二肽基肽酶-4抑制剂研究进展

二肽基肽酶-4抑制剂为一类常用的2型糖尿病治疗药物,可通过抑制二肽基肽酶-4活性延长胰高血糖素样肽-1的作用时间和促进胰岛素分泌,从而降低血糖水平。根据化学结构类型的不同,将二肽基肽酶-4抑制剂分为拟肽类和非拟肽类抑制剂,并分别介绍其药理活性、构效关系及药动学特性等方面的研究进展。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂研究进展

2型糖尿病是常见的慢性疾病之一。二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)是治疗2型糖尿病的新靶点,DPP-4抑制剂是一类新型治疗糖尿病类药物,该类抑制剂能够增强胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)及葡萄糖依赖促胰岛素多肽(GIP)的活性,延长其在体内的存活时间,减缓2型糖尿病患者的高血糖症状。近年来DPP-4抑制剂成为研究的热点,本文就其作用机制、构效关系、药效、国内外开发现状及研究进展等进行综述。     

二肽基肽酶-4抑制剂构效关系研究进展

二肽基肽酶-4(DPP-4)足治疗2型糖尿病的新靶点,强效和选择性DPP-4抑制剂已成为糖尿病治疗新约的开发热点.本文以已上市或进入Ⅲ期临床研究的DPP-4抑制剂为切入点,综述最近几年小分子DPP-4抑制剂的构效关系研究进展.     

二肽基肽酶4抑制剂对心血管系统的保护作用研究进展

目的:为二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的临床合理应用提供新的思路与方法。方法:以"DPP-4抑制剂""糖尿病""心血管系统""危险因素"等组合作为关键词,查阅1999-2013年中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库、Pub Med中有关DPP-4抑制剂对心血管系统影响作用和机制的文献,并进行汇总分析。结果:共查阅文献410篇,其中有效27篇。DPP-4抑制剂在有效控制血糖的同时,可减少2型糖尿病患者心血管事件和全因死亡。其具有减少患者心肌梗死面积和改善心功能的作用,对心脏起到直接的保护作用,同时也具有保护血管内皮功能的作用。其对患者体质量、血压、血脂等心血管危险因素可有效控制和改善,从而降低心血管疾病的发生率。但目前的研究数据有限,DPP-4抑制剂对心血管系统的作用机制及作用是否存在选择性和特异性,与其他药物是否存在相互作用,是否存在长期影响及潜在的安全隐患等尚未完全明确。结论:DPP-4抑制剂在保护心血管系统方面显示出重要的临床应用价值,可为2型糖尿病的治疗提供新的思路与方法,同时也需进行更为深入和广泛的研究。     

二肽基肽酶-4抑制剂治疗糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)最常见的并发症之一,目前临床上以药物治疗为主。口服降糖药物除可优化血糖控制、降低低血糖发生风险外,还可影响DN进展。其中,二肽基肽酶-4抑制剂(dipeptidyl peptidase-4 inhibitor,DPP-4i)是一种在肠促胰岛素系统水平变化中起作用的口服降糖药物。DPP-4i在体外模型中显示出额外的多效性作用,包括减少炎症、纤维化和氧化损伤等,进一步表明其具有潜在的肾脏保护作用。DPP-4i可能有助于延缓DN进展,但尚需进一步研究证明其对肾脏的特异性益处。现就DPP-4i的生物学功能、对DN的作用机制以及临床疗效等进行综述,以期为临床治疗提供新思路。     

治疗2型糖尿病药物二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂的研究进展

2型糖尿病是最常见的慢性病之一。DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新药,目前已有大量研究报道了不同结构的DPP-4抑制剂。本文主要根据当前进入临床前和,洛床研究阶段的DPP4抑制剂候选药物的数据,对DPP4抑制剂的化学结构类型进行分类,综述它们的药理、药效和构效关系,并对DPP-4抑制剂的研发进展进行展望。     

二肽基肽酶4抑制剂在风湿免疫病中的潜在作用

二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂已广泛应用于2型糖尿病的二线治疗。DPP4抑制剂通过抑制DPP4酶提高循环中的肠促胰岛素激素、胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的完整生物活性形式水平。风湿免疫病是一组主要累及骨、关节和软组织的疾病,与自身免疫系统相关,造成关节等多个器官系统的损伤。免疫系统拥有复杂而精密的调控机制,因此在风湿免疫病治疗方面更需要个体化和精准化。随着近年来DPP4在纤维化和免疫调节中的作用被发现,DPP4抑制剂与风湿性疾病间的关系也越来越受到关注。该文综述DPP4抑制剂在免疫调控及风湿性疾病中应用的最新进展,为临床治疗中DPP4抑制剂的选择提供参考。     

新型抗糖尿病药物二肽基肽酶Ⅳ抑制剂

2型糖尿病严重威胁着人类健康，而现有抗糖尿病药物不能有效阻止糖尿病患者病情恶化。二肽基肽酶Ⅳ抑制剂作为新型抗糖尿病药物越来越引起人们关注。介绍以二肽基肽酶Ⅳ为靶标的药物研究现状，重点探讨不同类型的二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的构效关系。     

二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂可选择性抑制DPP-4的活性,阻止胰升糖素样肽-1（GLP-1）裂解失活,提高活性GLP-1的血浆水平,增强其生理作用.该药临床用于治疗2型糖尿病,其能够改善2型糖尿病患者的糖脂代谢、减少β细胞凋亡和促进β细胞增殖,具有降低糖化血红蛋白水平、减少低血糖和副反应发生等作用,在2型糖尿病治疗中有广泛的应用前景.     

二肽基肽酶4及其抑制剂在新型冠状病毒肺炎防治中的研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)全球大流行给世界健康造成巨大威胁,然而到目前为止尚没有临床证实有效的治疗方法。最近研究显示二肽基肽酶4(DPP4)可能是新型冠状病毒的功能受体,然而DPP4是否直接参与新型冠状病毒与靶细胞的黏附与感染,抑制或者调节DPP4的表达与活性能否阻止COVID-19的发生发展尚需要进一步研究。以往研究显示DPP4抑制剂具有抗炎和抗纤维化作用,因此推测DPP4抑制剂可能具有抑制COVID-19患者高炎症反应状态、改善患者肺纤维化的作用,尚需临床试验加以证实。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂与急性胰腺炎

二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂是新型口服降糖药物,该类药物能有效降低糖化血红蛋白,耐受性与安全性较好,急性胰腺炎是其少见而严重的不良反应。DPP-4抑制剂致急性胰腺炎潜伏期为14～515d,临床表现为上腹部疼痛,实验室检查可见血清淀粉酶、脂肪酶和弹性蛋白酶水平显著升高。病理学检查可见胰腺和胰周组织水肿和坏死。DPP-4抑制剂致急性胰腺炎的机制主要涉及变态反应和药物或代谢产物对胰腺的直接毒性。有胰腺炎病史者应慎用DPP-4抑制剂。密切注意患者用药情况并监测血清淀粉酶、脂肪酶和弹性蛋白酶水平,是预防DPP-4抑制剂致急性胰腺炎发生和发展的有效措施。     

以二肽基肽酶Ⅳ为靶点的抗糖尿病药物

2型糖尿病是以胰岛素耐受、高血糖和高血脂为主要特征的一种代谢性疾病.二肽基肽酶Ⅳ是治疗2型糖尿病的新靶点,在免疫系统、神经系统和内分泌系统中具有重要作用.抑制二肽基肽酶Ⅳ的活性能从上游控制2型糖尿病.综述以二肽基肽酶Ⅳ为靶点的抗糖尿病药物.     

二肽基肽酶-4抑制药研究进展

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制药是一类新型口服降糖药,可改善血糖控制,并且不会增加体质量和诱发低血糖,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。本文对DPP-4抑制药作用机制、药动学及临床应用等方面的研究进展进行综述,以期为临床应用提供一定参考。     

二肽基肽酶4抑制剂对2型糖尿病疗效的网状Meta分析

目的:应用网状Meta分析的方法,评价西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀治疗2型糖尿病的疗效.方法:检索CNKI知网、万方数据、维普咨讯和PubMed、EMBASE、Cochrane Library等数据库,进行文献筛选和质量评价,提取数据并使用Stata15.1软件与R软件进行数据处理和统计分析,对西格...     

奥格列汀:治疗2型糖尿病的新型长效二肽基肽酶4抑制剂

奥格列汀是新型长效二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,主要用于2型糖尿病的治疗,已于2015年在日本上市。奥格列汀(25 mg)1周1次给药单用或与其他口服降血糖药联用,均能显著降低糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后血糖水平,疗效较好,耐受性高,患者依从性好。重度肾功能不全或终末期肾病患者在使用奥格列汀时需调整给药剂量,而肝功能不全患者无需调整剂量。     

二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂及其构效关系的研究进展

二肽基肽酶-Ⅳ（dipeptidyl peptidase Ⅳ,DPP-4）是经临床证实的治疗2型糖尿病的新靶点,近年来引起制药界的广泛关注。本文综述了几类主要的选择性DPP-4抑制剂及其构效关系的研究进展,特别是利用现有抑制剂-酶复合物晶体x线衍射研究得到的DPP-4结合位点的重要的结构信息,总结出抑制剂-酶紧密结合的重要分子间相互作用,为通过基于结构的药物设计来获得新型选择性DPP-4抑制剂提供依据。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗糖尿病的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂能抑制二肽基肽酶Ⅳ的活性,从而减少胰高血糖素样肽1、葡萄糖促胰岛素多肽、垂体腺苷酸环化酶激活多肽等的降解,促进胰岛素分泌,在降低血糖的同时具有保护β细胞功能的作用,且不会引起低血糖、体重增加等副作用,有望发展成为新的口服降糖药。     

基础胰岛素与二肽基肽酶－4抑制剂联合治疗2型糖尿病的临床观察

目的：观察基础胰岛素与二肽基肽酶－4抑制剂联合治疗2型糖尿病的临床疗效。方法：将80例2型糖尿病患者（空腹血糖＞11．1 mmol／L）以随机数字表法分为观察组与对照组各40例,观察组患者给予地特胰岛素与西格列汀联合治疗,对照组患者给予地特胰岛素与瑞格列奈联合治疗,观察2组患者的临床疗效。结果：观察组患者空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血脂谱、体质量指数较治疗前明显下降（P＜0．05）,且各项指标改善情况均优于对照组（P＞0．05）;2组患者胰岛β细胞功能均较治疗前明显下降,观察组改善情况优于对照组（P＜0．05）;2组患者不良反应均较少,差异无统计学意义（P＞0．05）;2组患者血糖达标率及血糖达标中位时间的差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：基础胰岛素与二肽基肽酶－4抑制剂联合治疗2型糖尿病,具有较好的临床疗效,且安全性高,值得推广。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂通过抑制内源性的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-Ⅳ抑制剂具有不影响体重和不增加低血糖风险的优势,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。从结构特点上划分,DPP-Ⅳ抑制剂可分为肽类模拟物和非肽类。本文根据DPP-Ⅳ抑制剂的结构特点对此类抑制剂的最新研究进展进行综述,并对其构效关系进行分析。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂P32／98

二肽基肽酶Ⅳ（DPPⅣ）涉及2型糖尿病病理过程中的信号传导过程，其抑制剂能够增强胰岛素样多肽（GIP）和胰高血糖素样肽片段（GLP）的活性，并能提高葡萄糖耐受水平。动物实验研究表明，糖尿病模型大鼠口服DPPⅣ抑制剂P32／98，能降低DPPⅣ的活性，改善糖耐受性以及增加胰岛素的敏感性。临床试验进一步揭示，P32／98的安全性和耐受性良好，能明显改善受试者糖耐受性和胰岛素应答水平。