神经生长因子对2,5-己二酮中毒性大鼠周围神经病的治疗作用

目的探讨神经生长因子（NGF）对2,5-已二酮（2,5-HD）诱导的大鼠中毒性周围神经病的疗效。方法大鼠给予2,5-HD间隔灌胃37d成功诱导模型后,肌肉注射NGF1000、2000、4000 BU/（g.d）,治疗11d,正常组和模型对照组给予相同剂量的生理盐水,评估神经病体征损伤评分（姿态、步态和肌力变化）、后肢电生理学检查和坐骨神经的组织病理学检查。结果与正常组比较,2,5-HD模型对照组大鼠的肢体运动功能明显恶化,神经-肌肉动作电位潜伏期显著延长,动作电位幅度显著降低。2,5-HD中毒引起大鼠坐骨神经的组织病理学改变,主要包括轴突的肿胀变性和髓鞘壁的肿胀,NGF肌肉注射后可促进大鼠肢体运动功能的恢复、缩短因中毒所致大鼠坐骨神经-肌肉电潜伏期的延长、纠正神经-肌肉动作电位幅度下降、逆转神经轴索变性、加速损伤神经纤维功能和形态的复原。结论NGF肌肉注射可明显改善2,5-HD诱发的大鼠中毒性周围神经病,为临床应用NGF治疗正己烷中毒性神经病提供理论依据。     

2,5-己二酮致大鼠骨髓间充质干细胞凋亡的研究

目的：研究2,5-己二酮（2,5-HD）对大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）的凋亡作用及其机制。方法从大鼠骨髓分离、提取和培养大鼠BMSCs ,经形态学观察,流式检测特异细胞标记物表达,成骨、成脂细胞诱导分化,确认其为BMSCs。将BMSCs暴露于10 mmol/L,20 mmol/L,40 mmol/L 2,5-HD,培养24 h,并设立空白对照组。用MTT法观察细胞存活率;用HE染色法观察染毒后细胞形态变化;用Hoechst染色法检测细胞凋亡;用Western Blot检测Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果2,5-HD染毒组BMSCs存活率显著低于对照组（P＜0．05）。 HE染色观察显示,染毒BMSCs胞体变小,胞核固缩,突起变短。 Hoechst 染色观察结果表明,染毒BMSCs可见核的固缩及新月形等凋亡特征的核形态变化。 Western Blot结果表明,与对照组比较,染毒组BMSCs的Bax蛋白水平显著升高（P＜0．05）,Bcl-2蛋白水平显著下降（P＜0．05）。结论2,5-HD能诱导大鼠BMSCs凋亡,且其凋亡诱导机制可能与Bax/Bcl-2蛋白的表达紊乱有关。     

经腹腔暴露2，5-己二酮致大鼠脊髓组织细胞凋亡的研究

目的：观察经腹腔暴露2,5-己二酮（2,5-HD）大鼠脊髓组织细胞凋亡及相关调控蛋白的表达,探讨其致毒机制。方法将40只SD大鼠按体重随机分为4组,每组10只。将2,5-HD溶于0．9％生理盐水,经腹腔注射染毒。低剂量组,中剂量组和高剂量组染毒剂量分别为100 mg/kg,200 mg/kg和400 mg/kg,注射量为0．3 mL/100 g,对照组以相同剂量的生理盐水腹腔注射,每天1次,每周5 d,共染毒5周。染毒过程中,每周对大鼠进行神经行为学评价。通过TUNEL-Hoechst 双染技术观察脊髓组织细胞凋亡;Western Blot检测脊髓组织凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达。结果神经行为学观察显示,在染毒第5周,100 mg/kg,200 mg/kg和400 mg/kg 2,5-HD染毒组大鼠的步态评分值分别为1．80,2．80和3．94,明显高于对照组（P＜0．01）。 TUNEL-Hoechst 双染结果显示,在染毒组大鼠脊髓切片可见绿色阳性细胞,其凋亡指数（AI）高于对照组（P＜0．01）,且随着染毒剂量增高而增加。Western Blot 检测结果显示,2,5-HD染毒大鼠脊髓组织Bax蛋白表达明显高于对照组（P＜0．01）,而Bcl-2蛋白表达明显低于对照组（ P＜0．01）。结论经腹腔暴露2,5-HD可诱导大鼠脊髓组织细胞凋亡,其机制与上调Bax蛋白表达和下调Bcl-2蛋白表达有关。     

安理申联合恩必普和金纳多治疗老年痴呆症的疗效评价

目的评价安理申联合恩必普和金纳多对老年痴呆症患者认知、行为功能障碍的改善作用。方法将56例患者随机分为2个组,安理申联合恩必普和金纳多治疗组28例（联合治疗组）,安理申治疗组28例（安理申组）,2个组年龄、性别及病情等一般情况差异无统计学意义。两组患者分别在治疗前、治疗后3、6个月进行MMSE量表、ADL量表的测评。治疗前和治疗结束后均检测肝肾功和心电图。结果安理申联合恩必普和金纳多治疗老年痴呆症患者3个月和6个月后,认知功能的改善和行为能力的改善均明显好于安理申治疗组（P〈0．05）。结论安理申、恩必普和金纳多联合应用对老年痴呆症认知功能、行为能力改善效果较单用安理申明显,而且无明显副作用。     

银杏叶提取物对家兔心室肌细胞瞬时外向钾电流和动作电位的影响

目的:探讨银杏叶提取物(Egb761)对家兔心室肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)和动作电位的作用,揭示其抗心肌缺血及缺血引起的心律失常的离子机制。方法:酶解法分离家兔的心室肌细胞。全细胞膜片钳技术记录心肌细胞的Ito和动作电位及其被Egb761作用后的变化。结果:①在电压钳制方式下,60μg/L Egb761作用心室肌细胞5 min后,各个钳制电位下的Ito均明显增大,在钳制电位为+50 mV时,Egb761使Ito的电流密度由对照组的(7.59±0.19)pA/pF增加到(11.18±0.89)pA/pF(P<0.01,n=8),Egb761还使Ito的I-V曲线比对照组Ito的I-V明显抬高,但I-V曲线方向没有发生改变,表明Egb761引起了心肌细胞Ito的明显外流。②在电流钳制下,对照组心室肌细胞动作电位都具有从0期到4期的动作电位形态,60μg/L Egb761使心肌细胞动作电位形态呈三角形尖锥锋形,动作电位时程(APD)明显缩短,其复极化50%时程(APD50)和复极化90%时程(APD90)分别由(83.6±4.3)ms缩短为(51.3±3.2)ms和由(168.7±4.1)ms缩短为(93.8±4.4)ms(分别与对照组相比,P<0.01,n=8),尽管Egb761使动作电位幅度(APA)和静息电位(RP)降低,但与对照组相比,没有显著性差异(P>0.05)。结论:Egb761可使心室肌细胞Ito显著增加和APD明显缩短,从而减轻心肌缺血时细胞内阳离子超载对心肌造成的损伤和心肌缺血引起的心律失常的发生,以及增加心脏泵血功能。     

Egb761对大鼠局灶脑缺血/再灌注诱导JNK1/2活化的影响

目的观察大鼠局灶性脑缺血/再灌注后丝裂原活化蛋白激酶家族中JNK1/2（c-Jun氨基末端激酶1/2）的活化情况以及银杏叶提取物Egb761对其影响。方法雄性成年SD大鼠随机分成3组（n=5）：假手术组、生理盐水对照组和Egb761组。分别于缺血前6天每天用生理盐水4 ml和Egb761 150mg/kg（Egb761用4 ml生理盐水溶解）灌胃。采用线栓法致大脑中动脉栓塞（MCAO）模型,在脑缺血再灌注后处死大鼠,对缺血侧海马进行免疫印迹法检测JNK1/2磷酸化水平。结果局灶脑缺血/再灌注可以诱导JNK1/2激活,30 min达第1个高峰,3天达第2个高峰;Egb761可显著抑制脑缺血再灌注后JNK1/2的激活（P〈0.05）,JNK1/2的蛋白表达量在以上不同处理条件下没有明显变化。结论局灶性脑缺血再灌注可诱导缺血侧海马JNK1/2活化,Egb761干预可使缺血侧海马JNK1/2活化受到抑制,减轻缺血侧海马的损伤。     

Egb761抑制谷氨酸受体拮抗大鼠海马神经元兴奋毒损伤

目的 观察银杏叶提取物Egb761对海马神经元谷氨酸(Glu)兴奋毒性损伤的保护作用及其机制。方法 采用DAPI染色和TUNEL法检测Glu诱导的海马神经元细胞凋亡及Egb761的保护作用,采用全细胞膜片钳技术记录Egb761对大鼠海马神经元Glu受体电流的抑制作用。结果 Egb761拮抗Glu孵育诱导的海马神经元凋亡样死亡,其分子机制可能是抑制N 甲基-D-天冬氨酸(NMDA)型和海人酸(KA)型Glu受体。结论 银杏叶提取物Egb761通过抑制Glu离子通道而拮抗Glu对海马神经元的兴奋毒作用。     

Resveratrol reestablishes spermatogenesis after testicular injury in rats caused by 2,5-hexanedione

Background Environmental toxins can destroy the physiological process of spermatogenesis and even lead to male infertility. Resveratrol （RES） is a natural phytoalexin with a wide range of biological activities. Some recent researches have demonstrated that RES can increase sperm output and protect sperm from apoptosis caused by physical damage. However, there is no evidence indicating that it can also exhibit a similar activity in testis injury caused by environmental toxins. This study was designed to evaluate the protective effect of resveratrol on testis damaged by environmental toxins and to elucidate the possible mechanism of its protective effect.
Methods In this study 2,5-hexanedione （2,5-HD） was used as the injury agent. Forty male SD rats were randomly divided into 5 groups. During the first 5 weeks, group A was raised normally, groups B, C, D and E were exposed to 1% 2,5-HD; during the following 9 weeks, group C, D, E received intragastric administration of different concentrations of resveratrol （20 mg·kg^-1·d^-1, 40 mg·kg^-1·d^-1 and 80 mg·kg^-1·d^-1）, while groups A and B were treated by carboxymethylcellulose. Physical signs, body weight gain and testis weight were comparatively observed. Numbers and diameters of seminiferous tubules were analyzed following HE staining. In addition, expression of the c-kit protein and gene in spermatogenic cells in every group was detected with immunohistochemistry, Western blot or RT-PCR.
Results The 2,5-HD treatment resulted in physical signs that became worse and in emarciated testis. HE staining and immunohistochemistry showed that seminiferous tubules became emarcid, obsolete spermatogonia being stagnant and expression of c-kit protein being depressed. After oral administration of resveratrol, the 2,5-HD-induced physical signs were improved and close to the normal rats. The gain of body weight increased （P 〈0.01）. The recovery of testis weight was significant （P 〈0.01）. At the histological level, the seminiferous epithelia bega     

Egb761对哮喘大鼠mmp-9表达的影响和气道炎症的干预作用

目的探讨银杏叶提取物（Egb761）对哮喘大鼠气道上皮细胞基质金属蛋白酶-9（mmp-9）表达的影响及对气道炎症的干预作用。方法将SD大鼠随机分为4组,即正常对照组（A组）,哮喘模型组（B组）,地塞米松组（C组）,Egb761组（D组）,建立大鼠哮喘模型,用免疫组化技术结合计算机图像分析系统,测定各组大鼠气道上皮细胞mmp-9表达的相对含量,同时检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞（EOS）计数及细胞分类计数。结果①mmp-9表达的相对含量,哮喘模型组明显高于正常对照组（P〈0.05）;Egb761组明显低于哮喘模型组（P〈0.05）且与地塞米松组差异无统计学意义（P〉0.05）;②Egb761组BALF中EOS的表达明显低于哮喘模型组（P〈0.05）且与地塞米松组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 Egb761可以减少哮喘大鼠气道上皮细胞mmp-9的表达,同时对气道的炎症有明显的干预作用。     

间充质干细胞移植对正己烷致周围神经病大鼠神经电生理的影响

目的：观察大鼠骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）移植对正己烷致周围神经病大鼠神经电生理的影响。方法 SD大鼠54只随机分为对照组、低剂量染毒组和高剂量染毒组,低剂量组和高剂量组均用2,5-己二酮（2,5-HD）,分别以200 mg/kg和400 mg/kg的剂量进行腹腔注射染毒,对照组用生理盐水进行腹腔注射。染毒6周后,以上各组均随机分为2组,分别任取1组大鼠尾静脉移植MSCs,每只大鼠移植1×106个MSCs。染毒及MSCs移植过程中,观察大鼠的一般状态和步态变化,并用肌电图与诱发电位仪记录大鼠尾神经传导潜伏期和神经传导速度。结果大鼠染毒6周时,低、高剂量组的步态评分分别升高至2.87±0.28和3.78±0.24、神经传导潜伏期分别延长为（5.15±0.29） ms和（6.75±0.35） ms、神经传导速度分别减低为（13.20±0.51） m/s和（8.00±0.43）m/s。 MSCs移植后,随移植时间的延长,模型大鼠步态评分下降,神经传导潜伏期和神经传导速度逐渐恢复。移植5周后,低、高剂量组的神经传导潜伏期分别恢复21.63％和16.08％,神经传导速度分别提高13.38％和38.71％,与未移植MSCs的对照组相比,差异有显著性意义（P＜0.05）。结论 MSCs移植能明显改善正己烷致周围神经病大鼠的行为学和神经电生理。     

神经生长因子对2,5-己二酮诱导的PC12细胞凋亡的影响

目的建立大鼠肾上腺嗜铬细胞癌PC12细胞2,5-己二酮(2,5-HD)中毒模型,观察研究神经生长因子(NGF)对2,5-HD中毒的保护作用。方法将细胞随机分为对照组(于正常培养基生长)、HD组(不同浓度2,5-HD)、NGF HD组(不同浓度NGF 20mmol/L,2,5-HD),采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率。结果随着2,5-HD处理浓度升高和时间延长,细胞损伤加重,存活率较对照组逐渐降低(P<0.05,P<0.01);以NGF预处理的细胞显示出明显的抗损伤性,细胞存活率较HD组逐渐提高(P<0.05,P<0.01)。结论2,5-HD呈剂量性抑制PC12细胞存活和增殖,诱导细胞损伤和凋亡,NGF对2,5-HD中毒性PC12细胞显示出明显保护作用。     

银杏叶提取物对兔外周血干细胞动员的影响

目的:探讨银杏叶提取物对兔外周血干细胞的动员作用。方法:30只26²8周龄新西兰大白兔,体重为2.528周龄新西兰大白兔,体重为2.5³.0kg,随机分三组:银杏叶提取物组(Egb)、G-CSF组、生理盐水组,给药方法为腹腔注射7d,1次/d;给药后23.0kg,随机分三组:银杏叶提取物组(Egb)、G-CSF组、生理盐水组,给药方法为腹腔注射7d,1次/d;给药后2⁸d,采用外周血WBC和MNC计数、造血干细胞体外培养、免疫细胞化学等检测各组外周血WBC、MNC、CD34+细胞、CD49d阳性细胞、CFU-GM、CFU-MK、CFU-E的产率及兔骨髓基质细胞中VCAM-1阳性细胞百分率。结果:Egb组给药第7天外周血WBC、MNC数量达到高峰,分别为给药前的3倍和3.5倍;Egb组CD49d阳性细胞、外周血CD34+及骨髓基质细胞的VCAM-1阳性细胞百分率分别为(9.37±3.01)%、(0.63±0.37)%和(48.13±9.84)%,均高于生理盐水组;其中CFU-GM、CFU-MK和CFU-E产率分别为(12.94±3.03)%、(11.49±2.93)%和(24.52±8.62)%,均高于生理盐水组。结论:银杏叶提取物(Egb)对兔骨髓造血细胞有一定的增生作用,同时对外周血干细胞有一定的动员作用,这可能与其上调兔骨髓基质细胞和外周血粘附分子的表达有关。     

银杏叶提取物对顺铂耳毒性保护作用的实验研究

目的　研究银杏叶提取物对顺铂所致耳毒性的拮抗作用。方法　运用杂色健康豚鼠 2 7只 ,随机分为三组 ,I组为生理盐水组 (saline) ;II组为顺铂 (CDDP)组 ,造成损伤模型 ;III组为银杏叶提取物 (Egb +CD DP)组 ,通过观测 3组豚鼠不同时期脑干反应 (ABR)阈值的改变 ,耳蜗铺片外毛细胞形态学的改变及外毛细胞损伤率的比较。结果　银杏叶提取物可以减轻耳蜗外毛细胞的损伤率 (P <0 0 0 5 ) ,降低CDDP所致的听阈升高。结论　Egb对顺铂所致的耳毒性具有拮抗作用。     

银杏叶提取物对庆大霉素耳毒性保护作用的实验研究

目的:研究银杏叶提取物(Egb)对庆大霉素(GM)所致耳毒性的拮抗作用,探讨庆大霉素耳毒性作用机制。方法:健康豚鼠15只,随机分为3组,I组为生理盐水组;II组为庆大霉素(GM)组,造成损伤模型;III组为银杏叶提取物(Egb)和庆大霉素(Egb GM)组,观测3组豚鼠不同时期畸变产物耳声发射(DPOAE)的改变,TUNEL法检测3组豚鼠毛细胞凋亡。结果:Egb可以减轻耳蜗外毛细胞的损伤率(P<0.05),较少凋亡,降低庆大霉素所致的耳毒性。结论:Egh对庆大霉素所致的耳毒性具有拮抗作用。     

新辅助化疗对卵巢癌患者术后静脉自控镇痛的影响

目的 探讨新辅助化疗对卵巢癌患者术后静脉自控镇痛疗效的影响.方法 选择卵巢癌患者63例.按术前有无新辅助化疗分为:新辅助化疗组(N组)33例;直接手术组(D组)30例.患者术前行临床周围神经病变评分(TNSe评分)、术后行镇痛效果及不良反应的评估.结果 两组患者术前一般状况、Karnofsky评分等差异均无统计学意义(P>0.05).N组患者术后2、4、8 h的VAS评分、Bolus需求次数及有效次数、镇痛疗程所需镇痛药物总量均显著低于D组(P<0.05);恶心、呕吐评分明显高于D组(P<0.05).两组患者术后2、4、8、12 h布氏舒适度评分、头晕评分、瘙痒评分及Ramsay镇静评分比较差异无统计学意义(P>0.05).镇痛总药量与TNSc评分呈负直线相关(r=-0.881,P=0.048);恶心评分与TNSc评分呈正直线相关(r=0.920,P=0.027).结论 新辅助化疗后患者存在不同程度的周围神经病变;病变程度越重,术后PCIA药物需求量越少,恶心反应发生增多.     

Myelin protein zero and its antibody in serum as biomarkers of n-hexane-induced peripheral neuropathy and neurotoxicity effects

Background Chronic exposure to n-hexane can lead to peripheral neuropathy that no effective treatment regimen could be applied presently. This study investigated whether myelin protein zero （P0） protein and its antibody could be used to distinguish n-hexane intoxication and protect workers from peripheral neuropathy. Methods We compared P0 protein and its antibody among three levels of n-hexane-exposed groups, which included 18 patients with n-hexane-induced peripheral neuropathy as case group, 120 n-hexane-exposed workers as n-hexane- exposed control group, and 147 non-hexane-exposed participants used as control group. ELISA method was applied to detect P0 protein and its antibody. Results P0 protein in serum was significantly higher in the case group and n-hexane-exposed control group in comparison with the control group （P〈0.01）. Compared with the n-hexane-exposed control group, the case group also had significant increase of P0 protein （P〈0.01）. After 6 months therapy, P0 protein was observed to decrease significantly in the case group （P〈0.01）. The P0 antibody in serum was significantly higher in the n-hexane-exposed control group than in the control group （P〈0.01）, but not significantly different between cases and controls. Conclusions P0 antibodies in serum may be a short-term effect biomarker for n-hexane exposure. P0 protein in serum may be an early effective biomarker for peripheral nerve neuropathy and its biological limit value needs investigation in the future study.     

中药油膏剂治疗瘀热型痛性糖尿病周围神经病变

目的：观察活血解毒中药油膏剂治疗瘀热型痛性糖尿病周围神经病变的效果。方法将60例瘀热型痛性糖尿病周围神经病变患者,随机分为治疗组和对照组,2组均给予西医降血糖、营养神经作为常规治疗,治疗组在常规治疗基础上增加活血解毒中药油膏剂（大黄、生侧柏叶等）外敷治疗,随访12周,观察治疗前后2组腓总神经传导速度及 VAS 疼痛积分改善情况,比较2种不同方法对痛性糖尿病周围神经病变的治疗效果。结果治疗组神经传导速度显著增加,VAS 疼痛评分显著下降,对照组各项指标改变不明显,2组比较差异具有统计学意义（P ＜0.05）。结论运用活血解毒中药油膏剂治疗瘀热型痛性糖尿病周围神经病变,可明显增加神经传导速度,减轻疼痛症状。     

复方曲肽注射液用于防治肿瘤患者化疗后周围神经毒性的临床研究

目的 观察复方曲肽注射液用于防治肿瘤患者化疗后周围神经毒性的疗效.方法 收集2015年8月至2016年2月在解放军总医院接受化疗的肿瘤患者的临床资料,筛选出接受具有神经毒性化疗药的患者56例,采用数字表法随机分为2组,治疗组(28例)给予复方曲肽注射液10 ml,1/d,连用3d,对照组(28例)予空白对照.分别在治疗前及2个化疗周期后对2组患者的周围神经毒性按CTCAE评价标准分级评价后进行分析和对比.结果 56例患者均完成随访,治疗前2组间周围神经毒性分级情况无统计学差异(P＞0.05);治疗后2组间周围神经毒性分级情况有统计学差异(P＜0.05);其中治疗前存在周围神经毒性的15例患者,亚组分析显示治疗组总有效率为75.00％,对照组总有效率为0,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 复方曲肽注射液预防和治疗化疗药物引起的周围神经毒性有一定的疗效,值得临床扩大样本量进一步研究.     

中西医结合治疗糖尿病周围神经病变32例临床观察

目的：观察中西医结合治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效及安全性。方法：63例患者随机分为治疗组32例与对照组31例。对照组单纯应用西药；治疗组在对照组基础上采用自拟别痛汤辨证加减治疗。观察两组患者临床疗效及治疗后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（P2BG）情况。结果：治疗组总有效率为87．50％，对照组为64．52％。两组比较，有显著差异（P〈0．05）。治疗组治疗后FBG、P2BG与对照组比较，有显著性差异（P〈0．05）。结论：中西医结合治疗糖尿病周围神经病变疗效显著，毒副作用少，值得进一步推广。     

疏血通与爱维治联合治疗糖尿病周围神经病变

目的:探讨疏血通与爱维治联合应用对糖尿病周围神经病变的疗效.方法:选择中、重度糖尿病周围神经病变患者67例,随机分为治疗组(37例)和对照组(30例).治疗组给予疏血通6 ml、爱维治800 mg分别溶于NS 250 ml静脉滴入,每日1次,共3周;对照组单用爱维治800 mg溶于NS 250 ml静滴,每日1次,共3周.结果:治疗组痛觉过敏及感觉减退有效率为64%和72%,明显高于对照组38%和43%(P＜0.05).结论:疏血通与爱维治联合应用可明显改善糖尿病周围神经病变,且副作用少,安全可靠.