乙型脑炎病毒及疫苗研究进展

乙型脑炎病毒是黄病毒科中致病性最强的病毒之一,目前对该病毒的分子生物学研究进展较快.现阶段国内外主要使用三种类型疫苗,即鼠脑纯化灭活疫苗、原代地鼠肾细胞灭活疫苗和原代地鼠肾细胞减毒活疫苗.灭活疫苗和减毒活疫苗各有利弊.基因工程疫苗(包括载体重组活疫苗、嵌合减毒活疫苗、病毒样颗粒、亚单位疫苗及DNA疫苗)成为乙型脑炎疫苗发展的方向.     

Vero细胞乙型脑炎灭活疫苗的研制

目的 以Vero细胞为基质,研制安全有效的乙型脑炎灭活疫苗.方法 将经Vero细胞适应的乙型脑炎病毒P3株接种Vero细胞,培养后收获病毒液.采用β-丙内酯灭活,通过超滤浓缩、硫酸鱼精蛋白沉淀、蔗糖密度梯度离心等方法纯化病毒,最终配制成预防乙型脑炎病毒感染的疫苗.通过临床试验考察疫苗的安全性及免疫原性.结果 该疫苗的主要考核指标,如病毒滴度、总蛋白含量、Vero细胞DNA残留量、效价等均符合国家标准.临床观察结果显示,接种本疫苗后局部及全身反应轻微;各年龄组乙型脑炎病毒中和抗体阳转率均>90%.结论 采用本法制备的疫苗安全有效.     

乙型脑炎灭活疫苗的免疫接种

本文介绍了乙型脑炎（ＪＥ）灭活疫苗的免疫原性、不良反应、疫苗应用、注意事项和禁忌证以及对实验室工作人员的疫苗接种。     

Vero细胞在无血清条件下制备乙型脑炎灭活疫苗

目的 探索Vero细胞在无血清条件下制备乙型脑炎灭活疫苗的工艺. 方法 用无血清培养基培养Vero细胞,并将乙型脑炎病毒P3V2株毒种接种于培养的Vero细胞,观察细胞和病毒的生长情况.收获病毒液,通过灭活、纯化制备乙型脑炎灭活疫苗,检测疫苗各项指标,并与有血清培养工艺制备的疫苗(2013年生产的疫苗)进行比较.结果 无血清培养基培养的Vero细胞生长良好,培养5d的细胞呈致密单层生长.3批无血清培养工艺制备的疫苗的第1、2和3次收获液的平均病毒滴度分别为8.847、8.319和7.194 lgLD50/ml.3批无血清培养工艺制备的疫苗半成品的平均抗原含量(1.51 EU/ml)与有血清培养工艺制备的疫苗(1.41 EU/ml)相当,但前者的宿主细胞蛋白含量(19.69 μg/L)则明显低于后者(63.90 μg/L).结论 乙型脑炎病毒可在无血清Vero细胞中良好生长,Vero细胞无血清培养工艺制备乙型脑炎灭活疫苗是可行的.     

董关木主任赴瑞士参加WHO第一次非正式乙型脑炎灭活疫苗规程修订会议

应世界卫生组织（WHO）邀请，中国药品生物制品检定所疫苗一室董关木主任于2006年6月1—2日作为WHO临时专家赴瑞士日内瓦总部参加WHO主办的第一次非正式乙型脑炎灭活疫苗规程修订会议（WHO Informal Consultation on Scientific Basis of Specifications for Production and Control of Japanese Encephalitis Vaccines（Inactivated）for Human Use），参加本次会议的有来自乙型脑炎流行区使用乙型脑炎疫苗的中国、印度、泰国、斯利兰卡、韩国、日本等国家的疫苗质量管理部门的专家6名以及美国FDA和英国NIBSC的专家2位；     

接种流行性乙型脑炎灭活疫苗偶合川崎病1例

目的分析流行性乙型脑炎灭活疫苗受种者发生川崎病的原因是否与接种该疫苗有关。方法收集并分析疫苗受种者的预防接种资料、住院病历资料,组织市级预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查诊断。结果疫苗质量合格,接种过程符合工作规范。该患者先后在数家医院进行住院治疗和门诊治疗,根据临床体征和辅助检查,川崎病诊断成立。川崎病的发生与接种乙脑灭活疫苗只是时间上的巧合。结论该患者的情况属于接种流行性乙型脑炎灭活疫苗偶合川崎病。     

无明胶保护剂冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）稳定性研究

目的  观察不含明胶的不同保护剂配方冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）的稳定性。方法  在现行冻干乙型脑炎灭活疫苗制备工艺的基础上,以乳糖替代明胶,并适当增加人血白蛋白用量至5、10和20 g/L,制成A、B、C三个保护剂配方疫苗。对疫苗进行25 ℃加速试验、37 ℃热稳定性试验和2～8 ℃长期稳定性试验,检测疫苗的有效抗原含量和效力（T值）,并与现行疫苗（对照）进行比较。结果  三个保护剂配方疫苗于25 ℃放置24周后,A、B疫苗有效抗原含量仅分别降低2.2%和5.9%,效力稳定;而C疫苗有效抗原含量降低13.6%,效力降低5.0%。37 ℃放置8周后,A、B、C疫苗有效抗原含量分别降低11.2%、13.2%、15.2%,效力分别降低5.8%、9.0%、7.2%。2～8 ℃放置48个月后,A、B、C疫苗有效抗原含量分别降低17.2%、18.4%、21.9%,效力均符合《冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）注册标准》。在上述试验中,A、B疫苗均优于或等于对照疫苗;C疫苗与对照疫苗差异较大,但均符合相关标准。结论  含A配方保护剂的冻干乙型脑炎灭活疫苗稳定性高且白蛋白用量少,因此,建议首选A配方保护剂。     

乙型脑炎疫苗

乙型脑炎(JE)是一种动物传染的病毒性疾病。第1个灭活疫苗于1954年在日本问世,是用首次分离到的中山株制备的鼠脑疫苗,中国从1968年起生产JE灭活疫苗,该疫苗用P3株在原代仓鼠肾细胞中增殖制备。为获得良好的保护性免疫,初免两剂后,需要在1年后及以后每隔3～4年进行加强免疫。1988年,世界卫生组织(WHO)颁布了对JE灭活疫苗的生产规程。中国已批准使用克隆14-2减毒活疫苗,但该疫苗尚未得到WHO认可,仅在中国使用。     

灭活病毒疫苗研制现状

当前,世界上广泛使用的疫苗有灭活疫苗和减毒活疫苗两种,这两种疫苗对一些病毒性疾病的预防均取得了重大的成就.虽然二十年来发展减毒活疫苗是一种世界性的趋向.但在许多国家中仍然使用灭活疫苗,并致力于改进灭活疫苗的质量,不少资料证实,脊髓灰质炎、乙型脑炎和狂犬病灭活疫苗不仅能控制疾病的发生,且能产生持久免疫力,     

乙型脑炎疫苗

乙型脑炎（ＪＥ）是一种动物传染的病毒性疾病，第１个灭活苗疫苗于１９５４年日本问世，是用首次分离到中山株制备的鼠脑疫苗，中国从１９６８年起生产ＪＥ灭活疫苗，该疫薯用Ｐ３株在原代仓鼠肾细胞中增殖制备，为获得良好的保护性免疫，初免两剂后，需要在１年后及以后每隔３～４年进行加强免疫，１９８８年，世界卫生组织（ＷＨＯ）颁布了对ＪＥ灭活疫苗的生产规程，中国已批准使用克隆１４－２减毒活疫苗，但该疫苗尚未得到的Ｗ