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微管是细胞骨架的主要组成部分,在维持细胞形态、细胞分裂、信号转导等过程中起着重要作用,因此,微管蛋白是一个非常有前景的新型化疗药物的靶标。秋水仙素结合位点抑制剂(CBSIs)通过抑制微管蛋白聚合和抑制微管形成发挥生物效应。近年来,人们对作用于此靶点的抑制剂开展了一系列的研究,并且取得了一定的进展,本文总结了多种不同结构类型的作用于秋水仙碱位点的抑制剂及其研究概况。 相似文献
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微管蛋白是细胞骨架的主要成分,参与了细胞过程的许多环节。秋水仙碱位点抑制剂(CSIs)是一类重要的微管蛋白聚合抑制剂。目前已经有许多CSIs作为抗肿瘤药物被发现或设计、合成,并取得了很大的进展。本研究主要就CSIs的作用机制、共同结构特征以及各种类型CSIs的构效关系作一综述。 相似文献
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微管蛋白的分离鉴定及其在抗癌药物筛选中的应用 总被引:1,自引:0,他引:1
用两个循环聚合——解聚的方法,从猪脑分离到部分纯化的微管蛋白,在聚丙烯酰胺凝胶电泳图谱上显示两个主峰带,即。微管蛋白(M:W.58,000)和β微管蛋白(M.W.54,000)。在ATP或GTP存在的MES缓冲液中37℃保温b微管蛋白迅速聚合为微管,A 350呈典型S形聚合曲线。在电子显微镜下显示网状微管结构。抗癌药物筛选实验表明:秋水仙碱明显抑制微管聚合;长春新碱低浓度(0.75-6μM)抑制微管蛋白聚合,高浓度(>6μM)时导致微管蛋白聚集(Aggregation),且在低温下不解聚。三尖杉酯类生物碱对微管蛋白的聚合及解聚未显示明显的影响。 相似文献
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具有促微管聚合活性的抗肿瘤天然化合物 总被引:6,自引:0,他引:6
微管和微管蛋白的相互作用是靶向性筛选抗肿瘤化合物的重要模型之一。化合物与微管蛋白的作用导致两种结果:抑制微管聚合(促解聚)和抑制微管解聚(促聚合)。有许多化合物能与微管蛋白发生作用,其中大多数是降低微管结构稳定性的,如生物碱类的长春碱(vinblastine)、秋水仙碱(colchicine)、喜树碱(camptothecin)、combretastatin,脂类的curacinA,大环多醚类的halichondrinB,肽类dolastatin10、dolastatin15、hemiasterlin等;而目前临床… 相似文献
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《沈阳药科大学学报》2019,(9):844-852
目的综述微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂Combretastatin A-4(CA-4)类似物的研究进展。方法依据近期国内外公开发表的49篇文献,将CA-4类似物的研究进展分类、归纳并总结。结果微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂(colchicine binding site inhibitors,CBSI)具有增殖抑制和血管破坏双重活性,近年来备受抗肿瘤药物研究人员的关注。CA-4类似物的抗肿瘤活性突出且结构简单,是CBSI中的重要组成部分。本文对CA-4类似物的结构特点及其构效关系进行了归纳总结。结论利用CA-4类似物的构效关系归纳总结进行开发新药已成为研究热点。 相似文献
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秋水仙碱位点抑制剂的结构特征研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:寻找秋水仙碱结合位点抑制剂的结构特征。方法:将对接得到的8种不同结构抑制剂的结合构象进行叠合匹配,并结合已有的SAR结论来探讨。结果:整个结构由两个疏水基团A、B以及之间的桥链部分组成,但是在空间上A和B必须处于桥链的同侧。A基团的体积以及氢键受体基团的存在对活性有较大影响,B需为平面环且宜连接极性基团以增强结合,而桥链部分可以为1~4个长度的原子但以sp2杂化类型最佳。结论:研究得出的结构特征为设计新的秋水仙碱位点抑制剂提供了直观、简便的参考。 相似文献
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《中国药物化学杂志》2017,(5):388-399
Combretastatin A-4(CA-4)是一个天然的秋水仙碱结合位点抑制剂,其突出的生物活性引起人们的高度关注,近年来,不断有结构多样的类似物被发现。这些类似物主要是针对CA-4的A环、B环和顺式双键的结构修饰,其中,以用单原子或环状结构替代顺式双键进而保持A/B环具有合适的空间距离和角度为主。本文对CA-4及其类似物构效关系的研究进行简单概述。 相似文献