铅暴露对大鼠学习记忆功能和海马CA1区LTP的影响

目的 本研究观察铅对大鼠学习记忆功能和海马CA1区LTP的影响,探讨铅对学习记忆功能影响的可能机制.方法 22只大鼠随机分为2组.铅暴露组每天通过饮水饲以浓度为0.05g/L醋酸铅水溶液,对照组大鼠饮用蒸馏水.28天后开始水迷宫实验.之后,通过电生理实验比较强直刺激前后海马CA1区PS幅度变化.结果 在水迷宫实验中,铅暴露组大鼠寻找平台时间的缩短速度明显低于对照组,在搜索实验中错误次数明显增多.电生理实验中.铅暴露组强直刺激后平均PS幅值增至强直刺激前的(120.48±4.67)%,明显低于对照组(181.71±3.86)%.结论 铅暴露明显损伤了大鼠的空间学习和记忆能力.并明显抑制了大鼠海马CA1区LTP,铅对海马LTP的抑制是其损伤学习记忆功能的可能机制之一.     

亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆及海马CA3区Fos表达的影响

目的:通过研究铝对大鼠学习记忆及c-fos基因表达的影响,探究铝损伤记忆功能的机制。方法:将Wistar大鼠按体重随机分为对照组(control)、低剂量染毒组(Al-L)、中剂量染毒组(Al-M)和高剂量染毒组(AlH),染毒时限为大鼠出生当天(1 d)至90 d。染毒结束后,通过Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,石墨炉原子吸收光谱法检测大鼠海马铝含量,HE染色法观察海马CA3区神经细胞形态、RT-PCR检测大鼠海马c-fos基因表达,免疫组化法检测大鼠海马Fos蛋白表达。结果:随着铝暴露剂量增加,大鼠空间记忆能力降低,海马CA3区神经细胞形态受损加重,海马铝含量增加,海马CA3区c-fos mRNA表达降低,海马CA3区Fos蛋白含量降低。结论:亚慢性铝暴露损伤大鼠空间记忆功能,其机制可能与海马CA3区c-fos mRNA表达和蛋白含量降低有关。     

免疫刺激对大鼠海马CA2、3区nNOS和c-Fos表达的影响

目的通过观察细菌脂多糖(LPS)对海马CA2、3区nNOS和c-Fos表达的影响,探讨海马CA2、3区的免疫调节作用及其与NO和c-Fos蛋白的相关性。方法实验组SD大鼠腹腔注射LPS,对照组注射生理盐水,2.5 h后,采用RT-PCR方法检测大鼠海马CA2、3区nNOS mRNA、原位杂交技术检测该区c-Fos mR-NA,免疫组化方法分别检测该区nNOS和c-Fos的表达变化。结果对照组和腹腔注射LPS组大鼠海马CA2、3区的nNOS,c-Fos及其mRNA的OD值如下:nNOS mRNA(0.283±0.09,0.476±0.03),nNOS(0.653±0.97,1.155±0.12),c-Fos mRNA(1.031±0.99,1.326±0.91),c-Fos(0.426±0.16,0.830±0.14);LPS使大鼠海马CA2、3区nNOS和c-Fos mRNA及表达产物含量均上调。结论海马CA2、3区在机体的免疫应激反应中起重要调节作用,NO和c-Fos蛋白可能是该调节过程中的重要信使分子。     

电磁脉冲对大鼠海马CA1区MyD88及JNK表达的影响

目的:研究电磁脉冲(EMP)辐照造成大鼠脑组织损伤的机制,为防治EMP脑损伤提供新的理论依据。方法:成年雄性SD大鼠随机分为6组:对照组、EMP 30 min组、EMP 1 h组、EMP 3 h组、EMP 6 h组、EMP 24 h组。通过HE染色和Western Blot分析大鼠海马CA1区神经元经过EMP辐照处理后的形态变化,以及MyD88和JNK表达所受到的影响。本实验中EMP辐照系统的参数为:场强700 k V/m,电压上升时间为3. 5 ns,脉宽为14 ns,重复频率为1 Hz,每次照射脉冲400 p,每天照射1次,共照射3 d。结果:(1) HE染色结果显示:经EMP辐照处理后,EMP 1 h组和EMP 3 h的海马CA1区异型细胞增多、细胞明显深染,形态不规则,细胞核形状多变,核仁不明显; EMP 6 h组和EMP 24 h组异型细胞形态改变,细胞形状扁平,细胞质常有空泡,细胞核分布偏移。(2) Western Blot结果显示:EMP辐照处理之后,EMP 3 h组的海马组织蛋白样品中,MyD88含量明显增高(P 0. 05),于EMP6 h组到达峰值,然后开始下降; EMP 3 h组中p-JNK的含量开始持续增高,EMP 24 h组中p-JNK的表达明显高于其余各组(P 0. 05),并未出现下降趋势。结论:EMP辐照可以引起大鼠脑组织受损,这种损伤的机制可能是通过上调MyD88表达及促进JNK向p-JNK转化所引起,且两者不同的持续时间可能引起EMP造成脑损伤的主要机制随时间发生改变。     

亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆及大脑皮质c-fos mRNA和c-Fos蛋白表达的影响

目的:探讨亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆能力的影响,分析大脑皮质即刻早基因表达变化,初步探索铝对认知功能损害的毒性作用及机制。方法:随机将孕大鼠分为对照组和低、中、高染铝组,染毒组仔鼠出生后首日连续染毒3个月,然后各组大鼠进行水迷宫测试,铝含量检测,皮质神经细胞病理学观察,皮质c-fos mRNA和蛋白表达水平检测。结果:铝含量随染毒剂量增加而升高;染铝组学习记忆能力明显低于对照组,并呈剂量-效应关系;染铝组皮质神经细胞呈现神经纤维稀疏、神经元细胞脱失甚至空泡样变性等病理改变;中、高剂量组皮质区c-fos mRNA表达水平分别低于对照组和低剂量组。染铝组皮质区c-Fos蛋白表达水平低于对照组。随染毒剂量增加,c-fos mRNA和蛋白表达水平降低并具有一定的相关性。结论:亚慢性铝暴露损害大鼠学习记忆能力,其机制可能与铝造成皮质神经细胞功能减弱(即刻早基因c-fos mRNA和蛋白表达水平下降)有关。     

吗啡成瘾戒断对大鼠海马CA1区P-CREB表达的影响

目的探讨吗啡成瘾戒断后大鼠海马CA1区P-CREB的表达变化。方法48只健康雄性成年SD大鼠,随机分为实验组和对照组:实验组腹腔注射吗啡起始剂量5mg/kg,1d2次,逐日递增,连续10d;对照组:以生理盐水代替吗啡。停药后7d、14d和21d处死。用免疫组织化学方法(ABC法)检测海马CA1区P-CREB的表达,图像分析系统测定阳性反应产物的平均灰度值。结果P-CREB表达在7d、14d实验组与对照组相比表达上调(P<0.05),21d与对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论海马CA1区CREB磷酸化在吗啡依赖的形成中发挥作用。     

雌激素对SAMP8小鼠学习记忆及海马CA1区神经元的影响

目的 观察雌激素对SAMP8鼠学习记忆及海马神经元的影响. 方法 将6月龄SAMP8鼠45只分为假手术组(sham组)、去卵巢组(OVX组)和去卵巢+雌激素组(OVX+E组)3组,并用同龄正常老化SAMR1小鼠作为同源对照组.采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,苏木素-伊红染色和免疫组织化学显示海马CA1区神经元及神经型一氧化氮合酶(nNOS)阳性神经元的变化,流式细胞术检测其nNOS的表达量. 结果 OVX组与sham组相比,逃避潜伏期明显延长(P<0.05),跨越平台次数显著减少(P<0.05).雌激素补充治疗能改善学习记忆能力,与sham组比较差异无统计学意义(P>0.05);OVX组海马CA1区神经元病变严重,且CA1区nNOS阳性神经元的数量、吸光度和海马nNOS荧光指数(FI)值均低于sham组(P<0.05);给予雌激素后,OVX+E组各项实验结果与OVX组相比差异有统计学意义(P<0.05),与sham组相比,差异无统计学意义(P>0.05). 结论 雌激素能够改善小鼠的学习记忆能力,有效保护海马CA1区的神经元,提高海马CA1区nNOS阳性神经元的表达.     

白花丹参根制剂对AD大鼠学习记忆和海马CA1区神经元凋亡的影响

目的:探讨白花丹参根制剂对Aβ1-40诱导的AD模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元凋亡的影响。方法:采用双侧海马微量注射凝聚状态Aβ1-40诱导AD大鼠模型。测定白花丹参根制剂干预前后AD模型大鼠学习记忆能力,海马CA1区Ach含量、Ch AT和Ach E活性,海马神经元凋亡率以及海马区Bax和Bcl-2蛋白表达的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿越站台次数和第三象限游泳时间减少,大鼠海马CA1区神经内Ach含量减少,而Ch AT和Ach E活性升高,同时海马CA1区神经元凋亡率增加,Bax蛋白表达水平上调,Bcl-2蛋白表达水平下调,Bcl-2/Bax比值降低。与模型组比较,治疗组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越站台次数明显和第三象限活动时间增加,大鼠海马CA1区神经内Ach含量升高,而Ch AT和Ach E活性降低,同时海马CA1区神经元凋亡率降低,Bax蛋白表达水平下调,Bcl-2蛋白表达水平上调,Bcl-2/Bax比值升高。结论:白花丹参根制剂可有效提高AD模型大鼠学习记忆能力,其机制可能与改善胆碱能系统的功能、上调Bcl-2和下调Bax蛋白表达水平有关。     

脑室注射链脲佐菌素对大鼠空间学习记忆能力及海马CA1区神经元数量和海马突触素表达的影响

为了观察脑室内注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对大鼠空间学习记忆能力的影响,分析其可能的内在机制,本实验选用40只SD大鼠随机分成对照组和模型组,模型组于第1 d和第3 d脑室注射STZ(总量3 mg/kg)建立Alzheimer病(AD)模型,15 d后进行Morris水迷宫试验,利用RT-PCR方法检测突触素(synaptophysin,SYP)mRNA的表达变化;Nissl染色观察海马结构的改变。结果显示:与对照组相比,脑室注射STZ后大鼠平均上台潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,靶象限游泳时间的百分比降低,SYP mRNA的表达明显减少,Nissl染色见海马CA1区神经元减少。以上结果提示脑室注射STZ可损伤大鼠的空间学习记忆能力,这可能与海马CA1区神经元和突触结构的损伤有关。     

慢性脑缺血大鼠海马CA1区中的BDNF表达

为了观察慢性脑缺血时海马CA1区中BDNF的表达变化,探讨缺血性脑损伤及修复机制。我们将Wistar大鼠双侧颈总动脉结扎制成慢性脑缺血动物模型。分为三组:正常对照组、慢性脑缺血30d和120d组。分别于术后30d和120d处死动物,行BDNF免疫组化染色,计数各组大鼠海马CA1区中的阳性神经元数。结果显示:(1)在对照组的海马CA1区可见BDNF较强的表达;(2)在慢性脑缺血30d时,海马CA1区BDNF的表达高于缺血120d组及对照组(P<0.05)。而120d时,海马CA1区BDNF的表达与对照组无显著性差异(P>0.05)。结果提示:(1)在正常大鼠海马CA1区有BDNF表达,能维持神经元的存活;(2)慢性脑缺血时,BDNF在海马CA1区的表达先升后降。     

噪声对大鼠学习记忆中海马区NOS阳性神经元表达的影响

目的：拟在白噪声下观察对大鼠学习记忆的影响及海马区NOS的变化，探讨噪声所致大鼠学习记忆下降的机制。方法：44只SD大鼠，其中20只随机分两组，分别在持续80dB(A)白噪声和无噪声的环境下，在Y—迷宫中进行空间辨别学习记忆训练，了解噪声对大鼠学习记忆的影响，另24只大鼠随机分三组：噪声训练组、正常训练组和噪声观察组，以同样的方法训练，用免疫组化的方法观察持续噪声对海马区NOS阳性神经元表达变化。结果：噪声能降低大鼠学习记忆能力，而且海马区NOS阳性神经元较正常对照组的数量及染色强度显著降低。结论：噪声降低海马区神经元活性，NOS的合成减少，抑制海马习得性长时程突触增强，影响记忆的获得与保持，延迟短时记亿向长时记忆的转化。     

苯丙胺对大鼠行为、学习能力及海马CA3区突触素表达的影响

目的观察苯丙胺对大鼠行为、空间辨别性学习能力和海马CA3区突触素表达的影响。方法将45只健康雄性SD大鼠随机分为:正常对照组、生理盐水组和苯丙胺组。①苯丙胺组每天肌注0.5mg/kg苯丙胺1次;②生理盐水组即注射等体积生理盐水;③正常对照组不予任何处理。每组大鼠分14d、28d和42d三个时间段进行一般行为学、学习记忆能力及海马CA3区突触素表达的检测。结果①苯丙胺组大鼠在注射苯丙胺10d后出现直立、点头、狂躁等行为改变。正常对照组、生理盐水组均无此现象出现;②苯丙胺组大鼠空间辨别性学习记忆能力的影响,在第1、2个时间段与对照组的比未见组间差异,在第3时间段的平均运行时间和正确率比对照组的延长和降低(P<0.05)。③苯丙胺组大鼠海马CA3区突触素表达在第一阶段比对照组的减少,并随着用药时间的延长减少的更明显(P<0.05)。结论苯丙胺对空间辨别性学习记忆时大鼠行为及海马CA3区突触素表达有影响。     

酒精处理对青春期大鼠海马CA1区NGF和TrkA表达的影响

为探讨青春期饮酒致学习记忆力下降并长期持续的可能机制,本研究选用30d龄大鼠,给予2%、5%和9%的酒精作为唯一饮料分别喂养3d,动物在停酒后0、3、7和14d处死;对照组动物以自来水代替酒精。用免疫组织化学方法(ABC法)检测海马CA1区神经生长因子(NGF)和TrkA的表达,Motic3.2图像分析系统测定阳性反应产物的平均灰度值。结果显示,TrkA的表达在停酒后0d实验组与对照组相比差异无显著性(P>0.05),3、7和14d均较对照组明显加强(P<0.05);NGF的表达在停酒后0d实验组与对照组相比差异无显著性(P>0.05),3d较对照组明显减弱(P<0.05),7和14d两组与相应对照组相比差异无显著性(P>0.05)。以上结果提示,CA1区NGF表达的相对不足可能是青春期饮酒致学习记忆力下降的原因之一。     

焦亚硫酸钠对大鼠海马CA1区神经元钠电流的影响

目的：探讨SO2 及其体内衍生物（亚硫酸盐和亚硫酸氢盐）对中枢神经元钠通道的影响。 方法: 采用全细胞膜片钳技术研究了焦亚硫酸钠（SMB）对大鼠海马CA1区神经元钠电流的影响及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)相应的保护作用。 结果： ① 焦亚硫酸钠可剂量依赖性地增大全细胞钠电流，剂量为2 μmol/L和20 μmol/L时，钠电流分别增大（22.36±3.28）% 和（65.05±5.75）%（n=10）。② 10　μmol/L的焦亚硫酸钠不影响钠电流的激活过程，却非常显著地影响其失活过程，使失活曲线显著右移，作用前后的半数失活电压分别为（-82.38±0.54）mV和（-69.39±0.41）mV (n=10, P<0.01), 但失活曲线的斜率因子未见改变。③ SOD(1×106 U/L)、CAT(2×106 U/L) 及GPx (1×104 U/L) 均可使SMB（10 μmol/L）增大的钠电流部分恢复。 结论： SMB增大钠电流并抑制其失活过程，从而影响神经细胞的兴奋性，这一效应可能与硫中心或氧中心自由基的损伤作用有关。     

大鼠海马CA3区在学习记忆时突触可塑性的变化

目的：探讨学习记忆的形成和遗忘与突触可塑性的关系。方法：用水迷宫训练大鼠21天建立空间辨别性学习记忆模型,随后停止训练,时间分别为3天,7天及14天,用免疫组化方法和图像分析技术,检测了突触素在大鼠海马CA3区表达的变化。结果：对照组大鼠海马CA3区突触素的表达弱,免疫反应产物呈点状颗粒,沿辐射层长轴分布,多形层也有散在分布;模型组大鼠突触素染色明显比对照组的深,密集的小颗粒呈带状沿辐射层排列,在辐射层的底部可见一些大的阳性颗粒,随着停止训练时间的延长,突触素的表达逐渐减弱。结论：空间学习记忆导致海马CA3区辐射层新突触的形成,而随着空间学习记忆的遗忘,又致新形成突触的消退。     

过氧化氢对大鼠海马CA1区神经元钠电流的影响

目的与方法 :采用全细胞膜片钳技术研究过氧化氢 (H2 O2 )对急性分离的大鼠海马CA1区神经元钠电流的影响。结果 :①过氧化氢可剂量依赖地增大钠电流 ,剂量为 10 μmol/L和 10 0 μmol/L时 ,钠电流分别增大 4 8 0 %± 4 2 %和 88 2 %± 5 1% (n =10 )。② 10 μmol/L的H2 O2 不影响钠电流的激活过程 ,却非常显著地影响其失活过程 ,作用前后的半数失活电压分别为(- 6 4 5 8± 1 2 2 )mV和 (- 5 3 5 5± 0 94 )mV(n =10 ,P <0 0 1) ,但不改变失活曲线的斜率因子。结论 :H2 O2 作为体内氧化代谢产物可能与一些神经系统疾病的发生有关…     

过氧化氢对大鼠海马CA1区神经元钠电流的影响

目的与方法:采用全细胞膜片钳技术研究过氧化氢(H₂O₂)对急性分离的大鼠海马CA1区神经元钠电流的影响。结果:①过氧化氢可剂量依赖地增大钠电流,剂量为10μmol/L和100μmol/L时,钠电流分别增大(48.0±4.2)%和(88.2±5.1)%(n=10)。②10μmol/L的H₂O₂不影响钠电流的激活过程,却非常显著地影响其失活过程,作用前后的半数失活电压分别为(-64.58±1.22)mV和(-53.55±0.94)mV(n=10,P<0.01),但不改变失活曲线的斜率因子。结论:H₂O₂作为体内氧化代谢产物可能与一些神经系统疾病的发生有关。     

褪黑素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力及海马CA3区神经元的保护作用

目的 观察褪黑素(MT)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆及海马CA3区神经元的保护作用.方法 随机将60只雄性Wistar大鼠分为正常对照组、AD模型组与MT治疗组.采用右侧海马CA1区注射β-淀粉样蛋白1～40(Aβ1～40)构建AD动物模型,MT治疗组以MT(10mg/kg·d)腹腔注射,正常对照组与AD模型...     

U0126对间歇低氧大鼠学习记忆及海马区认知相关蛋白表达的影响

<正>阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apneahyponea syndrome,OSAHS),是一种严重的常见睡眠呼吸疾病之一,已证实OSAHS的患者存在不同程度认知功能障碍,主要表现在学习和记忆能力方面的认知功能减退。故对于间歇低氧后脑损伤导致认知障碍的机制越来越引起人们的关注。Tau蛋白过度磷酸化后,失去了对微管的稳定作用,造成神经元变性坏死,从而失去了生物学的功能[1]。丝     

酒精处理影响青春期大鼠海马CA1区BDNF和TrkB的表达

为探讨青春期饮酒致学习记忆力下降的可能机制,本研究观察了青春期大鼠酒精处理后海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶受体B(TrkB)的表达变化。实验选用30d龄SD雄性大鼠,以25%的酒精按8g/kg/d灌胃,连续灌7d,动物分别在停酒后0d,3d,7d和14d处死;对照组以等量生理盐水代替酒精按同样方法处理。用免疫组织化学方法(ABC法)检测海马CA1区BDNF和TrkB的表达,Motic3.2图像分析系统测定免疫阳性产物的平均灰度值。结果显示,BDNF的表达在停酒后0d和14d,实验组与相应对照组相比差异无显著性(P>0.05);3d显著升高(P<0.05);7d明显下降(P<0.05)。TrkB的表达在停酒后0d,3d,7d,实验组与相应对照组相比差异无显著性(P>0.05);14d显著下降(P<0.05)。以上结果提示,BDNF表达的相对不足可能是青春期饮酒致学习记忆力持续性下降的原因之一。