三株小鼠乳腺癌(Ca759, Ca761, Ca763)的肿瘤演进

观察了三株615系小鼠可移植性乳癌(Ca759、Ca761、Ca763)在建株和保种过程中肿瘤组织形态学与生物学行为方面的变化。分析比较肿瘤的演进过程,其共同特点为:瘤组织结构趋向简化,核分裂数增多,接种后肿瘤生长的潜伏期和宿主生存期缩短。但是这些变化发生的迟早、进展快慢及形态学表现等,在三个瘤株之间也有某些差异。Ca759自第1代至140代,Ca761自第1至79代,传代过程组织结构简化均呈渐进性。Ca763移植至第5代后肿瘤潜伏期与宿主存活期急剧缩短,组织学图象与原发瘤及第4代有显著差别。Ca761自80代以后宿主存活期突然缩短,瘤细胞核分裂数增多。三个瘤株演进的这些差异似乎表明在引起演进的机制上存在着差别,这是值得进一步探讨的问题。     

615系小鼠可移植性乳腺癌株(Ca763)的实验研究

本文报道我室建立的另一个615系小鼠乳腺癌株Ca763,它来自一只经产雌鼠的自发A型乳腺癌。在同系成年615系小鼠中保种传代,现已传至224代,其移植成功率均为100%,无自然缓解。平均存活期为17±2.1天。Ca763生长迅速,其移植成功率、瘤重、瘤系数与615小鼠的鼠龄、性别无关。Ca763在建株和不断传代过程中其病理组织学较早地发生明显的改变,移植瘤已不复具有A型乳腺癌的典型特征,分化降低,但很少转移。 Ca763对临床常用各类抗癌药10种中,对其中6种有不同程度敏感性并有其特点。     

615系小鼠可移植性乳腺癌株(Ca761)的实验研究

Ca761是将615系小鼠的一自发A型乳腺癌,经同系移植而建立的一个新的小鼠乳腺癌模型。经11年190多代的移植,生长特性已基本稳定:它是615系小鼠的一个同基因型瘤株,在615系小鼠中移植成功率为100%,无自然消退,宿主平均存活时间为17.6±4.6天;基本不受615系小鼠性别和年龄的影响,无论是用埋块法或悬液法接种,或经液氮冷冻,复苏,其生长特性均保持稳定。 Ca761有明显的转移倾向;并已建成其腹水型及体外细胞系;它对所试12种常用抗癌药中的7种表现出不同程度的敏感性,这与乳癌的临床化疗情况有一定的相似性,故Ca761对肿瘤和乳腺癌的防治研究可能具有较大的实用价值。     

三株小鼠乳腺癌(Ca759,Ca761,Ca763)带瘤小鼠的免疫形态学研究

通过对三株(Ca759,Ca761,Ca763)可移植性乳腺癌带瘤小鼠的双侧腋下与腹股沟区淋巴结、脾脏、胸腺及肿瘤周围间质的组织学动态变化进行比较观察,认为此三组带瘤小鼠免疫形态学的共同变化是;1.淋巴结副皮质区缩小(开始时间各有早晚);2.淋巴结髓质增宽,表现为髓索浆细胞增多,窦组织细胞增生及窦扩张;3.脾红髓增生致脾进行性增大;4.晚期胸腺萎缩。而在三株带瘤宿主中由形态学改变所反映的免疫功能损害各有差别。早期副皮质增生见于Ca759组,不见于Ca761与Ca763组;副皮质区缩小,髓质增宽在Ca761组出现最早,进展最剧,晚期脾白髓萎缩见于Ca761与Ca763组,而不见于Ca759组;胸腺萎缩在Ca761组出现最早,程度显著,而在Ca759组则直到濒死前才发生。本文并分析了淋巴结等免疫器官形态学改变与外周血和肿瘤局部浸润淋巴细胞增减的相关程度及肿瘤本身性质对宿主免疫状态的影响。     

BALB/c小鼠可移植性乳腺癌(MA-901)的生长规律及高转移表达

将1例BALB/c小鼠自发性乳腺癌移植到同品系小鼠皮下获成功并连续鼠间传代21代,共移植小鼠234只,成活率达100%,无自发消退现象。该瘤的移植成功率高,潜伏期短且相对稳定,肿瘤生长迅速,实验周期短;脾脏进行性肿大,脾系数与瘤系数呈明显正相关;有高发的自发性肺转移特点;长期传代维持高转移率不变。该移植瘤动物模型的建立对研究肿瘤转移的机制和宿主与肿瘤的关系有一定意义。     

可移植性小鼠肉瘤白血病(L759)的实验研究

L759是1975年9月在615近交系小鼠上开始建立的一个可移植性肉瘤白血病新瘤株,现已传至132代。其生长特性已基本稳定,在615系小鼠中用瘤细胞移植,发病率为100％,无自发缓解,平均存活时间13.8±2.5天;对不同年令、性别的615系小鼠和不同途径(包括口服)接种,均可发病。L759白血病细胞于局部皮下接种后迅速侵入血管并通过血行向全身播散,其特点是在接种局部可长出较大的实体瘤结,并逐渐发展为典型的白血病,故属肉瘤白血病。 L759与L615细胞形态相似。电镜观察在瘤细胞内看到池内A颗粒,在脾组织中还看到C型病毒样颗粒。 L759对抗癌药的敏感谱较广。不仅对抗代谢类及烷化刘类药物非常敏感,而且对生物碱类也颇敏感,长春新诚对瘤重的抑制率可以达到100％。对于L759的来源及其与L615的关系进行了讨论。     

615系小鼠乳腺癌的超微结构研究

本文综合报道了615系小鼠乳腺癌自发瘤Ca841、Ca842和乳腺瘤株Ca759、Ca761、Ca763移植瘤的透射电镜观察。Ca841、Ca842、Ca761、Ca763的原代瘤光镜诊断符合Duun氏小鼠乳腺癌分类的A型,而Ca759则为B型。在超微结构方面,它们之间相似之处主要表现在瘤细胞均呈现不同程度的多形性,核质此高,核仁明显,可见核分裂相,表面有微绒毛,细胞间有细胞连接,胞质中均可见A型病毒样颗粒,核糖体特别丰富而其它细胞器较少。综上符合一般癌细胞的特征。它们之间不同之处,在Ca841、Ca842,其瘤细胞与肌上皮样细胞形成腺泡样结构,含有A型和B型两种病毒样颗粒,瘤细胞可分明、暗二型;Ca759瘤细胞多紧排列成癌巢,也有明、暗二型瘤细胞;Ca761、Ca763瘤细胞排列较分散,不能区分明、暗细胞,其细胞器较丰富除含大量多聚核蛋白体外,尚可见高尔基复合体和微丝。除Ca761外,均可见基膜。在Ca761有时可见从中心粒直接发出伸向细胞表面的纤毛。就我们所见,进行了讨论。其中特别值得提出的是:原代A型乳腺癌在移植过程中有的可转变成B型;存在于原代癌中的A型及B型病毒颗粒在移植中B型颗粒多丧失而A型颗粒可持续存在;明细胞与暗细胞似乎是处于不同功能状态的同一细胞,暗细胞可能处于功能活跃状态;某些瘤细胞中所见的微纤维与瘤细胞的活动与侵袭可能存在一定关系。另外,令人感兴趣的是Ca763的某些瘤细胞中,可见有从中心粒发出的纤毛,这点在其它文献中尚未见报道。     

人卵巢癌细胞系HO-8910裸鼠皮下移植瘤的建立

目的:探讨建立卵巢癌细胞系HO8910的裸鼠皮下移植瘤模型的适宜条件。方法:分别用2.5×106/100μL(A组),3.5×106/100μL(B组)和4.5×106/100μL(C组)的细胞接种浓度,注入裸鼠后项中间皮下,观察成瘤情况;用4.5×106/100μL的细胞接种浓度,分别接种于裸鼠后项中间(C组),背部(D组)和前肢腋窝皮下(E组),观察成瘤情况;分别用第38代(F组),第25代(G组)和第10代(C组)的肿瘤细胞4.5×106/100μL,注入裸鼠后项中间,观察各组成瘤情况。结果:A组成瘤率为60%,B组和C组的成瘤率均为100%,但C组的成瘤速度明显高于B组;C组,D组和E组的成瘤率均为100%,注射肿瘤细胞后第2周,C组,D组和E组的肿瘤生长平均相对体积分别为3.0593±0.6851,2.4348±0.4862和2.4039±0.3631,各组间差异无显著性;注射肿瘤细胞后第4周,C组,D组和E组的肿瘤生长平均相对体积分别为13.4832±2.2639,9.3437±1.0986和8.9537±1.0041,C组显著高于D组和E组(P<0.01);G组的成瘤率为30%,F组的成瘤率为50%,与C组相比,差异有显著性(P<0.01)。结论:使用HO8910细胞株,接种浓度为4.5×106/100μL,接种部位为后项中间,接种时尽量使用传代次数少,细胞活性高的细胞,能获得较理想的裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型。     

125I脱氧嘧啶核苷内照射治疗肝癌的实验研究

目的评价瘤内注射125I脱氧嘧啶核苷(UdR)对大鼠肝癌的治疗效果.方法制备Wistar大鼠肝癌动物模型后,于瘤内注射125I UdR,第14 d光镜及电镜检查肿瘤组织的病理变化,观察生物的生存期,同时检测第2次给药后7 d、14 d以上指标的变化.结果瘤内注射125I UdR后第14 d治疗组光镜和电镜检查发现局部肿瘤组织呈轻度坏死表现.治疗组I载瘤大鼠的生存时间延长,平均生存期为49.6±6.6 d,与对照组大鼠的平均生存期(25±5.3 d)相比有显著性差异(P＜0.05).治疗组Ⅱ局部肿瘤组织呈中度坏死表现,大鼠的生存期为64.5±8.5 d,与单次给药相比有显著性意义(P＜0.05).结论瘤内注射125I UdR对肝癌移植瘤动物有显著的治疗效果,二次注射125I UdR后,增强了对肿瘤的杀伤作用.     

鼻咽癌移植瘤动物模型的建立及其肿瘤生物学特性观察

目的研究并优化建立鼻咽癌移植瘤动物模型的成熟方法,观察移植瘤的肿瘤生物学特性。方法采用免疫组化(SP)法,对鼻癌细胞株CNE-2对数生长期瘤细胞爬片行EB病毒潜伏膜蛋白2A(LMP-2A)免疫组化检测。对数生长期瘤细胞,分别以5×105/0.2ml,1×106/0.2ml,2×106/0.2ml,4×106/0.2ml及肿瘤组织接种于裸小鼠右侧前肢肩背部皮下,观察移植瘤生物学特性,并取肿瘤行常规病理切片及LMP2A免疫组化检测。结果BALB/c裸小鼠接种CNE-2细胞后,2×106/0.2ml组和4×106/0.2ml组移植瘤成功,3周左右接种部位皮下出现肉眼可见的瘤体肿块,逐渐增大,约4周进入加速期,其致瘤成功率为83.3%;瘤块包埋的裸鼠移植瘤成活率100%,无潜伏期,成功率显著高于另两组(P<0.01)。经病理及免疫组化证实移植瘤成功。病理提示肿瘤长至直径约1.0cm以上时,瘤体中央见坏死区域。结论皮下接种CNE-2细胞成瘤的难易与肿瘤细胞浓度成正相关,2～3×106/0.2ml的肿瘤细胞接种是较为理想的浓度。当肿瘤直径为0.5～0.8cm大小时进行干预研究是理想时机。     

红花黄色素对肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的观察不同剂量的红花黄色素对肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用,初步探讨其体内抗实体肿瘤的作用机制。方法建立肝癌H22荷瘤小鼠模型,将小鼠随机分为红花黄色素高、中、低剂量组,阳性对照环磷酰胺组和模型对照组5个实验组．分别于注射给药8d后处死动物,取材,测定用药前后体重变化、抑瘤率（IR,％）、生命延长率（％）、肝／体比、肺／体比、胸腺指数、脾脏指数等指标。结果红花黄色素各剂量组小鼠的一般情况均明显好于环磷酰胺组,高、中、低3个剂量组抑瘤率分别为34．29％、38．86％、36．00％,瘤重与模型对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）。红花黄色素各剂量组脾脏指数和胸腺指数与环磷酰胺组比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）,中、低剂量组肝,体比和肺／体比与环磷酰胺组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论适当浓度的红花黄色素对小鼠H22皮下移植瘤具有明显的抑制作用,且对机体的损伤较环磷酰胺小。     

肺岩宁膏方对Lewis肺癌荷瘤鼠抗瘤作用及对免疫器官的影响

目的探讨肺岩宁方为基础的膏方制剂对荷瘤鼠抗肿瘤活性及免疫功能的影响。方法以C57BL/6小鼠Lewis肺癌为模型,随机分为膏方组、辅料方组、生理盐水组,每组11只,给药10d后检测各组C57BL/6荷瘤小鼠的体质量,瘤重,肺转移灶数,肺转移发生率,脾指数及胸腺指数。结果肺岩宁膏方能明显减少C57BL/6Lewis肺癌荷瘤小鼠的肺转移灶数,降低肺转移的发生率(P<0.05);显著提高荷瘤小鼠的免疫功能,使小鼠的体质量、脾指数、胸腺指数均明显高于空白组(P<0.05);但三组间瘤重无明显差异。结论肺岩宁膏方能够明显提高Lewis肺癌荷瘤小鼠的免疫功能,对Lewis肺癌转移有一定抑制作用,但对Lewis肺癌皮下移植瘤无明显抑制作用。     

斑蝥复方药酒提物对小鼠肝癌H-22的治疗作用研究

目的通过体内外实验观察斑蝥复方药的抗肿瘤作用。方法①体内实验：建立小鼠肝癌荷瘤动物模型,通过灌胃给药的方法,检测原位肿瘤、免疫器官指数、以及血清中Na＋、K＋、Cl-离子、葡萄糖等活性;评价斑蝥复方药物的抗肿瘤作用。②体外实验：培养大肠癌细胞与小鼠脾细胞,用MTT法测定药物对大肠癌细胞的毒性作用和对小鼠脾细胞的增殖抑制作用。根据实验综合评价其抗肿瘤的作用。结果体内试验在本实验剂量下,与模型对照组比较,治疗组有不同程度的肿瘤生长减慢,抑瘤率为27.7%,显著降低胸腺指数增加肝指数。并非常显著的提高血清中钠离子和氯离子的浓度,一定浓度的斑蝥复方药对大肠癌细胞有毒性作用,且对小鼠脾淋巴细胞增殖不明显。结论斑蝥复方药有抗肿瘤作用,且对机体产生一定的毒性,并对体内的电解质及其代谢有一定的影响。     

重楼地上部分与地下部分皂苷的抗肿瘤作用

［摘要］目的　探讨滇重楼地上部分和地下部分总皂苷对小鼠胃癌细胞株 （MFC）、人乳腺癌细胞株（MCF-7）和人宫颈癌细胞株（Hela）体内外生长的抑制作用．方法　采用CCK-8检测滇重楼地上部分和地下部分总皂苷对肿瘤细胞体外生长的抑制作用;将对数生长期的肿瘤细胞接种于正常小鼠左前肢腋窝皮下复制小鼠荷瘤模型．模型动物随机分为生理盐水组（NS）、环磷酰胺（30 mg/kg）组、滇重楼地上部分总皂苷高、中、低剂量（60、30、15 mg/kg）组和滇重楼地下部分总皂苷高、中、低剂量（60、30、15 mg/kg）组．分别进行腹腔注射给药,每天1次,连续15 d．观察肿瘤生长状况和小鼠生存期．结果　滇重楼地上部分总皂苷和地下部分总皂苷均可显著抑制小鼠胃癌细胞株 （MFC）、人乳腺癌细胞株（MCF-7）和人宫颈癌细胞株（Hela）的生长,并呈一定剂量和时间依赖性;滇重楼地上部分和地下部分总皂苷对模型小鼠体内肿瘤生长均有抑制作用（P＜0.01或P＜0.05）．结论　滇重楼地上部分和地下部总皂苷均有明显的抑制小鼠胃癌细胞株 （MFC） 、人乳腺癌细胞株（MCF-7）和人宫颈癌细胞株（Hela）体内外生长的作用．     

桦树皮提取物抗肿瘤作用实验研究

目的　探讨桦树皮的抗肿瘤作用和对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法　应用桦树皮提取物（ＥＢＢ）口服,观察体内对小鼠不同肿瘤的抑制作用。结果　ＥＢＢ可抑制小鼠Ｓ１８０肉瘤、Ｂ１６ 黑色素瘤和Ｌｅｗ ｉｓ 肺癌的生长,使瘤重量减轻,存在剂量效应关系。ＥＢＢ可使荷瘤小鼠胸腺指数脾指数增大。结论　桦树皮具有抑制肿瘤的生长、增强机体的免疫功能作用。     

马鞭草水提取物对荷瘤小鼠抑瘤作用及免疫功能影响

目的研究马鞭草水提取物对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及对免疫功能的影响。方法以H22荷瘤小鼠作为研究对象,用马鞭草的水提取物灌胃（32g/Kg）,并设肿瘤对照和顺铂化疗对照,10d后检测动物的瘤重、体重、脾重、足跖绵羊红细胞迟发型超敏反应（SRBC—DTH）和血清溶血素水平（HA）,计算体重变化、抑瘤率、脾指数。结果马鞭草水提取物及马鞭草水提物加化疗组肿瘤重量明显低于对照组,抑瘤率分别为40．3％和44．8％;马鞭草水提取物和马鞭草加化疗组动物体重增长明显低于肿瘤对照组;马鞭草加化疗组小鼠的脾指数、DTH、HA较对照组和顺铂组也明显降低;而单纯马鞭草水提取物对小鼠的DTH、HA水平无明显影响。结论单纯马鞭草水提取物可明显抑制荷瘤小鼠体内肿瘤的生长,对荷瘤小鼠的体重增长有一定降低作用,而对荷瘤小鼠的免疫功能无明显损伤作用,但与化疗药物合用对机体免疫功能有损伤作用。     

肺岩宁方对肺癌小鼠CD4＋CD25＋调节性T细胞比例及Foxp3表达的影响

目的：研究肺岩宁方对Lewis肺癌小鼠CD4＋CD25＋调节性T细胞（T regulatory cell,Treg）比例及转录因子Foxp3表达的影响。方法：建立小鼠Lewis肺癌细胞移植瘤模型后,将32只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组、中药组、化疗组和综合治疗组。给予相应药物干预14d后,观察小鼠的一般状况、饲料消耗量、体质量、去瘤体质量、移植瘤质量、肺脏指数、脾脏指数和胸腺指数,并检测各组小鼠胸腺、脾脏和移植瘤CD4＋CD25＋Treg细胞的比例及Foxp3mRNA的表达。结果：肺岩宁方可降低肺癌小鼠脾脏和胸腺指数,增加去瘤体质量,减少移植瘤质量,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。肺岩宁方可显著降低Lewis肺癌小鼠胸腺、脾脏和移植瘤中的CD4＋CD25＋Treg细胞比例,并抑制Foxp3mRNA的表达,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：肺岩宁方通过降低CD4＋CD25＋Treg细胞比例、下调Foxp3 mRNA表达而增强机体的抗肿瘤免疫应答发挥抑瘤作用。