对氧磷酶1192Gln/Arg和对氧磷酶2311Cys/Ser多态性与2型糖尿病合并大血管病变的相关性

目的探讨对氧磷酶1基因192 Gln/Arg和对氧磷酶2基因311 Cys/Ser多态性与山东青岛地区2型糖尿病患者合并大血管病变的关系。方法通过抽提基因组DNA并应用聚合酶链反应检测对氧磷酶1 192 Gln/Arg和对氧磷酶2 311 Cys/Ser多态性在2型糖尿病合并大血管病变组、单纯2型糖尿病组以及正常对照组的基因频率。联合分析两种基因变异在2型糖尿病合并大血管病变的发病中有无协同效应。结果山东青岛地区人群存在对氧磷酶1 192 Gln/Arg和对氧磷酶2 311 Cys/Ser多态性。2型糖尿病合并大血管病变组与单纯2型糖尿病组和正常对照组比较对氧磷酶1的3种基因型(QQ、QR、RR)的构成比差异无显著性,而对氧磷酶2的3种基因型(CC、CS、SS)的构成比差异有显著性(P<0.05或P<0.01),S等位基因频率较其他两组显著增高(P<0.05或P<0.01)。联合分析发现对氧磷酶2 311 S等位基因是2型糖尿病合并大血管病变的独立危险因素,当对氧磷酶2 311 S等位基因与对氧磷酶1 192 R等位基因并存时,患2型糖尿病合并大血管病变的相对危险度明显增加(OR=49.494,95%CI为0.907~2701.872)。结论在山东青岛地区人群中,对氧磷酶2 311 Cys/Ser多态性与2型糖尿病合并大血管病变具有相关性,其S等位基因可能是该地区2型糖尿病合并大血管病变的危险因素之一。当同时检测出对氧磷酶1 192 R等位基因时对2型糖尿病合并大血管病变更具有预测或诊断价值。     

对氧磷脂酶基因多态性与2型糖尿病大血管病变

对氧磷脂酶（PON）基因家族，至少包括PON1，PON2，PON33种基因。研究发现，PON1基因在3个位点出现多态性，分别是Q／R、M／L、C／T等位基因；PON2基因在两个位点出现多态性，为A／G等C／S等位基因。其中PON1的R等位基因和L等位基因均是2型糖尿病大血管病变的独立危险因素，而PON1和T等位基因与2型糖尿病大血管病变具有相关性，PON2的C等位基因则对2型糖尿病大血病变具有保护作用。     

对氧磷脂酶基因多态性与2型糖尿病大血管病变

对氧磷脂酶 (PON)基因家族 ,至少包括PON1 、PON2 、PON33种基因。研究发现 ,PON1 基因在 3个位点出现多态性 ,分别是Q R、M L、C T等位基因 ;PON2 基因在两个位点出现多态性 ,为A G和C S等位基因。其中PON1 的R等位基因和L等位基因均是 2型糖尿病大血管病变的独立危险因素 ,而PON1 的T等位基因与 2型糖尿病大血管病变具有相关性 ,PON2 的C等位基因则对 2型糖尿病大血管病变具有保护作用     

过氧化体增殖物激活型受体γ2基因多态性与2型糖尿病及其早期动脉粥样硬化的相关性

目的 探讨过氧化体增殖物激活型受体γ2基因多态性与2型糖尿病及早期动脉粥样硬化的关系。方法 应用聚合酶链反应-限制性片长多态性检测大连地区汉族人2型糖尿病患者（包括动脉粥样硬化组和非动脉粥样硬化组）过氧化体增殖物激活型受体γ2基因外显子B的Pml2Ala变异。结果 在动脉粥样硬化组、非动脉粥样硬化组及对照组中过氧化体增殖物激活型受体γ2基因Pro／Pro基因型频率分别为0．96l、0．896及0．892。Pro／Ak分别为0．039、0．104及0．108，AidAk均为0，过氧化体增殖物激活型受体坦基因Pro12Ala变异在对照组和糖尿病组间以及非动脉粥样硬化组和动脉粥样硬化组间差异均无显著性（P=0．407，P=0．096）。结论 过氧化体增殖物激活型受体γ2基因Pm12Ala变异与2型糖尿病及其早期动脉粥样硬化的发生无明显相关。     

2型糖尿病合并冠心病患者对氧磷酶1基因多态性分析

目的探讨对氧磷酶1(PON1)基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性。方法使用变性高效液相色谱分析方法检测了202例2型糖尿病合并冠心病患者、177例单纯2型糖尿病患者和206名健康对照者;共检测了PON1基因G-126C、L55M和Q192R 3个多态性的基因型,比较分析3组间各基因型和等位基因频率分布的差异。结果 2型糖尿病合并冠心病组的Q192R位点R等位基因频率明显高于对照组(67.1%比60.2%,P=0.024),其他位点在各组间差异无统计学意义。结论PON1基因Q192R位点R等位基因与2型糖尿病合并冠心病发病相关。     

对氧磷酶2 C311S基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨对氧磷酶2(paraoxonase 2.PON2)基因多态性与湖南地区人群脑梗死的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)控查PON2基因C311S多态性在脑梗死组和正常对照组的基因频率.结果 发现湖南地区人群存在PON2 C311S基因多态性,S/C等位基因频率0.727/0.273.脑梗死患者PON2基因C311S的基因型和等位基因频率与正常对照组相比无显著差异(P0.05).脑梗死组CC基因型HDL水平明显低于SS、CS两型(P＜0.05).结论 PON2基因第311位密码子的多态性与湖南地区人群脑梗死的发病无关,而可能与脑梗死患者的高密度脂蛋白水平有关.     

对氧磷酶1Q192R基因多态性与2型糖尿病合并牙周病的相关性

目的探讨江西汉族人群对氧磷酶1(PON1)Q192R基因多态性与2型糖尿病(T2DM)合并牙周病的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)和DNA直接测序技术,检测64例正常人(N组)、61例单纯T2DM(DM组)患者、64例T2DM合并牙周病患者(DM+P组)PON1 Q192R基因型。分析江西地区汉族人群PON1 Q192R基因型和等位基因的分布特点,以及T2DM和T2DM合并牙周病的危险因素。结果 13组间临床资料比较:与N组比较,DM、DM+P组研究对象的平均年龄均显著偏高;DM组的体重指数(BMI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、收缩压(SBP)平均水平高于N组,而高密度脂蛋白(HDL)平均水平低于N组;DM+P组的TC、TG、FPG、Hb A1c、SBP平均水平高于N组,而HDL平均水平低于N组(P<0.05)。与DM组相比,DM+P组平均年龄约高7岁,SBP平均水平和吸烟率均高于DM组(P<0.05)。23组内不同性别临床资料比较:N组女性的TG平均水平和吸烟率低于男性(P<0.05);DM组女性的HDL平均水平高于男性,而吸烟率低于男性(P<0.05);DM+P组女性的BMI、Hb A1c平均水平均低于男性(P<0.05)。3PON1 Q192R基因多态性TT、CC、TC基因型频率和T、C等位基因频率在3组之间两两比较,P值均>0.05。4在N组和DM组的二分类Logistic回归分析中,年龄、TG、TCH、SBP的OR值均>1,为发生DM的独立危险因素;在DM组和DM+P组的二分类Logistic回归分析中,年龄、SBP和BMI的OR值均>1,而BMI的OR值<1,提示年龄和SBP是发生T2DM合并牙周病的独立危险因素,而BMI则有保护作用(以α=0.05为纳入标准,以α=0.1为剔除标准)。结论 1在其他因素存在的情况下,PON1 Q192R基因多态性不能作为T2DM合并牙周病的独立危险因素。2高年龄、高TG、高TC、高SBP是T2DM的独立危险因素;高年龄、高SBP是T2DM合并牙周病的独立危险因素,而BMI则是保护因素。     

对氧磷酶2基因C311S多态性与脑梗死的相关性研究

目的探讨对氧磷酶2(paraoxonase2,PON2)基因多态性与脑梗死(cerebralinfarction,CI)的关系。方法用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析法探查PON2基因C311S多态性在脑梗死组、无栓对照组和正常对照组的基因频率。结果发现中国广西人存在PON2基因C311S多态性,C/S等位基因频率为0203/0797。脑梗死组患者PON2基因的C等位基因频率显著高于无栓对照组和正常对照组(P<005)。结论中国人脑梗死患者PON2基因第311位密码子的多态性与脑梗死的遗传学基础有关,C等位基因是动脉粥样硬化性脑梗死的易感基因之一。     

对氧磷酶2基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

采用PCRRFLP法检测了327例不同程度白蛋白尿的2型糖尿病患者对氧磷酶2(PON2)基因第9外显子的C311S多态性。结果显示,PON2基因C311S多态性与糖尿病早期肾病的发生显著相关,C等位基因可能是2型糖尿病早期肾病一个独立的危险因素。     

冠心病及2型糖尿病合并冠心病与对氧磷酯酶192Gln/Arg基因多态性的相关性研究

为探讨冠心病(CHD)及2型塘尿病(DM)合并CHD与对氧磷酯酶(PON1)192G1n／Arg基因多态性的关系，采用多聚酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)法检测了104例查体健康者(对照组)和76例CHD、96例2型DM合并CHD患者的PONl—192位点的多态基因型；同时测量其体重指数(BMI)，检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、载脂蛋白A I(ApoA I)、载脂蛋白B(Apo B)。结果显示，PONl—192位点QQ、QR、RR基因型及Q、R等位基因频率在2型DM合并CHD组与对照组比较均有显著性差异(P＜0．05、＜0．01)；但CHD组与对照组比较无显著性差异(P＞0．05)。中国人与白种人PON1-192位点基因型及等位基因频率比较有显著性差异(P＜0．01)。含R等位基因的基因型QR、RR是2型DM合并CHD的独立危险因素。提示PONl—192G1n／Arg基因多态性与2型DM合并CHD有相关性，与CHD无相关性。     

基质金属蛋白酶9基因多态性与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶9基因C1562T多态性与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关系。方法以中国广西桂林地区汉族人群158例为研究对象,包括60例健康对照者和98例2型糖尿病患者(其中非颈动脉粥样硬化者36例,合并颈动脉粥样硬化者62例),采用聚合酶链反应限制片长多态性分析检测其基因型,比较各组间基因型和等位基因频率,并分析其与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的相关性。结果糖尿病组CT和TT基因型和T等位基因频率与对照组相比差异无显著性,糖尿病合并颈动脉粥样硬化组CT和TT基因型和T等位基因频率与糖尿病非颈动脉粥样硬化组相比显著升高(P<0.05);基质金属蛋白酶9T等位基因是2型糖尿病颈动脉粥样硬化的危险因素(OR=2.160,95%CI为1.026～4.547)。结论基质金属蛋白酶9基因C1562T多态性与2型糖尿病颈动脉粥样硬化有相关性。T等位基因可能是2型糖尿病颈动脉粥样硬化的易感基因。     

肾素-血管紧张素系统相关基因多态性与老年2型糖尿病患者外周血管病变的关系

目的 了解2型糖尿病患者的外周血管病变与肾素-血管紧张素系统基因多态性之间的关系.方法 以踝肱比值为诊断标准,入选老年2型糖尿病外周血管病变患者56例,非外周血管病变患者84例.了解患者临床资料,并检测血管紧张素转化酶I/D、血管紧张素Ⅱ1型受体A1166C、血管紧张素原M235T三个基因多态性,运用Logistic回归分析外周血管病变危险因素.结果 两组间的基因型、等位基因频率分布差异无显著性;但在携带血管紧张素转化酶I/D的D等位基因人群中,病例组携带血管紧张素原M235T的T等位基因比例高于对照组.c反应蛋白、纤维蛋白原和血管紧张素原M235T进入回归方程.结论 肾素.血管紧张素系统不同的基因多态性组合可能对2型糖尿病患者外周血管病变的发生发展造成影响.纤维蛋白原、c反应蛋白、血管紧张素原M235T是外周血管病变的危险因素.     

血清YKL-40水平与2型糖尿病患者冠状动脉病变程度的相关性

目的探讨血清YKL-40水平与2型糖尿病患者冠状动脉病变程度的关系。方法选择因心绞痛行冠状动脉造影的2型糖尿病患者197例,根据造影结果,冠状动脉正常为对照组(n=89),冠状动脉病变为冠心病组(n=108)。根据冠状动脉病变支数分为单支病变、双支病变和三支病变;Gensini积分评价冠状动脉病变狭窄程度。ELISA测定血清YKL-40和高敏C反应蛋白水平(hs-CRP)。结果冠心病组和对照组间血清YKL-40、hs-CRP、收缩压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、脂蛋白(a)、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平及吸烟率存在明显的差异(P<0.05)。不同冠状动脉病变支数组血清YKL-40水平和Gensini积分存在显著差异(P<0.01);血清YKL-40与Gensini积分存在明显相关性(r=0.611,P<0.01)。Logistic回归分析显示,血清YKL-40是2型糖尿病患者罹患冠心病的危险因素(OR=1.229,95%CI为1.086～1.427,P=0.003)。结论 YKL-40可能参与2型糖尿病粥样硬化的发生发展过程,血清YKL-40水平与2型糖尿病患者冠状动脉病变的严重性相关。     

脂联素基因SNP+276与延边地区2型糖尿病及其颈动脉IMT的相关性

目的探讨血清脂联素水平及其基因SNP+276基因多态性与延边地区2型糖尿病及其颈动脉内膜中膜厚度(IMT)的相关性。方法对象均来自吉林省延边地区,3代无亲缘关系,排除冠心病、肝肾疾病、恶性肿瘤及免疫系统疾病。入组人群分对照组,2型糖尿病组,2型糖尿病组按民族分为汉族与朝鲜族组;2型糖尿病组根据颈动脉IMT分为颈动脉硬化组(GG基因型组,GT基因型组,TT基因型)和无颈动脉硬化组:采用Taqman探针法进行SNP基因分型,荧光测序法进行SNP测序。结果对照组与2型糖尿病组脂联素SNP+276T/G基因多态性分布差异存在显著性:2型糖尿病组汉族和朝鲜族脂联素SNP+276T/G基因多态性分布差异无显著性;2型糖尿病动脉硬化组与无颈动脉硬化组脂联素SNP+276基因多态性分布差异无显著性;2型糖尿病颈动脉硬化组血清脂联素水平与2型糖尿病无颈动脉硬化组差异存在显著性;2型糖尿病颈动脉硬化患者GG基因型组年龄,病程和脂联素水平与TT基因型组差异存在显著性。结论脂联素基因SNP+276T/G与延边地区2型糖尿病有相关性。脂联素基因SNP+276T/G与延边地区2型糖尿病颈动脉IMT无相关性。血清脂联素水平与延边地区2型糖尿病及颈动脉IMT有相关性。脂联素是2型糖尿病及颈动脉硬化的保护因子。G等位基因可能是2型糖尿病及颈动脉硬化的风险基因。     

α2-HS-糖蛋白基因与2型糖尿病及其合并下肢动脉粥样硬化的相关性

目的探讨α2-HS-糖蛋白的4个单核苷酸多态性位点(rs4917、rs4918、rs1071592和rs2248690)与2型糖尿病及其合并下肢动脉粥样硬化的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片长多态性及等位基因特异引物-聚合酶链反应技术对包括88例正常对照和245例2型糖尿病患者(其中无下肢动脉粥样硬化者84例和合并下肢动脉粥样硬化者161例)4个多态性位点检测,通过B超检测其下肢动脉,比较三组间4个多态性位点的基因频率,分析筛选2型糖尿病及其合并下肢动脉粥样硬化的危险因素。结果α2-HS-糖蛋白基因rs4917(C/T)、rs4918(C/G)、rs2248690(A/T)多态性在三组中其基因型分布及等位基因频率无明显差异(P>0.05);rs1071592(C/A)多态性在单纯糖尿病组、糖尿病合并下肢动脉粥样硬化组与正常对照组比较其基因型分布及等位基因频率差异有显著性(P<0.01或P<0.05);多元回归分析显示携带rs1071592的A等位基因者2型糖尿病患病风险明显增加(OR=8.501,95%CI 1.201～60.153)。结论α2-HS-糖蛋白基因rs1071592的A等位基因是2型糖尿病的易感基因,但没有发现α2-HS-糖蛋白基因的4个多态性与2型糖尿病合并下肢动脉粥样硬化相关。     

2型糖尿病合并冠心病患者QT离散度的临床研究

目的探讨2型糖尿病合并冠心病患者心电图QT离散度（QTd）及校正QT离散度（QTcd）的变化特点及临床意义。方法通过观察120例2型糖尿病合并冠心病患者心电图QTd及QTcd变化,并与112例非糖尿病冠心病患者及105例健康者对照比较。结果T2DM合并冠心病患者与非糖尿病冠心病相比,QTd及QTcd明显延长,差异有统计学意义（P〈0．01）。冠心病患者与健康者相比,QTd及QTcd明显延长,差异有统计学意义（P〈0．01）。QTd及QTcd大小顺序为：T2DM合并冠心病组〉非糖尿病冠心病组〉健康对照组。结论2型糖尿病合并冠心病患者的心肌复极不均一性增强,动态观察QTd和QTcd可作为提示糖尿病心脏病变的有效指标。     

男性及绝经后女性雌激素受体基因多态性与糖尿病大血管病变的关系

本文应用聚合酶链反应和限制片长多态性方法测定118例男性及绝经后女性2型糖尿病患者和32例正常对照者的雌激素受体基因型，结合血清雌激素及血脂水平，分析了其与大血管病变的相关性。研究发现，雌激素受体等位基因X、x、P和p频率在糖尿病组为0．208、0．792、0．432和0．568；在对照组分别为0．266、0．734、0．50和0．50。基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。XbaI酶切多态性基因型、等位基因频率及结合XbaI和PvuⅡ两个酶切多态性分析在组内、组间比较差异均无显著性。PvuⅡ突变型频率在颈动脉内膜中膜厚度增厚组显著增高。糖尿病组Xx型的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于xx型，脑血管病变组的雌激素水平较无大血管病变组明显增高，XbaI和PvuⅡ突变型分别与总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平呈显著的正相关。PvuⅡ酶切位点突变是大血管病变的独立危险因素。此结果提示，男性和绝经后女性糖尿病人群的雌激素受体基因突变可能导致血脂水平的变化，雌激素水平增高可能与脑血管终点事件有关。XbaI酶切多态性与糖尿病合并大血管病变无相关性，而PvuⅡ酶切多态性的突变可能是大血管病变的危险因素之一。     

踝臂指数评价2型糖尿病合并下肢外周动脉病患者疗效中的临床价值

目的 观察踝臂指数在2型糖尿病合并下肢外周动脉病患者治疗前后的变化,以探讨踝臂指数作为其疗效评价指标的可行性.方法 2型糖尿病合并下肢外周动脉病患者112例,分为单纯药物治疗组(62例)和介入治疗+药物治疗组(50例).详细记录每一患者的临床资料,包括年龄、性别、身高、体重、心率、血压、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白和血脂等结果.并分别于治疗前和治疗后1个月、3个月、6个月测踝臂指数.结果 2型糖尿病合并下肢外周动脉病患者治疗前踝臂指数小于0.90.介入治疗+药物治疗组治疗后1个月、3个月和6个月的踝臂指数与治疗前相比均有统计学意义(P<0.05),与单纯药物治疗组同期相比亦均有统计学意义(P<0.05).单纯药物治疗组治疗后1个月、3个月和6个月的踝臂指数与治疗前相比无明显变化(P>0.05).结论 踝臂指数在2型糖尿病合并下肢外周动脉病患者的治疗中起重要指导作用.介入治疗能够及早改善2型糖尿病合并下肢外周动脉病患者的血运,比单纯药物治疗疗效显著.     

2型糖尿病患者血清护骨素水平与大血管并发症的关系

目的探讨2型糖尿病患者血清护骨素水平与大血管并发症的关系。方法88例2型糖尿病患者根据有无大血管并发症分为2型糖尿病并发大血管病变组(46例)及无大血管病变组(42例),同时选择年龄、性别相匹配的40例健康者为对照组。采用酶联免疫吸附法测定各组血清护骨素水平,并进行组间比较。结果2型糖尿病并大血管病变组血清护骨素水平(4.12±0.64 ng/L)显著高于无大血管病变组(2.78±0.59 ng/L)与对照组(2.29±0.37 ng/L,P<0.01),无大血管病变组与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。相关及回归分析表明2型糖尿病血清护骨素水平与空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数及高敏C反应蛋白呈明显正相关(P<0.05)。结论血清护骨素水平与糖尿病大血管并发症相关联,护骨素可能在2型糖尿病慢性血管并发症的发生中起一定作用。