高危型人乳头瘤病毒对宫颈癌及癌前病变诊断价值的探讨

为了探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测在宫颈癌及癌前病变中的诊断价值,采用第2代杂交捕获(HC-2)技术对325例妇科疾病患者[慢性宫颈炎56例,宫烦上皮内瘤变(CIN)Ⅰ41例,CIN Ⅱ 33例,CIN Ⅲ 91例,宫颈癌104例]进行HPV DNA阳性率和含量浏定.慢性宫颈炎、CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ～Ⅲ级和宫颈癌患者HPV阳性感染率分别为35.7%,61.0%,91.0%和100.0%o;宫颈癌前病变(CIN I～Ⅲ)和宫颈癌的HPV DNA含量均明显高于慢性宫颈炎,差异有统计学意义,P＜0. 05;宫颐癌的HPV DNA含量明显高于宫颈癌前病变(CINⅠ～Ⅲ),差异有统计学意义,P＜0.05.初步研究结果提示,HPV DNA阳性感染率随宫颈病变程度的加重而升高;高危型HPV在慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌中的病毒含量随宫颈病变程度的加重呈上升趋势.高危型HPV可以作为宫颈癌及癌前病变的重要检测指标.     

人乳头状瘤病毒感染及病毒载量与宫颈病变的相关性研究

目的：研究高危型人乳头状瘤病毒感染及病毒载量与宫颈病变的关系。方法：对774例研究对象采用第二代杂交捕获试验（HC—Ⅱ）进行宫颈脱落细胞的HPV-DNA定量检测。分析不同程度宫颈病变的HPV感染情况,并根据HPV病毒载量将所有检测对象分为四组,阴性（RLU／CO〈1．0）、低载量（1．0≤RLU／CO〈10）、中载量（10≤RLU／CO〈100）、高载量（RLU／CO≥100）,采用非条件多项式logistic回归分析病毒载量与宫颈病变级别的关系。结果：在检测的774例研究对象中,对照组、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ和浸润性宫颈癌患者的HPV感染率分别为21．29％、82．35％、80．00％、90．16％和86．67％。对照组高危型HPV感染率明显低于CIN和浸润性宫颈癌患者,差异有统计学意义,P〈0．01;HPV阳性者患CIN的风险是阴性者的24．96倍（95％CI：13．20～47．18）,患浸润性宫颈癌的风险是HPV阴性者的24．03倍（95％CI：12．01～48．09）。在不同级别宫颈病变中,CINI组的低病毒载量患者占11．67％,高载量占41．18％,OR值为23．84（95％CI：5．96～95．33）,P〈0．001;而在CINⅢ组中62．30％的患者呈高病毒载量,OR值达64．70（95％CI：25．98～161．20）,P〈0．001。结论：高危型HPV感染与CIN和浸润性宫颈癌的发生密切相关;宫颈高危型HPV病毒载量是影响宫颈病变严重程度的危险因素。     

人乳头状瘤病毒检测在宫颈癌和宫颈癌前病变筛查中的应用

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)检测在宫颈癌及宫颈癌前病变筛查中的应用效果。方法选择2014年8月至2015年8月间在海口市中医院检验科行宫颈癌病变检查的220例患者进行宫颈癌筛查,采用二代杂交捕获技术(HC-2)检测HPV感染情况。结果病理检查结果显示,220例患者中,宫颈癌80例(36.4%),宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级40例(18.2%),CINⅡ级~CINⅢ级80例(36.4%)和慢性宫颈炎20例(9.1%)。宫颈癌、CINⅠ级、CINⅡ级~Ⅲ级和慢性宫颈炎患者HPV阳性率分别为100.0%(80/80)、75.0%(30/40)、95.0%(76/80)和30.0%(6/20)。宫颈癌患者HPV DNA水平显著高于CINⅡ~Ⅲ级、CINⅠ级和宫颈炎患者,差异有统计学意义(P<0.05)。CINⅡ~Ⅲ级和CINⅠ级患者HPV DNA水平显著高于宫颈炎患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HPV检测可作为预测CIN和宫颈癌的重要指标,值得临床推广应用。     

宫颈上皮内瘤变与人类乳头瘤病毒不同亚型感染的关系

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)与人类乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)不同亚型感染之间的关系。方法:采用PCR-反向斑点杂交(PCR-reverse dot blot,PCR-RDB)基因芯片技术分别检测100例宫颈组织活检标本以及其中70例配对细胞刷检标本的HPV感染情况。结果:100例宫颈组织活检标本的HPV总检出率为82%,检出HPV亚型15种。高危型HPV检出HPV-16(37%)、HPV-58(11%)、HPV-33(11%)和HPV-52(7%);高危型HPV检出率自鳞化增生(16.67%)、CINⅠ(57.14%)、CINⅡ(68.18%)、CINⅢ(75.68%)至ICC(85.71%)呈明显增加趋势(P<0.05)。HPV-16在CINⅠ与CINⅡ和CINⅢ组中的检出率均有明显差异(P<0.05)。70例宫颈细胞刷检标本的HPV检出率为64.28%,组织活检标本HPV检出率为80.00%;HPV亚型检测完全一致率不够理想(kappa<0.40)。结论:高危型HPV特别是HPV-16感染与宫颈病变程度明显相关,低危型HPV感染的宫颈病变中常伴有高危型HPV感染,宫颈组织活检标本的HPV检出率高于细胞刷检标本。     

高危型HPV负荷量与宫颈上皮内瘤样变级别、Ki-67和P16ink4a表达的关系及随访观察

背景与目的:高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的主要致病原因。HPV负荷量与宫颈癌的关系存在争论,其与肿瘤标记物的关系研究很少。本研究旨在初步探讨高危型HPV负荷量与宫颈上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)级别、Ki-67和p16ink4a表达及术后再次出现细胞学异常之间的关系。方法:选择61例CIN患者宫颈组织石蜡标本(CINⅠ8例、CINⅡ12例、CINⅢ41例),免疫组化检测Ki-67、p16ink4a表达。所有患者术前均用第二代杂交捕获法(hybridcaptureⅡ,HCⅡ)检测HPV负荷量,术后进行随访。结果:高危型HPV负荷量与CIN等级、Ki-67和p16ink4a表达之间呈等级正相关(r分别为0.288、0.318、0.336,P<0.05)。经过平均18.5个月的随访,发现6例患者再次出现宫颈脱落细胞学异常,其中5例术前HPV负荷量≥100RLU/PC、<1000RLU/PC,1例≥1000RLU/PC,但术前HPV负荷量与术后再次出现细胞学异常无关(P>0.05)。年龄、产次、组织学诊断、Ki-67与p16ink4a表达强度亦与术后细胞学异常无关。结论:HPV负荷量与CIN进展、细胞恶性程度增高呈正相关。尽管HPV负荷量与术后再次出现细胞学异常无关,但对病毒负荷量>100RLU/PC的患者仍应严密随访。     

HPV负荷量与宫颈上皮内瘤变关系的研究

[目的]探讨持续感染高危型人乳头瘤病毒（HPV）的病毒负荷量与宫颈上皮内瘤变（CIN）的关系。[方法]采用杂交捕获二代（HC-Ⅱ）方法定量检测CIN患者HPV—DNA的含量,全部269个病例阴道镜下多点取活组织病理检查,分析病毒负荷量与宫颈病变严重程度的相关性。[结果]HPV总阳性率为46．84％（126／269）。高危型HPV在慢性宫颈炎、CIN Ⅰ、CINⅡ及CINⅢ的阳性半分别为13．5％、48．2％、73．8％及93．7％;慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ以及CINⅢ的HPV—DNA含量分别为147．9±9．7、328．5±24．6、354．1±29．8以及374．2±34．8,CIN的HPV—DNA含量明显高于慢性宫颈炎（P〈0．05）,但不同级别CIN之间比较,差异无显著性（P〉0．05）。[结论]HPV—DNA含量检测可作为宫颈上皮内瘤变的筛查及病情追踪监测的一项客观指标。     

宫颈电圈切除术对重度宫颈上皮内瘤变的诊疗价值及高危型HPV检测的临床意义

目的探讨宫颈电圈切除术(LEEP)对重度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ～Ⅲ)的诊疗价值,研究高危型人乳头瘤病毒(HPV)在重度CIN中的感染情况及对LEEP术预后的影响.方法对112例重度CIN患者行阴道镜活检及LEEP术治疗,并同时行高危型HPV的PCR检测,对其疗效及预后进行分析.结果在112例重度CIN患者中,CIN Ⅱ级67例,CIN Ⅲ级(包括原位癌)45例.LEEP术后随访,治愈98例,治愈率达87.5%;发现病变残留者14例(12.5%),复发者4例(3.6%).在所有患者中,92例高危型HPV检测阳性,总感染率为82.1%.CIN Ⅲ级患者HPV阳性率(93.3%)较CIN Ⅱ级患者(74.6%)显著升高(P<0.05).高危型HPV阳性组LEEP术后病变残留率或复发率与HPV阴性组比较,差异无显著性(10.9%比20.0%,或4.3%比0;P>0.05).因CIN残留或复发而再次行LEEP术的13例患者中,检测到12例(92.3%)仍有高危型HPV感染.结论 LEEP术是诊断和治疗重度CIN的有效且理想的方法.高危型HPV与重度CIN的发生有关.术前高危型HPV阳性与否似乎与LEEP术预后无关.     

TCT联合HC-Ⅱ HPV筛查宫颈病变及药物干预的方法

目的探讨应用液基薄层宫颈刷片细胞学检测(Thinprep cytological test,TCT)及杂交捕获二代(Hybrid captureⅡ,HC-Ⅱ)人乳头瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)分型检测筛查宫颈病变的意义和对高危病例进行药物干预的方法。方法2004年4月~2005年8月,采用TCT和HPV DNA分型检测对17 320例患者进行宫颈病变的筛查,并以病理组织学活检为标准来验证筛查结果,同时应用氟尿嘧啶(5-Fu)可吸收缓释药膜对适宜病例进行局部干预治疗。结果TCT结果异常者1 754例,其中高危型HPV-DNA阳性450例;431例TCT提示无HPV感染病例中有172例高危型HPV-DNA阳性;TCT或TCT联合HC-ⅡHPV筛查宫颈上皮内瘤样病变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)II级及以上病变的敏感性和特异性分别为81.12%、89.65%和72.08%、97.99%;采用5-Fu可吸收缓释药膜治疗25例CINⅠ级HPV高危型感染患者后,其病毒负荷量下降幅度、转阴率和病理逆转率均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论TCT和HPV分型检测联合应用于宫颈病变筛查可提高CINⅡ级及以上病变的特异性检出;5-Fu可吸收缓释药膜治疗CINⅠ级HPV高危型感染患者可降低其病毒负荷量,甚至清除。     

宫颈细胞学阴性患者高危型HPV含量与CIN2及更高级别病变的相关性

[目的]探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV)检测对宫颈液基细胞学阴性妇女宫颈上皮内瘤变(CIN)的诊断价值。[方法]收集宫颈癌筛查中细胞学阴性而高危型HPV阳性的妇女498例,行阴道镜下宫颈活检。分析高危型HPV负荷量与CIN2+的相关性。[结果]在498例患者中,CIN2+病变者共65例,占13.1%。高危型HPV<10的257例中患CIN2+有13例,占5.1%。高危型HPV10~100和>100的病例中患CIN2+比例分别为18.2%(26/143)和26.5%(26/98)。各组之间的CIN2+比例差异有统计学意义(χ2=93.673,P=0.000)。在调整年龄因素后,高危型HPV 10~100患CIN2+的风险是<10者的2.356倍(95%CI:1.449~8.828),而>100者患CIN2+的风险是<10者的3.595倍(95%CI:2.214~13.533)。[结论]高危型HPV负荷量与CIN病变级别密切相关,高危型HPV负荷量越高,患CIN2+的危险度越高。     

TCT 联合HC-II HPV 筛查宫颈病变及药物干预的方法

 目的 探讨应用液基薄层宫颈刷片细胞学检测（Thinprep cytologicaltest，TCT）及杂交捕获二代（Hybridcapture Ⅱ，HC-Ⅱ）人乳头瘤病毒（Humanpapilloma virus，HPV）分型检测筛查宫颈病变的意义和对高危病例进行药物干预的方法。方法 2004年4月～2005年8月，采用TCT和HPVDNA分型检测对17320例患者进行宫颈病变的筛查，并以病理组织学活捡为标准来验证筛查结果，同时应用氟尿嘧啶（5-Fu）可吸收缓释药膜对适宜病例进行局部干预治疗。结果 TCT结果异常者1754例，其中高危型HPV-DNA阳性450例；431例TCT提示无HPV感染病例中有172例高危型HPV-DNA阳性；TCT或TCT联合HC-ⅡHPV筛查宫颈上皮内瘤样病变（Cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ级及以上病变的敏感性和特异性分别为81．12％、89、65％和72．08％、97．99％；采用5Fu可吸收缓释药膜治疗25例CINI级HPV高危型感染患者后，其病毒负荷量下降幅度、转阴率和病理逆转率均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论 TCT和HPV分型检测联合应用于宫颈病变筛查可提高CINⅡ级及以上病变的特异性检出；5-Fu可吸收缓释药膜治疗CINI级HPV高危型感染患者可降低其病毒负荷量，甚至清除。     

端粒酶活性与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤样变的关系

目的探讨端粒酶活性与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤样变（CIN）的相关性。方法对50例浸润型宫颈癌,152例CIN（CINⅢ级58例、CINⅡ级44例、CIN级Ⅰ50例）和66例正常者的宫颈新鲜组织,用端粒酶重复扩增法-聚合酶链反应（TRAP-PCR）检测端粒酶活性。结果宫颈癌组中,端粒酶阳性42例（84.0%）;CINⅢ级中端粒酶阳性33例（56.9%）;CINⅡ级中,端粒酶阳性15例（34.1%）;CINⅠ级中,端粒酶阳性12例（24.0%）。而66例正常宫颈组织仅有3例（4.55%）端粒酶活性表达,宫颈癌和CINⅢ组织端粒酶活性表达差异有统计学意义（P〈0.01）,CINⅢ级与正常对照组织端粒酶活性表达差异有统计学意义（P〈0.01）。结论端粒酶活性在宫颈癌发生中可能起到重要作用,在子宫颈病变中检测端粒酶活性,对探讨宫颈病变的进展和宫颈癌的发生具有重要意义。     

宫颈上皮内瘤变与宫颈癌中DNA甲基化状态的研究

DNA甲基化与肿瘤发生发展关系的研究越来越受到重视,目前大量研究发现多种基因的异常甲基化与官颈上皮内瘤变及宫颈癌相关.     

宫颈上皮内瘤变与宫颈癌中DNA甲基化状态的研究

DNA甲基化与肿瘤发生发展关系的研究越来越受到重视,目前大量研究发现多种基因的异常甲基化与官颈上皮内瘤变及宫颈癌相关.     

层粘连蛋白在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌患者组织中的表达及意义

目的探讨层粘连蛋白(laminin,LN)在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌诊断中的作用及相关性。方法选取2014年5月至2016年5月间河北省廊坊市人民医院收治的120例宫颈病变患者为研究对象,选取同期体检的30例健康女性为对照组。采用磁微粒化学发光法检测入组受试者血清层粘连蛋白浓度,分析层粘连蛋白表达与宫颈上皮瘤样病变及宫颈癌之间的关系。结果 CINⅢ级患者血清层粘连蛋白浓度显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期浸润性宫颈癌患者层粘连蛋白浓度均显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高、中及低分化组患者血清层粘连蛋白浓度均显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。从高分化到低分化,患者血清层粘连蛋白的浓度依次升高,组间比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论层粘连蛋白在宫颈上皮瘤样病变及宫颈癌患者中呈特异性的高表达,尤其在不同分化程度的宫颈癌中,表达差异明显,值得在临床上推广使用。     

Survivin与宫颈癌

Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员,其结构较为独特,具有抑制凋亡和调节细胞分裂的双重功能,在大多数肿瘤中都有表达.现有文献显示Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变中的存在、表达状况与正常宫颈上皮组织中有差异,可作为新的肿瘤标志物,指导宫颈癌的早期诊断及靶基因治疗.     

Nutrition and cervical neoplasia

Epidemiologic evidence on the relation between nutrition and cervical cancer is reviewed. Cervical cancer is the leading cancer among women in many developing countries, and remains a major public health problem worldwide. This review of nutritional research on cervical neoplasia encompasses the range of epithelial abnormalities from early preneoplastic lesions to invasive cancer. Identified risk factors for cervical neoplasia suggest a multifactorial etiology with several cancer-associated human papillomaviruses (HPV) as the central cause. Studies of nutritional predictors of cervical neoplasia to date, however, have been limited by inadequate HPV measures, which compromise the interpretations of findings. Current research using accurate measures of HPV will be most revealing. Nonetheless, agreement in findings from previous studies suggest a role for nutritional factors in some or all stages of cervical neoplasia. Low vitamin C and carotenoid status are associated fairly consistently with both cervical cancer and precursors, whereas results for vitamin E status are less consistent. The effect of folate status may be restricted to early preneoplastic cervical lesions and not to more advanced disease. Current research is addressing nutritional influences on HPV infection and persistence and on progression of cervical disease. Limitations and recommendations for future research directions are discussed in light of methodologic issues related to nutritional and HPV research.     

HPV不同亚型在宫颈癌前病变及宫颈癌中的分布情况

目的:探讨HPV不同亚型在宫颈癌前病变及宫颈癌中的分布情况。方法:选取我院于2015年1月至2017年1月期间收治的124例宫颈癌患者和宫颈癌前病变患者,其中宫颈癌患者有36例,宫颈癌前病变患者有88例。对所有入选患者的宫颈脱落细胞进行采集,并且进行人乳头瘤病毒检测,观察分析HPV不同亚型在宫颈癌前病变及宫颈癌中的分布情况。结果:共有89例（71.77%）患者检测出HPV阳性,其中宫颈癌患者的阳性检出率为100%,显著高于癌前病变患者中的阳性检出率60.23%（P＜0.05）。宫颈癌患者中HPV18和HPV16亚型的感染率最高,分别为44.44%和47.22%;在88例宫颈癌前病变患者中,低级别型患者的HPV33和HPV52、HPV16亚型感染率最高,分别为9.68%和32.36%、32.36%;高级别型患者的HPV58、HPV52、HPV18、HPV16亚型感染率最高,分别为13.64%、13.64%、22.73%、31.82%。89例HPV感染患者中有9例患者出现多重感染,多重感染率为10.11%,其中三重及以上感染率为3.37%。所有宫颈癌HPV感染患者均为单一感染;癌前病变患者中低级别多重感染率为9.68%,高级别多重感染率为27.27%。结论:宫颈癌患者和宫颈癌前病变患者中均以HPV16和HPV18亚型感染率较高,此外宫颈癌前病变患者中的HPV58和HPV52亚型患者也具有较高的感染率;临床上使用HPV感染检测并针对HPV的综合治疗能够有效预防和控制宫颈癌及其癌前病变的发生,值得广泛推广运用。     

Bcl-2在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变时的表达

目的Bcl-2是细胞凋亡抑制基因之一，在宫颈癌中表达的报道结果至今不尽一致。本研究旨在进一步观察Bcl-2在宫颈肿瘤的发生发展中的表达情况及其意义。方法用免疫组织化学染色的方法对130例宫颈组织包括24例慢性宫颈炎、16例低度宫颈上皮内肿瘤、24例高度宫颈上皮内瘤变和66例宫颈浸润癌进行检测，确定染色强度，计算阳性率并进行，检验分析。结果按照上述病变顺序，bcl-2染色阳性率分别是75．0％、68．8％、62．5％、65．2％，经，检验差异不显著，P〉0．05。结论Bcl-2在宫颈肿瘤中的表达改变不明显，在宫颈肿瘤的发生发展中可能不起重要作用。