低(P<0.05、0.01)。结论 MGF预处理通过抑制中性粒细胞浸润,下调TNF-α和IL-1β表达,抑制炎症反应,发挥对MI/R所致心肌损伤的保护作用。     

瘦素在大鼠心肌缺血-再灌注损伤中作用的探讨

目的:观察瘦素对心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)大鼠模型心肌的影响及在MIRI中的作用.方法:24只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为假手术组、MIRI组、瘦素预处理(Leptin+MIRI)组和瘦素处理(MIRI+Leptin)组,每组各6只.4组在MIRI手术后120min处死大鼠,观察心肌梗死面积、心肌瘦素水平以及血清瘦素、磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌钙蛋白T(TnT)水平.结果:与MIRI组比较,瘦素处理增加心肌梗死面积和升高心肌瘦素水平及血清瘦素、LDH、AST、TnT水平,瘦素预处理可减少心肌的梗死面积和降低心肌瘦素水平及血清瘦素、CK、LDH、AST、TnT水平.结论:瘦素处理和高水平的瘦素加重了MIRI,瘦素预处理可能通过减少心肌和血清的瘦素水平以减轻MIRI.     

阿托伐他汀对心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用及机制

目的 研究阿托伐他汀对于心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法 选取SD 大鼠,通过结扎左冠状动脉前降支(LAD)建立急性心肌梗死大鼠模型。选取造模成功后大鼠24 只,随机分为假手术组,模型组和阿托伐他汀组,每组8只。造模观察24 h后,阿托伐他汀按照8 mg·kg-1剂量灌胃给药,模型组、假手术组均采用等量生理盐水灌胃给药,每天1次。3周后处死大鼠,取心肌并分离血清。TUNEL法检测心肌细胞凋亡;ELISA检测血清CK、TNF-α、IL-10及IL-6的含量;Western检测凋亡相关蛋白bcl-2、bax、caspase9/3、cyto C 以及 XIAP的表达变化。结果 与假手术组比较,模型组心肌凋亡率显著上升,CK、TNF-α、IL-10及IL-6含量升高,cyto C、bax 以及caspase蛋白的表达显著提升,而 bcl-2 和 XIAP 的表达则显著降低;阿托伐他汀降低了心肌凋亡率和血清中CK、TNF-α、IL-6的含量,提高了IL-10的含量,抑制bax、cyto C 和caspase表达,bcl-2和XIAP的表达升高。结论 阿托伐他汀对心肌梗死模型大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能与减少氧化应激的产生,改变线粒体膜的通透性,影响凋亡相关蛋白XIAP等的表达以及改变炎性因子的释放有关。     

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后TNF-α、IL-6表达及心室重构的干预研究

目的:探讨炎性细胞因子与梗死后心室重构的关系,观察辛伐他汀对细胞因子以及心室重构的影响.方法:雌性SD大鼠建立急性心肌梗死(AMI)模型后随机分为辛伐他汀组、心梗对照组,另设假手术组.4周后二维超声心动图检测并计算心功能指标;放射免疫法测定血清及心肌组织Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量.处死动物计算心肌肥厚指数,心室切片染色后应用显微镜微机图像分析系统计算梗死面积.结果:与对照组相比,辛伐他汀组LVDd、LVDs显著降低(P＜0.05),LVEF、LVFS显著增加(P＜0.05).与假手术组相比,对照组、辛伐他汀组血清、心肌TNF-α、IL-6及血清PⅢNP含量增加(P＜0.05或P＜0.01);与对照组相比,辛伐他汀组血清TNF-α、IL-6及pⅢNP含量显著降低(均P＜0.05);与对照组非梗死区相比,辛伐他汀组非梗死区心肌TNF-α、IL-6含量显著降低(均P＜0.05).与假手术组相比,对照组、辛伐他汀组心脏相对质量明显增加(均P＜0.01).与对照组相比,辛伐他汀组心脏相对质量显著降低,梗死面积显著减少(均P＜0.05).结论:辛伐他汀降低AMI后TNF-α、IL-6的表达.改善了心室重构,抗炎作用可能是其机制之一.     

参芍口服液对急性心肌梗死大鼠的心肌保护作用分析

目的 探究参芍口服液对急性心肌梗死(AMI)大鼠的心肌保护作用及机制。方法 将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及低、中、高剂量(3.2、6.4、12.8 ml/d)参芍口服液组和阳性对照组[贝那普利10 mg/(kg·d)],除假手术组外,其余大鼠均手术结扎冠状动脉制备AMI模型,假手术组仅开胸未结扎,药物干预4周后,行超声心动图评估各组大鼠左心室功能和结构,HE染色观察各组大鼠心肌组织病理学变化,比较各组大鼠血清肌酸激酶(CK)、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、脑钠肽(BNP)水平,ELISA检测外周血白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,行免疫组织化学染色和Western blot实验检测各组大鼠心肌组织Wnt10b、β-catenin蛋白表达。结果 与模型组比较,中、高剂量参芍口服液组和阳性对照组大鼠心肌组织病理损伤有不同程度改善,左心室射血分数、左心室短轴缩短率升高,左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、左心室舒张末期容积和左心室收缩末期容积及血清CK、CK-MB、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平...     

促红细胞生成素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨促红细胞生成素（EPO）对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用及其作用机制。方法采用结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注120min的方法建立大鼠MIRI模型,将45只大鼠随机分为假手术组、MIRI组、EPO组（rHuEPO3000U／kg）。肢体Ⅱ导联心电图记录再灌注心律失常情况,检测血清丙二醛（MDA）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）水平。结果MIRI组和EPO组心律失常评分较假手术组明显升高（P〈0．05）;EPO组室性心动过速和心室纤颤的持续时间明显低于MIRI组（P〈0．05）。MIRI组和EPO组血清MDA、CK、LDH水平较假手术组明显升高（P〈0．05）;EPO组明显低于MIRI组（P〈0．05）。结论EPO对心肌MIRI有明显的保护作用,其机制可能与抗氧化应激有关。     

灵仙新苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的 考察灵仙新苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用,并阐述可能的作用机制。方法 SD大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、丹参酮Ⅱ_A（阳性药,16 mg/kg）组和灵仙新苷低、中、高（8、16、32 mg/kg）组,连续ig给药7 d;采用结扎冠状动脉左前降支法制备大鼠MIRI模型,缺血40 min再灌120 min;试剂盒法检测MIRI大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）水平;TTC染色法检测心肌梗死率,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率;Western blotting法检测心肌组织中Bcl-2、Bax、TNF-α及Caspase-3的蛋白表达水平。结果 与模型组比较,灵仙新苷（8、16、32 mg/kg）显著降低MIRI模型大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,心肌梗死率和心肌细胞凋亡率;明显上调Bcl-2蛋白表达水平,下调Bax、TNF-α、Caspase-3蛋白表达水平,且均具有显著性差异（P<0.05、0.01）。结论 灵仙新苷对MIRI大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与抑制TNF-α,调节Bcl-2/Bax蛋白平衡,减少MIRI诱导的心肌细胞凋亡有关。     

柚皮素对缺血再灌注损伤心肌保护作用的机制研究

目的探讨柚皮素(NAR)对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及其作用机制。方法通过结扎左冠脉前降支30 min,再灌注120 min,建立MI/R大鼠模型,随机分为NAR高、中、低剂量组(100、50、25 mg/kg),假手术组,模型组,各10只。各组于术前1周开始腹腔注射给药,1次/d。再灌注后取血清,采用比色法测定肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平;取心脏,染色法测定心肌梗死面积;取心肌匀浆,测定髓过氧化物酶(M PO)活力。结果 NAR高剂量组可使心肌梗死面积缩小至32.91%,与模型组(39.78%)比较差异有统计学意义(P<0.05);NAR各剂量组血清CK、LDH活性均降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);NAR各剂量组心肌MPO活力均明显降低(P<0.05或P<0.01);NAR高、中剂量均可降低血清TNF-α和IL-1β水平(P<0.05或P<0.01),低剂量亦可降低血清IL-1β水平(P<0.05)。结论 NAR预处理可保护MI/R所致心肌损伤,其机制与抑制中性粒细胞浸润、减少炎性细胞因子的释放等有关。     

阿司匹林对急性心梗后心肌重塑大鼠血清中NO、TNF-α及IL-6的影响

目的 观察阿司匹林对心梗心肌缺血模型大鼠血清中NO、TNF-α、IL-6等炎性因子变化的影响.方法 采用冠脉结扎复制大鼠急性心肌梗死模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、阿司匹林组及假手术组.模型复制4周后,比色法分析血清中NOS的活力与NO的含量,Elisa分析TNF-α与IL-6的含量.结果 阿司匹林连续给药4周,能显著抑制血清中NO、TNF-α及IL-6等炎性因子升高.结论 阿司匹林能有效地抑制心肌梗死诱发的心肌重塑过程中炎症因子的释放与表达,从而改善心功能损伤.