西班牙将进行艾滋病疫苗MVA-B的首个系列Ⅰ期临床研究

西班牙国家科学研究委员会（CSIC）近日宣布，一种名为MVA-B的艾滋病疫苗其首个系列Ⅰ期临床试验将很快在西班牙展开。该疫苗是基于西班牙常见的HIVB亚型病毒株，含经修饰后可激发免疫学反应和预防HIV感染的4种B亚型抗原，由CSIC国家生物技术中心开发。该系列临床试验旨在验证此疫苗是否能防御HIV蛋白。30名受试志愿者年龄在18—55岁间，具低患艾滋病风险，     

HIV-1C疫苗研究进展

 对于HIV-1,抗逆转录病毒药物能显著改善HIV/AIDS病人的健康并延长其寿命.但高昂的费用和治疗条件令大多数HIV患者望而却步,尤其在感染水平高、公共资源极度匮乏的发展中国家.到2004年底,撒哈拉以南非洲地区有2540万HIV感染者,该地区迄今仍是HIV-1C感染最严重的地区.几种候选HIV-1C疫苗目前正在进行临床前和临床研究.这些候选疫苗的设计主要是来自HIV-1C的HIV-1调控蛋白和结构蛋白.本文重点介绍HIV-1C疫苗的研究进展.     

抗艾滋病病毒疫苗研究现状(摘要)

发现艾滋病病毒(HIV)已有近30年,尽管其他病毒性疾病(如脊髓灰质炎、麻疹、腮腺炎、风疹、乙型病毒性肝炎和流行性感冒等)的疫苗研究都取得了成功,研制有效的抗HIV疫苗却一直未能有所突破。和其他感染性病毒相比,HIV具有一些独特的特性,使其疫苗研发面临更大的挑战。HIV主要感染免疫系统,尤其是特异性地攻击CD4+T淋巴细胞,具有逃避免疫清除的一些机制,同时还可以通过整合到宿主的染色体中建立1种潜伏的贮库。由高突变率和基因重组引起的HIV基因极端多样性则使疫苗研发更具有挑战性。已知HIV有二大类型:HIV-1和HIV-2。目前全球流行的主要是HIV-1;HIV-2则主要流行于非洲西部和中部。至少有2~3种不同猩猩来源的HIV-1引起M,O和N组在人类中的传播。M组又可进一步分为9种不同的亚型和数目众多的流行重组体(CRF)。同一亚型的病毒基因差别可达20%。在非洲一些地方,多种亚型同时流行,HIV包膜蛋白高变区的差异可达38%。事实上,单个HIV患者体内的HIV多样性就可能超过全球流感病毒多样性的总和,后者则需要每年制备新的疫苗以应对当年的流行株。目前HIV感染人数已超过3300万,因此,仅HIV序列多样性一项就对疫苗研制、诊断及治疗构成了巨大的挑战。然而,相信尽管HIV的进化是1种持续的过程,且高变区域(如包膜蛋白编码区域)的变异不断累积,为保持病毒蛋白的功能及病毒的感染性,HIV基因型的数目仍然是有限的。因此,应用针对所有或多数HIV病毒株多种不同的抗HIV的抗体及T细胞免疫反应可发挥广谱的抗HIV作用,并克服HIV序列多样性。为实现这一目的,本研究所研发了一系列的工具,如可产生纯的HIV包膜蛋白重组基因的HIV-env重组系统,生产具有复制活性的SHIV-env病毒系统,可用来筛选分泌具有广谱中和活性抗HIV抗体的杂交瘤细胞的huCD4/huCCR5 B细胞转基因小鼠模型及293TTK/env细胞系以及1种新的可同时诱发体液和细胞免疫反应的HIV疫苗载体系统。希望上述策略将使有效抗HIV疫苗的研制变为可能。     

重组HIV-金丝雀痘疫苗在乌干达HIV血清阴性志愿者中的免疫原性

作者在人类免疫缺陷病毒(HIV)流行的重灾区乌干达进行了重组HIV-金丝雀痘疫苗的Ⅰ期临床研究，旨在评价B亚型疫苗在乌干达未感染人群中的安全性和亚型间交叉免疫原性。     

HIV-1疫苗的人体试验

本文介绍了当前几种 1型人类免疫缺陷症病毒 ( HIV- 1)疫苗人体试验的主要进展。首先进行 期试验的疫苗是双价 B亚型 HIV- 1gp12 0亚单位疫苗 ;进入 期试验的是初免 -加强免疫法 ;进入 期试验的是两种 DNA疫苗。疫苗在未感染过 HIV- 1的志愿者中是安全、有效的     

重组HIV-金丝雀痘疫苗在乌干达HIV血清阴性志愿者中的免疫原性

作者在人类免疫缺陷病毒( HIV)流行的重灾区乌干达进行了重组HIV-金丝雀痘疫苗的 期临床研究,旨在评价B亚型疫苗在乌干达未感染人群中的安全性和亚型间交叉免疫原性。　　该项研究为随机双盲安慰剂对照的现场试验。选择4 0名血清阴性的乌干达志愿者,其中2 0名受试者接受含B亚型HIV- 1 env和gag- pro抗原的金丝雀痘病毒载体,1 0名受试者接种含狂犬病病毒糖蛋白G基因的对照载体,其他1 0名受试者接种盐水对照。按照标准的艾滋病疫苗评价工作组的方案测定HIV特异性细胞毒性T细胞( CTL )数目,以标准铬释放测定法评价细胞毒活性,以改良的…     

河北省2008年HIV-1感染者分子流行病学研究

目的利用分子生物学方法,了解2008年河北省新发现的感染者艾滋病病毒1型（HIV-1）毒株基因亚型的分布和变异情况。方法采集2008年河北省检测新发现的HIV-1感染者血样,提取血浆病毒RNA,使用套式聚合酶链反应对gag基因区和env基因区进行扩增并测定其序列。结果采集血样64份,扩增后获得序列共56份,共存在5种亚型。河北省HIV-1流行株主要为B亚型毒株,占43.1%（25/64）;其次是CRF01-AE和CRF07-BC亚型毒株,各占25.9%（15/64）。结论河北省发现了5种HIV-1亚型毒株,B亚型毒株是主要的流行株,CRF01-AE亚型毒株所占比例较以往（2007年）有所下降。CRF-BC亚型毒株所占比例明显上升。可见,随着HIV-1流行时间的推移和传播途径的多样化,HIV-1流行的亚型比例也在发生变化。     

用HIV-1MN株重组gp120免疫血清阴性志愿者诱导的抗HIV-1中和抗体

人类免疫缺陷症病毒(HIV)MN、SF-2和Ⅲ B株是广泛用于制备疫苗的三株病毒株.1型HIV(HIV-1)糖蛋白(gP)120和gp41在病毒感染过程中起重要作用,是HIV 疫苗的首选组份.本文报道了美国圣路易斯大学艾滋病疫苗评价中心进行的HIV-1重组gp120疫苗的安全性与免疫原性的临床试验结果.     

艾滋病疫苗的人体研究

业已在1500多名血清阴性的健康者中对1型人类免疫缺陷症病毒（HIV-1）候选疫苗的安全性和免疫原性进行了研究。对HIV-1包膜蛋白gp160和gp120的研究最为广泛。对插入HIV-1包膜（env）基因的活病毒载体构建物痘苗病毒亦进行了研究。HIV-1候选疫苗的耐受性良好,无急性或长期的严重毒性。肌肉注射多剂gp120疫苗能诱生中和抗体、淋巴细胞增殖应答和抗HIV-1 CD4细胞毒性T细胞（CTL）活性。免疫接种痘苗-env构建物后再用包膜蛋白加强一次,亦能诱生中和抗体和抗HIV-1 CTL活性[Ⅰ类主要组织相容性复合物（MHC）限制性CD8细胞]。迄今,已发现接种者的血清能在体外中和实验室适应的HIV-1株,但不能中和原始分离株。     

蛋白免疫印迹法（WB）试验结果与HIV感染关系的分析

目的通过对蛋白免疫印迹法（WB）试验结果的观察,确定个体是否感染HIV以及HIV感染的状况。方法对60份抗-HIV初筛阳性血清使用蛋白免疫印迹法（WB）进行确认实验。结果在被检测样品中,HIV-1型确认试验阳性54例,占90%;HIV-1型确认试验阳性,且提示HIV-2阳性感染1例,占1.6%;HIV-1型确认试验弱阳性（不确定）3例,占5%;HIV-1型确认试验阳性2例,占3.3%。结论蛋白免疫印迹法（WB）试验确定个体有无HIV感染以及HIV感染情况提供依据。     

艾滋病病毒出现全新变种

据报道,英法科学家在一名从喀麦隆归来的法国妇女身上发现了一种1型艾滋病病毒（HIV-1）的新变种。该新的亚型病毒同猿类免疫缺陷病毒（SIV）非常类似,也同HIV病毒的0亚型病毒非常相似,但经过对病毒基因组进行破解后发现,这是一种全新的亚型,因此将其命名为P亚型。     

第四代HIV-Ag/Ab检测法缩短阳转血清检测窗口期

最近 ,一种适用于大规模血源筛查的第四代人类免疫缺陷症病毒 (HIV)检测技术Vironostika HIV Uni- Form Ag/Ab已问世 ,它是 HIV p2 4抗原与抗 HIV- 1 /2及抗HIV- 1 O亚群抗体的联合检测方法。作者就这一方法对血清阳转样本的检测进行了再评价 ,以反映这种方法对缩短窗口期样本检测的性能 ,及分析它对 HIV- 1 p2 4抗原及抗HIV- 1抗体亚型的检测灵敏度。　　样本包括不同亚型 HIV- 1 (M亚群 A至 F亚型及 O亚群 )的参比血清WWRB30 1 ,HIV血清阳转参比样本及 HIV-1 O亚群参比血清 PRB30 2 ,不同亚型 HIV- 1的细胞培养上清…     

由抗体介导的小分子干扰RNAs经细胞表面受体的体内传递

将小分子干扰RNAs（siRNAs）传递至细胞内是其应用于临床治疗的关键障碍。设计了鱼精蛋白-抗体的融合蛋白传递siRNA至感染HIV或转染HIV胞膜的细胞。该融合蛋白（F105-P）设计为将鱼精蛋白编码序列连接到HIV-1胞膜抗体的重链Fab段的C末端。与F105-P相连的siRNAs仅在表达HIV-1胞膜的细胞内诱导基因沉默化。此外，针对HIV-1衣壳基因gag的siRNAs在受HIV感染但难以转染的初始T细胞中能抑制HIV复制。大鼠肿瘤内或静脉内注射与F105-P相连的siRNAs可靶向表达HIV胞膜的B16黑色素瘤细胞，对正常组织或胞膜阴性的B16细胞无此作用；注射与靶向c-myc、MDM2以及VEGF的siRNAs相连的F105-P可抑制表达胞膜蛋白的皮下B16肿瘤。另外，ErbB2单链抗体与鱼精蛋白融合可特异性地传递siRNAs进入表达ErbB2的肿瘤细胞。     

Merck进行新型HIV疫苗的概念验证性研究

Merck公司已经开始为其新型的抗HIV疫苗进行概念验证性研究。该疫苗被命名为MRKAd5HIV-1gag／pol／nef，是基于腺病毒的三价候选疫苗，将首次检测其是否能够改变HIV感染的临床过程。此项研究将招募不同种族的1500名男女志愿者，这些人感染HIV病毒的几率很高。     

佐剂在流行性感冒疫苗中的应用

1流行性感冒流感病毒及流感病毒疫苗概况根据流感病毒（In fluenza V irus）的核蛋白（N ucleopro-te in,NP）和膜蛋白（M em brane P rote in,M P）不同,分为：甲（A）、乙（B）、丙（C）,甲型流感可造成大流行,乙型是局部爆发,丙型主要侵犯婴幼儿。根据血凝素（H em agg lu tin in,HA）和神经氨酸酶（N euram inn idase,NA）的不同,HA分为16个亚型,NA分为9个亚型,但能感染人类的只有少数HA（H1-H3）和NA（N1、N2）亚型[1]。     

减毒HIV-1辅助基因免疫接种盒的构建

基因免疫接种或DNA疫苗接种能诱导抗1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1）结构和酶基因产物的广泛免疫应答,故作者提出可否利用编码gag/pol/rev以及env/rev与辅助基因免疫原的多重基因表达盒来开发一种新型HIV-1疫苗。包括HIV在内的许多慢病毒的调节基因tat与rev以及辅助基因nef、vif、vpr、vpu和vpx均相当保守,其蛋白产物在病毒致病机理中起重要作用。研究证实,这些基因的蛋白产物具有免疫原性。本研究旨在设计一种安全有效的、含有辅助基因编码的基因免疫原的抗HIV疫苗。     

病毒蛋白的核输入过程：抗HIV-1药物研究的新靶点

核输入是HIV-1生命周期中的关键步骤,主要指HIV-1的整合前复合体（PIC）及病毒辅助蛋白通过核孔蛋白复合物进入到细胞核的过程。HIV-1的PIC包含了病毒的基质蛋白、整合酶、病毒蛋白R、cDNA以及多种细胞辅助因子,如晶状体上皮细胞衍生生长因子（LEDGF/p75）、输入蛋白α和转运蛋白SR2。因此HIV-1核输入是一个多因子参与的复杂过程,依赖于PIC成分或单独HIV-1蛋白与细胞核输入因子之间的蛋白质-蛋白质相互作用。相对于传统的抗HIV治疗方法（如靶向于逆转录酶、整合酶、蛋白酶等）,针对核输入过程的治疗有可能成为一种新的选择。目前,作用于核输入过程的抗HIV药物研发主要基于两种途径：将功能蛋白的关键区域直接衍生或经修饰而得到具有抑制活性的多肽;基于蛋白质-蛋白质相互作用的具体模式进行合理设计,或通过筛选发现小分子抑制剂。本文综述了关于HIV PIC核输入机制、核输入过程中的关键因子、以及有抑制作用的多肽和小分子化合物的研究进展。     

11价肺炎球菌疫苗与无细胞百日咳疫苗同时接种可降低其抗体应答

在肺炎球菌结合疫苗（PCV）中，通常将多糖抗原与常用于其他疫苗的蛋白载体相结合。11价肺炎球菌疫苗（PncD/T11）含7种与破伤风类毒素（TT）结合的多糖（1、4、5、7F、9V、19F和23F型多糖）及4种与白喉类毒素（DT）结合的多糖（3、6B、14和18C型多糖）。     

改进多质粒HIV—1DNA疫苗的问题

自从质粒疫苗被首次报道以来，质粒主链的设计有很大改变，尽管第一代1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）质粒疫苗安全，具有免疫原性，但改进DNA疫苗的免疫效果才是这一技术的主要目的，研究表明，可以通过调整转染率，表达率或者是通过应用各种T细胞和B细胞质粒佐剂来诱生最佳免疫应答。