胰高血糖素样肽-1及其类似物的研究进展

目的介绍胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物的结构特点、研究进展以及临床情况。方法查阅国内外文献及相关资料,根据GLP-1的结构特点,归纳了对其进行的结构改造与修饰的方法及所产生的临床药效。结果 GLP-1能葡萄糖浓度依赖地促进胰岛素分泌,能降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平和餐后血糖,并能减轻体质量。结论通过对GLP-1的结构改造与修饰,开发更稳定更有效的GLP-1类似物,是未来糖尿病治疗领域的主要研究思路之一。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂在2型糖尿病治疗中的研究进展

胰高血糖素样肽1受体激动剂（glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist ，GLP‐1RA）是近年来2型糖尿病药物开发领域的研究热点。作为一种降血糖药物，GLP‐1RA 在增强患者血糖调控能力的同时，还能降低患者低血糖风险，减轻体重，保护心血管系统。此文对已上市和部分正处于临床试验阶段的 GLP‐1RA 的疗效及安全性做一综述，并对 GLP‐1RA 药物的发展趋势进行探讨。     

胰高血糖素样肽1类似物的研究进展

主要介绍了胰高血糖素样肽-1(Glucagon—Like Peptide-1，GLP-1)类似物的研究进展以及临床应用情况，并指出了今后发展方向。     

胰高血糖素样肽

哺乳类胰高血糖素前体基因编码两种胰高血糖素样肽(GL Ps) ,胰高血糖素样肽 - 1(GL P- 1)和胰高血糖素样肽- 2 (GL P- 2 ) ,它们大约 5 0 %的氨基酸与胰腺的胰高血糖素(Gg)相同。Gg、GL P- 1和 GL P- 2的生物活性 ,从多水平调节营养物质的吸收和能量的内环境稳定。 GL P- 1和 GL P-2对糖尿病和肠机能障碍实验模型发挥多方面有意义的作用 ,因此这些肽分别在人类疾病治疗的临床实验被评价。1　 GL P- 1和 GL P- 2的合成、分泌和降解胰高血糖素前体在胰岛 A细胞中的加工处理主要产生含有 2 9个氨基酸的 Gg和未处理的主要胰高血糖…     

基于胰高血糖素样肽-1药物在2型糖尿病治疗中的地位

<正>2型糖尿病(T2DM)是严重威胁人类健康的慢性疾病之一,其患病率在全球呈现快速增长的态势。我国T2DM的诊治现状是,大约1/3的T2DM患者得到诊断,诊断患者中只有1/3进行治疗,治疗的患者中仅有1/3能够达标。因此,我国糖尿病的防治面临巨大的挑战。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)研究是近年来糖尿病新药研发领域的热点方向之一,基于GLP-1药物包括GLP-1受体激动剂和二肽基肽酶-4(dipeptidyl     

胰高血糖素样肽-1及其类似物的心血管保护作用研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种主要由肠L细胞分泌的肠促胰素,在调节葡萄糖稳态中发挥重要作用,能够通过多种途径降低血糖,胰高血糖素样肽-1及其类似物已用于2型糖尿病治疗。研究发现GLP-1不仅具有降糖作用,还可以通过减轻体重、改善血脂等心血管危险因素和针对心脏及血管的直接作用起到心血管保护效应。目前GLP-1对心血管的保护效应愈来愈受到关注,本文就近年来有关GLP-1及其类似物的心血管保护作用及机制的研究进展做一综述。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展

糖尿病目前已经成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三位主要非传染性疾病,其中90%为2型糖尿病患者。作为肠促胰素激素之一的胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂具有集多效于一身的降糖作用,已成为2型糖尿病治疗新热点。利拉鲁肽与人体内天然GLP-1保持了高度同源性（97%）,成为新一代人GLP-1类似物研发的亮点。我国科学家最近在非肽类小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究领域取得了令世人瞩目的开创性研究成果。     

胰高血糖素样肽1与糖尿病的治疗

胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种重要的肠促胰岛素激素,其在体内的主要生理作用有刺激胰岛素的分泌和释放、抑制胰高血糖素的分泌、促进胰腺β细胞的增殖并抑制其凋亡、抑制胃的排空、促进饱食感的产生等。GLP-1对糖尿病和肥胖具有很好的治疗前景。由于GLP-1在体内很快被二肽酰基肽酶Ⅳ降解,血浆半衰期很短,因而限制了其临床应用。现已发现了促进GLP-1分泌的物质,开发了多种GLP-1的衍生物和二肽酰基肽酶Ⅳ抑制剂,为开发新型糖尿病治疗药物开辟了新的天地。     

胰高血糖素样肽-1类似物的研究进展

该文主要介绍了近年来成为糖尿病治疗领域研究热点的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的治疗药物及其临床研究应用进展.随着人们对GLP-1类似物及其治疗药物的进一步认识以及深入研究,将有望开发出更多治疗糖尿病的新型药物应用于临床,造福于广大患者.     

糖尿病治疗新药——长效化胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及其类似物的研究进展

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是机体在响应营养摄入时而释放的一类肠促胰岛素,主要由肠道末端内分泌L细胞分泌。GLP-1具有降糖作用．同时在治疗2型糖尿病可取得理想的效果。但是,GLP-1在体内不稳定,易被二肽基肽酶Ⅳ（DPPⅣ）迅速降解,并迅速被肾脏清除。其半衰期很短。因此,长效化GLP-1及其类似物成为目前抗糖尿病研究的热点之一。本文分别综述了几类长效GLP-1及其类似物和与之相关的降糖作用。     

胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与临床评价

目的:介绍胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与临床评价。方法:查阅相关文献,并对其进行分析归纳、总结。结果与结论:利拉鲁肽能迅速、高效地降低血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平,保护胰岛B细胞功能,降低患者体重。利拉鲁肽治疗发生低血糖的概率非常低,是治疗2型糖尿病的新选择。     

胰高血糖素样肽1及其受体激动剂研究进展

胰高血糖素样肽1 (Glucagon-like Peptide-1,GLP-1) 是一种由肠道Ｌ细胞分泌的多肽激素,其与GLP-1受体结合后具有促进胰岛素分泌和生物合成,抑制胰高血糖素的分泌,促进胰岛?细胞增殖,抑制胰岛?细胞凋亡,保存?细胞对血糖的敏感性等多种生理功能,但是其在体内的半衰期很短 (<2 min),在临床应用上很受限制。根据GLP-1及其受体设计GLP-1类似物是目前开发糖尿病新药的前沿靶点之一,旨在寻找能够耐受二肽基肽酶4(DPP4)降解并具有GLP-1生理活性的长效肽类及非肽类化合物。本文对GLP-1及其受体激动剂的研究成果综述如下。     

基于胰高血糖素样肽-1的多重受体激动剂的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂因其独特的作用优势,在降糖及减重领域的市场份额越来越大。但由于肥胖及2型糖尿病等异质性及并发性的病理学特点,以及能量平衡调节的复杂性,其减重效果无法达到预期标准。以GLP-1为基础的单分子多重受体激动剂有望将几种胃肠激素的有益作用整合到同一个分子中,以改善代谢紊乱。在总结市场上各种GLP-1类似物的分子结构及临床表现的基础上,着重介绍各类以GLP-1为基础的单分子多靶向激动剂的研究进展,为治疗肥胖和糖尿病提供新的思路。

     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素分泌剂,在维持人体血糖稳定中发挥着重要作用。与目前临床使用的药物相比,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在治疗2型糖尿病(T2DM)中显示出更好的应用前景,低血糖风险低,不会导致体重增加。但是,由于人体自身GLP-1的半衰期很短(约2 min),容易被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解,这限制了它在糖尿病治疗领域的应用。本文梳理了具有抗DPP-4酶活性的GLP-1RA,如艾塞那肽、利拉鲁肽、索马鲁肽、度拉鲁肽、利司那肽等已上市产品的概况。另外还汇总了GLP-1RA在中国以及美国用药指南中的变化。近年,随着对GLP-1RA认识的逐步深入,GLP-1RA在T2DM治疗中的地位稳步提升。未来,随着GLP-1RA口服制剂的开发,GLP-1RA与胰岛素、GLP-1RA与其他激素的联合应用,都将使GLP-1RA在T2DM治疗中发挥更大的作用。     

胰高血糖素样肽-1及其对糖尿病的治疗研究进展

胰高血糖素原包含2种胰高血糖素样肽，即胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1，GUL-1)和胰高血糖素样肽-2(GUL-2)。GLP-1主要是由小肠和大肠的内分泌细胞和脑的神经细胞分泌，通过复杂的机制调节血糖，其中包括对胰岛素和胰高血糖素的分泌、胃的排空及外周胰岛素敏感性的调节，而且可以调节脂肪组织和肌肉的糖原合成，增加胰岛β细胞数量及抑制其凋亡。     

治疗2型糖尿病的新颖化合物胰高血糖素样肽—1衍生物：NN2211在临床上的发展

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可促进胰岛素释放，降低血浆中的胰高血糖素水平，降低胃排空的速率，促进饱食感并刺激胰岛的生物合成和β细胞的增殖，因此，基于GLP-1的药物可用于2型糖尿病的治疗，在GLP-1任何C端用脂肪酸进行衍生，提高了与血浆蛋白的结合，从而提高基于GLP-1药物的作用时间，通过试验表明，多个化合物都具有较强的活性，并从中得到了活性最强的化合物NN2211，广泛的动物模型试验证明了NN2211具有降血糖和减轻体重的作用。同时还可增加或维持β细胞质量，NN2211在人体内降低血糖的长期作用正在进行Ⅱ期临床试验。     

胰高血糖素样肽-1--2型糖尿病治疗的新策略

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)由胰岛α细胞和肠道L细胞分泌,具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素产生、增加β细胞数量及延缓胃排空等作用。易被二肽基肽酶IV(DPP-IV)降解,半衰期(t1/2)仅数分钟。近来,GLP-1类似物和DPP-IV抑制剂的研发为2型糖尿病的治疗提供了新策略。     

糖尿病肾病治疗潜在靶点胰高血糖素样肽-1受体

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)致病机制复杂,涉及代谢、血流动力学及炎症等方面。目前,DN主要治疗药物为肾素-血管紧张素系统抑制剂,但非所有患者都可获得满意疗效。胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1receptor,GLP-1R)作为一种治疗DN的潜在靶点,其在调节血糖稳态和心血管保护方面益处较大,对降低DN相关肾脏不良结局发生风险具有潜在作用。现概述GLP-1R作为治疗DN靶点在缓解疾病进展方面的作用机制,探讨相关制剂在临床应用中的疗效。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）为末端空肠、回肠及结肠中L细胞分泌的葡萄糖依赖性的内源性肠促胰岛素分泌激素,依其可与胰岛β细胞膜上受体特异性结合促进β细胞增殖、分化、抑制其凋亡,增加胰岛β细胞数量,改善胰岛β细胞功能的作用而被视为治疗2型糖尿病（T2DM）新靶点的又一突破性发现。本文就目前FDA批准上市的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）有关受体分布特点、作用机制、临床疗效及不良反应作一综述。     

胰高血糖素样肽-1研究概况

肠促胰素已成为治疗2型糖尿病的热点。胰高血糖素样肽-1具有促进胰岛素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌、促进胰岛B细胞增殖的生理功能。此外,胰高血糖素样肽。1还具有延缓胃排空、抑制食欲和调节脂肪代谢等功能。艾塞那肽和利拉鲁肽是目前临床应用较多的胰高血糖素样肽-1类似物,临床研究证实其能有效降低血糖、糖化血红蛋白水平及体重指数且无低血糖反应,为2型糖尿病患者治疗带来了新的希望。胰高血糖素样肽-1类似物也存在一定的不良反应,其长期安全性有待进一步观察研究。