COX-2及NF-κB p65在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨COX-2及NF-κB p65在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义.方法 选择正常子宫内膜组织者60例(对照组),子宫内膜癌60例(观察组),两组都进行COX-2及NF-κB p65的表达检测,同时进行了相关性分析.结果 对照组COX-2阳性表达率为3.3%,观察组为55.0%.对照组NF-κB p65阳性表达率为23.3%,观察组为63.3%,对比差异都有统计学意义(P<0.05).在观察组中,随着子宫内膜癌的病理分期增加、分化程度的减少、淋巴结转移的发生,COX-2、NF-κB p65的阳性表达率都呈现增高的趋势,对比差异都有统计学意义(P<0.05).Spearman等级相关分析结果显示COX-2与NF-κB p65的表达呈正相关(γ=0.307,P<0.05).结论 COX-2、NF-κB p65在子宫内膜癌中呈现高表达状况,且分化程度低、分期晚、发生转移者高于分化程度高、分期早、未发生转移者,两者在子宫内膜癌发生发展中起共同促进作用.     

核因子-κB及Bcl-2基因在肝外胆管癌组织中表达及意义

目的研究核因子κB(NF-κB)及抗凋亡基因Bcl-2在肝外胆管癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SABC法,检测NF-κB在48例肝外胆管癌组织及12例正常肝外胆管组织中的表达变化及抗凋亡基因Bcl-2的相应表达,并分析其与肝外胆管癌临床病理的关系。结果NF-κB在肝外胆管癌组织及正常胆管组织中的阳性表达率分别为75%、16.7%,两者有显著性差异(P<0.01);Bcl-2在肝外胆管癌组织及正常胆管组织中的阳性表达率分别为64.6%、8.3%,两者有显著性差异(P<0.01)。NF-κB的阳性表达在病理分级间有显著性差异(P<0.01)且与Bcl-2的阳性表达显著相关。结论NF-κB是一种与肝外胆管癌有关的癌蛋白,其与Bcl-2高度相关,表明NF-κB可能通过对下游抗凋亡基因表达的调控,参与了肝外胆管癌的抗凋亡过程,影响肝外胆管癌的发生发展。     

甲状腺癌中NF-κB p50、NF-κB p65的表达及其与临床特征的关系

目的 探讨甲状腺癌组织中NF-κB p50、NF-κB p65的表达及其与临床特征的关系.方法 选取73例甲状腺癌患者作为研究对象.采用免疫组化SP法检测所有患者甲状腺癌组织的NF-κB p50、NF-κB p65表达情况,并分析其与临床特征的关系.结果 ①NF-κB p50表达阳性组与NF-κB p50表达阴性组之间性别、年龄、病理类型相比,差异无统计学意义(P>0.05);NF-κB p50表达阳性组肿瘤直径、淋巴结转移显著高于NF-κB p50表达阴性组,差异有统计学意义(P<0.05).②NF-κB p65表达阳性组与NF-κB p65表达阴性组之间性别、年龄、病理类型相比,差异无统计学意义(P>0.05);NF-κB p65表达阳性组肿瘤直径、淋巴结转移显著高于NF-κB p65表达阴性组,差异有统计学意义(P<0.05).③甲状腺癌组织表达NF-κB p50与NF-κB p65呈显著正相关(γs=0.653,P<0.05).结论 甲状腺癌组织表达NF-κB p50、NF-κB p65与肿瘤直径、淋巴结转移密切相关,两者可能在甲状腺癌发生发展、淋巴结转移过程中发挥协同作用.     

NF-κB、c-myc和survivin在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中NF-κB、c-myc和survivin蛋白表达水平及其临床意义.方法:采用免疫组织化学PV-9000二步法检测62例NHL肿瘤组织及18例淋巴结反应性增生(reactive hyperplasia of lymph node, RH)组织中NF-κB、c-myc和survivin的表达情况,并分析蛋白表达与临床病理特征、化疗疗效及预后的相关性.结果:NF-κB、c-myc和survivin蛋白在NHL组织中的阳性表达率分别为61.29%、77.42%和72.58%,高于RH组织中的表达率16.67%、 22.22%和11.11%(P<0.01).NF-κB、c-myc和survivin的表达与NHL的恶性程度、临床分期均呈正相关(P<0.05),而与患者的年龄、全身症状、PS评分和淋巴结外病变数目均无相关性(P>0.05),其中NF-κB、c-myc在T细胞淋巴瘤中的阳性表达率高于B细胞淋巴瘤(P<0.05).NF-κB、c-myc和survivin在NHL组织中阳性表达率与其化疗疗效呈负相关(r=-0.362、r=-0.296和r=-0.273,P<0.05).NHL组织中NF-κB、c-myc和survivin表达之间均存在正相关关系(r=0.514、r=0.476和r=0.313,P<0.05),且NF-κB和c-myc在国际预后指数(international prognostic index,IPI)高危组中的表达均高于IPI低危组(P<0.05).结论:NF-κB、c-myc和survivin的表达状况与NHL患者恶性程度、临床分期及化疗疗效存在相关性,可作为评价NHL患者预后的生物学参考指标.     

Survivin与NF-κBp65在眼睑基底细胞癌中的表达及相关性

目的:检测Survivin与NF-κBp65蛋白在眼睑基底细胞癌中的表达,与临床病理特征的关系,及在眼睑基底细胞癌发生发展中的作用及其相关性,并初步探讨Survivin与NF-κBp65的相互作用机制.方法:用免疫组织化学法检测63例眼睑基底细胞癌及28例正常眼睑组织中Survivin与NF-κBp65的表达情况并结合患者的年龄、性别、部位及有无复发等临床病理因素进行综合分析.结果:Survivin定位于胞浆或胞膜,而NF-κBp65定位于胞核或胞浆.Survivin在眼睑基底细胞癌阳性表达率为82.5%(52/63),在正常眼睑组织中为46.4%(13/28),差异有非常显著意义(P<0.01).NF-κBp 65在眼睑基底细胞癌阳性表达率为81.0%(51/63),在正常眼睑组织中为39.3%(11/28),差异有非常显著意义(P<0.01).Survivin在眼睑基底细胞癌原发组阳性表达率为74.4%(29/39),在复发组为95.8%(23/24),差异有显著意义(P<0.05).NF-κBp65在眼睑基底细胞癌中原发组阳性表达率为71.8%(28/39),在复发组为95.8%(23/24),差异有显著意义(P<0.05).Survivin与NF-κBp65表达与患者性别、年龄、肿瘤部位等因素均无关(P>0.05).63例眼睑基底细胞癌中Survivin和NF-κBp65共同表达阳性为46例,Survivin阳性NF-κBp65阴性6例,Sur-vivin阴性NF-κBp65阳性5例,Survivin和NF-κBp65共同表达阴性6例,经统计学分析两者有相关性(P<0.01).结论:Survivin与NF-κBp65在眼睑基底细胞癌复发组的表达高于原发组,提示两者可能参与眼中基底细胞癌的复发过程,有可能成为基底细胞癌复发的预测因子;Survivin与NF-κBp65在眼睑基底细胞癌中的表达呈正相关,提示两者可能在基底细胞癌中的发生、发展中起协同作用.     

丝氨酸/精氨酸富有剪接因子1、核因子κB在前列腺癌中的表达及与患者临床特征的关系

目的探讨前列腺癌组织中丝氨酸/精氨酸富有剪接因子1(SRSF1)、核因子κB(NF-κB)的表达情况及与患者临床特征的关系。方法选取前列腺癌患者和前列腺良性增生患者,各70例,取前列腺癌组织和前列腺良性增生组织。免疫组化法检测前列腺癌组织和前列腺良性增生组织SRSF1、NF-κB蛋白的阳性表达率,并分析不同临床特征前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1、NF-κB蛋白的表达情况。结果前列腺癌组织中SRSF1、NF-κB蛋白的阳性表达率均高于前列腺良性增生组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同前列腺特异性抗原(PSA)水平前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1蛋白的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);不同TNM分期、淋巴结转移情况、Gleason评分前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1蛋白的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同PSA水平、Gleason评分前列腺癌患者前列腺癌组织中NF-κB蛋白的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);不同TNM分期、淋巴结转移情况前列腺癌患者前列腺癌组织中NF-κB蛋白的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论前列腺癌组织中的SRSF1、NF-κB蛋白表达水平和阳性表达率均较高,SRSF1蛋白的表达可能与TNM分期、淋巴结转移情况和Gleason评分,NF-κB蛋白的表达可能与TNM分期和淋巴结转移情况有关。     

112例乳腺癌P-gp表达与临床病理相关因素分析

目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组化S-P法对112例术前未行化疗的乳腺癌组织中P-gp的表达进行分析.结果 P-gp的阳性表达率为43.8%.P-gp的阳性表达与肿瘤大小、腋淋巴结转移、肿瘤分期有关(P＜0.05);在中低分化组(组织学分级Ⅱ、Ⅲ级,P=0.102)和HER2阳性组(P=0.078)P-gp的阳性表达率有增高趋势,但无统计学意义.与年龄、ER/PR状况无关.结论 P-gp的表达与乳腺癌的原发多药耐药有关,化疗前对其检测可对化疗药物的选择提供参考.P-gp可能是有价值的预后指标.     

核因子-κBp65、IκB-a在肝炎相关性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究乙型(B)肝炎和(或)丙型(C)肝炎相关性肝细胞癌(HCC)中NF-κBp65、IκB-a的表达及意义.方法采用免疫组化方法检测48例B型肝炎相关性HCC,20例C型肝炎相关性HCC,15例BC混合型肝炎相关性HCC,21例癌旁组织以及9例正常肝脏组织中NF-κ Bp65、IκB-a的表达.结果 NF-κ Bp65在B、C、BC组中的阳性表达率分别为60.4%(29/48)、85.0%(17/20)和93.3%(14/15),C组、BC组均高于B组,差异均有显著性(P<0.05);IκB-a在肝炎相关性HCC及癌旁组织中的阳性表达率分别为21.7%(18/83)和57.1%(12/21),差异有显著性(P<0.05).NF-κ Bp65、IκB-a在9例正常肝脏组织中无表达.结论 NF-κ Bp65高表达而IκB-a低表达在肝炎相关性HCC的发生过程中可能起重要作用.     

核因子κB白细胞介素6和白细胞介素8在食管癌组织中的表达及意义

目的研究核因子(NF-κB)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)在食管癌组织中的表达及意义。方法收集48例食管癌组织,以癌旁正常食管黏膜组织为对照,采用免疫组化SABC法检测NF-κB、IL-6和IL-8的蛋白表达情况,并分别探讨与食管癌临床病理特征的相关关系。结果在食管癌组织、癌旁正常组织中,NF-κB的阳性表达率分别为79.2%和45.8%,IL-6为75.0%和41.7%,IL-8为83.3%和52.1%,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。食管癌组织中NF-κB的表达与IL-6和IL-8的表达密切相关。NF-κB、IL-8的表达与淋巴结转移和分期相关,IL-6的表达与脉管受侵、淋巴结转移和分期相关。结论 NF-κB及下游的炎症因子的高表达与食管癌的临床病理特征密切相关,提示NF-κB途径在食管癌的发生发展中起着重要的作用。     

硼替佐米作用不同时间对K562耐药细胞株核因子-κB途径的影响

 目的　观察硼替佐米（商品名：万珂,PS-341）对柔红霉素（DNR）诱导的K562耐药细胞株（K562／DNR）核因子-κB（NF-κB）、抑制蛋白κB（IκB）及P-糖蛋白（P-gp）表达的影响,探讨PS-341逆转耐药的分子机制。方法　以100 μg／ml DNR单用或联合应用4 μg／L PS-341分别作用于K562／DNR 12、24及36 h,检测不同时间点各组NF-κB、IκB及P-gp表达情况,同时测定NF-κB p65活性,检测各组细胞凋亡率。结果　Western blot结果显示：与阴性对照组相比,DNR可诱导NF-κB表达上调及活性增强、IκB表达下调、P-gp表达上调;加用PS-341可显著抑制 DNR诱导的NF-κB及P-gp表达,使IκB表达增加。加用PS-341后,NF-κB活性12 h为（15.3±1.87）%[DNR组为（23.8±2.27）%],24 h为（10.2±1.69）%[DNR组为（25.4±1.98）%],36 h为（6.08±2.53）%[DNR组为（26.9±2.58）%],与相应单用DNR组相比均有明显下降,差异有统计学意义（P值均＜0.05）。DNR与PS-341联用后,细胞凋亡率12 h为（35.23±5.15）%[DNR组为（15.56±4.12）%],24 h为（40.26±6.89）%[DNR组为（17.25±2.89）%],36 h为（43.58±7.69）%[DNR组为（22.47±4.58）%],与DNR组相比,细胞凋亡率均明显增加,差异具有统计学意义（P值均＜0.05）。上述作用呈时间依赖性。结论　PS-341可减少K562／DNR细胞NF-κB的活化,降低P-gp表达,逆转细胞耐药,促进细胞凋亡。     

食管鳞癌中NF-κB、p53的表达及其与新辅助化疗敏感性的关系

目的:研究食管鳞癌NF-κB和p53的表达情况与术前化疗敏感性的关系.方法:应用免疫组织化学技术EnVision法,检测60例新辅助化疗前胃镜活检食管鳞癌组织中NF-κB和p53蛋白的表达情况,并分析其与肿瘤对化疗反应的关系.结果:在60例食管癌中NF-κB和p53阳性表达率分别为61.6%(37/60) ,56.6%(34/60).NF-κB和p53表达与鳞癌分级及肿瘤侵犯深度无相关性( P>0.05),与淋巴结转移密切相关(P<0.05).60例食管鳞癌组织中NF-κB与p53的表达呈正相关(Rs =0.279,P<0 05);共阳性25例中22例对化疗反应无效,NF-κB与p53共阳性与化疗敏感性有相关性(P<0.01). 结论:NF-κB和p53在食管癌的发生发展中可能起协同作用,测定其表达情况可作为预测肿瘤对化疗敏感性的指标.     

NF-κB、I-κB、Bcl-2在宫颈癌组织中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的关系

背景与目的:已表明核因子κB(nuclearfactorκB,NF-κB)及其抑制蛋白κB(inhibitorproteinκB,I-κB)对凋亡基因的调控起重要作用,NF-κB在某些肿瘤中高表达,与肿瘤的发生有关,但在宫颈癌中的表达以及与人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染的关系未见报道。本研究旨在探讨宫颈癌组织中NF-κB、I-κB、bcl-2的表达及其与HPV感染的关系。方法:采用免疫组织化学SP法对46例宫颈癌和26例正常宫颈组织进行NF-κB、I-κB、bcl-2蛋白检测,用PCR技术对组织标本的HPV-DNA进行检测。结果:NF-κB、bcl-2在宫颈癌组织中的表达率分别为60.9%(28/46)和52.2%(24/46),在正常对照组的表达率分别为23.1%(6/26)和0(0/26),宫颈癌组显著高于正常对照组(P<0.01);I-κB在宫颈癌组和正常对照组的表达率分别为30.4%(14/46)和57.7%(15/26),宫颈癌组显著低于正常对照组(P<0.05);NF-κB与bcl-2的表达呈显著性相关(P<0.05)。HPV-DNA阳性的宫颈癌组织中NF-κB的阳性率显著高于阴性组(P<0.05);I-κB、bcl-2的阳性率在HPV-DNA阳性和阴性组之间无显著性差异(P>0.05)。结论:NF-κB、bcl-2的高表达和I-κB的低表达与宫颈癌的发生过程可能有关;HPV感染可能与NF-κB表达有关。     

ABCG2和NF-κB p65在鼻咽癌中的表达及其意义

目的检测乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)和核因子κB(NF-κB)p65在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测34例鼻咽癌和10例正常鼻黏膜组织中ABCG2和NF-κB p65的表达。结果鼻咽癌组织中ABCG2及NF-κB p65的阳性表达率分别为58.8%和64.7%,正常鼻黏膜中分别为10.0%和20.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。鼻咽癌组织ABCG2表达与淋巴结转移、临床分期有关,NF-κB p65表达仅与临床分期有关,两者呈正相关(r=0.694,P<0.01)。结论 ABCG2和NF-κB p65可能共同在鼻咽癌进展中有一定的促进作用。     

乳腺癌组织多药耐药相关蛋白表达及其与化疗疗效的相关性研究

目的:探讨乳腺癌组织中多药耐药蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP)的表达及其与乳腺癌化疗疗效的关系。方法:免疫组化法检测126例乳腺癌和42例癌旁组织中P-gp、BCRP和LRP蛋白的表达。结果:乳腺癌组织中P-gp、BCRP及LRP阳性表达率分别为41.26%(52/126)、38.89%(49/126)和65.87%(83/126),明显高于癌旁组织的14.28%(6/42)、16.67%(7/42)和19.05%(8/42),χ2值分别为10.147、7.020和27.820,P<0.05;5年内复发转移和无复发转移者P-gp阳性表达率差异有统计学意义(P=0.001),BCRP及LRP阳性表达率差异均无统计学意义,P>0.05。5年总生存率及无病生存率P-gp和BCRP阴性表达者明显高于阳性,χ2值分别为24.17、4.43、12.13和4.22,P值均<0.05;伴有2及3个耐药相关蛋白共表达的乳腺癌患者5年无病生存期及总生存期均较1或3个者明显缩短,χ2值分别为7.43和14.30,P值均<0.05。结论:P-gp、BCRP和LRP均参与了乳腺癌多药耐药,P-gp阳性...     

PI3K、NF-κB p65蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、真核细胞转录因子κB(NF-κB) p65蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法 选取宫颈癌患者62例作为研究对象,提取宫颈癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测PI3K和NF-κB p65蛋白的表达情况,对比宫颈癌组织和癌旁组织中REG4蛋白和Sp1蛋白阳性情况,分析PI3K和NF-κB p65蛋白表达与宫颈癌临床病理参数的相关性。结果 宫颈癌组织中PI3K、NF-κB p65蛋白阳性表达率为62.90%和69.35%,癌旁正常组织中无阳性表达,两组比较,P<0.05。不同年龄、病理分型、肿瘤直径患者的PI3K、NF-κB p65蛋白阳性表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);FIGOⅢ～Ⅳ期患者PI3K和NF-κB p65阳性表达率为76.92%和82.05%,高于FIGOⅠ～Ⅱ期患者的39.13%和47.83%(P<0.05);不同分化程度患者PI3K和NF-κB p65阳性表达率从高到低依次为低分化(83.33%,94.44%)、中分化(61.11%,63.89%)、高分化(25.00%,37.5%)(...     

皮肤鳞状细胞癌患者中STAT3、NF-κB p65表达及与其分化程度的关系研究

目的 探讨皮肤鳞状细胞癌(cSCC)患者信号传导与转录活化因子3(STAT3)、核因子-κB(NF-κB)p65表达与分化程度的关系。方法 选取行手术治疗的58例cSCC患者,取手术切除cSCC组织标本作为研究组,距离肿瘤边缘5 cm以上的正常皮肤组织为对照组。采用免疫组化法检测STAT3、NF-κB p65表达情况,分析两者阳性表达与cSCC临床病理特征的关系。结果 研究组STAT3、NF-κB p65阳性表达率较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴转移者STAT3、NF-κB p65阳性表达率高于无淋巴转移者,Ⅲ～Ⅳ期STAT3、NF-κB p65阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期者,且分化程度越低者STAT3、NF-κB p65阳性表达率越高,且肿瘤最大直径≥4 cm者STAT3、NF-κB p65阳性表达率高于<4 cm者,差异有统计学意义(P<0.05);STAT3、NF-κB p65阳性表达率与cSCC患者年龄、性别无关(P>0.05);STAT3、NF-κB p65阳性表达率与肿瘤最大直径、临床分期呈负相关(P<0.05),与分化程度、淋巴...     

胆囊癌与胆管癌多药耐药类蛋白的表达

目的了解多药耐药类蛋白p-糖蛋白(P-gp),谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π),DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在胆囊癌和胆管癌化疗耐药机制中的作用及其相互关系.方法用免疫组化EnVision二步法检测26例胆囊癌和28例胆管癌组织的p-gp,GST-π,TopoⅡα蛋白的表达情况.结果P-gp,GST-π,TopoⅡα蛋白在胆囊癌的阳性表达率分别为61.5%,69.2%,76.9%,而在胆管癌的阳性表达率分别为71.4%,85.7%,57.1%,差异元显著性(P＞0.05).P-gp和GST-π蛋白在分化高的癌组织中阳性表达高,TopoⅡa则在分化低的癌组织中阳性表达高,P-gp和GST-π蛋白的表达呈正相关.结论胆囊癌和胆管癌的化疗耐药机制类似,P-gp,GST-π,TopoⅡα均参与其化疗耐药形成过程,当癌组织P-gp和GST-π蛋白低表达,TopoⅡα蛋白高表达,选择敏感的药物能达到更好的化疗效果.     

新辅助化疗对乳腺癌P-gp、GST-π的影响及意义

目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽转移酶(GST-π)在新辅助化疗乳腺癌组织的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学方法检测100例乳癌患者新辅助化疗前后肿瘤组织中P-gp及GST-π的表达,并与疗效作相关性分析。结果 新辅助化疗总有效率79%, P-gp、GST-π阳性者化疗有效率分别为69.04%和77.08%,阴性者分别为86.20%(P<0.05)和80.76%(P>0.05)。P-gp在化疗前后的阳性表达率分别为41.75%和64.83%,差异有统计学意义(P<0.05); GST-π在化疗前后阳性表达率分别为49.45%和54.94%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 新辅助化疗后P-gp表达显著升高, P-gp对乳腺癌新辅助化疗疗效有一定预测价值。     

硼替佐米作用不同时间对K562耐药细胞株核因子-κ B途径的影响

目的 观察硼替佐米(商品名:万珂,PS-341)对柔红霉素(DNR)诱导的K562耐药细胞株(K562/DNR)核因子-κ B(NF-κ B)、抑制蛋白κ B(I κ B)及P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,探讨PS-341逆转耐药的分子机制.方法 以100μg/ml DNR单用或联合应用4μg/L PS-341分别作用于K562/DNR 12、24及36 h,检测不同时间点各组NF-κ B、Iκ B及P-gp表达情况,同时测定NF-κ B p65活性,检测各组细胞凋亡率.结果 Western blot结果显示:与阴性对照组相比,DNR可诱导NF-κ B表达上调及活性增强、I κ B表达下调、P-gp表达上凋;加用PS-341可显著抑制DNR诱导的NF-κ B及P-gp表达,使I κ B表达增加.加用PS-341后,NF-κ B活性12 h为(15.3±1.87)%[DNR组为(23.8±2.27)%],24 h为(10.2±1.69)%[DNR组为(25.4±1.98)%],36 h为(6.08±2.53)%[DNR组为(26.9±2.58)%],与相应单用DNR组相比均有明显下降,差异有统计学意义(P值均＜0.05).DNR与PS-341联用后,细胞凋亡率12 h为(35.23±5.15)%[DNR组为(15.56±4.12)%],24 h为(40.26±6.89)%[DNR组为(17.25±2.89)%],36 h为(43.58±7.69)%[DNR组为(22.47±4.58)%],与DNR组相比,细胞凋亡率均明显增加,差异具有统计学意义(P值均＜0.05).上述作用呈时间依赖性.结论 PS-341可减少K562/DNR细胞NF-κ B的活化,降低P-gp表达,逆转细胞耐药,促进细胞凋亡.

Abstract：

Objective To study the effects of bortezomib on the expression of NF-κB, IκB and P-gp of drug-resistant K562 cells induced by daunorubicin (K562/DNR), to explore the molecular mechanism of drug-resistant reverse. Methods The expression of NF-κB, IκB and P-gp in K562/DNR cells were detected when the cells had been treated with 100 μg/ml DNR only or together with 4 μg/L bortezomib for 12 h, 24 h and 36 h. The apoptosis rates were detected in each group respectively and the activity of NF-κB was detected by ELISA method. Results Compared with the control group, the expressions of NF-κB and P-gp in K562/DNR could be increased and IκB was decreased after being treated with DNR. When K562/DNR were cultured with bortezomib, the expressions of NF-κB and P-gp induced by DNR were significantly suppressed and IκB was increased. The activity of NF-κB were detected in different time points: (15.3±1.87) %[(23.8± 2.27) % in DNR group] at 12 h, (10.2±1.69) % [(25.4±1.98) % in DNR group] at 24 h, (6.08±2.53) % [(26.9±2.58) % in DNR group] at 36 h. There were a significant differences between DNR group and DNR+PS-341group. The apoptosis rates were increased in DNR+PS-341 group at different time points than those in DNRgroup, (35.23±5.15) % [(15.56±4.12) % in DNR group] at 12 h, (40.26±6.89) % [(17.25±2.89) % in DNR group] at 24 h, (43.58±7.69) % [(22.47±4.58) % in DNR group] at 36 h. The effccts showed the character of time-dependent pattern. Conclusion Bortezomib could downregulate the expressions of NF-κB and P-gp in K562/DNR, reverse the drug resistance and up-regulate the apoptotic rates in K562/DNR cells.     

青年女性乳腺癌组织中P21和NF-κB的表达及意义

目的 探讨P21和NF-κB在青年女性乳腺癌组织中的表达及意义.方法 用免疫组织化学方法 对100例乳腺癌组织、50例癌旁正常乳腺组织及60例乳腺良性病变组织中P21、NF-κB的表达进行检测.结果 乳腺良、恶性病变组织中P21和NF-κB的表达比较差异均有统计学意义(P＜0.05).乳腺癌组织中P21和NF-KB的阳性表达率分别为84.0%和81.0%,而乳腺良性病变组织中两者的阳性表达率分别为5.0%和15.0%.乳腺癌组织中P21和NF-κB的表达与乳腺癌的组织学类型、TNM分期、肿瘤大小、雌激素受体、孕激素受体无关(P＞0.05),但与腋窝淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 P21和NF-κB参与了乳腺癌的发生发展过程,两者可以作为判断乳腺癌生物学行为的指标.