对乙酰氨基酚/MCM-41载药体系的制备及其缓释性能的研究

目的制备对乙酰氨基酚/MCM-41缓释体系,并考察其体外释放行为。方法在碱性和室温条件下制备MCM-41介孔材料;采用浸渍法将解热镇痛药物对乙酰氨基酚组装到MCM-41的孔道中,通过XRD、IR、低温N2吸附对MCM-41介孔材料及药物组装体进行表征;测定组装体的载药量、载药时间以及在人工胃液中的释放行为。结果介孔材料MCM-41作为药物载体具有较短的载药时间(7 h)、较大的载药量(46.65%)、较低的释放速率(6 h仅释放35.6%)。结论通过测定组装体在体外模拟人工胃液和人工肠液中的释放速率,结果表明制得了对乙酰氨基酚/MCM-41缓释释放体系。     

介孔分子筛MCM-41对阿司匹林缓释作用的研究

目的研究介孔分子筛MCM-41对阿司匹林的缓释作用。方法以正硅酸乙酯为硅源,CTAB为模板剂,于室温、酸性条件下合成介孔分子筛MCM-41。采用浸渍法将阿司匹林装载在MCM-41孔道中,考察分子筛对阿司匹林的最大载药量。利用XRD、氮吸附、红外光谱法对组装前后的分子筛进行表征,并研究组装于分子筛上的阿司匹林在磷酸盐缓冲溶液中的释放情况。结果 MCM-41对阿司匹林的最大载药量达0.34 g.g 1。组装体中的阿司匹林8 h和31 h时累积释放67.6%和90.2%。结论介孔分子筛MCM-41对阿司匹林具有明显的缓释作用,介孔分子筛可作为一种新型药物缓释材料。     

有序介孔硅胶提高难溶性药物白藜芦醇的溶出速率

本研究的目的是制备有序介孔硅胶并考察其作为难溶性药物载体的体外药物释放特点。以十六烷基三甲基溴化铵为模板合成了有序介孔硅胶, 以白藜芦醇为模型药物, 采用扫描电镜、透射电镜、N₂吸附-脱附、X-射线衍射和红外光谱对载药前后的有序介孔硅胶进行表征, 并考察药物体外释放行为。结果表明, 合成的有序介孔硅胶比表面积大、粒度均匀, 具有有序六方孔道结构, 载药后药物以无定形态或分子态存在, 释放速率明显提高。有序介孔硅胶有望成为新型的难溶性药物载体。     

透明质酸修饰的空腔靶向纳米载体制备及其体内外性能评价

目的:制备具有pH响应性的透明质酸衍生物修饰的主动靶向载药空腔纳米球载体,并进行相关性能测定.方法:采用One-pot法制备空腔碳酸钙纳米球,并用透明质酸与壳聚糖的偶联物进行修饰,得到具有pH响应性的靶向给药载体;以阿霉素作为模型药物,对载体的粒径及Zeta电位、包封率、载药量及体外释放进行考察;以人肝癌HepG2细胞...     

介孔材料MCM-41与推拉式渗透泵技术联合制备尼群地平口服片的研究

目的 利用纳米介孔材料MCM-41提高尼群地平溶解度,并结合推拉式渗透泵技术使药物达到控释释放。方法 通过溶剂挥发法将药物尼群地平载入MCM-41的孔道中制备载药体系(NDP-MCM-41),并且通过体外溶出试验优化最佳比例。利用差示扫描量热法,粉末X射线衍射法,和傅里叶红外光谱法对药物存在状态进行表征。通过体外溶出实验筛选渗透泵片剂最优处方。结果 药物以无定形形式存在于载体孔道中,当药物与载体的比例为1∶5时,溶出效果最好。以PEO(10 000)作为助悬剂,PEO(600 000)作为助推剂采用直接压片法制备推拉式渗透泵。各个因素的用量,包衣增重的大小,打孔的大小都会影响药物的释放。结论 纳米介孔材料MCM-41和推拉式渗透泵技术结合显著改善了尼群地平的溶出速率,避免了突释并且延长了药效。     

介孔二氧化硅纳米粒介导的药物传递系统及其生物安全性的研究进展

介孔二氧化硅纳米粒(MSNs)是一种新型无机纳米材料,因具有独特的网状孔道结构、巨大的比表面积、孔径分布窄且可调节及易于表面修饰等特性,已用于药物控释系统的研究.MSNs载体的药物负载量与其介孔容积相关,表面经修饰后可实现药物的控释和靶向传递.然而,随着MSNs载体与人体接触的机会和时间日益增加,其安全性也受到广泛关注.本文综合近10年来国内外的相关文献,归纳了MSNs在递药系统中的应用,并分析了其生物安全性的影响因素.     

mPEG修饰的新藤黄酸介孔硅纳米粒的制备及体外评价

目的：制备甲氧基聚乙二醇（mPEG）修饰的介孔二氧化硅（MSNs）载新藤黄酸（gambogenic acid,GNA）纳米粒（mPEG-GNA-MSNs）,以实现对药物的缓释并增强其抗肿瘤活性。方法：采用改良的Stöber法合成氨基改性的MCM-41型介孔二氧化硅（NH₂-MSNs）,挥干溶剂法载入GNA,以甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺基活化酯（mPEG-NHS）与NH₂-MSNs形成酰胺键来制备mPEG以封堵载GNA介孔的二氧化硅纳米粒（mPEG-GNA-MSNs）。通过透射电镜、傅里叶红外光谱、氮气吸-脱附、X射线小角粉末衍射、热重分析等方法对纳米粒进行表征,透析袋法考察mPEG-GNA-MSNs的体外释放规律。采用MTT法考察空白载体和载药纳米粒对人源肝癌细胞（HepG2）和肝正常细胞（LO2）的毒性。结果：制备的mPEG-GNA-MSNs在透射电镜下呈球形,粒径均一;mPEG-GNA-MSNs的载药量和包封率分别为（3.59±0.26）%和（14.52±0.18）%;体外释放结果显示,纳米粒具有明显的缓释作用,48 h释放达到平衡;细胞毒性实验结果表明,mPEG的修饰能够降低载体对HepG2和LO2细胞的毒性,并增强纳米粒对肝癌细胞的毒性。结论：mPEG修饰的介孔二氧化硅纳米粒具有良好的生物安全性,对GNA具有显著的缓释作用,并能增强药物的抗肿瘤活性。     

基于碳纳米角的荧光标记载药体系的构建、表征及体外释放

目的考察碳纳米角(CNHox)经不同浓度壳聚糖(CS)修饰后在水和磷酸缓冲溶液(PBS)中的分散性;构建以CNHox为载体装载多烯紫杉醇(DTX)并通过CS连接CdTe量子点荧光探针的载药体系;考察载药体系体外药物释放行为。方法测定经不同浓度CS修饰的CNHox在水中和PBS中的zeta电位,静置观察分散液的聚沉情况;饱和溶液结晶法装载DTX,热重法测定载药量;以EDC、NHS为交联剂共价连接CdTe量子点与CS,修饰到载有DTX的CNHox表面,构建新型荧光标记抗肿瘤载药体系,对该载药体系进行系列表征;考察药物体外溶出情况,高效液相色谱法测定溶出DTX的含量,并绘制体外释放曲线。结果 CS浓度达到2.50mg·mL-1时,CNHox在PBS中的分散性良好;CNHox装载DTX载药量可以达到1.170 mg·mg-1;载药体系成功标记荧光量子点,且在PBS中的分散性良好;体外累积药物释放量为54.8%,释放曲线有明显缓释行为。结论 CS修饰可提高CNHox在盐溶液中的分散性;载药体系具有较高载药量;量子点成功标记载药体系,为该载药体系的体外示踪研究奠定基础;该载药体系的体外释放试验证实具有缓释效果。     

载姜黄素的介孔二氧化硅及中空介孔二氧化硅的制备及释药性能研究

摘要：目的:制备载姜黄素（Cur）的介孔二氧化硅（MSN）和中空介孔二氧化硅（HMSN）,并考察其体外释药行为。方法:采用溶胶-凝胶法、选择性刻蚀法分别制备MSN和HMSN,并采用溶剂挥干法制备载药体系Cur-MSN、Cur-HMSN,以紫外分光光度法测定其载药量。采用差示扫描量热法（DSC）和X射线衍射法（XRD）表征药物的存在状态。以0.10%SDS溶液、0.25%SDS溶液为释放介质,对原料药以及不同载药体系的体外释放率进行比较。结果:Cur-MSN、Cur-HMSN的载药量分别为22.71%、38.15%。DSC和XRD试验结果表明姜黄素在MSN和HMSN中结晶度下降,以微晶状态存在。体外释放试验结果表明与姜黄素原料药相比,Cur-MSN和Cur-HMSN均表现出明显的缓释特征。结论:HMSN相比MSN具有更高的载药量,MSN和HMSN作为载体均能发挥药物缓释作用,有望成为理想的姜黄素缓释载体。     

难溶性药物与介孔二氧化硅纳米粒载体的相互作用对于释放速率的影响

目的 研究介孔二氧化硅纳米粒（MSN）载体与装载的难溶性药物间的相互作用,探索对释放速率具有重要影响的因素,归纳总结可预测难溶性药物-MSN给药系统释放行为的数学模型。方法 以溶胶凝胶法制备的MSN作为载体,通过溶剂挥干法进行药物装载,利用扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）分析载体的外观形貌及孔道结构,通过比表面积分析仪研究载体的比表面积及孔径分布。选取载药量及药物的氢键受体数量作为因素进行释放行为分析,通过Design Expert软件进行2因素3水平析因设计,完成体外释放实验;2、24 h累积释放度作为因变量,拟合数学模型。结果溶胶凝胶法制备的MSN为均一的球形,粒径约为400 nm,孔道呈放射状,孔径均一为3.6 nm。拟合模型显示,载药量比氢键受体数量对2 h累计释放度影响更大,随着载药量的增加,2 h累计释放度逐渐下降;在研究范围内,氢键受体数为6,载药量为50%具有最小的2 h累计释放度,为50.31%。24 h累计释放度则根据载药量的不同随着氢键受体数的改变呈现相反趋势,当载药量较低时,与氢键受体数呈正相关;当载药量较高时,与氢键受体数呈负相关。氢键受体数为6,载药量小于10%时具有最大的24 h累计释放度,可达99.44%。结论 相对药物的氢键受体数量,载药量对于难溶性药物-MSN给药系统的速缓释放具有重要调控作用,低载药量可以实现药物的2 h快速释放及24 h完全释放,高载药量则反之。     

羧基化三维有序大孔炭载体用于提高羟基喜树碱的溶出度

目的制备羧基化三维有序大孔炭载体,提高水难溶性药物羟基喜树碱的溶出度。方法采用硬模板法制备三维有序大孔炭载体,以扫描电子显微镜(scanning electron microscopy,SEM)进行表征。采用表面氧化法进行羧基化修饰,对修饰前后的载体进行IR表征及Zeta电位测定。采用溶剂挥发法载药,测定载药量并对载药体系的水分散性进行考察。以DSC考察药物于载体中的存在状态,对原料药及羧基化修饰前后的载药体系的药物溶出度进行测定。结果制得的三维有序大孔炭载体孔道呈互相连通的三维结构,外孔孔径为500nm,内孔孔径为200nm。羧基化修饰后载体的Zeta电位显著降至-16mV,IR谱图中可见明显的羧基吸收峰。羟基喜树碱的载药量质量分数约为24%,羧基化修饰的载药体系水分散性显著提高,DSC显示其中所载药物的结晶峰明显减弱。原料药1h累计释放度仅为24.7%,羧基化修饰的载药体系药物累计释放度升至83.6%。结论制备的羧基化三维有序大孔炭载体可利用其独特的结构特征及改善的水分散性显著提高羟基喜树碱的溶出度。     

两种介孔二氧化硅载体用于改善西洛他唑溶出度的比较

目的研究两种介孔二氧化硅(MCM-48和MCM-41)作为西洛他唑(cilostazol,CLT)的载体在改善药物溶出度方面的作用。方法分别采用3种方法制备CLT/MCM-48和CLT/MCM-41固体分散体,以紫外分光光度法测定样品的载药量。以溶出度为评价指标,对载药方法、药物与载体的质量比和固体分散体粒径等因素进行了优化,并应用氮气吸附和低温DSC法分析样品中药物的存在状态。结果当药物与载体质量比为1∶3时,以共沉淀法制备的CLT/MCM-48和CLT/MCM-41样品,经150μm孔径筛处理后,药物的溶出度最高,分别达到78%和85%。与以PEG4000为载体制备的CLT/PEG相比,显示了更加优良的药物溶出的稳定性。氮气吸附结果表明药物已经成功分散于载体孔道中;DSC分析显示,药物极有可能以无定形存在,且介孔孔道对药物向稳定型转变有延缓和阻滞作用。结论 MCM-48和MCM-41作为药物载体制备固体分散体能够不同程度地提高CLT的溶出度。     

还原响应型介孔二氧化硅-巯基嘌呤共价载药系统的构建与初步评价

目的为控制药物在到达作用部位前于载药系统的提前释放,提高疗效和降低毒副作用,研究制备了还原响应型介孔二氧化硅载药系统。方法采用后修饰法制备不同巯基化的介孔二氧化硅载体,通过扫描电镜、透射电镜及氮气吸附-脱附等手段对载体的外观形貌、比表面积及孔径分布进行表征,并选取具有巯基的抗癌药物6-巯基嘌呤作为模型药物,将药物通过二硫键共价装载到载体上。结果当巯基化试剂加入量为1 m L时,载药体系有最大的载药量为5.02%。研究所构建的还原响应型介孔二氧化硅载药系统,在没有谷胱甘肽(glutathione,GSH)存在的条件下,药物"零"释放,而当GSH的浓度为3 mmol·L~(-1)时,2 h累计释放量超过70%。结论研究构建的共价载药系统具有明显的还原响应型释药特征,为控制药物的释放提供了一个新的探索思路。     

叶酸修饰长春新碱介孔二氧化硅脂质纳米粒的制备及体外释药研究

摘要：目的:制备叶酸修饰长春新碱介孔二氧化硅脂质纳米粒（FA-VCR-MSNs-LP）,对纳米粒进行质量评价并考察体外释药特性。方法:一步合成法制备氨基改性介孔二氧化硅纳米粒（NH2-MSNs）,浸渍吸附法载入长春新碱（VCR）,乙醇注入法制备叶酸修饰长春新碱介孔二氧化硅脂质纳米给药系统。利用透射电镜、小角粉末衍射仪、氮气吸脱附仪、红外光谱仪、激光粒度仪等考察其理化性质;高速离心法结合高效液相色谱（HPLC）测定其包封率及载药量;选用PBS（pH 7.4）作为释放介质,透析袋法考察其体外释药特性。结果:制备的FA-VCR-MSNs-LP透射电镜下外观呈圆形或类圆形,平均粒径为（178.5±8.5） nm,Zeta电位为（20.3±1.20） mV,包封率和载药量分别为（44.58±1.01）%（n=3）、（11.71±0.26）%（n=3）;脂质修饰包裹后改善介孔二氧化硅纳米给药系统的突释现象,并具有缓释特征。结论:制备的FA-VCR-MSNs-LP性质稳定,包封率和载药量较高、粒径较小,体外释药具有明显缓释特征,为后期肿瘤靶向性和毒性研究奠定基础。     

纳米结构脂质载体的研究进展

纳米结构脂质载体是一种极富发展和应用前景的新型药物载体,与传统载体系统相比其具有更高的载药能力及降低储藏过程包封药物泄漏的问题,而且能调整释放曲线,具有缓释控释作用.文中就近年来纳米结构脂质载体的制备方法、特性分析、稳定性研究、体外释药特性及体内过程研究进展进行综述.     

功能化碳纳米管在药物递送系统中的应用

碳纳米管作为一种新型载体材料,具有载药量大,可以进入细胞内,实现药物的靶向运输等优点,是目前药物递送系统的研究热点之一。本文综述了碳纳米管的功能化修饰方法、载药方式、生物相容性及入胞机制方面的研究进展。     

透明质酸修饰的PAMAM纳米胶束的制备及性质研究

目的采用透明质酸(HA)修饰聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子,以姜黄素、阿霉素为模型药物,构建HA-PAMAM纳米胶束肿瘤主动靶向给药系统。方法采用酰胺化反应合成不同透明质酸取代度的HA-PAMAM;采用溶剂挥发法制备HA-PAMAM单药和双药联合载药胶束;采用高效液相色谱法测定姜黄素、阿霉素的包封率和载药量;通过体外透析法研究载药胶束的释药特性。结果采用溶剂挥发法制备阿霉素、姜黄素单药或联合载药胶束,载药胶束的包封率与载药量较高(姜黄素分别为66.70%、6.57%,阿霉素分别为82.14%、33.15%)。HA-PAMAM载药胶束体外释放显示出良好的缓释性能。结论透明质酸修饰的PAMAM是一种具有良好肿瘤靶向性应用前景的纳米载药系统。     

介孔分子筛在医药领域中的应用

介孔分子筛是一种孔径介于微孔与大孔之间的新型材料,具有显著的止血、抗微生物作用,广泛应用于药物控释载体,并能实现靶向作用。本文查阅近年的文献资料,为其在医药领域中的应用进行综述,对其进一步开发研究提供科学依据。     

氧化介孔碳球纳米粒作为紫杉醇载体的研究

目的制备氧化介孔碳球纳米粒(oMCN),考察其理化性质以及作为抗肿瘤药物紫杉醇递送载体的研究。方法采用低浓度水热法合成介孔碳球纳米粒,观察其形貌特征,测定其介孔性质参数、粒径、Zeta电位、载药量大小,利用透析法研究体外释药行为,用CCK-8法考察体外抗肿瘤活性。结果 oMCN的比表面积为704.63m2/g、孔容积为0.57cm3/g、孔径分布约为3.23nm、平均粒径为140nm、Zeta电位为-36mV、载药量高达45.6%,72h体外累积释药量为57.6%,具有良好的药物负载与缓释性能,对小鼠肺癌LLC细胞具有显著的抑制作用。结论 oMCN作为抗肿瘤药物紫杉醇的载体具有较好的应用前景。     

药物控释制剂载体的研究进展

目的药物控释制剂载体是随着药物学、生物材料科学和临床医学的发展而新兴的给药技术。药物控制释放体系在机体内显示出被动靶向、缓释的优点。药物缓释载体材料起着关键作用。笔者重点对几类药物控释载体材料的应用及发展进行综述。方法查阅国内外相关文献并进行分析、归纳。结果了解适合不同药物的药物载体材料,有助于达到理想的药物控制释放效果。结论药物控释制剂具有很广阔的应用前景,目前药物载体的研究还主要是基于材料学的角度,应当加强其药剂学、药动学方面的研究。