复方芪麻胶囊对SHR大鼠RAS系统ACE-AngⅡ-AT1轴与ACE2-Ang(1-7)-Mas轴动态平衡的调控作用研究

目的探索复方芪麻胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)肾素-血管紧张素系统(RAS)的动态平衡调节作用。方法将大鼠按血压值分为正常组(WKY组),模型组(SHR组),卡托普利组(Captopril组),复方芪麻胶囊高(QM-H)、中(QM-M)、低(QM-L)剂量组,每组10只,连续灌胃给药4周。给药前、给药2周和给药4周测定各组大鼠血压。末次给药后,各大鼠麻醉后取血,分离血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测大鼠血清中血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素(Ang)Ⅱ、血管紧张素1型受体(AT1)、ACE2、Ang(1-7)、Mas含量。结果在给药前,与WKY组相比,各组SHR高血压模型大鼠收缩压、舒张压均显著升高(P<0.01)。SHR组、Captopril组、QM-H、QM-M、QM-L组之间两两比较,收缩压、舒张压差异均无统计学意义(P>0.05);在给药2周后与4周后,与WKY组比较,SHR组大鼠收缩压、舒张压均明显升高(P<0.01);与SHR组大鼠比较,Captopril组、QMH、QM-M、QM-L组大鼠收缩压、舒张压均明显降低(P<0.01)。与WKY组比较,SHR组大鼠血清ACE、AngⅡ、AT1含量均显著上升(P<0.01);与SHR组大鼠比较,Captopril组、QM-H、QM-M、QM-L组ACE、AngⅡ、AT1含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与WKY组比较,SHR组大鼠血清ACE2、Ang (1-7)、Mas含量均显著性降低(P<0.01);与SHR组大鼠比较,Captopril组、QM-H、QM-M、QM-L组ACE2、Ang(1-7)、Mas含量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论复方芪麻胶囊可明显降低SHR大鼠的收缩压和舒张压,其作用可能与抑制ACE-AngⅡ-AT1轴,增强ACE2-Ang(1-7)-Mas轴有关。     

School of Chemistry, Chemical Engineering and Life Science, Wuhan University of Technology, Wuhan 430070, China

摘 要 目的：探讨复方夏枯草提取物对自发性高血压（SH）大鼠的降压作用。方法: 将40只SH大鼠随机分为模型组、复方夏枯草提取物高、中、低剂量组、复方罗布麻片Ⅰ组,每组8只,采用无创尾动脉测压法观察复方夏枯草提取物对SHR大鼠收缩压（SBP）、舒张压（DBP）的影响,给药8周后测定血清中一氧化氮（NO）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素-1（ET-1）和心钠素（ANP）的含量,观察SHR大鼠肾脏HE染色病理变化。结果: 与模型组比较,复方夏枯草高、中剂量组和复方罗布麻片Ⅰ组同期血压明显降低（P＜0.05）。与模型组比较,复方夏枯草高、中剂量组和复方罗布麻片Ⅰ组血清AngⅡ、ET-1水平明显降低（P<0.01）,血清NO、ANP含量明显升高（P<0.01）。病理检查提示,模型组比各给药组病变明显加重,出现肾小球肾小管萎缩、肾小球血管管壁增厚及肾小管上皮细胞变性坏死等病理改变。结论:复方夏枯草提取物具有一定的降血压作用,其机制可能与降低AngⅡ和ET-1含量、升高NO和ANP含量有关。     

石榴多酚对自发性高血压大鼠降血压作用的实验研究

摘 要 目的： 探讨石榴多酚对自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用及其可能的作用机制。方法: 40只12周龄雄性SHR大鼠随机分为5组：SHR对照组,石榴多酚低、中、高剂量组（120,240,480 mg·kg^-1）和卡托普利（15 mg·kg^-1）组。16只Wistar Kyoto (WKY)大鼠随机分为2组：WKY对照组和石榴多酚480 mg·kg^-1组,连续灌胃给药4周。每周检测收缩压(SBP),舒张压(DBP),给药4周后,动物禁食12 h,25%乌拉坦麻醉,腹主动脉取全血。酶联免疫法检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和内皮素 (ET),硝酸还原法检测血清一氧化氮(NO)含量。结果: 石榴多酚240,480 mg·kg^-1能显著降低SHR大鼠SBP、DBP和血清Ang II和ET含量,显著升高血清NO含量(P＜0.05或P＜0.01)。石榴多酚对WKY大鼠血压及血管活性物质含量无明显影响。结论:石榴多酚能够显著降低SHR大鼠血压,其机制可能与调节血管活性物质Ang II、ET、NO表达有关。     

鱼皮胶原多肽的降血压效果研究

目的探讨罗非鱼鱼皮胶原多肽的降压效果。方法采用原发性高血压大鼠(SHR)和京都Wistar大鼠(WKY)作为实验动物,通过一次性给药实验和长期给药实验,分析比较不同剂量的鱼皮胶原多肽和卡托普利(Captopril)对SHR和WKY的血压、血液血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量、心率及体重的影响。结果在一次性给药实验中各剂量组和Captopril组SHR血压均有显著下降,其中高剂量组收缩压下降幅度最大,下降了30.37mmHg;长期给药实验中,SHR血压下降后保持稳定,且AngⅡ含量降低,高剂量组比对照组低了51.13ng·L-1;鱼皮胶原多肽对京都Wistar大鼠(WKY)的血压值和AngⅡ含量没有...     

A型性格对中老年人内皮功能的影响

目的:探讨A型性格对中老年人肱动脉血管内皮功能的影响.方法:按照A型性格量表,从正常中老年人中筛选出 A型性格组和非A型性格组各60例,采用高频超声榆测肱动脉血流介导的血管扩张功能(FMD),其指标用肱动脉舒张内径的变化率(D%)表示;所有人选者均测量身高、体质量并计算体质量指数(BMI),测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP),测定空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ).结果:(1)A型性格组SBP、DBP明显高于非A型性格组(P＜0.05);2组FPG、TC、TG及LDL-C差别尤统计学意义(P＞0.05).(2)A型性格组较非A型性格组D%及NO明显降低;而AngⅡ及ET明显升高(均P＜0.05).(3)A型行为分值与AngⅡ、ET、SBP、DBP均呈正相关(P＜0.05或P＜0.01),与D%及NO呈负相关(P＜0.05).经多元线性逐步回归分析,AngⅡ是A型性格的独立危险因素.结论:肾素血管紧张素醛固酮系统的异常激活所导致的AngⅡ增高可能是A型性格巾老年人内皮功能异常的主要机制.     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心室重构的影响

目的 :观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响。方法 :2 4只SHR随机分为4组 ,每组 6只。SHR对照组、阿托伐他汀 5 0mg组(5 0mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀 10mg组(10mg·kg-1·d-1)和缬沙坦组 (2 0mg·kg-1·d-1) ;6只Wistar Kyoto大鼠 (WKY)作为正常对照组。灌胃给药共 6周 ,分别于给药前和给药后每 2周测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)。酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)及低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)含量 ,放免法测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平 ,并检测心肌羟脯氨酸、胶原蛋白含量和全心重量 (HW )、左室重量 (LVM )及左室重量指数 (LVMI)。透射电镜观察心肌超微结构改变。结果 :用药前SHR各组SBP均显著高于WKY正常对照组 (P <0 .0 1) ,给药后第 4、6周 ,阿托伐他汀 5 0mg组SBP明显下降 (P <0 .0 1) ,阿托伐他汀 10mg组不明显 ;缬沙坦组自给药后第 2周 ,SBP明显下降 (P <0 .0 1)。阿托伐他汀5 0mg组TC、TG及LDL C水平较SHR对照组明显降低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,阿托伐他汀 10mg组仅LDL C水平明显下降 (P <0 .0 5 )。SHR对照组血浆AngⅡ浓度与WKY正常对照组比较无显著性差异 ,但心肌AngⅡ浓度明显增高 (P <0 .0 5 ) ;给药 6周后 ,阿托伐他     

新型喹唑啉酮化合物SC-6对自发性高血压大鼠的降压作用及其机制

目的探讨新型喹唑啉酮化合物SC-6对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用。方法将SHR随机分为模型组、缬沙坦(8 mg·kg~(-1))和SC-6不同剂量组(2、4、8 mg·kg~(-1)),同周龄的Wistar大鼠设为空白对照组,每组10只,连续灌胃给药8周。采用无创尾动脉测压法测定给药前及给药后2、4、6、8周大鼠尾动脉收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的影响;给药结束后测定血清中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)和血管内皮生长因子(VEGF)水平,观察SC-6对血管内皮功能的影响;测定血清中肾素(renin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平以及心肌组织中血管紧张素受体1(AT1)和血管紧张素转化酶(ACE)的m RNA转录水平,观察SC-6对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。结果 SC-6不同剂量组对SHR的尾动脉SBP和DBP均有不同程度的降低作用;用药结束后,与模型组相比较,SC-6各剂量组血清中NO和e NOS水平有不同程度的升高,而VEGF和ET-1水平则有不同程度的降低;SC-6高剂量组血清中renin、AngⅡ和ALD水平以及心肌组织中AT1和ACE mRNA转录水平有不同程度的降低。结论 SC-6具有明显的降压作用,其降压作用可能与对血管内皮功能的保护及对RAAS系统的调控作用有关,而其中SC-6对血管内皮功能的保护作用更为明显。     

奈比洛尔对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统的影响

目的：探讨奈比洛尔（Nebivolol）对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响。方法：18只自发性高血压大鼠（SHR）和6只同源正常血压大鼠Wistar-Kyoto（WKY）随机分为：（1）奈比洛尔组（n=6）：SHR给予奈比洛尔5mg·kg-1·d-1;（2）卡托普利组（n=6）：SHR给予卡托普利15mg·kg-1·d-1;（3）SHR对照组（n=6）;（4）WKY对照组（n=6）。奈比洛尔、卡托普利溶于蒸馏水中灌胃,对照组给予等体积蒸馏水灌胃。给药8周后测定血浆肾素活性（PRA）,血浆和主动脉血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）浓度,NO/AngⅡ和血管紧张素转化酶（ACE）活性。结果：与WKY比较,SHR血浆和主动脉NO含量降低,AngⅡ水平显著增加,NO/AngⅡ降低;主动脉ACE活性明显增加,而血浆ACE活性则降低;但PRA在两组间无显著性差异。奈比洛尔治疗对SHR血浆AngⅡ含量和ACE活性无影响,但可降低主动脉AngⅡ水平,抑制主动脉ACE活性,从而增加血浆及主动脉NO含量和NO/AngⅡ。结论：奈比洛尔抑制肾素-血管紧张素系统,可能是其降低血压的机制之一。     

红肉火龙果果原汁对肾性高血压大鼠的降压作用研究

目的 研究红肉火龙果果原汁(RPJ)对肾性高血压大鼠(RHR)的降压作用.方法 采用两肾一夹(2K1C)针灸针缩窄法制备大鼠肾性高血压模型,将造模成功的大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组和RPJ高、中、低剂量组,连续灌胃8周末,测定各组大鼠收缩压(SBP),记录左肾重量与右肾重量比值(LK/RK)和左心室重量指数(LVMI);光学显微镜观察心肌组织及主动脉弓病理学变化;ELISA法测定大鼠血浆、心肌及肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)及内皮素-1(ET-1)含量.结果 与模型组相比,RPJ高、中剂量组大鼠血压均明显降低(P<0.05),LK/RK比值明显升高(P<0.05),其中高剂量组能够明显降低LVMI值(P<0.05);RPJ高、中剂量组可以使血浆、心肌及肾脏中的AngⅡ、Ald和ET-1含量不同程度减少(P<0.01或P<0.05),RPJ低剂量组血浆AngⅡ含量明显下降(P<0.05).结论 RPJ对肾性高血压有较好的治疗作用,值得进一步深入研究.     

川菊止痛胶囊对偏头痛模型大鼠的改善作用及机制研究

目的:研究川菊止痛胶囊对偏头痛模型大鼠的改善作用及机制。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、化学药阳性对照组(佐米曲普坦片,0.004 05 g/kg)、中药阳性对照组(复方羊角颗粒,4.32 g/kg)和川菊止痛胶囊高、中、低剂量组(1.6、0.8、0.4g/kg),每组10只。每天灌胃给药1次,连续给药5 d。末次给药30 min后,除正常组外,其余各组大鼠头颈部皮下注射硝酸甘油(10 mg/kg)复制偏头痛模型。以挠头次数为指标评价造模后2 h内(30 min为一个时间段)各组大鼠行为学变化;造模4 h后,采用全自动血液流变仪检测各组大鼠全血黏度(低切、中切、高切)、血浆黏度及红细胞聚集指数、红细胞刚性指数等血液流变学参数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、内皮素1(ET-1)、降钙素(CGRP)和脑组织中5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠在各时间段挠头次数显著增加(P<0.01);血清中NO、NOS和CGRP水平显著升高(P<0.01),ET-1水平显著降低(P<0.01);脑组织中5-HT、DA和NE水平显著降低(P<0.01),5-HIAA水平显著升高(P<0.01);全血黏度(低切)、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数均显著升高(P<0.05),血浆黏度显著降低(P<0.01)。与模型组比较,化学药阳性对照组(0～120 min)、中药阳性对照组(60～90min)和川菊止痛胶囊高(30～120 min)、中(60～90 min)剂量组大鼠挠头次数显著降低(P<0.05或P<0.01);中药阳性对照组和川菊止痛胶囊高、中剂量组大鼠全血黏度(低切)和红细胞聚集指数显著降低(P<0.05或P<0.01);化学药阳性对照组和川菊止痛胶囊高、中剂量组大鼠血清中NO、NOS、CGRP水平显著降低(P<0.05或P<0.01),ET-1水平显著升高(P<0.01),脑组织5-HT、DA、NE水平显著升高(P<0.05或P<0.01),5-HIAA水平显著降低(P<0.05)。结论:川菊止痛胶囊对偏头痛模型大鼠的改善作用与降低血清中NO、NOS、CGRP水平及升高脑组织中5-HT、DA、NE水平有关。     

托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学评价研究进展

目的:通过文献研究,系统总结托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学相关研究结果,为临床应用和政府相关部门提供决策依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、MEDLINE、Web of Science数据库,纳入2009—2016年托伐普坦药物经济学评价相关的中英文文献,并依照Cochrane协作网推荐的评价框架进行文献质量评估。结果:纳入的6篇药物经济学文献中,其中5篇为随机双盲研究,4篇为前瞻性研究,主要研究内容涉及使用托伐普坦治疗与住院时间、节约潜在成本的关系,以及相比安慰剂的临床疗效和成本-效果分析。结论:托伐普坦治疗低钠血症的心衰患者及抗利尿激素分泌异常综合征患者,相较于传统治疗,其临床疗效好并且具有较好的成本-效果优势,且对于严重低钠血症患者,该优势更为显著。     

综合治疗不射精症临床探讨

目的探讨不射精症的诊断和治疗方法,提高不射精症的诊治水平。方法回顾分析不射精症85例,并结合文献对其发病原因、诊断和治疗进行讨论。结果对85例不射精症患者根据病因不同分别选择心理疏导,药物和物理治疗,治愈42例(49.5%),好转28例(32.9%),总有效率82.4%。结论对不射精症应根据不同病因选择不同的治疗方法,绝大多数特别是功能性不射精症是可以治愈的。     

氨基葡萄糖治疗骨关节炎的现状

骨关节炎 (OA)是临床上最常见的一种关节炎 ,目前尚无根治疗法 ,治疗主要是通过各种措施减轻疼痛和改善关节功能 ,尚不能延缓或阻断病情进展。新近临床试验结果显示硫酸氨基葡萄糖对OA不仅具有肯定的症状改善作用 ,而且能延缓OA的关节结构改变 ,可望成为第一个治疗OA的病情改善药。其总体安全性较好 ,主要是胃肠道及皮肤的不良反应 ,对血糖和动脉粥样硬化的影响尚待进一步观察。     

通络滴丸的质量控制研究

目的:建立通络滴丸的质量控制方法.方法:采用薄层色谱法(TLC)鉴别成方制剂中石斛、金银花、牛膝,以高效液相色谱(HPLC)法测定毛兰素和绿原酸的含量.结果:TLC法可明显鉴别石斛、金银花、牛膝.毛兰素在4.4~66.0 μg·ml^-1内线性关系良好,r=0.999 9,加样平均回收率为93.89%,RSD为2.37%;绿原酸在36.0~540.0 μg·ml^-1内线性关系良好,r=0.999 7,加样平均回收率为94.17%,RSD为1.99%.结论:该方法操作简便,结果准确,重复性好,可用于该制剂的质量控制.     

可乐定治疗原发性顽固性高血压的疗效观察

目的 观察可乐定治疗原发性顽固性高血压的疗效及安全性.方法 选择原发性顽固性高血压患者为研究对象,入选患者加服可乐定片(75 μg/次,1次/8 h,1周后未达标,改为150 μg/次,1次/8 h),观察治疗前及治疗后每周诊室坐位血压、心率,检测治疗前后动态血压(ABPM)、血常规、肝肾功能、电解质、血脂及尿常规.结果 治疗后4周,诊室血压、ABPM的收缩压和舒张压均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.01);根据诊室坐位血压,总有效率89.4％;根据ABPM,总有效率为80.8％.治疗后可出现心率下降、口干、乏力、嗜睡、便秘等不良反应,但无需停药.结论 可乐定对原发性顽固性高血压降压疗效确切,副反应可接受.同时不影响代谢,安全性好.     

关于药品委托生产的思考

目的:推动药品委托生产的良性发展。方法:应用供应链委托生产理论,分析目前药品委托生产中存在的种种误区,思考并提出建议。结果与结论:药品委托生产需要前提条件,那就是委托方(制药企业)必须具有药品生产批准文号,并建立自己的核心竞争能力,才可以委托生产,其他任何非生产企业如科研机构、商业企业都不能委托生产。     

新生儿氨茶碱药动学研究

本文采用荧光偏振免疫分析法测定１２例新生儿血中茶碱浓度，氨茶碱剂量按５ｍｇ／ｋｇ恒速静脉滴注。经时采样，测得数据，经分析药时曲线拟合呈一室模型，平均清除速度常数０．０３７±０．００８ｈ￣（－１），平均消除半衰期１９±４ｈ，平均表观分布容积０．８２±０．１４Ｌ／ｋｇ，平均清除率３０±５ｍｌ／（ｈ·ｋｇ）。消除半衰期最大相差２．１倍，显示明显个体差异。