补肾活血化痰汤对多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢血供及形态的影响

目的:探讨补肾活血化痰汤对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵巢血供及形态的影响。方法:取SD大鼠(♀)50只随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组[罗格列酮,3 mg/(kg·d)]和补肾活血化痰汤低、高剂量组[5.0、7.5 g/(kg·d)],每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠均采用Poresky法复制PCOS模型。成模后,各给药组大鼠ig相应药物,正常对照组和模型组大鼠ig生理盐水[10 m L/(kg·d)],每天1次,连续22 d。给药结束后处死大鼠,记录微血管密度(MVD),检测大鼠卵巢组织血管内皮生长因子(VEGF)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1)和2型受体(AT2)以及G蛋白偶联受体MAS m RNA的表达,并观察卵巢形态变化。结果:与正常对照组比较,模型组和各给药组大鼠MVD均升高,AT1、AT2、MAS m RNA表达均下调(P<0.05);模型组大鼠卵巢组织可见囊性窦卵泡、颗粒细胞层减少,卵母细胞消失,黄体组织数量减少等明显病理变化。与模型组比较,各给药组上述指标均得到显著改善,且补肾活血化痰汤低、高剂量组作用均强于阳性对照组(P<0.05);各给药组大鼠的卵巢组织病理变化均得到一定改善。结论:补肾活血化痰汤可增加PCOS模型大鼠卵巢组织血供,促进血管生成,促排卵,有助于改善卵巢形态。     

六味地黄丸通过抑制TGF-β1/SMAD信号通路对多囊卵巢综合征大鼠内分泌代谢的影响

目的 建立多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠模型,探究六味地黄丸是否通过转化生长因子β1（TGF-β1）/SMAD信号通路对PCOS大鼠内分泌代谢产生影响。方法 将60只SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍（阳性药,50mg·kg^-1）组、六味地黄丸（50mg·kg^-1）组、六味地黄丸（50mg·kg^-1）＋SRI-011381（TGF-β1/SMAD通路激活剂,100ng·kg^-1）组,除对照组外,其余各组每天ig1mg·kg^-1来曲唑（溶于0.5%羧甲基纤维素钠）,并喂食高脂饲料,连续15d,构建PCOS大鼠模型;对照组每日ig等体积0.5%羧甲基纤维素钠,并喂食普通饲料。造模完成后,各组ig给药,对照组、模型组分别ig等体积0.9%氯化钠溶液,连续10d。苏木精-伊红（HE）染色法检测各组大鼠卵巢、子宫的病理变化情况;采用酶联免疫试剂盒（ELISA）法检测各组大鼠血清睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平;采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各组卵巢组织中TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA的表达水平,采用Western blotting法检测各组卵巢组织中TGF-β1、SMAD2、SMAD3蛋白表达水平。结果 对照组大鼠卵巢及子宫结构完整;与对照组相比,模型组大鼠子宫腔缩小,卵巢多囊化严重,血清T、FSH、LH水平均显著提高,TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）;与模型组比较,阳性药物二甲双胍及六味地黄丸处理后,大鼠卵巢多囊化明显缓解,子宫腔扩张,血清T、FSH、LH水平均显著降低,TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）,且两组以上指标表达无显著差异;与六味地黄丸组相比,六味地黄丸＋SRI-011381组大鼠卵巢多囊化加重,血清T、FSH、LH水平均显著升高,TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。结论 六味地黄丸可有效抑制TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白的表达,缓解卵巢多囊化、子宫腔扩张,调节内分泌代谢,从而改善PCOS病情。     

补肾调冲方对卵巢早衰大鼠性激素水平及TNF-α、IFN-γ蛋白表达的影响

目的 观察补肾调冲方对卵巢早衰模型大鼠血清促卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、抗缪勒管激素（AMH）水平及卵巢组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）蛋白表达的影响。方法 60只SD雌性大鼠随机分为6组：对照组,模型组,补肾调冲方低、中、高剂量（以生药计24、12、6 g/kg）组,结合雌激素片（阳性药）组,每组10只。除对照组外,其余各组均ig雷公藤多苷片造模14 d,造模结束24 h后,给予相应药物治疗36 d。给药结束后,酶联免疫吸附（Elisa）法检测大鼠血清FSH、LH、AMH水平,免疫组化法检测卵巢组织TNF-α、IFN-γ蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组血清FSH、LH水平、卵巢TNF-α、IFN-γ蛋白表达均显著升高,AMH水平显著降低（P<0.05）;与模型组比较,各给药组FSH、LH水平、卵巢TNF-α、IFN-γ蛋白表达均显著降低,AMH水平显著升高（P<0.01）。结论 补肾调冲方可提高卵巢早衰大鼠卵巢储备能力,抑制卵泡封闭及黄体细胞凋亡,对卵巢早衰可能有治疗作用。     

蒙古山萝卜酸对实验性肝纤维化大鼠MMP-1、TIMP-1、TGF-β_1和PDGF表达的影响

目的探讨蒙古山萝卜酸(MSA)对肝纤维化大鼠血清MMP-1、TIMP-1与肝脏中TGF-β_1、PDGF表达水平的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、阳性对照组(秋水仙碱1.5mg·kg-1)和实验药物高剂量组、低剂量组(MSA 240和30mg·kg-1),每组10只,除对照组外,皮下注射含1mL·kg-1250mL·L~(-1)四氯化碳的花生油,每隔4d注射1次,共计30次。第4次注射后,阳性对照组和实验药物高、低剂量组开始ig给药,每日1次。实验结束后,麻醉,采血,分离血清,ELISA法测定血清MMP-1、TIMP-1,免疫组化法测定肝脏TGF-β_1、PDGF。结果对照组MMP-1、TIMP-1低活性表达,模型组MMP-1表达水平明显降低(与对照组比较P<0.05),TIMP-1表达水平显著升高(与对照组比较P<0.01);阳性药组MMP-1无明显改变(与模型组比较P>0.05),TIMP-1表达水平显著降低(与模型组比较P<0.05);实验药物高剂量组MMP-1表达水平明显上升(与模型组比较P<0.05),TIMP-1表达水平显著降低(与模型组比较P<0.05),MMP-1/TIMP-1比值提高;实验药物低剂量组对MMP-1、TIMP-1无明显变化(与模型组比较均P>0.05)。对照组TGF-β_1、PDGF表达低,模型组TGF-β_1、PDGF表达水平明显升高(与对照组比较均P<0.01);阳性药组TGF-β_1、PDGF表达水平显著降低(与模型组比较均P<0.05);实验药物高剂量组TGF-β_1、PDGF表达水平显著降低(与模型组比较分别P<0.01,P<0.05),实验药物低剂量组无明显作用(P>0.05)。结论蒙古山萝卜酸具有防治实验性大鼠肝损伤纤维化,与MMP-1、TIMP-1酶活性及TGF-β_1、PDGF表达水平失衡的调节作用有关。     

二甲双胍对多囊卵巢综合征大鼠卵巢肿瘤坏死因子-α表达及血清激素的影响

目的观察二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达和血清激素的影响,探讨其对PCOS大鼠的治疗机制。方法应用来曲唑灌胃建立PCOS大鼠模型,选取6周龄清洁级雌性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、PCOS组、二甲双胍治疗组,每组10只。采用放射免疫法测定血清性激素水平,光镜观察卵巢、卵泡发育情况,血糖仪测定糖耐量,免疫组织化学法测定卵巢组织TNF-α的表达水平。结果二甲双胍可使PCOS大鼠卵巢颗粒细胞层增厚,卵泡膜细胞层变薄,卵巢组织TNF-α的表达明显减弱,血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FIN)水平降低。结论二甲双胍能够通过影响卵巢TNF-α的表达调整内分泌,进而调整PCOS大鼠性腺功能,促进卵泡的发育成熟,恢复正常排卵。     

白屈菜碱对活化后大鼠肝星状细胞CFSC-8B的增殖、胶原合成及TGF-β_1受体的影响

目的:考察白屈菜碱对活化后大鼠肝星状细胞CFSC-8B的增殖、胶原合成及转化生长因子β_1(TGF-β_1)受体的影响。方法:取对数生长期的CFSC-8B细胞,分为正常对照组、模型组、溶剂组(乙醇)、阳性对照组(1μg/mL秋水仙碱乙醇溶液)和白屈菜碱低、中、高浓度组(2.1、4.2、8.4μg/mL白屈菜碱乙醇溶液)。除正常对照组外,其余各组细胞利用20μg/L的TGF-β_1作用24 h进行活化,后5组细胞给予相应药物干预24 h。采用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,酶消化法检测细胞上清液中羟脯氨酸(Hyp)含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清液中Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)水平,Western blot法检测细胞中TGF-β1Ⅰ型受体(TβR-Ⅰ)和TβR-Ⅱ蛋白的表达,实时荧光定量-聚合酶链式反应法检测细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TβR-Ⅰ和TβR-ⅡmRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型组细胞增殖率、Hyp含量、Col-Ⅰ和Col-Ⅲ水平、TβR-Ⅰ和TβR-Ⅱ的蛋白表达水平以及α-SMA、TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ的mRNA表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,溶剂组细胞的上述指标均无明显差异(P>0.05);白屈菜碱低浓度组细胞增殖率无明显差异(P>0.05);阳性对照组和白屈菜碱高浓度组细胞的上述指标均显著降低(P<0.05);白屈菜碱中浓度组细胞除Hyp和Col-Ⅲ水平降低不显著外,上述其余指标均显著降低(P<0.05)。与白屈菜碱中浓度组比较,白屈菜碱高浓度组细胞增殖率、Col-Ⅰ水平、TβR-Ⅰ和TβR-Ⅱ的蛋白及mRNA表达水平均显著降低(P<0.05)。结论:白屈菜碱能抑制活化后CFSC-8B细胞的增殖、胶原合成以及TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ蛋白和mRNA的表达。     

血清IGF-1、AMH、LH和FINS在多囊卵巢综合征中的表达及诊断价值

目的 探讨血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、抗缪勒管激素(AMH)、促黄体生成素(LH和空腹胰岛素(FINS)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中的表达及诊断价值。方法 选取150例PCOS患者作为观察组,另选取50例月经规律、排卵正常的女性作为对照组。比较两组血清IGF-1、AMH、LH和FINS水平,分析血清IGF-1、AMH、LH和FINS对PCOS的诊断效能。结果观察组血清IGF-1(154.22±21.98)ng/ml、AMH(11.08±2.23)ng/ml、LH(9.59±1.41)mIU/ml和FINS(13.44±2.97)μIU/ml均高于对照组的(116.96±9.84)ng/ml、(6.26±2.32)ng/ml、(6.87±2.21)mIU/ml、(10.27±1.96)μIU/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。IGF-1、AMH、LH及FINS诊断PCOS的受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)分别为0.914、0.928、0.855、0.810, IGF-1、AMH、LH及FINS诊断PCOS的敏感度分别为75.3%、84.0%、...     

单剂量顺铂对大鼠肾间质纤维化指标的影响

目的:探讨单剂量顺铂对大鼠肾间质纤维化指标的影响。方法:将72只SD大鼠随机分为正常组和顺铂组,每组36只。正常组与顺铂组大鼠于实验第1天分别单次腹腔注射等体积生理盐水、顺铂5 mg/kg,于实验第8、14、30、50、60、90天分别处死6只大鼠,测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,检测肾小管间质损伤程度、肾小管间质纤维化相对面积和肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和转化生长因子β_1(TGF-β_1)表达情况。结果:与正常组比较,顺铂组大鼠各时间点血清BUN和Cr水平、肾小管间质损伤指数、肾小管间质纤维化相对面积和肾组织中α-SMA、ColⅠ、TGF-β_1表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01)。在顺铂组中,在第8~90天内,大鼠血清BUN水平无明显变化,血清Cr水平、肾小管间质损伤指数、肾小管间质纤维化相对面积和肾组织中α-SMA、ColⅠ、TGF-β_1表达水平均呈先升高后降低趋势。结论:临床剂量的顺铂单次给药可诱导大鼠肾间质纤维化,其机制可能与其肾组织中TGF-β_1表达有关。     

妊娠期高血压疾病患者血清转化生长因子β1和肿瘤坏死因子-α的表达及临床意义

目的 探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)患者血清转化生长因子1(TGF-β1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附反应(ELISA)方法检测50例HDCP患者和30例正常晚孕期妊娠妇女(对照组)分娩前血清中TGF-β1和TNF-α水平.50例HDCP患者根据病情严重程度分为三个亚组:妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组.结果 HDCP组患者血清TGF-β1和TNF-α水平显著高于对照组(t=13.283、13.607,均P＜0.05).随HDCP患者病情加重,血清TGF-β1和TNF-α水平呈逐渐上升趋势,HDCP各亚组之间血清TGF-β1和TNF-α水平差异均有统计学意义(均P＜0.05).相关性分析表明,血清TGF-β1、TNF-α水平与HDCP病情呈正相关性(r=0.575、0.512,均P＜0.05),血清TGF-β1和TNF-α水平之间呈正相关(r=0.515,P＜0.05).结论 HDCP患者血清中存在TGF-β1、TNF-α高表达,血清TGF-β1、TNF-α水平可以反映HDCP患者病情的变化与发展,TGF-β1、TNF-α表达异常可能与HDCP滋养细胞功能低下有关.     

缬沙坦对肝纤维化大鼠脂联素及脂联素受体2表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦对肝纤维化大鼠脂联素(ADN)及ADN受体2(AND-R2)表达的影响。方法选36只雄性Wistar大鼠分为对照组、模型组、药物组,用四氯化碳(CCl4)背部皮下注射法制备大鼠肝纤维化模型,药物组于造模开始每只大鼠缬沙坦灌胃(30 mg·kg-1·d-1),8周末处死。肝组织苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色,进行肝纤维化分期。酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清ADN、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子-β1(TGF-β1)的浓度,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肝组织中ADNm RNA(ADN-R2)m RNA水平,蛋白印迹法检测肝脏ADN、ADN-R2、Ⅰ型胶原表达水平。结果 (1)模型组大鼠造模成功,药物组肝组织纤维化程度较模型组明显减轻;(2)模型组较对照组血清脂联素水平降低,TNF-α、TGF-β1水平增高(P<0.01),药物组较模型组ADN增高(P<0.01)、TNF-α和TGF-β1水平下降(P<0.01或<0.05);(3)肝脏ADN和ADN-R2m RNA水平模型组较对照组明显下降(P<0.01),药物组较模型组增高(P<0.05);(4)模型组较对照组ADN、ADN-R2蛋白表达减少,Ⅰ型胶原蛋白增高(P<0.01),药物组较模型组ADN蛋白表达增高(P<0.01),ADNR2蛋白表达增高(P<0.05),Ⅰ型胶原蛋白下降(P<0.05)。结论血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦可能通过增高大鼠ADN、ADN-R2的表达,减少TNF-α、TGF-β1水平,减轻肝脏炎症,发挥抗肝纤维化作用。     

托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学评价研究进展

目的:通过文献研究,系统总结托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学相关研究结果,为临床应用和政府相关部门提供决策依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、MEDLINE、Web of Science数据库,纳入2009—2016年托伐普坦药物经济学评价相关的中英文文献,并依照Cochrane协作网推荐的评价框架进行文献质量评估。结果:纳入的6篇药物经济学文献中,其中5篇为随机双盲研究,4篇为前瞻性研究,主要研究内容涉及使用托伐普坦治疗与住院时间、节约潜在成本的关系,以及相比安慰剂的临床疗效和成本-效果分析。结论:托伐普坦治疗低钠血症的心衰患者及抗利尿激素分泌异常综合征患者,相较于传统治疗,其临床疗效好并且具有较好的成本-效果优势,且对于严重低钠血症患者,该优势更为显著。     

综合治疗不射精症临床探讨

目的探讨不射精症的诊断和治疗方法,提高不射精症的诊治水平。方法回顾分析不射精症85例,并结合文献对其发病原因、诊断和治疗进行讨论。结果对85例不射精症患者根据病因不同分别选择心理疏导,药物和物理治疗,治愈42例(49.5%),好转28例(32.9%),总有效率82.4%。结论对不射精症应根据不同病因选择不同的治疗方法,绝大多数特别是功能性不射精症是可以治愈的。     

氨基葡萄糖治疗骨关节炎的现状

骨关节炎 (OA)是临床上最常见的一种关节炎 ,目前尚无根治疗法 ,治疗主要是通过各种措施减轻疼痛和改善关节功能 ,尚不能延缓或阻断病情进展。新近临床试验结果显示硫酸氨基葡萄糖对OA不仅具有肯定的症状改善作用 ,而且能延缓OA的关节结构改变 ,可望成为第一个治疗OA的病情改善药。其总体安全性较好 ,主要是胃肠道及皮肤的不良反应 ,对血糖和动脉粥样硬化的影响尚待进一步观察。     

通络滴丸的质量控制研究

目的:建立通络滴丸的质量控制方法.方法:采用薄层色谱法(TLC)鉴别成方制剂中石斛、金银花、牛膝,以高效液相色谱(HPLC)法测定毛兰素和绿原酸的含量.结果:TLC法可明显鉴别石斛、金银花、牛膝.毛兰素在4.4~66.0 μg·ml^-1内线性关系良好,r=0.999 9,加样平均回收率为93.89%,RSD为2.37%;绿原酸在36.0~540.0 μg·ml^-1内线性关系良好,r=0.999 7,加样平均回收率为94.17%,RSD为1.99%.结论:该方法操作简便,结果准确,重复性好,可用于该制剂的质量控制.     

可乐定治疗原发性顽固性高血压的疗效观察

目的 观察可乐定治疗原发性顽固性高血压的疗效及安全性.方法 选择原发性顽固性高血压患者为研究对象,入选患者加服可乐定片(75 μg/次,1次/8 h,1周后未达标,改为150 μg/次,1次/8 h),观察治疗前及治疗后每周诊室坐位血压、心率,检测治疗前后动态血压(ABPM)、血常规、肝肾功能、电解质、血脂及尿常规.结果 治疗后4周,诊室血压、ABPM的收缩压和舒张压均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.01);根据诊室坐位血压,总有效率89.4％;根据ABPM,总有效率为80.8％.治疗后可出现心率下降、口干、乏力、嗜睡、便秘等不良反应,但无需停药.结论 可乐定对原发性顽固性高血压降压疗效确切,副反应可接受.同时不影响代谢,安全性好.     

关于药品委托生产的思考

目的:推动药品委托生产的良性发展。方法:应用供应链委托生产理论,分析目前药品委托生产中存在的种种误区,思考并提出建议。结果与结论:药品委托生产需要前提条件,那就是委托方(制药企业)必须具有药品生产批准文号,并建立自己的核心竞争能力,才可以委托生产,其他任何非生产企业如科研机构、商业企业都不能委托生产。     

新生儿氨茶碱药动学研究

本文采用荧光偏振免疫分析法测定１２例新生儿血中茶碱浓度，氨茶碱剂量按５ｍｇ／ｋｇ恒速静脉滴注。经时采样，测得数据，经分析药时曲线拟合呈一室模型，平均清除速度常数０．０３７±０．００８ｈ￣（－１），平均消除半衰期１９±４ｈ，平均表观分布容积０．８２±０．１４Ｌ／ｋｇ，平均清除率３０±５ｍｌ／（ｈ·ｋｇ）。消除半衰期最大相差２．１倍，显示明显个体差异。