噁唑烷酮类抗菌药的研究进展

噁唑烷酮类化合物是一类新型的治疗细菌性感染的化学全合成药物,并得到了广泛的研究与发展。在Linezolid(利奈唑胺)被美国FDA批准上市后,又有Radezolid(雷得唑来)和Torezolid进入临床研究。本文对近年来噁唑烷酮类抗菌化合物的发展进行了综述,并着重介绍了目前在临床研究的两个噁唑烷酮类抗菌药Radezolid和Torezolid。     

噁唑烷酮类抗菌剂的合成

综述了近年来合成噁唑烷酮类抗菌剂中的构成噁唑烷酮的环合反应和5—位的化学修饰。     

噁唑烷酮类抗菌药物的合成

由于抗生素的广泛应用导致其耐药菌大量产生,探索新的抗耐药性的革兰阳性菌药物已成为国内外医药界的研究热点。噁唑烷酮类抗菌药是一类新型化学全合成抗菌药,具有抑制多重耐药革兰阳性菌的作用。现在主要利用芳基异氰酸酯法、伯胺不对称拆分法、氧羰酰芳胺和（R）-丁酸缩水甘油酯法、不对称合成法以及催化偶合合成法完成噁唑烷酮合成。     

噁唑烷酮类抗菌药物构效关系新进展

综述新型抗菌药物噁唑烷酮类化合物近几年来的构效关系研究新进展，重点讨论母环上3位和5位的结构改造，噁唑烷酮3位氮原子接-苯环，苯环的对位为杂环取代，5位为乙酰胺甲基、硫代乙酰胺甲基、异噁唑氧甲基等，这些改造所得的化合物大都有良好的抗G^ 菌活性。     

噁唑烷酮类抗菌药物的研究

噁唑烷酮类化合物是新一代全合成的抗菌药物，有着全新的结构和独特的作用机制。此类药物可阻止细菌蛋白质的早期合成反应，与其他蛋白质合成抑制剂类抗菌药物无交叉耐药性，体内外对许多临床耐药菌有强烈的抗菌活性。本文主要介绍口恶唑烷酮类作用机制、体内外抗菌活性及药效方面的研究情况。     

新型噁唑烷酮类抗菌药物的研究进展

目的阐述唑烷酮类抗菌药物的最新研究进展。方法根据近期关于新的唑烷酮类抗菌药物研究开发现状的29篇相关文献,对唑烷酮的3位芳基和5位侧链的结构改造特点进行整理和归纳。结果与结论大多数化合物具有提高的抗G+菌活性,部分化合物显示出抗G-菌的活性。另外,还介绍了一类具有扩大的抗菌谱的唑烷酮与其他类型抗菌药物形成的拼合化合物。     

噁唑烷酮类抗菌药物及在耐药菌感染中的应用

抗菌药物耐药性是目前临床面临的一大难题。噁唑烷酮类抗茵药物是继磺胺类和氟喹诺酮类后上市的又一类全合成抗茵药。利奈唑胺(linezolid)为该类药物中的首个上市产品,本品在临床革兰阳性茵感染的治疗中疗效显著,尤其是对耐药茵的作用成为其一大亮点。2003年保持了不错的销售业绩。尽管如此,利奈唑胺同样也很难避免耐药性问题。     

噁唑烷酮类化合物的合成及抗菌活性

目的设计合成(口恶)唑烷酮类化合物,并对其体外抗菌活性进行初步评价.方法 以3,4-二氟硝基苯为原料,经多步反应合成目标化合物;采用微量液体稀释法,检测目标化合物对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抑制和杀灭作用.结果与结论 合成了10个新化合物,经1H-NMR、MS确证其结构.体外试验表明:化合物7f的体外抗菌活性与对照药物利奈唑酮相当,化合物7a、8c和8d表现出一定的抗菌活性.     

噁唑烷酮类抗菌药研究进展

在世界范围内,不断增加的抗生素耐药问题已严重威胁着感染性疾病患者。目前这种耐药状况不仅发生在医院内,而且也见于社区。尤为突出的是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的感染在医院、疗养院和社区均有明显增加,令人担忧。细菌耐药性的发展促使世界上众多制药公司积极开发新的     

夫罗曲坦的合成工艺改进

目的 改进抗偏头痛药夫罗曲坦的合成方法。方法 以1,4-环己二酮为原料,经过羰基保护、还原胺化、Fischer indole-carbazole合成、手性拆分、成盐5步反应得到目标化合物琥珀酸夫罗曲坦。结果与结论 目标化合物的结构经过¹H-NMR 和 MS 谱确证,HPLC 峰面积归一化法测定纯度为99.8%,ee 值为 99.0%,总收率为9.7%。该路线反应条件温和,操作简便,原料易得,有利于工业化生产。     

辛伐他汀的合成工艺改进

目的：合成降脂药辛伐他汀。方法：以洛伐他汀为原料，通过酰化、甲基化、水解、环合等反应合成了辛伐他汀。结果：目标化合物辛伐他汀经核磁共振氢谱和核磁共振碳谱确证，总收率为76％。结论：本方法优化了反应条件和投料比，缩短了反应时间，简化了操作步骤，适合工业化生产。     

非那雄胺的合成工艺改进

目的改进非那雄胺的合成工艺.方法以3-羰基-4-雄甾烯-17β-羧酸为起始原料,经酰胺化、氧化切断Δ4-双键、与氨气反应闭环、再经Pd/C催化氢化、DDQ/BSTFA脱去1,2位氢等反应合成非那雄胺.结果与结论非那雄胺的结构经红外、差热分析、X-射线衍射、核磁、质谱确证;该工艺路线不需要使用价格较为昂贵的氧化铂、草酰氯及毒性较大的苯亚硒酸酐及二氧六环等试剂,总收率达30.6%,适合于工业化生产.     

喹硫平的合成改进研究

目的：改进抗精神病药半富马酸喹硫平的合成工艺。方法：以硫代水杨酸及邻氟硝基苯为起始原料，经6步反应合成得到半富马酸喹硫平。结果：目标化合物结构经^1HNMR确证，纯度经RP-HPLC测定达99.5％，总收率50％。结论：本方法反应条件温和，产率高，适合于工业化生产。     

氟苯尼考的合成工艺研究

目的研究氟苯尼考的合成工艺。方法以（1R,2R）-3-羟基-2-氨基-3-[4-（甲砜基）苯基]-丙酸乙酯为原料,经过还原、保护、氟化、水解、二氯乙酰化5步反应最后得到氟苯尼考。结果与结论该合成路线简单,原料易得,目标化合物的总收率为78%。     

头孢磺啶合成工艺的改进

目的 改进头孢磺啶的合成工艺.方法 以苯乙酸为原料,经磺化、拆分、酰化、酰胺化和取代五步反应合成头孢磺啶.结果与结论通 过改进关键中间体7-(α-磺苯乙酰胺)-头孢菌素酸钠合成的投料比与后处理方法,使该步反应产率由30%提高到42%.     

阿戈美拉汀的合成工艺改进

目的 改进新型抗抑郁药物阿戈美拉汀的合成工艺.方法 以(7-甲氧基-1-萘基)乙腈为起始原料,经还原及乙酰化2步反应合成目标化合物.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、MS谱确证.改进后的合成方法较原工艺路线环境友好,总收率由文献报道的78.4%提高到83.8%.     

克里唑替尼的合成工艺研究

目的研究克里唑替尼的合成工艺。方法以2,6-二氯-3-氟苯乙酮为起始原料,经还原、手性拆分、Mitsunobu反应、还原、溴代得中间体(R)-5-溴-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-吡啶-2-胺,然后该中间体与1-(N-Boc-4-哌啶基)吡唑-4-硼酸频哪醇酯经Suzuki反应、脱除Boc保护基得到目标化合物克里唑替尼。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS及IR确证。总收率达14.6%(以2,6-二氯-3-氟苯乙酮计)。该路线原料易得、操作简便、条件温和、收率较高,为工业化生产奠定一定的基础。     

头孢他啶的合成工艺改进

目的 改进头孢他啶的生产工艺。方法 以7-氨基头孢烷酸为起始原料\六甲基二硅胺烷为硅烷基化试剂,采用惰性气体排氨及新的除杂技术,经3位取代反应、7位酰化反应制备头孢他啶五水合物,最终得到目标产物头孢他啶。结果与结论目标产物的结构经IR、¹H-NMR 、¹³C-NMR谱数据确证。改进后的合成路线工艺稳定,操作简单,有利于工业化生产,产品流动性好,生产成本低廉,收率与原工艺相比总提高约10%。