DC-CIK联合化疗对消化道肿瘤患者的治疗效果及免疫功能的影响

目的 研究DC-CIK联合化疗对消化道肿瘤患者的临床疗效及机体免疫功能的影响.方法 将80例消化道肿瘤患者随机分为联合治疗组和单纯化疗组,每组40例.单纯化疗组采用消化道肿瘤的经典化疗FOLFOX方案;联合治疗组在单纯化疗组的基础上同时给予DC-CIK细胞免疫治疗,疗程均为24周.分别于治疗前和治疗后对患者进行免疫五项的检测和生活质量评分,并对结果进行统计学分析.结果 单纯化疗组治疗后机体免疫功能降低,患者生活质量较差;联合治疗组治疗后机体免疫功能得到不同程度改善,患者生活质量明显提高.两组患者治疗前后免疫功能明显改善,生活质量明显提高.结论 DC-CIK联合化疗能显著提高消化道肿瘤患者的免疫功能和生活质量,是治疗消化道肿瘤的1种安全有效的临床方法.     

自体DC-CIK细胞治疗晚期肾细胞癌的疗效

目的：探讨自体树突状细胞（dendritic cell,DC）激活的细胞因子诱导的杀伤（cytokine-induced killer,CIK）细胞在晚期肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）治疗中的临床效果与安全性。方法：采集22例2011年7月至2012年6月期间南京医科大学附属苏州医院肿瘤内科收治的22例RCC Ⅳ期患者\[男性12例、女性10例,中位年龄60.8岁（21~79岁）\]外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）,体外制备成DC-CIK细胞。流式细胞术分析DC-CIK细胞中CD3+T、CD8+T、CD4+T、NK（CD3-CD56+）和NKT（CD3+CD56+）细胞的比例,MTT法检测DC-CIK细胞对白血病K562细胞（对NK细胞敏感）和肾癌786-0细胞（对NK细胞不敏感）的杀伤活性。受试患者于常规治疗（手术+化疗+放疗/细胞因子治疗）结束后4周进行DC-CIK细胞治疗,每次静脉回输细胞数约（5.0±0.5）×108个,5次为1疗程,共3个疗程,分别于疗程开始前与结束后1周内监测患者外周免疫学指标（淋巴亚群、细胞因子谱）,严密观察并记录治疗过程中的不良反应。结果：DC-CIK细胞组成为CD3+细胞占（86.92±5.32）%、CD3+CD8+CD56+（NKT细胞）占（52.04±7.33）%、CD8-CD56+（NK细胞）占（785±315）%,DC-CIK细胞对786-0细胞和K562细胞的体外杀伤率相仿（效靶比为3∶1时,杀伤率分别为（16.5±1.7）%和（18.4±1.9）%,P=0.014）。患者接受DC-CIK细胞治疗后,外周血淋巴细胞亚群（CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD3-CD56+NK细胞）比例无显著变化（P>0.05）;外周血中IL-2、IL-12和IFN-γ细胞因子水平较治疗前明显提升（均P＜0.05）,而TNF-α 和IL-10变化不明显（均P＞0.05）。2例患者发生一过性发热,持续4~6 h恢复,1例出现短期乏力。结论：DC-CIK细胞体外能有效杀伤786-0细胞和K562细胞。 输注后可提升部分RCC患者免疫水平,安全性良好,可作为晚期RCC患者辅助治疗之一。     

三阴性对小肿块乳腺癌患者预后的影响

  目的  分析小肿块（直径≤1 cm）乳腺癌患者的临床及病理学特征,了解其生存状态,探讨三阴性对其预后的影响。  方法  收集本院收治的312例直径≤1 cm乳腺癌患者的临床病理学资料,比较三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌的临床病理学特征、复发转移及生存情况。  结果  312例直径≤1 cm乳腺癌患者纳入研究,三阴组及非三阴组5年DFS分别为81.4%及90.5%（P= 0.038）,5年BCSS分别为84.7%及93.7%（P=0.047）。以淋巴结状态分组比较,淋巴结阴性患者中,三阴组及非三阴组5年DFS分别为82.8%及94.1%（P=0.033）,5年BCSS分别为85.0%及96.1%（P=0.019）。Cox比例风险模型多因素分析显示,淋巴结阳性患者复发转移风险增高（HR=3.721,95%CI:1.743~7.941,P=0.001）,死亡风险亦增高（HR=3.560,95%CI:1.521~8.330,P=0.003）,三阴性患者复发转移风险增高（HR=2.208,95%CI:1.028~4.742,P=0.042）。  结论  淋巴结阳性及三阴性是影响直径≤1 cm乳腺癌患者DFS的独立危险因素,淋巴结阳性是影响BCSS的唯一独立危险因素。淋巴结阴性三阴性乳腺癌组较非三阴组预后差。      

组织驻留记忆T细胞及其在三阴性乳腺癌中的研究进展

T淋巴细胞在实体肿瘤的抗肿瘤反应中起着重要作用,在多种实体肿瘤中,肿瘤特异性记忆T细胞可能在控制肿瘤细胞生长、限制肿瘤细胞扩散方面发挥重要作用。在三阴性乳腺癌中,肿瘤浸润淋巴细胞表现出与组织驻留记忆T细胞（tissue-resident memory T cells,TRM）相关的分子表型和免疫功能特征,包括组织特异性归巢分子和免疫衰竭标志物的表达。高水平TRM与三阴性乳腺癌患者更好的预后相关,表明TRM类似于肿瘤浸润淋巴细胞,可能有助于抗肿瘤反应。全文重点讨论CD8+TRM的特征及临床意义,以及靶向这些细胞以提高三阴性乳腺癌患者免疫治疗方法成功率的潜在途径。     

三阴性乳腺癌与基底细胞样乳腺癌临床病理分析

目的研究CK5／6、CK14在三阴性乳腺癌（triple negativebreast carcinoma,TNBC）中的表达情况,并探讨基底细胞样乳腺癌（basal—like breast carcinoma,BLBC）与TNBC的关系。方法利用免疫组化方法从浸润性乳腺癌中筛选TNBC病例,然后利用CK5／6和CK14从TNBC中筛选出BLBC的病例,分析两者的临床与病理资料及免疫组化表达情况并复习有关文献。结果TNBC的发病率占浸润性乳腺癌的16．1％。TNBC中的CK5／6和CK14表达有正相关性（γ=0．463）。应用CK5／6、CK14从TNBC中筛选出的BLBC的百分率为54％。结论BLBC与TNBC有大部分交叉。CK5／6和CK14可以用来从TNBC中筛选出大部分的BLBC的病例。BLBC相对其他类型乳腺癌,预后不良,有必要将其从TNBC中鉴别出来。     

术后辅助放疗对三阴性乳腺癌患者预后的影响

目的 系统评价术后放疗对三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)患者无局部复发生存率(Local recurrence-free survival,LRFS)及总生存率(Overall survival,OS)的影响。方法 临床资料来源于哈尔滨医科大学附属肿瘤医院,从2003年1月—2006年12月期间初次发病,并经病理证实为TNBC患者186例,根据术后是否放疗分为放疗组与未放疗组。用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank法比较放疗组与未放疗组10年LRFS和10年OS。应用单因素和多因素分析明确对TNBC患者相关预后因素。结果 放疗组和未放疗组的10年LRFS分别为80.2%和76.0%,10年OS分别为86.0%和74.0%,均具有统计学差异(P＜0.05)。亚组分析显示对于T_1-2N₁(1~3枚淋巴结转移)M₀的患者放疗组10年LRFS及OS都为81.8%,未放疗组的LRFS及OS分别为76.4%和79.4%,两组差异无统计学意义(P＞0.05)。多因素分析显示放疗和临床分期是影响TNBC患者预后的独立因素。结论 放疗可以提高TNBC患者的LRFS及OS,但对于T_1-2N₁(1~3枚淋巴结转移)M₀的TNBC患者,放疗未能显著改善LRFS及OS。放疗和临床分期可能是影响TNBC患者预后的独立因素。     

增强细胞缝隙连接功能对三阴性乳腺癌细胞放疗敏感性的研究

目的 研究增强细胞缝隙连接功能对三阴性乳腺癌细胞放疗敏感性的影响。方法 运用脂质体2000将pcDNA/5-Cx43表达载体转染HCC70(三阴性)、MCF-7(ER阳性)和SK-BR3细胞(HER-2阳性);细胞经不同剂量电离辐射(0、5、10、15 Gy)照射后运用Western blot测定细胞中Cx43蛋白水平;荧光示踪法测定细胞连接功能,运用MTT法、克隆形成实验、AnnexinV-FITC/PI双染法和流式细胞仪分别测定细胞的增殖、克隆形成能力以及细胞凋亡情况。结果 转染的HCC70_-Cx43、MCF-7_-Cx43和SK-BR3_-Cx43细胞中Cx43蛋白水平显著增加,经不同剂量辐照后Cx43蛋白表达量逐渐增加,具有剂量依赖效应;荧光示踪结果显示随着电离辐射剂量的增加,荧光密度逐渐升高;HCC70_-Cx43、MCF-7_-Cx43和SK-BR3_-Cx43细胞活性和克隆形成能力逐渐降低,具有剂量-时间依赖效应;相同情况下,HCC70_-Cx43细胞的增殖能力和克隆形成能力的抑制作用高于MCF-7_-Cx43和SK-BR3_-Cx43细胞;AnnexinV-FITC/PI和流式细胞仪结果显示,随着辐照剂量的增加,细胞凋亡率逐渐升高。结论 增强细胞缝隙连接功能可提高乳腺癌细胞,尤其是三阴性乳腺癌细胞的放疗敏感性;辐射能增强乳腺癌细胞的缝隙连接功能,二者协同作用增强三阴性乳腺癌的细胞毒性。     

年龄因素对三阴性乳腺癌患者预后的影响

目的:分析三阴乳腺癌患者低年龄组（<35岁）和高年龄组（≥35岁）临床病理学特征及生存状态,探讨低年龄组预后的独立影响因素。方法:收集2002年1 月至2004年12月本院收治的543 例可手术三阴性乳腺癌患者的临床资料,回顾性分析低年龄组及高年龄组临床病理学特征及生存情况。采用SPSS13.0 统计软件进行分析,取P<0.05有统计学意义。结果:低年龄组占可手术三阴性乳腺癌患者的7.96%。与高年龄组相比,临床分期Ⅲ期患者占37.21%（P=0.027）,肿瘤直径>5cm者占 39.53%（P=0.000）,组织学分级Ⅲ级的患者占37.21%（P=0.015）,腋窝淋巴结阳性者占62.79%（P=0.012）,术后进行放疗的患者占53.49%（P=0.010）,5?年内出现复发转移的患者占44.19%（P=0.000）,5 年无进展生存率53.49%（P=0.000）及总生存率67.44%（P=0.000）均与高年龄组有统计学差异。单因素和多因素分析结果显示,肿瘤大小、组织学分级及淋巴结状态既是影响三阴乳腺癌患者低年龄组预后的因素也是独立的危险因素。结论:三阴性乳腺癌低年龄组具有肿瘤体积大、恶性程度高、容易转移复发、病期晚、预后差的特点,探索新的更有效的治疗手段将成为今后的研究热点。      

转移性肾癌自体DC-CIK细胞免疫治疗疗效观察

目的:观察自体树突状细胞（dendritic cell,DC）激活的细胞因子诱导的杀伤（cytokine-induced killer,CIK）细胞治疗转移性肾癌的临床效果及安全性。方法:32例转移性肾癌患者,采集外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）,体外制备成DC-CIK细胞,12天后连续三天回输,输注结束后次日开始下一个疗程,共计3个疗程。观察治疗前、治疗后6个月外周血中T细胞亚群及细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-10的变化,并统计治疗3年后生存率以及生活质量评分（KPS）,观察不良反应。结果:治疗前后比较CD4+无显著差异,CD8+显著降低,CD3+、CD56+以及CD4+/CD8+有显著差异（P<0.05）。两组治疗后6个月 IL-2、IFN-γ与治疗前比较均升高（P<0.05）。IL-4、IL-10与治疗前比较均降低（P<0.05）。治疗前、治疗后2周患者WBC、ALT、AST以及BUN、Cr比较无显著性差别（P>0.05）。3年生存率90.63%,治疗后1年生活质量评分平均升高24.7,显著高于治疗前的11.8(P<0.05)。不良反应轻微。结论:自体DC-CIK细胞输注后可显著提升转移性肾癌（RCC）患者免疫水平,安全性良好,可作为晚期RCC患者可选择的治疗方法。     

三阴性乳腺癌药物治疗的研究进展

三阴性乳腺癌往往组织学分级较高,侵袭性强,复发率和病死率均较高,因缺乏特异性治疗靶点,内分泌治疗、抗HER-2靶向治疗均对其无效,是目前乳腺癌研究的热点和难点。化疗是目前三阴性乳腺癌较为有效的治疗方法,许多化疗药物、化疗方案正在探索中发展,但治疗效果较其他类型的乳腺癌仍然较差;新兴药物的研究探索,包括多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂、艾日布林、免疫检查点抑制剂、抗雄激素药物、EGFR抑制剂、组蛋白脱乙酰化酶抑制剂以及抗体药物偶联物等,为三阴性乳腺癌的治疗带来了新的希望。笔者对目前的传统化疗药物及新兴药物治疗的研究进展予以综述。     

长春瑞滨联合卡培他滨治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效及生存观察

目的观察长春瑞滨联合卡培他滨治疗复发转移性三阴性乳腺癌患者的疗效和生存情况。方法 29例复发转移性三阴性乳腺癌患者接受长春瑞滨联合卡培他滨化疗,一线治疗者11例,二线治疗者18例。长春瑞滨25 mg/m2,静脉滴注,第1天和第8天;卡培他滨825～1000 mg/m2,口服,每天2次,第1～14天,21 d重复。分析患者的疗效和生存情况。结果 29例患者共接受124个周期治疗,中位治疗周期数为4个周期(2～10个周期)。10例患者获得部分缓解(PR),占34.5%(95%CI 18%～51%),13例患者获得稳定(SD),占44.8%(95%CI 28%～62%),其中4例患者稳定维持6个月以上。6例患者获进展(PD),占20.7%(95%CI 7%～35%)。临床获益患者为14例,临床获益率为48.3%(95%CI 31%～66%)。中位疾病进展时间(TTP)为5个月(95%CI 4～6个月),中位总生存期(OS)为12个月(95%CI 6～32个月)。结论长春瑞滨联合卡培他滨方案近期疗效好,不良反应轻,可作为晚期三阴性乳腺癌患者一线或二线治疗的选择。     

三阴性乳腺癌的临床病理学特征及预后分析

目的分析三阴性乳腺癌临床病理学特征及预后。方法收集2004年1月至2005年1月本院收治的1264例可手术乳腺癌患者的临床病理资料,并回顾性分析其中246例三阴性乳腺癌患者的临床病理学特征、复发转移及生存情况。采用SPSS13．0软件进行统计学处理,频数资料组间比较采用x^2检验或Mann-Whitney U检验,生存分析采用Kaplan-Meier法,组间曲线比较用Log—Rank检验。结果三阴性乳腺癌患者占总患者数的19．46％（246／1264）。与非三阴性乳腺癌患者比较,三阴性乳腺癌患者小于35岁的患者所占比例大[8．54％（21／246）,Z=-3．58,P=0．000],有乳腺癌家族史者多[8．13％（20／246）,x^2=5．98,P=0．014],肿瘤直径≥5cm者多[11．79％（29／246）,Z=-2．70,P=0．007],腋窝淋巴结阳性者多[58．13％（143／246）,x^2=6．16,P=0．013],组织学分级较高,Ⅲ级占20．73％（51／246,x^2=13．55,P=0．000）。其复发、转移发生率高,占20．33％（50／246,x^2=8．70,P=0．003）。三阴性乳腺癌患者的5年无瘤生存率和总生存率分别为79．67％（196／246）、89．84％（221／246）,均明显低于非三阴性乳腺癌患者（x^2=8．70,P=0．003;x^2=15．07,P=0．000）,其中骨、肺、脑、锁骨上淋巴结转移发生率明显高于非三阴性乳腺癌患者（P〈0．050）。亚组分析中,三阴组5年无瘤生存率明显低于HR（＋）HER-2（-）组（x^2=7．55,P=0．006）,且5年总生存率明显低于HR（＋）HER-2（-）及HR（-）HER-2（＋）组（x^2=15．31,P=0．000;x^2=5．77,P=0．016）。结论三阴性乳腺癌可以作为一种独特的乳腺癌亚型．复发、转移发生率高,临床预后差。     

三阴乳腺癌研究进展

三阴乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(Her-2)均不表达的乳腺癌,是乳腺癌的一种特殊亚型,有着特殊的生物学特性和临床病理特征,对内分泌治疗及针对Her-2的靶向药物赫赛汀无效,对化疗敏感,但是远期疗效不佳.三阴乳腺癌的特点,以及治疗方案的选择,是近年研究的热点.     

三阴乳腺癌的治疗

 三阴乳腺癌具有自己独特的病理和分子生物学特性。目前对于三阴性乳腺癌的治疗指南并不完善,以化疗为主,而针对本类乳腺癌的靶向治疗正在深入研究中,将有助于提高疗效。     

三阴乳腺癌的治疗

三阴乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中的一个特殊类型,其特殊的临床病理特征及分子表达类型使TNBC的治疗成为国际难题.近年来,研究者对TNBC的治疗进行的各种尝试及探索已初具成效,这为TNBC的治疗提供了方向,也为TNBC患者提供了希望.     

Treatment of triple negative breast cancer

Triple negative breast cancer (TNBC) is a special type of breast cancer. Its special clinical pathological characteristic and molecule expression type make the treatment of TNBC become an international problem. In recent years, a variety of attempts and explorations to the treatment of TNBC have made some initial results, which provides a direction for the treatment of TNBC and offers hope for patients with TNBC.     

Circulating tumor DNA and circulating tumor cells in metastatic triple negative breast cancer patients

Circulating tumor DNA (ctDNA) is a new circulating tumor biomarker which might be used as a prognostic biomarker in a way similar to circulating tumor cells (CTCs). Here, we used the high prevalence of TP53 mutations in triple negative breast cancer (TNBC) to compare ctDNA and CTC detection rates and prognostic value in metastatic TNBC patients. Forty patients were enrolled before starting a new line of treatment. TP53 mutations were characterized in archived tumor tissues and in plasma DNA using two next generation sequencing (NGS) platforms in parallel. Archived tumor tissue was sequenced successfully for 31/40 patients. TP53 mutations were found in 26/31 (84%) of tumor samples. The same mutation was detected in the matched plasma of 21/26 (81%) patients with an additional mutation found only in the plasma for one patient. Mutated allele fractions ranged from 2 to 70% (median 5%). The observed correlation between the two NGS approaches (R² = 0.903) suggested that ctDNA levels data were quantitative. Among the 27 patients with TP53 mutations, CTC count was ≥1 in 19 patients (70%) and ≥5 in 14 patients (52%). ctDNA levels had no prognostic impact on time to progression (TTP) or overall survival (OS), whereas CTC numbers were correlated with OS (p = 0.04) and marginally with TTP (p = 0.06). Performance status and elevated LDH also had significant prognostic impact. Here, absence of prognostic impact of baseline ctDNA level suggests that mechanisms of ctDNA release in metastatic TNBC may involve, beyond tumor burden, biological features that do not dramatically affect patient outcome.     

三阴乳腺癌患者新辅助化疗疗效及预后评价

目的探究三阴乳腺癌患者新辅助化疗的疗效及预后。方法回顾性分析2009年7月至2010年10月间于陕西省森工医院进行新辅助化疗的189例乳腺癌患者,其中三阴乳腺癌患者(47例)为观察组,非三阴乳腺癌(142例)为对照组,两组患者均给予表阿霉素+多烯紫杉醇(ET化疗方案)治疗,对比两组患者的近期疗效及5年生存状况。结果观察组患者临床完全缓解率为55.3%,病理完全缓解率为44.7%,总有效率为89.4%,对照组患者则分别为33.1%、14.8%和87.3%,两组患者临床完全缓解率和病理完全缓解率比较差异有统计学意义(P<0.05),但两组患者总体有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者5年无病生存率及总体生存率分别为53.2%和59.6%,对照组患者分别为70.4%和80.3%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论三阴乳腺癌患者对新辅助化疗更加敏感,临床、病理缓解率高,但预后较差,远期生存率明显低于非三阴乳腺癌患者。     

Analysis of the differences of serum protein mass spectrometry in patients with triple negative breast cancer and non-triple negative breast cancer

The objective of the present study was to investigate differences of serum protein mass spectrometry in patients with triple negative breast cancer (TNBC) and non-TNBC and thus to search for candidate serum protein biomarkers for identification and diagnosis of TNBC. Thirty serum samples from patients with TNBC without any treatment and 30 serum samples from patients with non-TNBC without any treatment were detected by using two-dimensional gel electrophoresis and matrix-assisted laser dissociation tandem time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS). PDQest 7.0 software of Bio-Rad was adopted to screen differentially expressed proteins. Protein ID retrieval was conducted by using Mascot software to confirm the results of differential proteins. Two-dimensional gel electrophoresis profiles were obtained successfully. A total of 16 differential protein loci were discovered by analyzing patient sera of the two groups using two-dimensional gel electrophoresis analysis software. Ten differential proteins were identified by mass spectrometric analysis in the 16 differential proteins. Combined with database and literature search results, it is speculated that the specifically upregulated proteins and downregulated proteins including transthyretin, haptoglobin, and antitrypsin may be the potential markers for early diagnosis of TNBC. Comparing the TNBC patients with the non-TNBC patients, there are differences in serum protein compositions. The ten differential proteins discovered in the present study provide reference basis for further improving early diagnosis and identification and diagnosis index of TNBC. Especially, transthyretin, haptoglobin, and antitrypsin show dramatic significances for the early diagnosis of TNBC.